Clase Hemato 3 - Hemostasia

3ra. FASE: COAGULACION SANGUINEA ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA): ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN: • UNA ENZIMA • UN SUBSTRATO • UN CATALIZADOR (COFACTORES) REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO TRES ETAPAS: 1ra .- GENERACION DE UN ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA ( PROTROMBINASA). 2da.- FORMACION DE LA TROMBINA 3ra.-- FORMACION DE LA FIBRINA

1

CASCADA ENZIMATICA DE AMPLIFICACION Amplificaciòn

Iniciaciòn EO

(Ganancia por min.)

E1

Z1 Z2

103 106

E2

Precursor

Producto

Ej. Fibrinògeno

Ej. Fibrina

109 2

UNA REACCION TIPICA DE COAGULACION IXa

Enzima catalizadora

Fosfol

VIIIa

Ca++

Substrato (Zimògeno)

X

Xa

Producto (Enzima) 3

FACTORES DE LA COAGULACION SANGUINEA •

•

•

PROENZIMAS DEL SISTEMA DE CONTACTO • XII • PRE-KALICREINA • XI PROENZIMAS DEPENDIENTES DE LA VITAMINA K • VII • IX • X • PROTROMBINA COFACTORES • III • FOSFOLIPIDO PLAQUETARIO • KININUGENO DE ALTO PESO MOLECULAR • V • VIII • PROTEINA S

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FACTORES DE LA COAGULACION SANGUINEA •

•

•

• •

FACTORESDE DEPOSITO DE LA FIBRINA • FIBRINOGENO • XIII INHIBIDORES: • PROTEINA C • ANTITROMBINA III • INHIBIDOR DE LA α1-PROTEASA (INH. F. XIa) ∀ α2-MACROGLOBULINA (INH. TROMBINA) ∀ α1-ANTITRIPSINA • INH. DE LA C1-ESTERASA (INH. XIa, XIIa, KALIC.) FACTORES QUE SE CONSUMEN DURANTE LA COAGULACION • FIBRINOGENO • PROTROMBINA • V, VIII Y XIII FACT. QUE NO SON CONSUMIDOS: • VII, IX. X, XI, XII OTROS FACTORES: • F. NISHIMINE • F. TATSUMI • F. PASSOVOY

5

FACTORES VITAMINA K DEPENDIENTES

6

FP 3

FOSFOLIPIDO

- - - - - - Carboxilación

Ca++

Ca++

γ-carboxiglutámico

A. glutámico COO

- OCC

-

CO2

COO

- - OCC

-

COO

-

-

COO

OCC

O2

X

X

X

IXa

VITAMINA K

HIGADO

PLASMA

COMPLEJO COAGULAC ION

FACTORES VITAMINA K DEPENDIENTES 7

-

8

9

10

11

12

ACTIVACION DE CONTACTO

TROMBOPLASTINA TISULAR

INTRINSECA

EXTRINSECA

XII PREC. XI CAPM IX FP3 VIII TIEMPO DE TROMBO PLASTINA PARCIAL T. DE COAGULACIÓN

III VII

PRUEBAS PARA EXPLORAR LAS ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA

COMUN

FP3 X V PROTR. FIBRIN.

TIEMPO DE PROTROMBINA

PRUEBAS DE LA COAGULACION SANGUINEA Tiempo de tromboplastina parcial: Tiempo de protrombina Tiempo de trombina

TIEMPO DE TROMBINA

Dosaje de fibrinógeno

68 - 82 seg 11- 15 segl

11-15 seg 13 160-415 mg/ dl

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ACCIONES DE LA TROMBINA VIII V FIBRINOGENO XIII

VIIIa Va FIBRINA XIIIa

TROMBINA ENDOTELIO

Trombomodulina Proteína C

Proteina Ca

PLAQUETAS

Activación

15

16

REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS a)ANTITROMBINA III: •Inhibidor de proteasas plasmáticas •Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y tambien de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina “BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL COAGULO EN CRECIMIENTO” •La heparina acelera la formación de complejos (inactivación) (Superficie de las cél. Endoteliales de la microvasculatura) b)OTROS INHIBIDORES DE LAS SERIN PROTEASAS: ∀α2-macroglobulina

INHIBEN SERIN PROTEASAS

∀α2-antiplasmina

CIRCULANTES

∀α2-antipripsina

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c) PROTEINA C: • Proteína plasmática dependiente de la Vitamina K • Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va • Activado por la trombina (previo contacto con la trombomodulina (receptor de la membrana de la célula endotelial). d)PROTEINA S: • Proteina plasmática dependiente de la vitamina K • Cofactor de la Proteína C II.- FLUJO SANGUÍNEO; EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA ACTIVADOS.

LOS FACTORES

EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS FACTORES ACTIVADOS (CÉLULAS DE KUPFFER Y RES). III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINA La plasmina digiere la fibrina, el fibrinógeno, V, VIII,. Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidores competitivos 18 de la trombina y de la pólimerización de la fibrina

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FIBRINOLISIS ACTIVACION INTRINSECA:

ACTIVACION EXTRINSECA:

(Trauma, ejercicio,tensión emocional •Activador de células endoteliales •Factor XIIa •Kalicreína

Proteína C •Uroquinasa •Activadores tisulares (-)

(-) Inhibidor del activador del plasminógeno

Activador del plasminógeno

Fibrina

Plasmina

Plasminógeno

Fragmento X Estreptoquinasa Inactivación de la plasmina:

La plasmina puede digerir (enlaces

α2-antiplasmina

arginina-lisina): Fibrinógeno, fibrina,

α2-macroglobulina

factor V y factor VIII

Fragmento Y + D Fragmento E+D 23

TROMBINA TROMBOMODULINA ACTIVADOR DE LA PROTEINA C PROTEINA C

PROTEINA C ACTIVADA

VIIIa

VIIIA inactivo

Va

VA INACTIVO

INACTIVA AL INHIBIDOR DEL activador del plasminógeno PLASMINOGENO

PLASMINA

TROMBINA

LISIS DE FIBRINA

Sistema fibrinolítico y su regulación por la proteína C

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