Anti Mi Bro Bi A Nos

ANTIMICROBIANOS

QUIMIOTERAPIA Rama de la farmacología que estudia sustancias químicas que administrada en el organismo pueden lesionar o destruir específicamente los agentes patógenos vivos, sin presentar efectos tóxicos sobre el huésped. Sintéticos: Sulfonamidas Origen Mineral: Antimonio  Leishmaniasis Animal: Lisozima: Saliva y lágrimas (gram +) Vegetal: Vegetales inferiores  antibióticos 

ANTIMICROBIANOS Son los ejemplos de los avances en medicina moderna. Muchas enfermedades infecciosas, consideradas incurables y letales son ahora susceptibles de tratamiento, pero también han sido usados inapropiadamente en gran escala. Sus desventajas:  Pueden causar reacciones tóxicas. 

Pueden inducir a hipersensibilidad por administración repetida.

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Altera la flora normal presentando sobreinfección. Peligro de las mutaciones a la resistencia haciendo más difícil el tratamiento

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HUÉSPED

Inmunidad

GERMEN

Farmacocinética

ANTIBIOTICO

Mecanismo de acción – resistencia FARMACODINAMIA

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De la interacción huésped-germen – antimicrobianos surgen las bases principales del uso racional de tales medicamentos, mediante una selección adecuada y con discernimiento específico y razonado.

AGENTES INFECCIOSOS

PARED CELULAR 

Polímero complejo entrecruzado: Peptidoglucano Polisacárido Mureina –mucopeptido Polipeptido N-Acetil glucosamina Polisacárido Acido-acetil muramico+peptido 5aa (d alanina-d alanina) (proteína fijadora PFP Catalizan reacción transpiptidasa que de penicilina remueve la terminal alanina para formar enlace cruzado con peptido contiguo, dando rigidez a la pared celular. Antibióticos Son ≅ al substrato D-Alanina –D-Alanina y se unen β lactámicos convalentemente a la PFP inhibiendo la reacción de traspeptidasa

ENVOLTURA DE UNA BACTERIA GRAM (-)

Resistencia  Inactivación por β lactamasa   

Modificación unión PFP Acceso difícil al sitio de unión PFP Presencia de bomba de egreso

ANTIMICROBIANOS SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN SINTESIS DE LA PARED CELULAR Cicloserina Bacitracina β -Lactamicos Glucopeptidos

REPLICACIÓN ADN ADN - Quinolonas Nitroimidazoles Ácido folinico Ac. Folico

TRIMETOPRIM Sulfonamidas Sulfonas

PABA MEMBRANA CELULAR: POLIMIXINA

SINTESIS DE PROTEINAS Aminoglicosidos Macrolidos Lincosamidas Tetraciclinas Estreptograminas Anfenicoles Rupirocina

PENICILINA: Descubierta por Alexander Fleming en 1928 como subproducto de Penicilium Notatum

CLASIFICACIÓN Penicilinas estándar (Penicilina G cristalina) Penicilina V (oral) Penicilina Procaina Penicilina Benzatinica

Actividad sobre Gram(+) Cocos(-), anaerobios no productores β lactamsa, poco contra bacilos (-)

Penicilina antiestafilococica Metilicina (VI) Nafcilina (V) Oxacilina Dicloxacilina Flucoxacilina

Resistente β lactamasa estafilococico. Activa contra estafilococos y estreptococos. No contra enterococos, bacterias anaerobios y cocos, asi como bacilos (-)

Aminopenicilinas Ampicilina (IV) Amoxicilina (oral)

Sensibles a β lactamasa Buenos contra bacilos aerobicos gram(-), E.Coli– Proteus, hemopyllus influenzeae, salmonella, shiguella. Ampicilina + Gentamicina: Enterococos y L. Monocytogenes Inf. Respiratoria S. neumoniae H. influenzae

Penicilinas antipseudomonasMismo espectro que el anterior mas antipseudomona (Bacilo (aminopenicilina amplio aerobio gram(-) no estable a la β lactamasa espectro) Carboxipenicilinas Carbenicilinas Ticarcilina Azlocilina

UNIDADES DE PENICILINA 

Penicilina G 1600 unidades = 1mg 1 unidad = 0.6 µ g 1 millón de unidades = 0.6 gr

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Penicilina Benzatinica: Retardan la absorción 1’200,000 u (IM): concentración sérica x3-4 semanas (0.003 µ g /ml). Suficiente para streptococos β hemolitico, también contra treponema, meningococos.

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Penicilina Procaina: concentración 1-2 µ g /ml con 600,00 u durante 12-24h luego de (IM)

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Penicilina + aminoglicosidos: enterococos, listeria monocytogenes

REACCIONES ADVERSAS 

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Reacción es por hipersensibilidad producen sensibilizacion y reacciones cruzadas. Lo produce el producto de degradación ac. Peniciloico y producto unidos a proteína huésped. Choque anafiláctico: 0.05% Enfermedad del suero: Urticaria, fiebre, artritis, edema angioneurótico, prurito, dificultad resp. 7-12 días después de exposición. Lesiones orales, fiebre, nefritis intersticial Anemia hemolítica, vasculitis IR dosis altas de penicilina, puede llevar a convulsiones, amplio espectro colitis peudomembranosa, candidiasis vaginal, superinfección de flora normal.

CEFALOSPORINA (CEFALOSPORIUM ACREMONIUM) Descubrió Giuseppe Brotzu

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Mas estables que las penicilinas a muchas β lactamasas espectro mas amplio, no activas contra enterococos y listeria monocytogenes. 1ra. Generación mayor contra gram(+) y los últimos contra aerobios gram (-) 1er.  3er. G.: Efecto contra Gram(-) bacilos aeróbicos se va incrementando mientras actividad antiestafilococica disminuye.

CEFALOSPORINA 1ra. Generación Cefadroxil, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefradina

Útil en infección de piel y tejidos blancos. Activas: estreptococos pyogenes, estrafilococos aureus, e. coli, p. mirabilis. Klepsiella neumoniae. Alternativo a alergicos a la penicilina como antiestafilococico, no mediado por IgE

2da. Generación Cefaclor, cefamandol, cefonicid, cefuroxima, ceforanida, cefprocil

Infección respiratoria, sinusitis, otitis media, neumonía por s. pneumoniae, H. influenzeae también contra B. fragilis mixto aerobio – anaerobio abdominales o úlceras. También actividad similar a 1ra. Generación.

3ra. Generación Cefotaxima, ceftriaxona, moxalactam – cefoperazona, ceftizoxima

Bacilos aerobios (neumonia nosocomial) gramnegativos: enteroebacterias- H. influenzeae, meningitis bacteriana, s. pneunoniae. N. meningitis, H. influenzeae estables β lactamasa. N. gonorreae, actividad reducida stafilococo.

4ta. Generación Cefepima, ceftazidima

El primero resistente β lactamasa, activo contra psudomona aeroginosa . Enterobacterias, s. aureus, s. neumoniae, hemophilus, neisseria, concentra bien L.CR.A ≠ ceftazidima eficaz contra etreptococos. Uso similar a 3ra. Generación.

ALERGIA       

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Anafilaxia Fiebre, exantema Nefritis Granulocitopenia Anemia hemolitica Algunos alérgicos a penicilina puede tolerarlo. Alergia cruzada esta 5-10%, sin embargo historia anafilaxia a penicilina no debe recibir cefalosporina. Cefamandol, cefotetan, cefoperazona puede producir hipoprotombinemia y transtorno de la coagulación. Produce efecto disulfiram, debe evitarse el alcohol.

QUINOLONAS   

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Fármacos sintéticos constan 2 anillos de 6 miembros fusionados. 1er. Ácido nalixidico Adición de un átomo F (6) eficaz contra bacterias gram(-): fluoroquinolonas Acción: inhiben girasa del ADN bacteriano, enzima responsable del enrrollamiento, sección y cierre del ADN. Son bactericidas excretan por riñón. Penetran la próstata en cantidades útiles. Eficaz contra bacilos aerobios gram(-) incluyendo entero bacterias, hemophilus, p. aeroginosa (ciprofloxacino) Débil frente estreptococo y estafilococo y ninguno frente a anerobios Norfloxacino menos activo gram(+) gram(-) Ciprofloxacino eficaz contra gram(-) moderado contra gram(+)

SULFONAMIDAS : ANTIFOLATOS ACIDO P-AMINOBENZOICO _ Sulfonamida - compite con PABA

DIHIDROPTEROATA SINTETAZA

Acido Dihidrofolico _ Trimetopri - m

DIHIDRUFOLATO REDUCTASA

Acidotetra hidrofolico Purina DNA

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Folatos cofactores necesario para la síntesis de purinas, por tanto de ADN, la bacteria lo sintetiza a partir acido P. amino benzoico. La sulfonamida compite con PABA. Trimetoprim (trimetoxibencilpirimidina) inhibe la reductasa del ácido dihidrodrofolico igual pirimetamina. La combinación es bactericida, sulfa sola es bacteriostatica combinación sulfametoxazol – trimetoprim (cotrimoxazol) Activa: enterobacterias, H. influenzeae, cepas estreptococos, estafilococos, enterococos, p. carinii, no activo p. seudomona aeroginosa, ni bacterias anaerobicas. Uso: ITU, bronquitis crónica, shigelosis, fiebre entérica.

NITROIMIDAZOLES

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Absorción oral rápido, concentración intracelular igual que en plasma. Máxima concentración 1-3h baja unión a proteínas VM:7.5h, excreción urinaria. Mecanismo: Su nitrato es reducido por bacterias aerobicas y protozoarios sensibles productos reactivos de la reducción con actividad antimicrobiana.

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Indicación. Amebiasis-giardiasis – tricomonaisis bactericida. Bacterias anaerobias, mayor anaerobios gram(-) (B. fragilis). No tiene actividad a bacterias aerobias. La bacteria tiene que tener nitrorreductasa que reducen el agente cuyos productos son citotoxicos, que se une al ADN e inhibe su síntesis. Es mutagénico, uso con precaución en gestantes, evitar 1er. Trimestre.