Preconditionarea Ischemica I...

PRECONDITIONAREA ISCHEMICA

premize

• Organismul aerob pluriceluar necesită : ›sistem de distribuire a oxigenului către celulele

componente - realizat global de către sistemul circulator

›sistem de protecţie faţă de concentraţiile

reduse de oxigen -activarea la nivelul fiecărei celule a unor sisteme complexe moleculare. Difuziunea optimă pentru oxigen este de 100-200 microni Valoare concentratiei locale de oxigen poate varia suficient de mult ca să pună în pericol existenţa celulară

Senzorii de oxigen •

prolyl hydroxilase domain-contaning protein 1(

＊ PHD 1 ) = HIF prolyl hydroxilase

3 (HP H3 ) = egglayng defective nine homologue 2 (EGL N2 )

＊ PHD2 = HP H- 2/E GLN1 ＊ PHD 3 = HP H- 1/E GLN 3/S M20 •

•

＊ FI H, HI F1AN

factor inhibiting HIF

non-haem iron containing 2 oxoglutarat -depending oxygenase folosesc dyoxigenul ca

►oxigenaze care aparţin superfamiliei substrat

Efectorii procesului

Moleculele din familia PHD sesizează nivelele reduse de oxigen tisular şi activeaza factori de trancripţie denumiţi HIFs (hypoxia inducible transcription factors).

HIFs au două componente:

HIF1α HIF1ß(ARNT)

↔ functie reglatoare

↔ functie constitutiva

induc un program genetic de transcripţie care controlează procese celulare : ˃supravieţuire şi apoptoză ˃ tonusul vascular şi angiogeneză

˃reglarea pH-ului şi homeostazia fierului

˃ modificari adaptative ale metabolismului energetic şi metabolismului glucozei. ˃ eritropoeză

Evenimentele declanşate

a﴿o2 ↑ → PHDs - activi →inactivarea HIFs → captare HIFs de catre un complex ubiquitin-ligaza → degradarea proteazomului celular

hidroxilare

res t asp ara ginic

---------► HI F1α =˃blocarea legarii HIF de coactivatorul FIH

transcripţional p300

Ambele procese au ca rezultat oprirea transcripţiei genelor care sunt induse, în mod obişnuit, de hipoxie

b﴿ Deprivarea de oxigen

•

atât moleculele de tip PHD cât şi cele FIH sunt inactivate

•

ca urmare, HIF1alfa este stabilizat sau activat şi heterodimerizează cu HIF1beta (ARNT) şi are loc inducerea transcripţiei genelor care au ca răspuns adaptarea funcţiei celulelor la condiţii de ischemie, hipoxie şi inflamaţie.

.

1﴿ toleranţă la hipoxie 2﴿hibernare (miocard) 3﴿ precondiţionare ischemică 4﴿inflamaţie (arii hipoxice)

﴿ apoptoză 6﴿ proliferare celulară sau

5 suprimarea

proliferării

﴿ 8﴿ 7

la

9

﴿

reglarea pH proteoliză

adaptarea metabolismului glucozei

“Nothing in life is to be feared It is only to be understood” By Autor and Co. For more detail go to: http://geomarz.wordpress.com