Aula 12 - Hipopituitarismo

Hipopituitarismo ULBRA/2007 CURSO DE MEDICINA CLÍNICA MÉDICA III – ENDOCRINOLOGIA Prof. Adriana Fornari e Jocely Vieira da Costa AF e JVC

Anatomia

AF e JVC

Fisiologia

AF e JVC

Definição Hipopituitarismo diminuição ou ausência da produção de um ou mais hormônios da adenohipófise. Resulta de • distúrbios hereditários ou • adquiridos: efeito de massa conseqüências inflamatórias lesões vasculares AF e JVC

Embriologia

AF e JVC

AF e JVC

Etiologia do Hipopituitarismo Hereditário 

Defeito Genético

5.

Mutação Kal (Sindrome de Kallmann) Síndrome de Prader –Willi Síndrome de Laurence-Moon-Biedl



Receptor

7.

11.

Receptor de Melanocortina Receptor do GHRH Receptor de CRH Receptor de GnRH Receptor da Leptina



Estrutural

13.

Aplasia Hipoplasia Massas no SNC

3. 4.

8. 9. 10.

14. 15.

Deficiência FSH/LH FSH/LH FSH/LH

GH CORTISOL FSH/LH FSH/LH

qualquer uma

AF e JVC

Etiologia do Hipopituitarismo Hereditário 

Defeito Deficiência Defeitos nos Fatores de transcrição

8.

PITX2 PROP1 Pit-1 (POU1F1) HESX1 LHX3 DAX1



Mutação Hormonal

11.

GH-1 GH bioinativo FSHβ LHβ POMC Defeito no processamento do POMC TSHβ

3. 4. 5. 6. 7.

12. 13. 14. 15. 16. 17.

GH,PRL,TSH,LH,FSH,ACTH PRL,GH,TSH GH,PRL,TSH,LH,FSH,ACTH GH,PRL,TSH,LH,FSH Adrenal,LH,FSH

GH GH FSH LH ACTH ACTH TSH AF e JVC

Síndrome Kallmann   





Deficiência isolada de Gonadotrofina Anosmia ou hiposmia Forma mais comum de hipogonadismo hipogonadotrófico  1 :10.000 e1:50.000 Transmissão pode ser: autossômica dominante autossômica recessiva ou ligada ao X Associada a surdez neurossensorial, agenesia renal, anormalidades visuais e alterações de linha média AF e JVC

Síndrome de Laurence-Moon-Biedl      

Retardo mental Obesidade Hexadactilia, sindactilia ou bradidactilia Deficiência de GnRH 75%  e 50%  Degeneração retiniana Autossômica recessiva

AF e JVC

Síndrome de Prader-Willi         

Hipogonadismo hipogonadotrófico Hiperfagia Obesidade Hipotonia muscular crônica Retardo mental discreto Baixa estatura Outros defeitos somáticos Translocação ou deleção do cromossoma 15 Autossômica Dominante AF e JVC

Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido 

Tumoral

2.

7.

Adenoma Hipofisário Meningioma Tu hipotalâmicos- craniofaringioma, glioma, germinoma Hamartoma hipotalâmico Metástases hipofisárias ou hipotalâmicas Linfoma e leucemia



Traumática

9. 11.

Cirurgia Radioterapia Traumatismo Cranio-encefálico



Infiltrativa/inflamatória

13.

Sarcoidose Histiocitose x Hemocromatose Hipofisite linfocítica

3. 4. 5. 6.

10.

14. 15. 16.

AF e JVC

Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido 

Vascular

2.

5.

Necrose hipofisária pós-parto Sindrome de Sheehan Apoplexia hipofisária Anemia falciforme Arterites



Outras patologias do SNC

7. 8.

Cisto de Rathke Sela vazia



Infecciosa

10.

TBC Fúngica Parasitária

3. 4.

11. 12.

AF e JVC

Etiologia do Hipopituitarismo Adquirido



Funcional

2.

Nutricional – restrição calórica, desnutrição anorexia nervosa Atividade física excessiva Doenças críticas – insuficiência real ou hepática crônicas Drogas – esteróides anabolizantes, excesso de glicocorticóides, agonistas do GnRH, análogos da Somatostatina

3. 4. 5.



Hipopituitarismo Idiopático

AF e JVC

Manifestações clínicas Deficiência Hormonal

Sinais e sintomas

GH (crianças)

•Atraso

GH (adultos)

•Alteração

na velocidade do crescimento •Baixa estatura •Micropênis •Implantação anômala de dentes •Hipoglicemia •Lipodistrofia abdominal •Hipotrofia muscular •Depressão na composição corporal •Redução da massa muscular •Aumento da gordura visceral •Dislipidemia com acelerada aterogênese

AF e JVC

Manifestações clínicas Deficiência Hormonal Sinais e sintomas ACTH

•Astenia,

fraqueza •Perda ponderal •Hipotensão postural •Náuseas, vômitos e diarréia •Mialgias

TSH

•Astenia,

Gonadotrofinas LH e FSH

•Atraso

fraqueza •Constipação intestinal •Bradicardia •Depressão •Intolerância ao frio puberal •Amenorréia •Diminuição da libido •Hipotrofia testicular •infertilidade AF e JVC

Teste Dinâmicos para determinação da função hipofisária  

Teste de tolerância à insulina (ITT): Infundir 0,05 - 0,10U/kg de peso de Insulina Regular EV e dosar GH,glicose e Cortisol nos tempos 0’, 15’, 30’,45’, 60’, 90’e 120’.

Glicemia deve ser <40 mg/dL Resposta adequada >5 ng/mL em adultos e >10 ng/mL em crianças e Cortisol >18μg/dL AF e JVC

Teste Dinâmicos para determinação da função hipofisária  

Teste do TRH: Infundir 200μg de TRH® EV e dosar TSH e Prolactina nos tempos 0’, 30’, 60’, 90’e 120’.

O TSH deve aumentar pelo menos 10 μU/mL em relação ao valor basal. A PRL deve ter incremento de 3 vezes o valor basal. AF e JVC

Teste Dinâmicos para determinação da função hipofisária  

Teste do GnRH: Infundir 100μg de GnRH (Relisorm® ou Parlib ®) EV e dosar LH e FSH nos tempos 0’, 30’, 60’, 90’e 120’.

A resposta do LH pode preceder a do FSH. Deve ocorrer incremento de 3 vezes o valor basal ou elevação de 15UI/L (RIE).  Megateste realiza-se todos os testes simultaneamente AF e JVC

Diagnóstico Laboratorial 

Deficiência de GH:

GH basal,IGF-1 baixos ITT pico de <7ng/mL crianças ou <3ng/mL adultos 

Deficiência de ACTH

ACTH basal normal ou baixo, cortisol basal normal ou baixo ITT pico de Cortisol <18μg/dL

AF e JVC

Diagnóstico Laboratorial 

Deficiência de TSH

TSH basal normal ou baixo (em geral <10mUI/mL) T3,T4, T4 livre basais baixos Resposta ao TRH: Mínima ou ausente Hipotireoidismo secundário Mínima ou retardada no Hipotireoidismo hipotalâmico 

Deficiência de Gonadotrofinas

LH e FSH basais baixos ou normais Estradiol basal baixo Testosterona basal baixa Resposta ao GnRH mínima ou ausente

AF e JVC

Tratamento



Deficiência de ACTH:

Hidrocortisona 20-30mg/dia Prednisona 5-7,5 mg/dia (2/3 manhã e 1/3 à tarde) 

Deficiência de TSH:

Levotiroxina sódica 1,0-1,5 μg/kg/dia Dose única em jejum

AF e JVC

Tratamento



Deficiência de GH:

GH recombinante humano 0,1UI/kg/dia Injeções subcutâneas diárias à noite 

Deficiência de gonadotrofina: Estradiol

Estradiol 1-2 mg/dia Estrogênios conjugados 0,3-1,25 mg/dia Estrogênios transdérmicos 0,05-0,1 mg/dia Estrogenios em gel AF e JVC

Tratamento 

Deficiência de gonadotrofina:Progesterona

Medroxiprogesterona 5-10 mg/dia VO Noretisterona 0,7-1 mg/dia VO

Testosterona Ésteres de testosterona 250 mg IM a cada 2-3 sem Enantato de testosterona 250mg IM a cada 2-3 sem Cipionato de testosterona 200 mg IM a cada 2-3 sem Testosterona gel 1% Patches não escrotal 2,5 mg /24 hs

AF e JVC