Degraba Hemato 4 - Eritrocitos

ERITROCITO En la clase anterior vimos sobre una molécula muy importante particularmente el eritrocito, la hemoglobina, y habíamos empezado a hablar de las características de los eritrocitos. Uds han visto que el eritrocito en su proceso de maduración eliminó núcleos, nucleolos, eliminó, mitocondrias, aparato de golgi, ácido ácido, elimina una serie de enzimas y se queda con lo indispensable para cumplir sus función. A pesar de no tener todas esas estructuras el eritrocito es una célula viva, y como tal necesita una fuente energética, la única fuente energética aprovechable por el eritrocito es la glucosa, porque elimino todas las enzimas para metabolizar a las proteínas, a los lípidos y solamente se queda con las enzimas necesarias para metabolizar la glucosa. Entonces decíamos que la única fuente energética exclusiva para el eritrocito es la glucosa. Uds abran visto que para que la glucosa ingrese a la célula se necesita que alguien le abra la puerta, ese alguien es la insulina. En el caso particular de nuestro eritrocito no requiero insulina por eso decimos que el ingreso no es dependiente de la insulina. ¿por qué necesita nuestro eritrocito energía?. Para una serie de fines. Para la ..... y la flexibilidad de la membrana celular, **recuerdan dijimos que el eritrocito tenia la forma disco bicóncava, y esto es mantenido activamente, o sea ese experimento del trival.... de la energía del eritrocito, y el eritrocito mantiene la forma esférica.... Mantener el hierro de la hemoglobina en su forma equivalente funcional, recuerdan cuando se oxida se transforma en hierro ¿trivalente? y tenemos la meta hemoglobina que no tiene afinidad por el oxígeno, conservar potasio intracelular alto, sodio y calcio intracelulares bajos. Esto es igual cuando ocurre en cualquier otra célula, recuerden que el espacio intracelular es totalmente diferente al espacio extracelular, gracias a la bomba de Na- K, bomba de Ca-H, para mantener esas bombas necesita nuestro eritrocito energía, y a demás el eritrocito debe hacer frente a dos posiciones adversas, que continuamente están actuando sobre el, oxidación de sus constituyentes el hierro y la globina, ya dijimos al hablar de la hemoglobina que en el organismo continuamente se están generando oxidantes, quiere decir que continuamente el hierro como sus globinas tienden a oxidarse, y otro es la inter hidratación, que varía muy vulnerable para la hemólisis Por otra parte uds recuerdan que la glucosa en la célula puede seguir dos vías catabólicas una es la vía aeróbica, y la otra la vía anaeróbica. La vía aeróbica implica el uso de oxígeno y la vía anaeróbica, pero recuerden Uds. que decir vía aeróbica es decir, ciclo de krebs, y recuerden que las enzimas del ciclo de krebs se encuentran en

las mitocondrias. Nuestro eritrocito no tienen mitocondrias, de tal manera que, no tiene las enzimas del ciclo de krebs, no puede metabolizar a la glucosa por la vía aeróbica, solamente le queda la vía anaeróbica o la vía glicolítica (que también se le llama vía glucolítica), que el catabolismo no es total, solamente termina en ácido pirúvito, eventualmente en ácido láctico. El rendimiento energética por esta vía es bastante alto 38 ATP de cada molécula, por la vía anaeróbica es muy pobre 2 ATP por cada molécula, pero sin embargo esto es suficiente para las necesidades de nuestro eritrocito. Entonces aca tenemos la vía catabólica de la glucosa, la vía anaeróbica, aca por supuesto hay una serie de enzimas que no hemos mencionado. El hecho concreto es que esa glucosa por acción de una hexoquinasa en primer lugar se fosforila, luego sigue una serie de pasos intermedios hasta que es degrado en 2 triosas. Esa triosa continúa su vía catabólica ¿al final? a piruvato, eventualmente termina en lactasa.

Este es la vía glicolítica la vía de Embden- Meyertrof. ¿qué obtiene de está via? De esta vía glicolítica el eritrocito obtiene 2 grandes sustancias importantes, el ATP; ya dijimos que necesita energía el eritrocito, y por otra parte obtiene este nucleótido reducido NADH. Entonces los productos que obtiene de la vía glicolítica de la glucosa es el ATP y el NADH. Esta vía glicolítica tiene desviaciones o ¿¿shuts??. Uno es el shut de las pentosas, se llama así porque aquí intervienen una serie de azúcares de 5 carbonos, y la enzima que determina esa desviación es la glucosa 6-P deshidrogenaza, y esta vía nos permite obtener otro nucleótido reducido NADPH, hay ciertos transtornos congénitos en los cuales falta esta enzima 6-P deshidrogenaza, son los casos que se llaman de espavismo, que son de habas, estos pacientes cuando comen habas desencadenan una crisis hemolítica, ese es el pavismo, es una de las mas comunes dentro de las alteraciones metabólicas del eritrocito. Entonces el shut de las pentosas permite obtener a nuestro eritrocito NADPH. Tenemos aca otra desviación del 2-3 difosfoglicerato, aca hay una enzima 13 triolsoisomeraza, que hace que esto se desvía a la producción de 2-3 difosfoglicerato, ya comentamos la importancia de este 2-3 difosfoglicerato para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Entonces todas estas son las sustancias que obtienen el eritrocito en catabolismo de la glucosa. Hay le decía que hay una serie de pasos intermedios y enzimas que intervienen en esas reacciones de modo que no es tan simple como hemos significado en la lámina anterior, todas las sustancias enzimas para los que gustan de bioquímica, y esto el catabolismo de la triosa, en la anterior fue hasta la división en triosas, luego continuamos el catabolismo de las triosas.

Veamos entonces para que me sirven esas sustancias que hemos mencionado. En primer lugar hemos dicho que el ATP sirve para mantener la integridad de la membrana celular, la renovación de los lípidos, uds recuerdan el eritrocito vive 120 días, una vez que sale la médula ósea va a vivir 120 días. En ocasiones debe hacer frente a vasos sanguíneos que tienen por ejemplo esta forma, por aca viene el torrente sanguíneo y va a hacer impacto con esta esquina de vasos sanguíneos y se ha visto que en estas condiciones el eritrocito puede perder una parte de su membrana celular. Si tiene energía fácilmente va a reparar esa lesión, o sea que su experimento.... se saca un pedazito de membrana celular, y como les decía si el eritrocito tiene energía rapidamente vuelve a reparar su membrana celular, uds recuerdan que el componente principal de la membrana celular son los fosfolípidos, nuestro eritrocito no puede sintetizar fosfolípidos, entonces los va a sacar del plasma, y para eso también necesita energía. Va a tener la forma disco- bicóncavo, la bomba Na-K, son todas estas necesidades las que obligan al eritrocito a proveerse de la energía correspondiente. El 2-3 difosfoglicerato dijimos que sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. A mas 2-3 difosfoglicerato, menor afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. NADH, NADPH, tienen funciones muy especiales que veremos enseguida. Cuales son las funciones de los eritrocitos? Las función básica es la de transporte de gases, oxígeno y anhídrido carbónico. ¿Como transporta oxígeno? Uniéndola a ese colorante que hemos llamado la hemoglobina. Recuerdan 4 móleculas de Oxígeno por cada molécula de Hemoglobina. También trasnporta anhídrido carbónico, básicamente también lo transporta uniéndolo con su hemoglobina. De tal manera que la hemoglobina se va a combinar con el anhídrido carbónico y va a formar.. ALTO AHÍ la clase pasada dijimos que la carboxihemoglobina, es la combinación de hemoglobina con monóxido de carbono, la combinación con anhídrido carbónico da los compuestos CARBANÍLICOS, es diferente CARBOXIHEMOGLOBINA es con el monóxido de carbono. Anhídrido carbónico es el compuesto CARBANILICOS, y otra función importante es la de mantener en condiciones óptimas a la hemoglobina, eso quiere decir que la hemoglobina continuamente se esta malogrando, se esta alterando, y el eritrocito debe mantener a esa hemoglobina en buenas condiciones para mantenernos vivos. Dijimos que la hemoglobina tenía 2 porciones la parte proteica globina, y el grupo prostético el grupo HEM. ** entonces este es el grupo prostético el HEM, en la hemoglobina normalmente dijimos que estaba el ión ferroso, y esa hemoglobina fácilmente se convina con el oxígeno y todos estamos felices y contentos. ¿ pero que pasa si ese ión ferroso es

expuesto a un antioxidante?.. (oxidación es perdida de electrones, Reducción es ganancia de electrones), y recuerden que estas reacciones son siempre acopladas, no puede haber oxidación si simultáneamente no hay reducción. Y es lógico si yo necesito un electrón debo sacarlo de alguna otra sustancia y esa sustancia se oxida y esta que tengo aca se reduce. ¿ como oxidante dona o quita electrones? Quita electrones, pero ese oxidante al quitar electrones se reduce, por otra parte un reductor es el que dona electrones, pero al donar electrones ese reductor se oxida. En el organismo continuamente se está formando radicales oxidantes ese precio que pagamos por utilizar el oxígeno, prácticamente 1-2 % hasta 5 % del oxígeno que consumimos se transforman en radicales oxidantes, libres. De tal manera que diariamente 1 a 2 % de nuestra hemoglobina se va oxidando. Calculen uds en 10 dias sería el 19 % en 20 días el 20 %, en un mes, prácticamente ya estaríamos en serias dificultades si la cosa fuera asi no mas. No hay manera de evitar los oxidantes, mientras retiramos el oxígeno se están generando una inmensa cantidad de oxidantes, la contaminación ambiental, el cigarrillo, el esfuerzo físico, todo eso genera mas oxidantes. No podemos evitar los oxidantes, no podemos eliminar este hecho de que nuestra hemoglobina esta oxidándose continuamente, entonces ¿qué tendrá que hacer nuestro eritrocito para mantenernos vivos?, justamente revertir la reacción y esto es lo que va a hacer el eritrocito. Si nuestra hemoglobina por oxidación se transformo en meta hemoglobina, el eritrocito debe reducir a la meta hemoglobina para obtener de nuevo la hemoglobina. Recuerdan uds que la meta hemoglobina no tiene afinidad por el oxígeno, si nuestra hemoglobina se oxida se transforma en meta hemoglobina y ya no puede transportar al oxígeno, no nos sirve, esa hemoglobina no es funcional. Entonces decíamos que el eritrocito puede revertir la reacción, ¿que necesita para esto?. En primer lugar una enzima que reduzca la meta hemoglobina, que es la meta hemoglobino principal, porque hay otra accesoria. En condiciones normales actúa esta la meta hemoglobina principal. ¿qué mas necesita para reducir a la meta hemoglobina? Alguien que le de 2 electrones, que se los da el NADH. Entonces el NADH cede su electrón a costa de oxidarse, se oxida. Entonces mientras que nuestro eritrocito disponga NADH podrá mantenernos vivos, va a poder realizar esta reducción. ¿ y de donde saca mas NADH? Del catabolismo de la glucosa. Entonces la glucosa es indispensable para que el eritrocito pueda cumplir su función, porque si no tuviera glucosa no va a tener NADH y no va a poder revertir esta reacción, esa es la función del NADH, pero no solamente el HEM se puede oxidar también la parte proteica se puede oxidar, y si una proteína se oxida se transforma en proteína desnaturalizada. Recuerdan uds como la estructura tridimensional de la proteína son moléculas muy

elaboradas muy sofisticas, tiene espirales una estructura precisa en el espacio. Cuando se desnaturaliza se desarma toda esa estructura. Ejmp : es como q tengamos un edificio con pisos, ventanas, paredes, techos le metemos una dinamita, tenemos un montón de escombros. Esa es la proteína desnaturalizada. En el laboratorio no es posible formar esta proteína desnaturalizada globina, tampoco nuestro eritrocito lo puede hacer, no puede revertir la reacción, pero los oxidante se producen de todas maneras. ¿qué hace el eritrocito para que esto no ocurra? Neutraliza los oxidantes con una sustancia reductora que es el glutation reducido. Nuestro eritrocito tiene tiene glutation reducido que se encarga de capturar a los oxidantes, pero a costa de oxidarse, entonces a medida q va capturando, que va neutralizando nuestro glutation se va consumiendo y ya tenemos la forma oxidada de .... Entonces ¿hasta cuando actúa el sistema? mientras que dispongamos de glutation reducido. Evidentemente nuestro eritrocito no tiene mucha cantidad de glutation reducido, entonces debe tener mecanismo para recuperar el glutation oxidado, en efecto lo tiene. Esta NADPH que es una sustancia reductora, reduce al glutation oxidado, por supuesto ese nucleótido se oxida y de esa manera recuperamos nuestro glutation, entonces mientras tengamos GLUTATION podemos neutralizar la oxidasa, miesntras tenga NADPH puedo recuperar mi glutation reducido. ¿y de donde sacamos NADPH? Del catabolismo de la glucosa, y para eso se necesita la glucosa 6-P deshidrogenaza, ya comprenden uds si faltara esa enzima, nuestro eritrocito no va a tener esto.. no va a poder manejar a los oxidantes y es una causa de hemolisi. Esa es la función que cumple el NADH y el NADPH. Hemos visto ya con la clase pasada las características del eritrocito, como se originaba, después vimos las funciones y veamos como se destruyen los eritrocitos. Los eritrocitos viven 120 días, al cabo de los cuales van a ser destruidos en los órganos hemocatereticos. ¿ cuales son esos órganos hemocatereticos?. Básicamente van a ser los macrófagos de los órganos hemocatereticos. Entonces que órganos funcionaran como hemocatereticos aquellos que tienen gran cantidad de macrófagos. Cuales son?. - la medula ósea - el bazo - el higado

la médula ósea a la vez que forma, también es el principal órgano que destruye a los eritrocitos envejecidos. Recordemos que los eritrocitos son células muy especializadas don células terminales, que ya no pueden transformarse en ninguna otra, no tienen núcleo, no tienen organelas, dijimos que se había desecho de una gran cantidad de enzimas, por lo tanto no puede sintetizar proteínas no puede renovar su maquinaria enzimática, depende de la glicólisis aeróbica. Recuerden que este eritrocito debe catabolizar de todas maneras a la glucosa, si no puede sintetizar proteínas, no puede renovar su maquinaria enzimático, o sea todas esas enzimas que hemos visto en la vía glicoítica deben durarle al eritrocito los 120 días. De tal manera que llega un momento que las enzimas empiezan a fallar, en realidad hay un montón de teorías que tratan de explicar el envejecimiento del eritrocito. En pocas palabras.. “como el macrófago sabe que el eritrocito esta viejo para matarlo”. Porque este a los 120 días debe ser destruído. Hay series de teorías, uno dicen lo que acabo de decirles una disminución de la actividad enzimática, esto disminuye el potencial metabólico, disminuye la obtención de energía, porque sus enzimas poco a poco van decayendo esa actividad enzimática, o alteración del balance de calcio por deflexión de ATP. La falta de ATP hace que el calcio se meta dentro de la célula y el eritrocito adquiere mayor densidad, y eso provoca la perdida de potasio, deshidratación, en cada caso es que se vuelve mas pesado, y parece que el macrófago se da cuenta, la detecta y ese eritrocito tiene mayor densidad. Otros dicen que son disminución de las cargas negativas. Recuerdan uds que todas las células tiene glicocalix y ese glicocalix esta formado de carbohidratos. En el caso del eritrocito también tiene glicocalix, ese glicocalix esta formado básicamente por ácido ciálico que tiene carga negativa, y esa ácido ciálico y esa carga negativa se iría perdiendo en ese transcurrir de los 120 días de nuestro eritrocito, entonces el eritrocito ya no tendría carga negativa en su membrana celular, el macrófago si, entonces permitiría que se peguen. En cambio cuando nuestro eritrocito esta joven y esta rodeado de carga negativa, no puede pegarse al monocito porque tiene también carga negativa. Sería otra razón porque el macrófago va a destruír al eritrocito. Otros dicen que es la injuria de los radicales libres, que desorganizan tanto al grupo HEM, como a la globina. Otros dicen que en el largo peregrinar del eritrocito, hay anticuerpos que se van fijando en la membrana del eritrocito y esto es reconocido por los macrófagos. Otros dicen que son antígenos. En fin hay infinidad de teorías. Bueno decíamos entonces que nuestro eritrocito vive 120 días al cabo de los cuales va a ser destruido, algunos dicen que el eritrocito mientras mantiene su elasticidad pasa por vasos sanguíneos estrechos, justamente en estos órganos hemocatereticos, hay sinusoides muy delgaditos, entonces el eritrocito llega un momento donde pierde esa elasticidad esa capacidad de deformarse, entonces llega a un vaso estrecho y ya no puede pasar y si ya no puede pasar ahí es destruido, entonces de esa manera se van perdiendo los eritrocitos que ya no tienen esa elasticidad ya sea por el mecanismo

que hemos dicho, de aumento de densidad, o porque se metió agua dentro del eritrocito. Los eritrocitos son destruidos, se libera le hemoglobina, esa hemoglobina es catabolizada por el macrófago, en fin ya hemos visto el catabolismo de la hemoglobina, enseguida vamos a ver el destino del hierro. FACTORES NECESARIOS PARA LA ERITROPOYESIS. En primer lugar necesitamos una población normal de células blásticas. Recuerden uds que los elementos de la sangre continuamente se están destruyendo, y eso implica que continuamente deben ser renovados. Necesitamos las células blásticas que son las células madres, las del tronco inicial de las células, sino tenemos esa célula blástica pues no vamos a tener una adecuada eritropeyesis. Eso es lo que ocurre en la anemia plásica, que desaparece estas células blásticas y por lo tanto toda la hematopoyesis desaparece, no hay eritrocito, no hay plaquetas, no hay leucocitos. ¿qué mas necesitamos? Un micro ambiente adecuado. Cuando se hace transplante de médula, los elementos de la sangre, se inyecta al torrente sanguíneo, uds comprenden por la sangre se va a todo el organismo, al higado, a los riñones, etc, pero solamente colonizan la médula ósea ¿por qué colonizan la médula ósea y no otros órganos? Se supone que hay una médula ósea........ es un micro ambiente adecuado, hay una serie de sustancias producidas por fibroblastos, adipositos, células endoteliales, macrófagos y linfocitos también. Toda célula que se encuentra ahí realizaría una serie de sustancias que permiten la adecuada colonización, la adecuada reproducción de otras células cosa que no ocurre en otros sitios. Cuando lleguen a clínica van a ver, que cuando la médula se destruye, por alguna leucemia, o anemia plásica, empiezan aparecer hongos eritropeyéticos en otros órganos. Aparte de ese micro ambiente adecuado necesitamos la presencia de factores hepatinicos. A esta serie grande de factores hepatinicos, los mas importantes es el - hierro - vitamina B12, - Ac fólico, - Vit B6, - Riboflavina, - 0ácido ascórbico, - vestigio de metales pesados (Cobre, Manganeso, Cobalto, Zinc) todo esto debemos tener para que la eritropoyesis se de adecuada.

HIERRO Es un elemento traza, (sustancia que se encuentra en poca cantidad en el microorganismo, por su rol en el metabolismo celular oxidativo). Recuerdan que las enzimas del ciclo de Krebs, en las mitocondrias son las reacciones donde se obtiene energía. Gran parte de esas enzimas tiene sus fórmulas hierro, los citocromos, por ejemplo, peroxidasa, oxidasas, tiene hierro en sus formula de modo que no solo necesitamos para la hemoglobina sino también para sintetizar, esas enzimas que encontramos en el mecanismo celular oxidativo. Componentes de proteínas transportadoras de hemoglobina, es el HEM y la mioglobina y las enzimas que intervienen en las reacciones de REDOX. Su déficit va a generar unas anemia microcítica, y otras alteraciones que veremos. Su sobrecarga genera daño celular oxidativo la Emacromatosis de modo que no es conveniente ni su déficit ni su exceso. Exceso genera por ejemplo radicales libres de oxígeno, la reacción de MENTON BAIS??? Es muy dañino de modo que no conviene tener exceso de cantidad de hierro CANTIDAD DE HIERRO De 4 a 5 gr el hierro en el organismo esta bajo 3 formas, formando compuestos heminicos, como hierro de reserva y como hierro de transporte. Formando como compuestos heminicos tenemos la hemoglobina, mioglobina, citocromo, peroxidasa, catalaza, todas las enzimas que en su fórmula también tiene al grupo HEM. El hierro de reserva, esta dado bajo 2 formas, FERRITINA y HEMOSIDERINA. La ferritina es una reserva fácilmente disponible de tal manera que cuando al organismo le falta hierro inmediatamente echa mano a la almacenada de forma de ferritina. En cambio la hemosiderina es de difícil disposición, tiene que faltarle mucho al organismo, para que movilize hierro almacenado. Entonces la ferritina rápidamente se moviliza en una pequeña necesidad. La hemosiderina en grandes deficits de hierro. Y el hierro de transporte es el que esta siendo llevado a los órganos de expresión, a los órganos hematopoyeticos para su reserva, en fin, y se transporta unido a una proteína que es la TRANSFERRINA o CIDEOFIRINA. Varon : 1mg / 24h Mujer Fertil: 2 mg / 24h La mujer necesita mas por el ciclo menstrual, en cada ciclo pierde como 30 mg de modo que necesita 1 mg mas, esto es lo que necesita, no lo que debemos comer.

Necesitamos esa cantidad porque esa es la cantidad de hierro que perdemos, el varon pierde 1 mg /24h y la mujer pierde 2 mg /24h. Ojo remarcamos q esta en su perido fértil porque después de la menopausia se igualan las necesidades ¿cómo perdemos hierro? No hay una vía propia de excreción de hiero, hay una serie de sustancias que lo excretamos por vía hepática, por los riñones, en fin, pero para el hierro no hay una vía de excreción entonces como es que perdemos hierro? Por todo material que se pierde en el organismo, por descamación celular, farenas (uña y pelos) y por la pérdida de liquidos. Descamación celular porque continuamente estamos cambiando de piel, las mucosas también estamos cambiando continuamente y aparte de ello todas las secreciones, agripal, salival, secreciones gástricas. Todo material sea células o líquidos que salen del organismo, nos hacen perder hierro y esa es la cantidad de hierro que perdemos en total. Hay situcianes en las cuales necesitamos mas cantidad de hierro. Deciamos que la necesidad es de 1 a 2 mg de hierro. Una dieta balanceada debe tener mas o menos de 10 a 20-25 mg/24h. Esa es la cantidad trivial en una dieta balanceada que debemos comer. Recuerden que 1 a 2 mg es lo que nuestro organismo necesita, no es lo que debemos comer, debemos comer de 10 a 25 mg, este hierro se va a absorber a nivel del duodeno, llega al duodeno esos 10 a 25 mg, de ese hierro total solamente se va a absorber un 10 a 20 % , entonces hierro que comemos solamente se absorbe de 10 a 20 %, que en cifras significa 1 a 2 mg /24h, justamente absorbemos lo que necesitamos absorbiendo esa cantidad de hierro... (cambio de lado de caset xsia) El 10 a 20 % vamos a absorver, de una vez digamos que de este hierro que se absorbe no pasa todo el hierro, acá hay una apoferritina, una proteína, se une a esa apoferritina y se va a formar la ferritina, de esa ferritina se queda en la célula mucosa duodenal, se llama enterocitos a esas células entonces se queda en el enterocito y otra parte va a pasar a la sangre en donde se une a la transferrina y de esa manera es transportado hacia el organismo o los órganos que necesitan ese hierro. Recuerden que la cantidad que debemos comer es mucho mayor a la que vamos a absorver. Hay situciones en la que necesitamos mayor cantidad de hierro. En el embarazo bnecesitamos de 8 a 10 mg de hierro. ¿qué pasaria si la mujer sigue comiendo de 10 a 20 mg, es decir no varia su dieta? Va a absorber 1 a 2 y en grandes necesidades va a cambiar su absorción a no mas de 3 a 4 mg entonces esa mujer va a empezar a ser deficiencia de hierro y para su embarazo va a consumir todas sus reservas, cada embarazo se calcula que a la mujer le cuesta 500 mg de hierro, y la reserva esta entre 0.5 gr y 1.2 gr de modo que si la mujer tuviera una reserva de 500 mg en el 1er embarazo utilizaría todas sus reservas. Esa es la necesidad para alimentar bien a la gestante para que no use sus depositos, o en todo caso si no podemos, como ocurre en

nuestra gente uno le recomienda comer, carne, huevos.. pero de donde saco?..básicamente su alimentación son los vegetales. En este caso lo que damos son capsulas de sulfato ferroso de 100 mg, entonces si le damos 100 gr y absorbe el 10 %, ya tiene sus 10 mg que necesita. A la gestante le damos su suplemento de hierro. En la lactancia tanto el bebe que lacta como la mujer que lacta también necesita más cantidad de hierro 4 a 5 mg/24h, a un bebé que esta creciendo por supuesto está aumentando de masa, de músculos, está aumentando de sangre necesita también mayor cantidad. Y pasamos a la altura, en la costa tenemos de 4 a 5 millones de eritrocitos, en la altura de 6 a 7 millones, entonces para fabricar más eritrocitos necesitamos más cantidad de hierro entonces siempre que viajamos a la altura necesitamos más cantidad de Fe. La adolescencia significa un rápido aumento de masa corporal y para eso necesitamos Fe son situaciones entonces en las que debe aumentar el consumo de Fe. ¿CÓMO INGRESA EL HIERRO EN NUESTRO ORGANISMO? Básicamente por la dieta, no hay otra fuente de ingreso de Fe al organismo. En la dieta se encuentras 2 tipos de hierro: el hierro inorgánico algunos le llaman hiero mineral y el otro es hierro orgánico. El hiero inorgánico esta básicamente en alimentos de origen vegetal en las menestras y se encuentran en forma sales minerales generalmente???, en cambio el hierro orgánico o de tipo hem como su nombre lo dice esta formando compuestos de tipo hem, se encuentra en los alimentos de tipo animal. En cuanto a la absorción, la absorción del hierro orgánico es muy buena, el hierro orgánico siempre se absorbe bien; en cambio, la absorción del hierro inorgánico, hay alimentos que favorecen su absorción y hay otros que dificultan su absorción. Decíamos que el hierro ingresaba a nuestro organismo bajo la forma de sales ferricas, esta sal ferrica no se puede absorber, al nivel duodenal solo se va a absorber el ion ferroso, de modo que debe sufrir un proceso de reducción, ¿y quien va reducir al ion ferrico en ion ferroso? Los buenos reductores son los ácidos acá en el estomago normalmente el ácido nítrico si usted ingiere vitamina C también va a facilitar la absorción y tb la presencia del Fe orgánico facilita la absorción de hierro inorgánico.

Entonces que elementos facilitan la absorción: -

La vitamina C Presencia de hierro orgánico.

Ya les decía que el Fe orgánico siempre se absorbe bien, ¿a que nivel se absorbe? Básicamente al nivel del duodeno y al parte superior del yeyuno, pero principalmente en el duodeno, lo menciono porque creo que en e libro de gayton dice que se absorbe en todo el intestino delgado, pero esta demostrado que se básicamente se absorbe al nivel del duodeno. RESUMEN El hierro que ingresa al estomago pasa por su proceso de reducción y es absorbido al nivel del duodeno el hiero que no es absorbido y es eliminado a través de las deposiciones es el hierro que quedo almacenado en los enterocito recuerdan de 10 a 20 % que se absorbe no todo el hierro pasa a la sangre una parte se queda en el enterocito formando la ferritina, así como continuamente cambiamos de piel también cambiamos de glucosa de modo que estos enterocitos…. Mas tarde van descamarse y se añaden a la materia fecal y los vamos a perder vía digestiva, osea ese Fe que queda ahí no es aprovechable por el organismo. Hay una enfermedad en las cuales todo el hierro que se absorbe pasa a la sangre entonces esto va a producir una sobrecarga de hierro y se va a producir una hematomatosis??? primaria. Entonces este hierro que paso a la sangre, en la sangre es transportado uniéndola a la transferrina y es llevado a los órganos depósitos, a los órganos hematopoyeticos para su utilización. Lo que sabemos actualmente es que el hierro que llega al enterocito para ser transporta al nivel de la membrana luminar, esta membrana es la membrana del eritrocito que esta mirando a la luz y la membrana vaso lateral, que esta hacia el lado plasmático sanguíneo, acá se necesita una proteína transportadora y también acá se necesita otra proteína transportadora que en seguida vamos a mencionar. EL hierro que ingreso les decía que se va a unir a la transferrina y parte del hierro se va a quedar en el enterocito y otra parte pasa y se une a la transferrina y de aquí es transportado a los órganos que necesitan entonces primero el hierro inorgánico, el hierro ferrico, debe ser transformado ion ferroso por acción de esta enzima ferrireductasa dijimos que sufría una acción de reducción por la ferrireductasa, luego acá tenemos las moléculas proteínas transportadoras hacia la célula ETMQ?? transportador de metales equivalentes que tb sirven para transforman al Ca, al Zinc.

Entonces acá ya ingreso el hierro dentro del enterocito y acá se une a otra proteína la movilferrina que lo transporta a través de la célula hasta el polo vaso lateral parte que dijimos que se une a la ferritina y a la apoferritina formando la ferritina acá se utiliza a otra proteína en el IRGE1?? Es la proteína transportadora del enterocito hacia el compartimiento vascular en donde se va a unir con la trasferían, entonces repetimos el ion ferrico debe ser reducido a ion ferroso por acción de la ferrireductasa ya el ion ferroso es transportado por esta proteína transportadora TLT1?? Hasta Lto5?? acá es movilizado por la movilferrina y una parte se queda formando la proyectina y la parte que va ser transportado hacia el otro polo, lo hace a través de esta proteína IRGE1?? Se une la transferrina y tenemos pues ya el Fe dentro de la sangre. Entonces decíamos que el hierro esta bajo 3 formas: la forma funcional en rojo es la mayor parte de hierro, hierro de almacenamiento que es una pequeña parte y aquí el hierro de transporte que es mucho menor cantidad. Son las cantidades relativas del hierro en el organismo. ACÁ EL CICLO DE HIERRO La medula ósea para formar los eritrocitos diariamente necesita de 15 a 30 mg para formar los glóbulos rojos, estos glóbulos rojos salen a la sangre y están circulando, en los eritrocitos circulantes tenemos de 1.5 a 3 gr en total de estos una parte van a ser destruidos diariamente en los órganos hemocatereticos de esta destrucción se originan de 15 a 30 mg/dia, este hierro que sale de los órganos hemocatereticos se vuelve a la sangre y es llevado nuevamente a los órganos hematopoyeticos, otros pueden ser vertidos directamente , los macrófagos alas células precursoras de los eritrocitos por un proceso que se llama rombiocintosis??recuerden que en la medula ósea hay células que están formando los eritrocitos y células que están destruyendo a los eritrocitos entonces ¿¿¿¿¿pueden pasar el hierro directamente de los macrófagos a los precursores de los eritrocitos o puede pasar al plasma y de esta manera ser llevado a la medula, vena ustedes prácticamente el ciclo cerrado, acá se origina de 15 a 30 mg y acá nuevamente son incorporados de 15 a 30 mg. hay una pequeña perdida de 1 mg y esta pequeña perdida es repuesta por los alimentos cierta cantidad de hierro tenemos almacenado en forma de ferritina y hemosiderina de 0.6 a 1.2 gr. Recuerden que la cantidad de hierro total es de 4 a 5 gr. Han simplificado tomando cifras redondas entonces de los órganos hemocatereticos salen 20mg /d y de los hematopoyeticos necesitan 20mg/d, la hemoglobina circular de los eritrocitos es de 3gr se pierde una pequeña cantidad que es repuesto por la alimentación, este el ciclo diario del hierro.

La organización mundial de la salud dice que enfermedad más común es la deficiencia del hierro, si esto lo particularizamos a nuestro país la cosa puede ser realmente espantosa tenemos una gran población deficiente de hierro. ¿CUÁLES SON LAS CAUSAS PRINCIPALES DE DEFICIENCIA DE HIERRO? La pérdida de sangre, por ejemplo un ciclo menstrual copioso con presencia de varices etc. o puede ser la perdida por vía urinaria en si demandas incrementadas, dijimos que habían una serie de circunstancias embarazos, adolescencia donde se necesita mas hierro si no le damos mas hierro esa persona va presentar déficit de hierro. Absorción intestinal deficiente En la gastrectomía Antes era común operar, sacar una parte del estomago para operar una ulcera ahora ya no se hace eso pero todavía por ejemplo un cáncer de estómago sacamos una parte del estomago. Cuando el intestino esta inflamado no va a poder absorber de modo que esto nos puede llevar a deficiencias pero la causa mas importante en nuestro medio es la dieta pobre en hierro, acuérdense que el hierro de buena calidad es el hierro orgánico que está en los alimentos de origen animal mayormente nuestra población consume hierro inorgánico, entonces absorbe mal y fácil hace deficiencia de hierro, y esto sumado a la inmensa cantidad de parasitosis que afecta nuestra población la cosa puede terminar realmente muy grande. ¿PARA QUÉ SIRVE EL HIERRO EN EL ORGANISMO? Lo mas obvio para ti es la hemoglobina así es que si no hay hierro no hay hemoglobina por eso es que pacientes que carecen de hierro hacen inmediatamente anemia, recuerdan como son los eritrocitos de ausencia de hierro son chiquititos y pálidos la anemia microlítica hipocromica para síntesis por supuesto de mioglobinas y todas esas enzimas que tienen al grupo hem, para síntesis de receptores dopaminergicos d2?? Ahora que empiece el otro capitulo van a ver que toda nuestra actividad nerviosa se debe a que nuestros impulsos van pasando por circuitos, cuando pasa por un circuito se sienten nerviosos cuando pasa por otro circuito te da hambre bueno el caso es que cada actividad nuestra significa impulsos que están dando vuelta por una serie de circuitos. Hay ciertas funciones como el aprendizaje, la memoria, la conducta que utilizan circuitos dónde están estos neurotransmisores la dopamina y para que ejerza su función necesitamos al receptor dopaminergico y para la síntesis de este receptor

necesitamos tb hierro, imagínense si falta hierro no se sintetiza adecuadamente este receptor y ni por mas dopamina que tenga no les va a servir porque no tiene el receptor. Ustedes van a ver que cuando el niño nace su sistema nervioso esta muy inmaduro recién a los dos años se completa la maduración del sistema nervioso, alguien dice que recién en la adolescencia realmente se completa en definitiva el desarrollo, de manera en que estos dos primeros años se necesita hierro adecuado para sintetizar ese receptor y lo tragico del asunto es que si usted no le dio hierro adecuado a este niño después de 2 años las cosas quedan definitivamente alteradas, ya no vale que le de después porque no se va a recuperar de estos trastornos y gran parte de la agresividad y la barras bravas que observamos en la población se debe justamente a estos problemas de deficiencia de hierro. Para síntesis de las enzimas para el catabolismo de GABA, bueno van a ver que GABA es un neurotransmisor inhibitorio en nuestro sistema nervioso es tan importante que en un momento dado la información va a un punto importante en tu cerebro como si se hubiera detenido, porque de esa manera nosotros podemos dirigir nuestra atención a un punto, imagínate si estuviéramos pendientes a todos nuestros estímulos en todo momento seria imposible concentrarnos en algo. Solo se realiza una función porque al cerebro no le interesa otra información en ese momento porque esta activando un circuito donde se esta usando un neurotransmisor inhibitorio Y justamente la enzima para catabolizar al GABA necesita hierro imaginen usted no tiene GABA, se libera del GABA y este GABA no lo pueden destruir entonces el sistema nervioso permanece inhibido. El hematitis?? Importante es la vitamina B12 La vit.B12 es solo sintetizada por microorganismos de tal manera que los animales y plantas superiores dependemos del hierro sintetizado por lo microorganismo, ustedes van a ver que las diferentes cavidades naturales que tenemos el intestino, la vejiga la barriga la boca, tiene su flora propia; en el caso del aparto digestivo, tenemos el intestino grueso, colon, intestino delgado, yeyuno ileon duodeno, en fin en la especie humana la flora esta en el intestino grueso y ahí tenemos microbios que producen vit. B12 pero el problema es que la absorción de la vit B12 es en ileon terminal, entonces la vit b12 producida por nuestra flora no nos sirve de nada van a ver que la vit K si nos sirve acá porque es liposoluble ,se absorbe y si puede pasar ;en cambio, la vit B12 que es hiprosoluble?? no reabsorbe y no nos sirve la vit B12 producida por nuestra flora.

Entonces nosotros tenemos que ingerir la vit B12 . Eso lo podemos encontrar en el hígado y en el bazo de vacuno ahí hay una inmensa cantidad de vit B12, ¿de donde saco el vacuno tanta cantidad de vit B12 que tampoco puede sintetizar porque solo sintetiza las bacterias y ciertos mogos, en el caso de los herbívoros por ejemplo tiene flora intestinal en todo el tubo digestivo empezando desde el estomago entonces esa vit B12 si se puede absorber entonces en definitiva toda la vit B12 que utilizamos animales superiores y plantas superiores provienen de microorganismos. ALIMENTOS RICOS EN VIT B12 -

Carne hígado pescado huevo

La dieta diaria en los países occidentales aporta mas o menos de 5 a 30 ug, miren la reserva normal es de 2 – 5mg y cuanto necesitamos diariamente 2- 3ug si comparan nuestra reserva es mil veces mas eso quiere decir que si usted no comiera nada de vit B 12 , tenemos reserva para 6- 4 años . La vit B12 tiene grupo parecido al grupo hem. Solo sintetizada por microorganismos. Función básica: la vit B12 y el ácido fólico van a intervenir en la síntesis de ADN y cuando necesitamos sintetizar ADN, cuando la cel se van a diluir, entonces para que órganos serán importantes. para aquellas que tengan intensas mitosis los órganos hematopoyeticos , al piel, los gametos masculinos porque producen espermas . Recuerdan que en estomago tenemos el ácido florhidrico cuyo ph muy bajo a este ph la vit B12 no tiene afinidad por esta proteína producida por las células parietales del estomago. Las células parietales produce una glucoproteína que se llama factor intrínseco, entonces esta vit b 12 ingresa al estomago en un medio muy ácido, no tiene afinidad por el factor intrínseco pero se encuentra a otra proteína la proteína R (plastobalotirrina, cobalotilina) esta proteína sale con la secreción salival, la vit B12 se une a esta proteína R este complejo va ir por todo el estomago y llega al duodeno, en el duodeno vean ustedes que se vierte en el jugo pancreático que es alcalino, neutraliza al ácido de tal manera que acá ya el ph es prácticamente neutro , por otra parte digiere las enzimas pancreática y parece tb a la proteína R en cambio el que queda libre es la vitamina B 12 y ahora que el ph es neutro la vit B12 se une con el factor intrínseco continua todo su trayecto hasta llegar al ileon intestinal , en el ileon intestinal acuérdense que al bolita es la vit b12 la estructura negra es el factor intrínseco ya acá estaría los enterocitos, entre ellos tenemos el receptor para el

factor intrínseco entonces llega a este complejo y se une a su receptor y de esta manera es introducido dentro del enterocito. ¿Qué pasa si la vit B12 no se unió al factor intrínseco? Algo que es obligatorio es que la vit b12 se una al factor para recién poder ser absorbida, la razón es que en el enterocito solo hay receptores para al vit b12 solo hay para el factor intrínseco. ÁCIDO FÓLICO El ácido fólico a diferencia de la vit B12 es producida por plantas de hojas verdes de ahí viene le nombre ácido fólico (por la folia) En el suero tenemos de 5Ng/ml reserva 5-10 mg y requerimiento diaria de 50 -100 mg tenemos reserva para 15 – 3 meses, Un RECUEROD ES QUE LA VIT B12 TENEMOS RESERVA PARA 3 AÑOS Y EL ACIDO FOLICO PARA 3 MESES. Una característica muy importante es que el ácido fólico es sensible alas cocciones es decir si las verduras las hervimos inmediatamente se destruyen .intervienen en esta reacción de transformación de desoxitimidilato a timidilato empieza la síntesis de ADN en general son reacciones acopladas a la vit B12 CONSECUENCIAS DE DÉFICIT DE VIT B12 O ÁCIDO FÓLICO  

anemia meganoblasto eritrocitos grandes en forma de lagrimas para cualquiera de los dos.



neuropatía, la vit b12 por un mecanismo es importante para la síntesis de mielina, recuerden que la mielina es al envoltura aislante de la estructura nerviosa. Cuando falta vit b12 hay proceso de ¿???donde se altera la trasmisión de los estímulos nerviosos, cosa que no ocurre con la deficiencia de ácido fólico. Este cuadro solo ocurre cuando hay déficit de vit b 12.



Cuando en una gestante falta ácido fólico en el feto ocurren malformaciones en su columna de tal manera que esta columna no se cierra, por otra parte esterilidad masculina.

En el labo vamos a ver los eritrocitos van a ser macrociticos de forma oval . la cantidad normal de reticulocitos de 1-2% y cuando la medula es estimulada y produce mas cantidad de eritrocitos perdemos sangre van aumentar los reticulocitos, siempre que me falta eritrocitos los reticulocitos van estar aumentados(reticulocitosis), pero que pasa cuando falta lal vit b12 por mas que a la

medula se le estimule para que produzca más eritrocitos no tiene la materia prima no puede dividirse entonces no se va a producir más eritrocitos, vamos a tener que lo los reticulocitos se vana a encontrar bajos. Porque la medula no puede responder a los estimulos. HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS Ustedes han visto al estudiar los neutrófilos que la etapa segmentados son los abastonados, específicamente los segmentado.

anterior a los

Los segmentados se caracterizan porque los núcleos de esta célula están segmentados en general son de 2 a 4 lóbulos porque tb se llama poliformo nucleares cuando nos falta vit B12 o ácido fólico aumenta el número de segmentación y se da, lo que se llama hipersegmentacion. Se le conoce con el nombre desviación derecha, ustedes han visto que la célula inmediatamente a ésta es el abastonado que aumenta en casos de infecciones en fin, y a esos e le llama desviación izquierda. MEDULA ÓSEA HIPERCELULAR Los elementos no pueden salir bilirrubina indirecta aumentada en este caso de deficiencia de ácido fólico y vit b12 se produce lo que se llama eritropoyesis ineficaz, es cuando todos las células que se van a convertir en abastonado se destruyen en la misma medula ósea, la destrucción de estos elementos se produce por la bilirrubina y esta bilirrubina indirecta se ve aumentada. El hierro y al ferritina están normales porque el problema no es con ellos, si no con la vit b12 o ácido fólico. Nos faltaría revisar los mononucleares, entre los mononucleares tenemos dos tipos celulares: los monocitos y linfocitos.

MONOCITOS: Veamos a los monocitos, los monocitos al igual como todos los elementos de la sangre por supuesto se originan de una célula primitiva que llamamos STEM CELL, célula madre, célula plástica, etc. Da varios tipos de células : células CFUL, células CFUY, células CFUS; éstas células CFUS dan a su vez la células CFUE que conduce a la formación de los eritrocitos. Unas células intermedias que se les llama células CFUGM, y ésta es la célula que nos interesa UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS GRANULOCITOS Y MONOCITOS , que como ya vieron una parte conduce a la

formación de los granulocitos y por otra parte va a conducir a la formación de los monocitos. La primera célula d ésta serie monocito (así se llama)..es el MONOBLASTO, el monoblasto va dar origen al Promonocito, y el Promonocito finalmente dará origen al monocito. Vemos que la línea de maduración de ésta serie es muy simple, entonces a partir de ésta serie intermedia CFU-GM. Todo este proceso de maduración, igual que en las otras series que han visto ustedes, ocurren en la médula ósea, o en el hígado, en el bazo si se trata de otra serie. Bueno entonces se produce en la médula ósea hasta captar el estadío de monocito, cuando ya es Monocito, recién puede salir a la sangre periférica,(o sea sólo salen a la sangre los monocitos). O sea en los eritrocitos teníamos a los reticulocitos y a los eritrocitos??? , en los neutrófilos teníamos a los abastonados y a los segmentados; peroooo en esta serie sólo tenemos a los monocitos... y éstos monocitos realmente no permanecen mucho tiempo en sangre, permanecen entre 4 a 8 horas, y van a situarse en su desplazamiento final que son los tejidos.. entonces les decía que la sangre es sólo un medio de transporte a los tejidos que es donde se encuentran los macrófagos. Acá en estos tejidos van a tener diferentes formas,_____________, y diferentes nombres según el tejido en el que están..así por ejemplo en el tejido ósea están los Osteoblastos, recordamos que el hueso es un tejido muy antiguo que continuamente se está regenerando y continuamente se está destruyendo...ee las células que se encargan de destruir son los Osteoblastos; luego en los tejidos nerviosos tenemos la Microglia; en las articulaciones tenemos a los Sinobiocitos; en los pulmones tenemos los macrófagos alveolares; en el tejido conjuntivo los Histiocitos; en el hígado las células de kupffer; yy bueno así según el tejido en el que se encuentren. Bien, pues, éste es el destino final de los Monocitos. FUNCIÓN DE LOS MONOCITOS. Una función importantísima es la de la FAGOCITOSIS; ustedes han visto ya la Fagocitosis en los neutrófilos, es igual el mecanismo, como los mata es igual; pero con 2 grandes ventajas. En primer lugar ustedes recuerdan que los monocitos son las células más grandes en la sangre, son mucho más grandes que los neutrófilos, entonces por consiguiente los monocitos tienen mayor capacidad fagocítica, o sea pueden comer más. Recuerda entonces usted que las 2 células fagocíticas (digamos profesionales), son los neutrófilos y los macrófagos.

Y por otra parte ustedes han visto que los neutrófilos tienen enzimas para destruir a las proteínas a los carbohidratos, pero no tenían LIPASAS, no tenían ESTERASAS, no podían destruir a las bacterias de los lípidos, por ejemplo el bacilo kosh que está envuelto en una envoltura de lípidos, y éste bacilo no podía ser destruido por el neutrófilo porque no tienen ESTERASA, pero al contrario nuestro macrófago si, porque ellos si tienen ESTERASAS, entonces los macrófagos son mejores fagocitos que los neutrófilos. Otra función importante es la de funcionar como célula ACCESORIA O PRESENTADORA DE ANTÍGENOS, es la otra función de los monocitos, importantísima. LINFOCITOS El otro mononuclear que nos resta ver es el de los linfocitos. Los linfocitos por supuesto también al igual que todos los elementos de la sangre, se originan de ésta célula primitiva STEM CELL, y ésta da origen a la célula CFUL (unidad formadora de colonias de linfocitos), y esas son la células más primitivas de la serie linfoide, y éstas no son todavía ni LINFOCITOS T, ni LINFOCITOS B; son células linfoides primitivas; es por eso que algunos autores para remarcar les llaman STEM CELL LINFOIDE, para señalar que es la célula linfoide más primitiva que puede haber. Ésta célula linfoide primitiva una va a migrar hacia el timo, entra y recuerdan que el timo tiene una corteza, tiene una médula, justamente entran al nivel de la corteza, y siguen migrando hacia la médula. En ésta migración sufren un intenso proceso de MITOSIS, en realidad no hay otro órgano en donde haya más intensamente la MITOSIS que en el timo. Pero la mayor parte de éstas células van a morir, más o menos entre el 95 y el 97% de las células que se originan por ésta MITOSIS mueren; por un proceso de MUERTE NATURAL O SUICIDIO CELULAR que se llama APOPTOSIS (Dentro de la célula se activa un programa que finalmente lo destruye al mismo eritrocito); y en ese proceso de migrar de la corteza hacia la médula, va codificándose progresivamente es decir van madurando. Entonces MITOSIS, APOPTOSIS Y MADURACIÖN. Y entonces al final, del timo sale ya no un linfocito primitivo, ya no un linfocito cualquiera, sino un linfocito maduro un linfocito especial, y como viene del timo se llama LINFOCITO T. Otra célula linfoide primitiva ... en las aves existe una estructura junto a la cloaca que se llama Bolsa de Fabricio; cuya estructura es parecida al timo. Igualmente en ésta Bolsa de Fabricio, estas células linfoides primitivas sufren también un proceso

intenso de mitosis, apoptosis y maduración, y al final de allí ya salen linfocitos especiales, que como vienen de la BOLSA DE FABRICIO se llaman LINFOCITOS B. Seguro que más de uno me va a decir que éstos linfocitos vienen del bazo, no tiene nada que ver el bazo con el LINFOCITO B. Y...entonces en los mamíferos y en la especie humana cómo es???, si no tenemos BOLSA DE FABRICIO NI CLOACA..... La maduración ocurre en la misma médula ósea. Lo cierto es que tenemos LINFOCITO T Y LINFOCITO B. Entonces éstos LINFOCITO T (que salen del timo) y los LINFOCITOS B ( que salen de la médula ósea); van a colonizar órganos linfoides periféricos (el bazo, los ganglios linfáticos, etc.) Como en seguida vamos a ver los LINFOCITOS están incluidos en fenómenos de inmunidad; inmunidad es la protección contra la agresión de elementos extraños. Entonces los Linfocitos si están encargados de la inmunidad, tienen que estar en todas las vías y en todos los lugares por donde puedan ingresar los microbios. Por ejemplo si el microbio ingresa por la sangre, la sangre siempre pasa por el bazo, y en el bazo hay millones de linfocitos esperando. Si el microbio ingresa por la piel y se propaga por la linfa tenemos los ganglios linfáticos. POR DONDE MÁS PODRÍAN INGRESAR LOS MICROBIOS????? Tenemos ciertos que atraviesan nuestro organismo, la vía respiratoria; el aparato digestivo, vía urinaria; son vías por las cuales pueden ingresar los microbios y también tenemos linfocitos. Entonces diremos agrupaciones linfoideas que rodean todas éstas vías. Entonces las células linfoides primitivas (CFUL), se transforma en Linfocitos T (en el timo) y en Linfocitos B(en la médula ósea). Bien, y éstos 5 Linfocitos T, se van a trasformar en LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (su propio nombre nos dice que destruye a la célula). Pero a qué tipo de células destruyen????? Porque si destruyen todas las células acabarían con nosotros, como ocurre en algunos casos en los que se altera la función y acaba realmente con el paciente. Destruyen entonces a las células ANORMALES que pueden ocurrir en el organismo, como células infectadas (ya sea por bacterias, por virus, o parásitos); que inmediatamente van a ser destruidas por éstos Linfocitos Citotóxicos. La filosofía de éstos Linfocitos es; si encuentran una célula infectada, destruyen a la célula para destruir junto con ella al agente invasor.

QUÉ OTRAS CÉLULAS ANORMALES PODEMOS TENER??? ...células neoplásicas, células cancerosas . hay una teoría que es muy cierta que dice que en nuestro organismo se están generando continuamente células cancerosas, pero inmediatamente son descubiertas por nuestros Linfocitos Citotóxicos y son destruidas. Y entonces el cáncer se presenta cuando nuestros Linfocitos Citotóxicos no pudieron reconocer dichas células; normalmente cualquier célula cancerosa que aparezca es destruida por nuestros Linfocitos Citotóxicos. Otro tipo de células extrañas son las células TRANSPLANTADAS, es el famoso fenómeno del RECHAZO, también aquí actúan nuestros Linfocitos Citotóxicos. Entonces toda célula ANORMAL ES DESTRUIDA Citotóxicos.

por nuestros Linfocitos

Ciertos LINFOCITOS T se van a especializar en lo que son llamados LINFOCITOS T MEMORIA(guardan información de que el sistema estuvo en contacto con un antígeno, con una sustancia en particular, de modo que en el siguiente encuentro la respuesta es mucho más rápida e intensa). Esto es gracias a los LINFOCITOS MEMORIA. Esto es lo que pasa en los transplantes, por ejemplo: un primer transplante puede durar algunos años (4 ó 5 años), pero en el ___________ se han ido formado LINFOCITOS T MEMORIA, cuando es rechazado hay que reemplazar por otro riñón por ejemplo, pero éste nuevo riñón sólo va a durar 2 ó 3 años ya que la respuesta es más intensa y rápida. Dejamos un rato a los LINFOCITOS T y tomamos a los LINFOCITOS B. Éstos LINFOCITOS B , por un estímulo que en seguida vamos a ver de donde viene, o estimulados por antígenos no dependientes de células T. Nos conviene hacer un paréntesis y hablar un poquito de los antígenos... ¿QUÉ COSA SON LOS ANTÍGENOS? un antígeno es toda sustancia capaz de producir o inducir la formación de anticuerpos (según nuestros conocimientos de biología). Pero a nosotros nos interesa ésta segunda definición que dice que un antígeno es toda sustancia capaz de provocar una respuesta inmune. Y entonces la RESPUESTA INMUNE consiste en 2 cosas: 1) La producción de inmunoglobulinas o anticuerpos específicos; y 2) La producción de Linfocitos Citotóxicos específicos. Es que la respuesta inmune está diseñada para destruir a éste agente extraño que está invadiendo a éste sujeto.

Éste antígeno puede encontrarse libre en cualquier líquido corporal, el plasma, o puede encontrarse escondido dentro de nuestras células. Entonces si estuviese libre en los líquidos las inmunoglobulinas fácilmente lo van a neutralizar, acaban con los antígenos que están en los líquidos. Pero éstas inmunoglobulinas como son Proteínas no pueden entrar dentro de la célula, no pueden destruir a éstos agentes extraños que se encuentran dentro de la célula, porque para eso tenemos a los Linfocitos Citotóxicos, que inmediatamente descubren que es una células infestada y la destruyen como vimos antes. Por eso la protección o destrucción de éstos células B en los líquidos, en los humores; por eso decimos que es la INMUNIDAD HUMORAL; y éste otro que depende de la destrucción de células se le llama INMUNIDAD CELULAR. O sea ya van viendo 2 tipos de inmunidad: INMUNIDAD HUMORAL (a cargo de los anticuerpos); y la INMUNIDAD CELULAR (que está a cargo de lo Linfocitos Citotóxicos). Acá vamos a remarcar a una inmunoglobulina especial y a los Linfocitos Citotóxico específico. Esto es importantísimo en la respuesta inmune, esto quiere decir que digamos si éste es el organismo, e ingresa un antígeno A, el organismo elabora un Anticuerpo contra A, digámosle ALFA, elabora Linfocitos Citotóxicos específicos contra A . y si ingresara un antígeno B, igual se elaboran Anticuerpos anti B y Linfocitos Citotóxicos específicos contra B. Eso quiere decir que si usted, por ejemplo, este el virus del sarampión, éste es el virus de la varicela, y usted tiene una tenia infectada con el virus del sarampión, éstos Linfocitos Citotóxicos serán capaces de destruir éstos, pero no los de acá. Es decir tanto los linfocitos como los anticuerpos son específicos para cada antígeno que ingresa a nuestro organismo. El director de la orquesta de la respuesta inmune, el que va a dirigir toda esta respuesta , tanto la formación de inmunoglobulinas como la formación de linfocitos, es un Linfocito especial que se llama LINFOCITO CD4., que es el que dirige toda nuestra maquinaria inmunológica. Entonces deducimos que el antígeno para generar la respuesta inmune tiene que estimulara nuestro LINFOCITO CD4. Pero entonces este director de orquesta (CD4) no puede ser estimulado directamente por el antígeno, entonces éste antígeno previamente debe ser tomado debe ser preparado por una célula intermedia, entonces el antígeno es tomado por ésta célula en pequeños trozos preparado y así se lo presenta al LINFOCITO CD4; entonces a ésta célula la llamaremos CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS( que no son sólo los macrófagos, sino todas las células que proviene de los

macrófagos). Acá hay una serie de mecanismos de seguridad para que respondan nuestros linfocitos, pero el caso es que sin célula presentadora de antígenos no hay respuesta inmune. CLASES DE ANTÍGENOS Una sustancia para funcionar como antígeno debe cumplir ciertas condiciones, entre ellas es que tiene que ser una molécula grande, de alto peso molecular, más de 10000 daltons; y las proteínas cuyo peso molecular hay de 40000, de 2000; en fin son muy buenos antígenos; debe ser degradable, por ésta razón que deben ser preparados por nuestra célula presentadora de antígenos (sino no va a funcionar como antígeno);debe ser de naturaleza química compleja(por ejemplo el glucógeno tiene un peso entre 4 a 5 millones, y sin embargo no es un buen antígeno, porque es una repetición monótona de molécula de glucosa, en cambio las proteínas que están formadas por carbono, hidrógeno, nitrógeno, fósforo, azufre; tienen una naturaleza compleja); y otra condición es de que sea de naturaleza extraña al individuo. Normalmente nuestro organismo está formado por gran cantidad de antígenos, todas nuestras proteínas son antígenos; sin embargo nosotros no fabricamos anticuerpos contra nuestros propios antígenos. Ya van a ver que hay entidades que se llaman AUTOINMUNES, que es donde de repente no reconoce a sus componentes y se comienza a destruir. Por ejemplo la fiebre reumática, la artritis reumatoidea, que es éste caso por ejemplo no reconoce su tejido conjuntivo y empieza a elaborar anticuerpos para destruir su tejido conjuntivo. Bueno volvamos en lo que estábamos a la clase de antígenos. Específicamente hay 2 clases de antígenos: uno que es DEPENDIENTE DE CÉLULAS T y otro que NO ES DEPENDIENTE DE CÉLULAS T. Otros consideran otros antígenos (SUPERANTÍGENOS) que en realidad son otras formas de células dependientes de células T. ¿PORQUÉ SE LLAMAN A ÉSTOS ANTÍGENOS DEPENDIENTES DE CÉLULAS T? Porque para generar la respuesta inmune necesitan esto, en realidad al hablarles de esto, les he estado hablando de antígenos DEPENDIENTES DE CÉLULAS T. Casi todos virus, bacterias, parásitos, funcionan como dependientes de células T. Hay muy pocos antígenos (muy raros), que pertenecen a éste otro grupo NO DEPENDIENTES DE CÉLULAS T (es decir éstos antígenos no requieren de la presentadora).

Bueno ahora sí volvemos a nuestros linfocitos, ahora ya se dan cuenta a que me refiero ANTÍGENOS NO DEPENDIENTES DE CÉLULAS T, estimulan a los linfocitos B y se transformar en células plasmáticas. Entonces los Linfocitos B por estímulo que ya vamos a decir de donde viene o estimuladas por antígenos no dependientes de células T se transforman en células plasmáticas, y las células plasmáticas como bien saben ustedes elaboran la INMUNOGLOBULINAS G, A, M, E, D; hay 5 tipos de inmunoglobulinas. Hay algunos LINFOCITOS B que se van a transformar en LINFOCITOS B MEMORIA, y hacen los mismo que los linfocitos T memoria, guardan la información de que un antígeno estuvo en el sistema, de modo que en el siguiente encuentra la formación de anticuerpos sea más rápido y de mayor magnitud; eso es lo que pasa en las vacunaciones, ustedes han visto , por ejemplo, en las vacunaciones no se utiliza una sola dosis se utilizan múltiples dosis para generar LINFOCITOS B MEMORIA. IMAGÍNENSE lo siguiente: acá pongamos la cantidad de anticuerpos, las inmunoglobulinas y acá representamos la dosis, entonces con la primera dosis de inmunoglobulina empieza a aumentar hasta cierto nivel y luego tiende a estabilizarse y al final va a ____________. Pero si aplicamos una segunda dosis el aumento es mucho mayor; y con la tercera dosis muchísimo mayor todavía. Entonces la cantidad de inmunoglobulinas es mayor porque entre dosis y dosis se han ido formando Linfocitos B Memoria. Ahora si volvemos a nuestros LINFOCITOS T. Bien, hay una serie de Linfocitos T que se transforman en los llamados Linfocitos T( hay una serie de nombres, unos les llaman AYUDADORES, otros les llaman OPERADORES, otros no se hacen problemas y no los traducen del inglés son helpers???) antes se llamaban Linfocitos T4. actualmente, la nomenclatura moderna les llamamos CT4. Bueno... Y POR QUE SE LES LLAMAN AYUDADORES, A QUIEN AYUDAN?? Son los responsables de la activación de los Linfocitos Citotóxicos, son responsables de la estimulación de los Linfocitos T, es decir que éstos helpers?? era el director de orquesta, dirigen la INMUNIDAD CELULAR Y LA INMUNIDAD HUMORAL, es decir ocupan un puesto clave, sin el CD4 no hay activación de Linfocitos Citotóxicos y no hay formación de Linfocitos en células plasmáticas, a excepción de éste escaso número de antígenos que pueden funcionar sin el helpers???? Tenemos todavía otro cuarto grupo, que son los LINFOCITOS T SUPRESORES, que son los que detienen la respuesta inmune de dos maneras: 1) Inhibiendo al director de orquesta (al HELPERS) o 2) inhibiendo de forma directa la transformación de Linfocitos B en células plasmáticas.

Así por ejemplo, los virus para entrar a las venas necesitan una puerta de entrada, el virus del SIDA(por ejemplo) necesita la molécula CD4, solamente puede infectas a las células que tienen CD4. En el organismo tenemos diferentes tipos de células, se ha descubierto que cierto tipos de células tienen moléculas que los diferencian de otras células. Así digamos ésta es una célula A una célula A; y ésta es una célula B una célula B. Entonces la célula Atiene una molécula que solamente tiene las células A; las células B tienen otro tipo de moléculas que la diferencian de la A; y éstas moléculas que diferencian un tipo de célula de otro tipo célula se llaman moléculas CD y tienen su nombre en inglés plusher differentiation ???????? que significa algo así como diferenciadores de tribu, que son característicos en una tribu. Los Linfocitos T, por ejemplo, tienen 2 moléculas que los diferencian: CD2 y CD3; los Linfocitos B tienen: CD19 y CD20; éstos helpers????? tienen ésta molécula CD4 además de CD2 y CD3; los CITOTÓXICOS tienen CD8. Les decía que le virus del SIDA sólo infecta a las células que no tienen ésta molécula CD, entonces justamente pueden infectar a los Linfocitos helpers???, pero si se eliminan los Linfocitos helpers??? se paraliza la inmunidad celular y en gran parte también se paraliza la inmunidad humoral.