Degraba Hemato 3 - Hemostasia

LEUCOCITOS Y GRANULOCITOS



El bastón es el 1er leucocito(GRANULOCITO) que sale de la sangre, vemos q se esta encurvando por eso se llama ABASTONADO(celula en cayado) su núcleo aún no se ha definido. El bastón no tiene valor absoluto. Basta que en un hemograma salga + del 5% de bastones, para decir que hay una infección localizada.



Aca tienen ustedes graficaficados la maduracion de los granulocitos en la medula osea, como las celulas de las formas mas inmaduras van madurando adquiriendo sus polvos enzimaticos , hasta q en un momento, a partir de la linea punteada salen a partir de estas y salen a la sangre periférica.



La poblacion de neutrófilos usualmente es del 60 al 70% de las células sanguíneas. Se observa en la curva numero 1 q lo q mas hay en sangres son celulas de 2, de 3 y de 4 nucleos y puede haber hasta 5% nomas de estos bastones, no puede haber mas. Cuando hay una infección estas células de 2,3,4 núcleos ya saben donde se encuentra el microbio o el noxas y van a ese sitio de agresión, entonces desaparecen de sangre y quien los reemplaza?? LA medula inmediatamente celulas y comienza a sacar muchas bastones para reemplazar a estas q estan llendo a la infección.



La curva numero 2, donde se encuentran hasta de 3 nucleos , luego de 4 y luego de 5, luego los bastones q eran de 5 comienzan a aumentar, a medida de q aumente la infección, incluso la celula q le precede metamielocito comienza a parecer en sangre.



Para que una célula pase a la sangre son unos 8 ½ dias, pero cuando hay un proceso de infección el tiempo acelera hasta 48 horas. En dos dias madura rapidamente y sale a combatir, eso explica porque el baston cuando aumenta en mas de 5% , nos autoriza a decir aca hay un proceso infeccioso.



En otros casos, cuando uno ve los neutrofilos observa q son grandes con núcleos grandes con formas anormales, esas celulas son inmaduras serian como bebes ( no tienen piernas y no tienen xq salir a la sangre periferica, habra una desviación izquierda, como es el caso de las LEUCEMIAS y finalmente habra casos en el hemograma en q no hay bastones, usualmente la formula tiene de 2 , de 3 y aparece una celula gigante llamada MACROPOLICITOS o tb MULTISEMENTADOS hasta de 10 nucleos)

( esto se llama una desviación derecha, q representa los casos carenciales : desnutridas o le falta vitaminas b12 , acido folico, nutrientes) 

Los linfocitos van de la mano con los neutrófilos para indicarnos como responde el cuerpo ante una agresión. Una persona q tiene una leucocitosis, esta leucocitosis acompaña a los neutrofilos q van creciendo dia a dia decimos q tiene buenas defensa esta persona. Si decimos q los leucocitos aumentan mas todavía y aumentan mas los bastones decimos q la cosa es SERIA pero RECUPERABLE xq el cuerpo esta respondiendo.



Pero llega a un momento q usted puede pensar q los jóvenes son mas q los bastones, es mas si usted suma el joven con el baston suma mas q segmentado. En la sangre hay un baston cada 13 celulas segmentadas.



Si a eso le agrega usted al proximo hemograma q usted pide el NEUTROFILO comienza a bajar y se mantiene alta la desviación izquierda estamos entrando a un proceso de gravedad, finalmente si al proximo hemograma ha bajado los leucocitos y los neutrofilos osea ya no hay leucocitos es un estado Pre agonico = muerte.



En la enfermedad de Peiger Hüet la cantidad de bastones es de 20 a 50%, cuando debe ser menor a 5%. Es el unico caso en que el baston alto y no se refiere infección, la persona nace asi y esto se reduce xq otros familiares tienen otro este tipo de presentación.



El leucocito para cumplir sus funciones en particular el NEUTROFILO tiene una serie de proteínas en la membrana llamadas integrinas, adherinas(el leucocito cuando sale en la sangre, cuando esta flotando en un liquido y entra a un tejido , en el tejido no se va nadando comienza a caminar, a hacer su diapedesis y entonces en ese momento requiere las adherinas, integrinas , de tal manera q tiene varias proteinas de acuerdo al tejido .



Dentro de la célula hay lo que se llama TUBULINA q se activan en la entrada y salida de iones y para q se activan? Para endurecerse y permitir q esas dos moléculas q estan al lado, la actina y miosina, se fijan y se contraigan, de tal manera q el leucocito pueda emitir pasitos , va caminando y para hacer eso la actina q saca de la tubulina de un lado se contrae y del otro se relaja y va emitiendo movimiento de tipo pseudopodo( para eso me sirve las tubilinas, la actina y la miosina y se realizan por fenómeno de polarizacion y despolarizacion)



En la membrana hay unos receptores para determinados antígenos, para anticuerpos.Por ejemplo si le microbio tiene fibras colágenas, el neutrófilo los destruye mediante la colagenaza.



La QUIMIOTAXIS es el movimiento direccional hacia un lado, ejemplo.- el leucocito va caminando al azar y cuando siente la presencia de ciertas moléculas quimiotaxicas se hace solamente a ese lado) Para la quimiotaxis se inicia a atraves de la tubulina, actina y miosina y se orienta a un lado, generalmente lo atrae la molécula q tenga carga positiva y negativa, de preferencia la de carga positiva ( los cationes) pero no deja los aniones, incluso si la sustancia es neutra tb las va a enfrentar.



Si a esta carga electrica le agregan superficies rugosas , ya es ideal para el poder cumplir sus funciones.



LA DIAPEDESIS.- El leucocito debe salir de la fase líquida a la fase tisular. Eso lo hace con una proteina SELECTINA; ADHESINA; INTEGRINAS; etc, en algunos casos son especiales solo la tienen el granulocito, linfocito, etc. Una vez q se mueven lo hacen velocidad diferente. El macrofago emplea minutos y segundos para movilizarse. El neutrófilo llega en 6 horas, los linfocitos y monocitos se demoran alrededor de 12 horas, de ahí se dice que la 1ra línea de defensa de los humanos son los macrófagos y la 2da línea de defensa son los neutrófilos.

Como sale en realidad esta celula, lo primero q hace es 1.- RODAMIENTO O REBOTE.- La sangre por sus propiedades físicas en el centro es muy rápida, pero en la periferia o sea pegada a la pared del vaso es muy lenta, a veces está detenida tocando la pared del vaso, la sangre circula como un tirabuzón, en la periferia muy lento, mientras que en el centro muy veloz; eso permite de que esta célula comience a rodar sobre su eje, hasta que se fija por medio de sus integrinas a la pared del endotelio, hay una serie de sustancias adherentes como son el CAM-1, CAM-2, factor electro-tumoral, en fin una serie de sustancia que permite que nuestro amigo se agarre al endotelio, y encuentre una juntura entre dos células y pueda empezar la DIAFERESIS y atravesar el vaso. Una vez que ha atravesado le vaso se dirige al sitio donde esta más concentrada la sustancia que esta agrediendo, y ahí comienza el proceso de fagocitosis. Este proceso fue descubierto por un zoólogo ruso médico, lo que observo es que un leucocito quería fagocitar la espina de una rosa.

FAGOCITOSIS - Nuestro amigo para fagocitar, primero reconoce la partícula, si no la reconoce engloba a la bacteria y forma una vesícula, esta vesícula la introduce dentro del citoplasma, y se forma un FAGOSOMA, no es mas que una vesícula que es un poco de membrana con la bacteria que ingirió, más enzimas, y ahí se produce la muerte de la bacteria y la degranulacion. A ese proceso se le conoce como digestión, con mecanismos q no requieran oxigenan pero siempre lo hacen o mejora su perfomancia cuando trabaja con un Ph acido y por suerte hay mucho ácido dentro del estómago. -

Cuando el leucocito fagocita a los microbios pero no logra digerirlos, osea no los fragmenta en partes menores, se forma lo que se llama los GRANULOMAS, y mediante esto es como se cura la tuberculosis, la sífilis, osea la célula ingiere a la bacteria pero no la puede digerir.

-

El neutrófilo es el micrófago mientras que el monocito es el macrófago, el macrófago tiene la capacidad de lo que se llama VOMITO CELULAR. El eosinófilo también es un macrófago, el basófilo ocasionalmente tb tiene capacidad fagocítica, pero en la practica diaria ninguno de los dos actúa en este proceso. Por eso que los más destacados son el neutrófilo y el monocito.



CASO: es un caso especial donde unos leucocitos son desconocidos por los leucocitos normales, y se produce una FAGOCITOSIS entre ellas mismas, esa enfermedad donde ocurre esto es el LUPUS.



La digestión depende de las diferente enzimas, y de la naturaleza del sustrato bacteriano. De esta sociadedades , las dos q mas frecuentemente se ven en la practica como alteración de leucocitos es la falta de velocidad ( seguramente por alteraciones de la fases de rodamiento o diaferesis y la falta de digestión) El leucocito puede nacer geneticamente con velocidades lentas o llegar tarde a los sitios de agresión, y la persona llega a tener infecciones, pero cuando llega cumple su funcion y la otra si es mas seria cuando llega y no tiene las enzimas correctas para tal bacteria fracasa.

INFLAMACIÓN Cualquier cosa que altere la normalidad de los tejidos, y además produzca una respuesta se llama INFLAMACIÓN. Y el termino con que se le denomina se llama “itis”. Para nombrar la enfermedad primero se le antecede el órgano. La inflamación se compara mucho con infección.

Ejem.- la apendicitis Si yo me corta mi mano aunque no se infecte habra proceso inflamatorio. Si yo tengo una artritis ahí tb hay inflamación. Si yo tengo una reacción alérgica en un tejido por acción de una noxa es una inflamación. La inflamación es la repuesta tisular y sistémica o sea una respuesta que da el tejido hacia el cuerpo ante una noxa (daño), todo aquello que pueda dañar al humano se llama noxa. TIPOS DE NOXAS: Tipo químico: un ácido por ejemplo Tipo físico: un golpe, un corte, la electricidad. Tipo biológicos: son las más abundante, acá están las bacterias, las hormonas y algunas sustancias que producen inflamación. 

Si por ejemplo a uno se le comienza a inflamar la próstata, ¿es xq hay un microbio ahí?, no es necesario, se produce sustancias, se inflama el tejido, y se produce la itis, pero hay q recordar q la palabra itis no se relaciona directamente con microbio. Pues toda cosa q altere la normalidad se llama inflamación. Todas las inflamaciones no tienen la igual intensidad, algunas son más exageradas q otras.



HISTORIA: Antiguamente los médicos al ver un absceso en la piel, un forúnculo, en un absceso describieron toda las fases de la inflamación, pensaban que las inflamaciones eran solamente externas, y ahora sabemos que no es así, la inflamaciones tb ocurren internamente y tb tienen exactamente los mismos pasos.

BARRERAS INESPECÍFICAS: 



Veamos primero como esta el cuerpo para resistir noxas, hay un sistema de fronteras, cada un tiene sus características, la piel, las glándulas cebáceas, el mismo sudor, las lágrimas, la saliva el jugo gástrico, los cilios con su movimiento, el mucus con su adherencia, los vellos con su superficie de atrapamiento, la flora bacteriana. Esta flora bacteriana nos defiende de que otros microbios asienten en la piel de nosotros, y lo hacen compitiendo por el espacio, y liberando sustancia a bacterias que nos quieran invadir. Por eso no es bueno lavarse muy seguido la cara ya que el jabón arrasa con la flora y le deja le camino libre al microbio, este ingresa en uno de los poros abiertos y hace su agosto ahí. REFLEJOS.- Uno al toser, estornudar o lagrimar permite eliminar a los microbios;



OJO: CUANDO UNO EXCRETA ESTA ELIMINANDO EL 30% DE LA FLORA BACTERIANA Otra barrera es el tipo de tejido



Las BARRERAS ESPECÍFICAS:



Se dividen en dos grupos: las que están en el plasma que son generalmente anticuerpos, que son inmunoglobulinas, a cargo de las plasmocitos, las plaquetas y los linfocitos , ellos son los q llevan los anticuerpos y los sueltan en el plasma. Y las otras barreras especificas son las celulas donde estan los poliformos nucleares, q son los neutrofilos q acabamos de hablar, los monocitos y los macrofagos, a decir verdad MACROFAGOS es tb un monocito q cuando sale de las sangre se transforma en los tejidos y se vuelve un macrofago ( q viene a ser un monocito q ha cambiado) Aca abajo tienen un esquema q tiene los abscesos o forúnculos.



ESQUEMA: en este esquema se representa lo que es un absceso, este segmento de piel, acá está la dermis y acá el vaso que le da la irrigación. Hay una noxa que puede ser una aguja, una quemadura, entonces entra la bacteria y lo primero que hace es lisar, romper las paredes vasculares, al romper las paredes vasculares va a desencadenar 4 fases:



PASO 1: ES LA LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS PRO-INFLAMATORIAS, las mismas células liberan sustancias que tienen una orientación pro-inflamatoria, la sustancia más conocida es la PROSTAGLANDINA, entre otras esta la histamina.



PASO 2: VASODILATACIÓN, o sea el vaso que estaba por ahí crece de tamaño y por lo tanto trae más sangre, ya al traer más sangre, esa zona debajo de la piel se ve más roja, y si se toca se siente un poco caliente, luego de que se ha vasodilatado el capilar ocurre la



PASO 3: LA PERMEABILIDAD, o sea esa unión célula con célula comienza a separarse, y al separarse permite que salga H+ y proteinas, y lo que hacen es rodear al esto para aislarlo para que no se vaya por ahí y mantenerlo en una sola zona. Este conocimiento es de mayor importancia porque genera enfermedad gastrogenicas.



Como sale liquido esta zona se hincha al hincharse se herematiza y aparece el tercer signo de la INFLAMACIÓN = TUMOR, pero no es cáncer, todo aumento de volumen es un tumor o quiste. Luego se ha producido una migración de células,

estas células que están acá que son fibroblastos estan entradas con sus adherinas al tejido, estan en reposo, cuando estas sustancia que esta acelerada comienza a viajar en el liquido, este activa receptores que tienen estas célula y acuden al lugar donde es la agresión, igualmente las sustancias quimiotaxicas entran en la sangre y se dirigen a ese lado. Primero llega los fibroblastos, luego los neutrófilos, en 3er lugar va a ser atraído el monocito, y finalmente las sustancias quimiotaxicas llegan a la medula osea y tb la puede estimular o sino las mismas celulas q estan aca(neutrofilos, fibroblastos y monocito) van a liberar sustancias que se llaman FITOPINA, estas viajan por la sangre a la médula a partir del 3er o 4to día y estimula para q incremente su producción, dura meses, años y aumenta 20 a 50 veces la capacidad de respuesta de la médula. 

Muchos profesionales al ver que hay una inflamación, receta un antiflamatorio, y desinflama, pero hace lo siguiente, anula esta capa protectora, deja de doler pero el microbio ya no tiene protección y sale el contenido que es la bacteria. Ejem.—una abuelita tenia dolor en los huesos y un medico le recomendo antiflamatorios y ella seguía tomando el desinflamatorio por muchos años mas q el medico le receto y eso le debilito la “jaula”que había en los pulmones en donde se quedaban las bacterias del aire, este antiflamatorio había abierto tales paredes y todos estos microbios se salieron, la abuelita regreso con una tuberculosis que se la comía. Por eso dependiendo del nivel de la inflamación es que hay que complementar con un antibiótico. pero otros solo recetan antibiótico pero como el microbio esta encerrado por donde entraría el antibiótico, que por un cañita????...por eso tb hay q dar el antiflamatorio.



LA inflamación es variable, osea uno no espera tener la misma reaccion en todas las personas asi el microbio sea el mismo, de acuerdo a q la anoxa cambie de tipo de tejido al estado general de la persona, no es lo mismo pues una inflamacion e un niño de barrio pobre y un niño de miraflores. El sustrato es diferente, al uso previo de fármacos, una persona fue a la farmacia o la abuela compro un medicamento q le cayo bien y piensa q le caeria tb bien a esa persona y ha alterado el curso del proceso inflamatorio, eso hace diferente las inflamación , pero ademas de eso las respuestas tb varian, porque si vienen las 4 fases se dan en todos los casos, no seran con igual intensidad. Por ejemplo .- En la articulaciones, en los tejidos cartilaginosos hay pocos vasos sanguíneos por lo tanto esta sfases no serán muy intensas que digamos., de otro lado usted me ha dicho q las ........... son el rugor, el calor por vasodiltacion , el tumor por mayor salida de liquido de proteinas plasmáticas y el dolor q es por liberación de estas celulas q estan combatiendo liberan sustancias albogenas y a la terminación nerviosa la estimula y nos duele la

parte q esta inflamada. Pero estas por ejemplo tenemos una inflamación dentro como la PLEURA, uno no puede ver el color ni el color de la pleura, pero si sabe q esta ocurriendo el fenómeno y a su vez algo q esta inflamado adentro va a doler aunque usted no lo vea. 

Aca tienen el dibujo del esquema anterior pero con todo el proceso inflamatorio, con el vaso dilatado, con salida, migracion celular, con su edema,etc. La respuesta q los casos q la medicina estudio antes cuando no había antibióticos ,los médicos al ver el absceso, agarraban el bisturí y le sacaban toda la pus, como decian “muerto el perro se acabo la rabia” , luego del corte del medico ocurria una 5ta fase que se llama de CICATRIZACIÓN.. Pero que cicatriza? El tejido colágeno q forma la cicatrizacion. En el cerebro no hay tejido colágeno para cicatrizar, y como no hay si hay una lesión ahí queda un hueco.



RESPUESTAS DEL CUERPO:

  

Reparación tisular, x ejemplo cuando uno se corta al afeitarse. Absceso..- es el clásico AL – U, pero el cuerpo siempre va a ganar 1 –0. Granuloma..- aca hay una especie de empate entre los microbios y el cuerpo, ya q las celulas llenan a la bacteria pero no la digieren, se forma como una especie de grano, blanco generalmente. Ejem.- tuberculosis La curación por espacio, como en el cerebro. Pero hay casos cuando el microbio gana el pleito y sale hacia la sangre y hacia todo el cuerpo a eso se llama ........................ Y finalmente q pasa si ambos empatan, eso es las filtras???





RESPUESTA SISTEMICA DEL CUERPO  

Estas respuestas son del tejido, el granuloma, absceso, espacios ocurren en el tejido q ha sido afectado por la inflamacion La respuesta sistemica del cuerpo es una respuesta q da todo el cuerpo : fiebre , dolor general, leucocitosis, malestar general, la anorexia(baja de apetito) en caso de q sea crónica o kisas asi no sea crónica, la infección es estresante y este aumenta el metabolismo y si uno no come baja de peso.



Cambios hormonales: generalmente es el sistema simpatico y el sistema de los glucocorticoides, los dos mas conspicuos ayudantes de la inflamación.



Cambios en la medula osea



Por ultimo hay acciones en otros tejidos, lo q ocurre es q en estas celulas, son capaces de liberar sustancias q se llaman interleuquinas, por ejemplo la interleuquina I, viaja por la sangre y se dirige al tejido óseo, actúa sobre el osteoblasto, y la persona comienza a sufrir descalcificaciones.

Estas células secretan sustancias que se llaman MEDIADORES que sirven para modular sea en mas o en menos los procesos inflamatorios. En general se divide las celulas en: - Hay las células circulantes que están en la sangre y las residentes que están en los tejidos, ambos tipos se dividen en fagocitos e inmunocitos - Hay algunas moléculas libres que son moléculas de adhesión, integrinas. Las SELECTINAS que son de adhesión pero son selectivas, x ejemplo hay moléculas selectivamente de leucocitos, SEL-E (endotelio), SEL-P (plaquetas), cada tipo tiene un tipo de adhesina. Hay moleculas q permiten adhesión selectivamente de leucocitos, T para plaquetas, E en los endotelios, osea q cada celula tiene un tipo de ADHESINA q permite adherirse a ese tejido para poder actuar, al RODAMIENTO por ejemplo se ensabla la SELECTINA TIPO E. MOLÉCULAS SEMEJANTES a INMUNOGLOBULINAS Son otro grupo , moléculas semejantes al nivel de globulinas con diferentes nombres: I CAM1.- es la importante xq permite el rodamiento, eso quiere decir que el glóbulo tojo y blanco comienza a girar sobre su eje en la pared del bazo para poder atrapar. La ultima de este grupo de moléculas semejantes a inmunoglobulinas es la Ig PCAM4 q es la q permite la diaferesis, el movimiento de pasitos a traves de los vasos sanguíneos. Y al inicio de este grupo de moléculas estan los RADICALES LIBRES, aca el conocimiento es el sigte, los RADICALES LIBRES normalmente se producen en una cantidad pequeña q no es dañina de este proceso natural de envejecimiento , de reemplazo celulares, etc. PERO cuando hay inflamación aumenta notablemente en cantidad y ya producen daño directamente a la paredes celulares sobretodo.

Luego tienen todas sustancias q liberan estas celulas del proceso inflamatorio llamadas CITOQUINAS., q son proteinas de peso molécular entre 10 a 30D, con acciones autocrinas, es decir ellas mismas se regulan algo, endocrinas ,osea q a distancia pueden actuar o paracrinas , en forma cercana o en la vecindad. Es una sustancia con 3 tipos de acciones: con la misma celula q la produce con celula vecina y a distancia. En general estas citoquinas tiene una gran importancia. Por ejemplo.intervienen en los canceres, alergias , infecciones, inflamación , en los procesos de cicatrizacion, en la creación de nuevos vasos, en la diferenciación celular , en los crecimientos (tumores) y esta estandar la literatura sobre interleuquina y citoquina q hay q separarla, HAY INTERLEUQUINA q tienen accion in Vitro ( es decir los medicos estudiantes tetris ven la accion de una interleuquina, no quiere decir q en un ser humano ocurra, por lo menos ya sabes las intenciones de la sustancia. Hay In vivo, hay en animales y en humanos, yo les he sacado la accion de interleuquina en humanos: Se dividen en 4 grupos en general I.

CQ INMUNOREGULADORAS

IL – 2: es producida por los linfocitos T y B. Su función es activada al monocito, disminuir procesos tumorales, disminuir la miocarditis por tripanosoma cruxi. IL – 4: es producida por los B y T y lo q aumenta son las inmunoglobulinas E de las mucosas (procesos de alergias) IL – 5: producida solamente por los T y estimula a los leucocitos B para que maduren; aumenta la tasa de anticuerpos y sobre todo aumenta el pool de eosinofilos IL – 7: producida en el timo y en el bazo estimula la generación de linfocitos B y T y además estimula los Ta (T activos) IL – 9: producida por los linfocitos T pero tambien la IL 1 hace que se produsca la IL9; esta aumenta el número de mastocitos por lo tanto interviene en procesos inmuno reactivos, inmunoalérgicos IL – 10: producida por el linfocito Th (T help); este es una inhibidora de CQ (citoquinas)

IL – 11: estimula la linfohemopoyesis, estimula las células B , sinergiza la IL – 3, previene la disminución de plaquetas terapéuticamente y tiene acción antiviral aumentando el número de las células T y sobre todo de las Killer Cell (KC) IL – 12: madura linfocitos T citotoxicos esta vez y estimula tambien a la KC II

CQ PRO – INFLAMATORIAS

TNF  : Factor de Necropsia Tumoral, es producido por una gran cantidad de células como macrófagos, monolitos, etc; es el que interviene en los SHOCK o Grant negativos como Shock tóxicos. IL – 1: es la primera que se descubrió en 1972 la produce una gran cantidad de células, casi todas las que intervienen en un proceso inflamatorio; estimulan a linfocitos, monolitos y osteoclastos que son las que producen la descalcificación y libera Ca++; dan el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que es el malestar de cuerpo en general, decaimiento, dolor; además hace que la zona inflamatoria libera mas TNF ; aumenta la secreción de proteínas por el hígado sobre todo la vía que va a las globulinas , ß; junto con la IL – 6 en conjunto disminuyen el Fe y el Zn en el plasma que se ve en algunas secreciones. IL – 6: da una respuesta hemopoyetica; interviene en la fase aguda inflamatoria; con la tecnología actual podemos descubrir la secuencia de aa de una IL para imitarla mediante un análogo y hacer lo que ella hace ó si queremos combatirla se le fabrica un anticuerpo y se le puede frenar entonces sabiendo esto la IL – 6 interviene en la patogénia o sea en el mecanismo que causa algunos canceres, linfomas, mieloma múltiple, el sarcoide de kacochi, el SIDA, el Mizoma. IL – 8: es la que mas atrae a los leucocitos es la mayor productora de QTX (quimiotaxis); pero tambien esta relacionada con enfermedades como la psoriasis, la artritis reumatoide y la gota. III

CQ FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN:

PDGF, EGF, FGF Y TGF- ß Estos tienen siempre estas letra EFG que significa Factor de Crecimiento y la letra que antecede es el sitio donde esta actuando en este caso el Endotelio, Epitelio, etc estos factores favorecen a la cicatrización de heridas, por lo tanto s e emplean en los

tratamientos sea por anticuerpos para fibrosis o para madurecer la descarminación en heridas corticas. IV

CSF: FACTOR DE ESTIMULACIÓN DE COLONIAS

IL – 3: estimula la formación de granulositos, monolitos, en general de toda la médula, esta IL – 3 es multi estimulante ya que estimula todas las células totí potenciales de la médula y se emplea sobre todo en el tratamiento de anemias aplasicas o sea que sean mortales. Hay otras moléculas que intervienen en el proceso inflamatorio: Sistema de Complemento: Es muy amplio pero se han sectorizado en 9 factores de complemento, la mayoria tiene un origen hepático pero tambien lo producen otras células como los monocitos, fibroblastos, macrofagos; están inactivas y se inicia la activación cuando se activa la primera de ellas le C1 es una esterasa, esta a forma de cascada activa los otros factores de complemento y en general todos confluyen a lesionar membranas celulares y esto es bueno porque preparan a las bacterias para que nuestros leucocitos la fagociten, pero a veces desconocen la membranas de nuestras células por diferentes razones y producen daño o sea auto inmunes. El factor de complemento que esta en la sangre inactivo para atacar bacterias por ahí se activa ante una membrana celular de nosotros ya esta célula activada va ser presa fácil de los leucocitos. Metabolitos del Ácido Araquidónico: Esta de moda en la medicina actual, los anti inflamatorios. El mecanismo es sencillo, la membrana celular a partir de los lípidos que tiene genera formación de prostaglandinas a través de encimas lipasa, etc las mas conocidas son las prostaglandinas, los leucotrienos, los tromboxanos, pero hay otros mas; y se han producido en la somatotrofina de complemente, en este momento moléculas que específicamente bloquean a la prostaglandina, esta es la primera que se produce ya lo hemos explicado el primer paso esta en la noxa, rompe células en un tejido que da liberación de sustancias, ese paso puede ser inhibido en prostaglandina por los anti inflamatorios, sin embargo no se olviden de que el Aines así como evita esto puede hacer daño por ejemplo en la tuberculosis. Proteinazas: Como su nombre lo indica, son enzimas que van a destruir proteínas, sobre todo para degradar tejido conjuntivo; se divide en grupos que están en relación con el ph porque actúan a un ph determinado.

La cisteina, aspartato y metalo proteinasas funcionan a ph ácido; la seriaba y otras trabajan a ph alcalino y esto sirve para remodelar, ya que siempre hay partes de nuestro cuerpo que se estan remodelando, “arreglando”, el más típico es el hueso que cada 10 segundos en un sitio se esta remodelando, ahí intervienen este tipo de sustancias pero tambien pueden destruir si están exageradamente en número pueden producir una patología de tipo destructivo y se mide por una globulina que está en la sangre que es la  2 macroglobulina. Otras: son la histamina que se usa para la congestión nasal o para las ronchitas de la piel tiene un antihistamínico que cierra el vaso o sea una sustancia contraria a la histamina ya que esta produce la vaso dilatación; serotoninas, adenosinas, cininas bradicidina por que interviene en la detención del flujo sanguíneo, compresión, relajación alterna de la arteriola la sangre esta entrando cada vez que se dilata la arteriola y se contrae pasa, en el otro lado el capilar en la vena hace una péndula colinérgica. Por ejemplo si yo tengo un capilar con su parte arterial y venosa y su parte venosa esta cerrada entonces como la sangre arterial no sale pasa al tejido se encharca y produce shock, además de eso es una sustancia altamente algomana ya que tiene mucha influencia del grupo de las bradicidinas. PAF: Factor de Agregación Plaquetaria, se descubrio en plaquetas y permitia que estas plaquetas se agreguen y se agregaban para curar heridas sobre todo pero también si se agregaban mucho podian obstruir un vaso porque estan en las origenes de las trombosis y de las obstrucciones vasculares. Los estudios posteriores han demostrado lo siguiente: este factor de agregación plaquetaria en primer lugar puede ser producido por cualquier cantidad de variedad de células además de la plaqueta como un linfocito, una célula endotelial, una célula basófila, un monolito, un neutrófilo, eosinófilo, en general casi cualquier célula la puede fabricar. Estas células cuando son estimuladas por los factores quimiotaxicos, complejos inmunológicos, antígenos, trombina, otras IL hacen que estas células sinteticen PAF y este a su vez va actuar no solo en la plaqueta sino también en los endotelios, en el monolito, en los linfocitos, y que hace en ellos; lo que hace en algunos casos exagera la fisiología y en otros genera casos dañinos: En la plaqueta las agrega, hace que secrete el tromboxano que es vaso constrictor y hace que se genere factor de crecimiento o sea se hipertrofia el tejido y todo esto sumado genera una trombosis.

En las células del endotelio los vacuoliza ya que en la célula genera vacuolas y las envejece, se desendoteliza o sea se cae la célula endotelial en esta zona del endotelio que se ha despulido y envejecido se forma una lesión ateromatosa. En los neutrofilos aumenta la QTX, la adhesión, la agregación, produce radicales libres, leucotrienos, enzimas, etc, al igual que los monolito y todo esto determina procesos inflamatorios alergia, asma, etc. En el linfocito inhibe la proliferación de estos, tambien la producción de alguna IL, y aumenta la actividad supresora con lo cual modula la respuesta inflamatoria y en exceso la puede incluso abatir. EXPLICACIÓN DE LA CLASE NUMERO 1 Q NO EXPLIKO El neutrofilo ha madurado y sale en forma de baston a la sangre para vivir en numero de horas de 6 a 10 horas, de tal manera q es buena pedir 2 hemogramas al dia q ya la sangre nno es igual a la del dia q la de la noche. Pero una vez q las celulas oseas entran a las celulas aca, se disponen en dos niveles, unas las q circulan (pool circulantes) , un medico saca un muestra de estan q esta circulando pero simultáneamente hay un pool de granulocitos marginales adheridos a las paredes de los vasos ,en igual numero. Es decir lo normal es tener de 5 a 10 mil leucocitos en la sangre, pero tb hay un mismo numero pegado a la sangre, entonces en casos q la sangre se acelere , en una taquicardia, sistema simpatico, llanto, medio, hacen q ese pool se desprenden y ese hacen q el bebito tengo leucocitosis y tengan gran numero, no hay infección, pero hay un pool marginal. Acuérdense q lo q hay en la mañana no hay en la tarde, sobretodo en los casos graves. Por ultimo su destino yo lo comparo con la policia, no se va a cualkier sitios, estas celulas de defensa se van donde hayga mayor requerimiento , por ejemplo LA PIEL; EL APARATO DIGESTIVO; RESPIRATORIO; EL HIGADO ; EL BAZO y en los tejidos tienen unos dias de vida, incluso algunos pueden vivir meses o años.