A Mi Nos Id

AMINOSID

KHAÙNG SINH HOÏ AMINOSID 1ÑAÏI CÖÔNG Aminosid (aminoglycosid) laø nhöõng heterosid thieân nhieân caáu taïo bôûi söï lieân keát giöõa moät genin coù caáu truùc aminocyclitol vôùi nhieàu ose maø ít ra moät ose laø ose amin. Khaùng sinh ñaàu tieân thuoäc hoï naày laø streptomycin (1943) do nhaø vi sinh hoïc Hoa Kyø S.A Waksman (Nobel 1952). Vieäc tìm ra streptomycin coù yù nghóa quan troïng luùc baáy giôø vì streptomycin coù hoaït tính treân vi khuaån gram aâm khoâng nhaïy caûm vôùi penicillin, maët khaùc noù coøn taùc duïng leân tröïc khuaån Koch (khaùng sinh ñaàu tieân choáng laïi beänh lao). Tieáp theo laø neomycin (1949), kanamycin (1957), gentamicin (1964); tobramycin, sisomicin vaø caùc aminosid baùn toång hôïp ñöôïc tìm thaáy trong nhöõng naêm 70. Toång coäng hieän coù khoaûng hôn 50 aminosid ñöôïc tìm thaáy, nhöng chæ khoaûng 10-12 chaát ñöôïc söû duïng trong ñieàu trò. 2. CAÁU TRUÙC VAØ PHAÂN LOAÏI 2.1 Caáu truùc • Genin: streptidin (streptomycin), streptamin (spectinomycin), fortamin (fortimicin), desoxy –2 streptamin (caùc aminosid khaùc). • Caùc ose: D- glucosamin-2, D-glucosamin-3, garosamin, purpurosamin, sisosamin, L-streptose, D- ribose… NH 4

C

HN

HO HO

3 5

NH2 2 OH 6 HN 1 OH

C

NH

HO HO

NH2

H3C

R

6

1

NH2

OH

OH

CH2NH2

NH2 HC

O

OH

2

D-streptamin : R = OH Desoxy-2-streptamin : R = H

HO

H2N

3 5

streptidin

H2C

NH2

4

o

O OH

NH2

OH

2.2 Nguoàn goác garosamin Taát caû nhöõng aminosid thieân nhieânpurpurosamin coù ñöôïc baèng söïsisosamin leân men töø nhöõng chuûng choïn loïc cuûa Actinomyces nhaát laø Streptomyces vaø Micromonospora: Caùc aminosid ñi töø streptomyces ñöôïc ñoïc teân vôùi tieáp vó ngöõ MYCINE. Caùc aminosid ñi töø micromonospora ñöôïc ñoïc teân vôùi tieáp vó ngöõ MICINE. Ví duï: Streptomycin töø Streptomyces griseus.

1

AMINOSID Gentamicin töø Micromonospora purpurea. Sisomicin töø Micromonospora inyoensis 2.3 Phaân loaïi

Genin Aminos id thieân nhieân

Aminos id baùn toång hôïp

Streptami n Spectinomy cin

Diamino 1,3 cyclitol Streptidi n Streptomy cin

Dihydro streptomy cin

Desoxy 2 (theá ôû 4, 5) Nemycin Paramomy cin Lividomyci n Ribostamy cin (*)

strepta min (theá ôû 4,6) Kanamyci n Gentamic in Tobramyc in Sisomicin

Diamino 1,4 cyclitol Fortami n Fortamici n

Amikacin Dibekacin Netilmici n

(*) :raát ñoäc, khoâng duøng tieâm, nhöng coù theå uoáng khi muoán coù taùc ñoäng taïi choã. 3.TÍNH CHAÁT LYÙ HOÙA VAØ KIEÅM NGHIEÄM 3.1 Tính chaát - Trong caáu truùc cuûa caùc aminosid coù nhoùm NH2 vaø OH neân phaân töû raát phaân cöïc, do ñoù khoù haáp thu baèng ñöôøng uoáng, khoù thaám vaøo dòch naõo tuûy, baøi tieát nhanh qua thaän bình thöôøng. - Söï hieän dieän cuûa nhöõng nhoùm amin vaø guanidin laøm cho caùc phaân töû aminosid coù tính base (pka ≈ 7,5-8) vaø chuùng thöôøng ñöôïc söû duïng ôû daïng muoái. - Daïng base: ñoä tan thay ñoåi trong nöôùc vaø caùc dung moâi höõu cô. - Daïng muoái: thöôøng laø muoái sulfat, haùo aåm, raát tan trong nöôùc, khoâng tan trong alcol vaø caùc dung moâi höõu cô. - Dung dòch ôû pH trung tính beàn vôùi nhieät, thuûy giaûi chaäm trong moâi tröôøng acid. 3.2 Kieåm nghieäm 3.2.1 Ñònh tính Aminosid cho phaûn öùng döông tính vôùi ninhydrin (nhoùm amin) vaø vôùi dihydroxy 2,7 naphtalen/ moâi tröôøng H2SO4 (caùc ose).

2

AMINOSID Coù theå ñònh tính baèng saéc kyù lôùp moûng so saùnh vôùi chaát ñoái chieáu. 3.2.2 Ñònh löôïng Caùc khaùng sinh hoï aminosid ñöôïc ñònh luôïng chuû yeáu baèng phöông phaùp sinh hoïc. 4. CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG Caùc aminosid taùc ñoäng baèng caùch öùc cheá sinh toång hôïp protein cuûa vi khuaån (tröôøng hôïp cuûa aminosid laø cô cheá dieät khuaån). Aminosid gaén vaøo tieåu theå 30S gaây vieäc ñoïc nhaàm tín hieäu daãn ñeán saûn xuaát protein laï, vi khuaån khoâng söû duïng ñöôïc. Quaù trình vaän chuyeån qua maøng phuï thuoäc vaøo oxy neân aminosid khoâng coù taùc ñoäng treân vi khuaån yeám khí. 5. LIEÂN QUAN GIÖÕA CAÁU TRUÙC VAØ TAÙC ÑOÄNG - Chöùc amin caàn thieát cho söï töông taùc vôùi caùc receptor ôû tieåu ñôn vò 30S ribosom cuûa vi khuaån. - Caùc nhoùm OH coù vai troø trong phoå khaùng khuaån do ñieàu chænh söï haáp thu khaùng sinh. 6. PHOÅ KHAÙNG KHUAÅN - Phoå khaùng khuaån: roäng, taäp trung chuû yeáu laø gram aâm, aùi khí nhaát laø Enterobacterie vaø tröïc khuaån gram döông (Corynebacterium, Listeria). - Taùc ñoäng khoâng thöôøng xuyeân treân caàu khuaån, nhöng noùi chung toát treân Staphylococcus aureus keå caû chuûng tieát ra penicillinase, treân Neisseria miningitidis vaø Gonorrhoea. Taùc ñoäng trung bình treân lieân caàu nhoùm D. - Khoâng taùc duïng treân Haemophilus influenzae, coøn nhöõng chuûng yeám khí thì khoâng nhaïy caûm vôùi caùc aminosid. - Caùc aminosid coù genin desoxystreptamin coù phoå töông tôï, khaùc nhau chuû yeáu laø do söï ñeà khaùng. - Streptomycin ñaëc bieät hoaït tính treân mycobacterie (tröïc khuaån Koch vaø Hansen). Kanamycin vaø amikacin cuõng coù taùc ñoäng naày nhöng möùc ñoä keùm. - Paramomycin theå hieän hoaït tính treân protozoa, ñieàu naày cuõng tìm thaáy ôû caùc genta A, B, B1, X. Ngöôøi ta cuõng ghi nhaän taùc ñoäng taåy giun saùn cuûa paramomycin (cestodes), genta A, kanamycin, neomycin. - Maët khaùc caùc aminosid coù söï ñoàng vaän vôùi caùc khaùng sinh khaùc (β lactam, polypeptid, quinolon, vancomycin, fosfomycin). 7. SÖÏ ÑEÀ KHAÙNG Vi khuaån thöôøng ñeà khaùng vôùi nhoùm khaùng sinh naày baèng caùch tieát ra nhöõng enzym laøm giôùi haïn söï coá ñònh cuûa khaùng sinh treân caùc receptor cuûa ribosom. Caùc enzym goàm acetyl transferase (aceyl hoùa chöùc amin), adenylyl tranferase vaø phosphotransferase (gaén treân nhoùm OH). Ngoaøi ra, söï ñeà khaùng coøn do söï giaûm tính thaám cuûa maøng teá baøo vi khuaån. 8. ÑOÄC TÍNH 3

AMINOSID - Ñoäc tính tai: caùc aminosid taùc ñoäng treân caëp thöù 8 cuûa thaàn kinh soï ( luùc ñaàu taùc ñoäng leân tieàn ñình, gaây choùng maët, uø tai….neáu ngöng thuoác thính giaùc coù theå phuïc hoài, baèng khoâng thuoác seõ taùc ñoäng leân boä phaän oác tai vaø seõ gaây ñieác vónh vieãn). Do ñoù moät soá taùc giaû khuyeân neáu khoâng coù khaùng sinh ñoà, chæ neân ñieàu trò trong 5 ngaøy. Aminosid höôùng tieàn ñình: streptomycin; aminosid höôùng oác tai: amikacin; aminosid höôùng caû hai: gentamicin, tobramycin, dibekacin; netilmicin töông ñoái ít ñoäc vôùi tai. - Ñoäc tính thaän: caùc aminosid coù theå gaây hoaïi töû oáng uoán gaàn vaø laøm giaûm söï loïc ôû tieåu caàu thaän. Söï toån thöông coù theå thuyeân giaûm khi döøng ñieàu trò, nhöng vaãn tieán trieån theo höôùng suy thaän nhaát laø khi duøng thôøi gian daøi. 9. COÂNG DUÏNG Chæ ñònh ñieàu trò thay ñoåi, nhaát laø vôùi nhöõng nhieãm truøng do vi khuaån gram aâm. Aminosid thöôøng ñöôïc söû duïng phoái hôïp vôùi beta lactam, vancomycin, fosfomycin vaø quinolon. Nhöõng phoái hôïp naày cho hieäu öùng ñoàng vaän vôùi moät hoaït phoå roäng. Chæ ñònh ñieàu trò Nhieãm truøng heä thoáng hay cuïc boä Nhieãm truøng tieâu hoùa vaø söû duïng taïi choã Lao, dòch haïch Beänh do laäu caàu

Khaùng sinh Gentamicin, Tobramycin, Sisomicin, Dibekacin.Netilmicin, Amikacin,

Ñöôøng söû duïng tieâm baép “

Neomycin Framycetin Paramomycin, Dihydrostreptomycin Streptomycin

uoáng, duøng ngoaøi duøng ngoaøi uoáng tieâm baép

Spectinomycin

tieâm baép

10. CAÙC AMINOSID CHÍNH 10.1 Aminosid coù genin streptidin 10.1.1 Streptomycin - Saûn xuaát chuû yeáu töø Streptomyces griseus thöôøng duøng döôùi daïng streptomycin sulfat. NH O 4

O CHO H3C HO

H3C NH O 5''

4'' 3'' HO

2'' CH2OH

OH O

1''

C

HN 3

HO 5

NH2 6

2 OH

OH HN 1

C

NH NH2

streptidin

L-streptose

L-glucosamin-2

4

AMINOSID

- Tính chaát vaät lyù: streptomycin sulfat laø vi tinh theå traéng, khoâng muøi, vò hôi ñaéng, raát tan trong nöôùc. - Tính chaát hoùa hoïc: • Phaûn öùng do nhoùm streptidin: . Vôùi acid picric cho daãn chaát picrat coù ñieåm chaûy xaùc ñònh. . Söï hieän dieän cuûa hai nhoùm guanidin khieán phaân töû coù tính base maïnh, khi ñun vôùi NaOH seõ phaân huûy, phoùng thích NH3,laøm ñoåi maøu giaáy quì. . Phaûn öùng Sakaguchi: taïo maøu ñoû vôùi NaOCl vaø α naphtol • Phaûn öùng do nhoùm streptoza: Döôùi taùc duïng cuûa kieàm, streptoza chuyeån thaønh maltol, chaát naày taïo phöùc maøu tím beàn vôùi Fe+++, öùng duïng ñeå ñònh tính vaø ñònh löôïng. OR'

O

OH-

CHO

H3C

O OR'

HO

CH3

O

H3C

HO

OH OR

+ROH +R'OH O

OR H3C

3+

•

O

O

Fe Phaûn öùng cuûa nhoùm CHO: phaûn öùng vôùi thuoác thöû O Fe Fehling, thuoác thöû Tollens (phaûn öùng phaân bieät giöõa O 3 streptomycin vaø dihydrostreptomycin). - Hoaït tính: taùc duïng treân tröïc khuaån Koch vaø moät soá vi khuaån gram aâm (E. coli, Klebsiella, Proteus, Shigella). - Ñoäc tính treân thaän yeáu nhöng phaûi chuù yù ñeán ñoäc tính tai. - Söû duïng: vaãn coøn duøng ôû moät soá nöôùc ñeå trò lao, khaùng sinh naày maèm trong danh muïc thuoác thieát yeáu cuûa WHO vaø laø khaùng sinh choïn löïa choáng laïi beänh dòch haïch vaø beänh tularemia. Streptomycin cuõng coøn ñöôïc söû duïng trong döôïc thöïc vaät hoïc vaø trong thuù y ñeå choáng laïi caùc beänh nhieãm truøng. 10.1.2 Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin ñoäc hôn streptomycin, chæ söû duïng trong nhieãm khuaån ñöôøng ruoät. 10.2 Aminosid coù genin streptamin thay theá ôû vò trí 4,6 10.2.1 Aminosid thieân nhieân 6' 4'

Kanamycin

H2C R1

HO

O

5' 2'

HO

1'

3'

R2

NH2

O

4

2 3

HO HO

CH2OH

4"

3"

1"

OH

Kanamycin A : R1=NH2, R2=OH Kanamycin B : R1=NH2, R2=NH2 Kanamycin C : R1=OH, R2=NH2

5

O

2"

H2N

NH2 1

5

6"

6

O

AMINOSID

- Kanamycin coù ñöôïc töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces kanamyceticus - Chaát ñöôïc söû duïng trong ñieàu trò laø kanamycin A döôùi daïng monosulfat, monohydrat hoaëc daïng bisulfat (coù theå chöùa khoaûng ñeán 5% kanamycin B) - Hoaït tính yeáu hôn gentamicin vaø tobramycin. ñaëc bieät khoâng taùc ñoäng treân Pseudomonas - Nhieàu maàm gram aâm vaø tröïc khuaån Koch ñeà khaùng nhieàu vôùi kanamycin. - Ñoäc tính töông ñoái ít hôn caùc aminosid khaùc. - Ngaøy nay haàu nhö kanamycin khoâng ñöôïc söû duïng nöõa, maø ñöôïc thay baèng daãn chaát baùn toång hôïp laø amikacin (ít bò ñeà khaùng hôn).

Gentamicin

R5

R4 4'

R3

R2

HC 6'

O

5' 2' 1'

3'

R1

NH2

O Gentamicin

2 4

3

HO O

5"

4"

2"

H3C HN 3"

NH2 1

5

HO R6

6

1"

OH

O

- Gentamicin ñöôïc ly trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Micromonospora purpurea; goàm gentamicin A, B, C, X. Söû duïng trong ñieàu trò laø gentamicin C daïng sulfat - Pseudomonas vaø Serratia nhaïy caûm ñaëc bieät vôùi gentamicin. - Khi söû duïng phaûi chuù yù theo doõi haøm löông trong huyeát töông ñeå ñieàu chænh tæ leä trong huyeát töông vaø giaûm nguy cô ñoäc tính. Tæ leä toái öu trong huyeát töông phaûi döôùi 10µg/ml. - Ngoaøi daïng tieâm, coøn duøng ôû daïng thuoác nhoû maét. Gaàn ñaây, gentamicin coøn hieän dieän trong moät loaïi xi maêng 6

AMINOSID polymethacrylat methyl duøng ôû lónh vöïc phaãu thuaät chænh hình trong tröôøng hôïp bieán chöùng nhieãm truøng. Tobramycin - Tobramycin coù ñöôïc baèng caùch ly trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces tenebrarius hoaëc baèng caùch baùn toång hôïp töø kanamycin B (dseoxy 3’ kanamycin B). - Chaát naày ñöôïc söû duïng ôû daïng base vaø daïng sulfat. Hoaït tính cuûa noù gaàn gioáng gentamicin (cuõng coâng hieäu treân Pseudomonas) - Nhö gentamicin, tobramycin coøn ñöôïc duøng döôùi daïng thuoác nhoû maét.

4'

6' H2C NH2

HO

5'

O

2' 1'

3'

NH2

NH2

O

4

2 3

HO HO

CH2OH

4"

O

2"

H2N

NH2 1

5

6"

Tobramycin

6

1"

O

OH

3"

Sisomicin H2N

2'

3'

4'

CH2NH2 O

Sisosamin

1'

5'

O

NH2 4

2 3

HO HO R6

CH2OH

4"

3"

Garamin

O

2"

H3C-HN

NH2 1

5

6"

6

1"

OH

O

Garosamin (R6 = CH3)

- Sisonicin ñöôïc ly trích töø Micromonospora inyoensis - Chaát naày ñöôïc söû duïng ôû daïng sulfat, tính chaát töông tôï gentamicin. 10.2.2 Aminosid baùn toång hôïp Aminosid baùn toång hôïp ra ñôøi nhaèm giaûm ñoäc tính cuûa aminosid thieân nhieân (chöa thöïc hieän ñöôïc) cuõng nhö tìm nhöõng aminosid khaùng laïi vôùi caùc enzym voâ hoaït. Moät soá daãn chaát 7

AMINOSID baùn toång hôïp ñaõ ñöôïc ñöa vaøo söû duïng vôùi lôïi ñieåm laøm giaûm söï ñeà khaùng cuûa vi khuaån. 6' Amikacin H C NH 2

4'

2

HO

O

5' 2'

HO

1'

3'

Kanamycin A: R = H

OH

NH2

O

4

Amikacin :

2 3

HO

OH

6

NH

R

1

5

R = CO

CH2OH

4"

(CH2)2NH2

H

6"

HO

C

O

2"

H2N

1"

3"

O

OH

- Amikacin laø daãn chaát baùn toång hôïp töø kanamycin A, ôû ñoù nhoùm amin vò trí 1 treân nhaân desoxystreptamin bò acyl hoùa bôûi acid 2- hydroxy- 4 -amino butyric. - Söï acyl hoùa naày gaây söï caûn trôû veà maët khoâng gian, keát quaû laø hoaït tính cuûa chaát naày toát hôn kanamycin, nhaát laø treân nhöõng chuûng ít hoaëc khoâng nhaïy caûm vôùi kanamycin. Tuy vaäy, ngöôøi ta cuõng ñaõ nhaän thaáy coù nhöõng chuûng ñeà khaùng do tieát ñöôïc nhöõng enzym taùc ñoäng leân vò trí 4’ vaø 6’cuûa amikacin. - Söï acyl hoùa nhoùm amin coøn laøm taêng tính öa lipid cuûa phaân töû, ñieàu naày coù leõ laøm cho khaùng sinh naày thaám deã daøng qua maøng teá baøo vi khuaån, môû roäng hoaït phoå. - Phoå khaùng khuaån cuûa amikacin gioáng nhö phoå khaùng khuaån cuûa kanamycin vaø gentamicin, nhöng coù hoaït tính cao treân nhöõng chuûng ñeà khaùng. Amikacin coù taùc duïng toát treân mycobacterie, ñaëc bieät ñoái vôùi tröïc khuaån lao, cuõng nhö treân Franciscella tularensis vaø Yersinia pestis. Chaát naày coù theå thay theá streptomycin trong ñieàu trò lao, tularemia vaø dòch haïch. Netilmicin 2' CH2NH2 O

H2N 3'

4'

1'

5'

NH2

O

4

2 3

HO

R6

4"

H3C-HN

Netilmicin

1

5

HO

NH -C 2H5

6

6"

CH2OH 2"

O 1"

3" - Netilmicin chính laø ethyl-sisomicin, vai troø cuûa nhoùm ethyl ôû vò O OH trí 1 töông ñoàng vôùi vai troø cuûa nhoùm aminohydroxybutyric ôû amikacin; ñöôïc söû duïng ôû daïng muoái sulfat.

8

AMINOSID - Phoå khaùng khuaån töông ñoàng vôùi phoå cuûa amikacin (chæ coù vaøi khaùc bieät veà möùc ñoä ñeà khaùng vôùi vaøi chuûng vi khuaån), nhöng ñoäc tính yeáu hôn amikacin nhaát laø ñoäc tính tai. Dibekacin 4'

6' H2C NH2 5'

O

Purpurosamin

2' 1'

3'

NH2

NH2

O

4

2 3

HO CH2OH

4"

O

Kanosamin

2"

H2N

Debekacin

NH2 1

5

6"

HO

6

1"

O - Dibekacin chính3" laø OH desoxy 4’ tobramycin hoaëc didesoxy 3’4’ kanamycin B, ñöôïc söû duïng döôùi daïng sulfat. - Phoå khaùng khuaån cuûa dibekacin gaàn gioáng gentamicin, nhöng ít ñeà khaùng vaø ít ñoäc tính ôû tai hôn. Arbekacin - Acyl hoùa dibekacin baèng hydroxy amino butyric ôû vò trí 1 töông tôï nhö tröông hôïp baùn toång hôïp amikacin töø kanamycin B. - Laø moät aminosid ñang thöû nghieäm laâm saøng, hy voïng ñaây seõ laø moät thuoác ñaëc hieäu treân pyocyanic. 10.3 Aminosid coù genin streptamin theá ôû vò trí 4,5 Neomycin - Neomycin ñöôïc trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces fradiae. Söû duïng trong ñieàu trò laø hoãn hôïp neomycin A, B, C döôùi daïng sulfat. - Hoaït phoå cuûa neomycin gaàn gioáng streptomycin nhöng nhaïy caûm hôn vôùi salmonella. - Chaát naày raát ñoäc ñoái vôùi thaän, chæ duøng ngoaøi nhöng coù theå uoáng vì haáp thu keùm (duøng neomycin uoáng ñeå chuaån bò cho phaãu thuaät ñöôøng ruoät) hoaëc duøng döôùi daïng nhoû maét. 6' HC 4' 2

NH2

HO HO

I

O

2' 1'

3'

Neamin

NH2 O

4

H2N 3

O 5

HO

R1

4"

HO

O

R 2 2"

HO 3"

CH2

Neomycin B R1 = H, R2 = CH2NH2 Neomycin C R1 = CH2NH2, R2 = H

2 6

NH2 OH

O

1

II Neobiosamin

1"

OH

O

OH

Neosamin

Paramomycin - Paramomycin ñöôïc Streptomyces rimosus.

ly

trích

töø

moâi

tröôøng

nuoâi

caáy

9

AMINOSID - Chaát naày coù hoaït tính treân caùc ñôn baøo (protozoanes: amib, giardia) vaø treân giun saùn. - Ñoäc tính cao treân thaän, khoâng duøng tieâm, duøng uoáng ñeå trò amib, kyù sinh truøng ñöôøng ruoät. Lividomycin vaø Ribostamycin: hai chaát naày raát ít ñöôïc söû duïng. 10.4 Aminosid coù genin streptamin Spectinomycin OH H

H3C - NH

HO

H

O

O H NH -CH3

O

OH

CH3

O

- Spectinomycin ñöôïc ly trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces spectabilis - Ñaây laø moät aminosid coù caáu truùc ñôn giaûn (keát hôïp moät ñôn vò NN dimethyl streptamin vôùi moät ñôn vò daãn chaát cuûa ose khaùc bôûi moät lieân keát hemicetal vaø moät caàu ete). - Chaát naày coù hoaït tính toát treân gonococi, duøng ñeå trò beänh laäu. 10.5 Aminosid coù genin fortamin - Fortamin laø moät diamino-1,4 cyclitol, coù ñöôïc töø Micromonospora olivoasterospora. - - Trong caùc fortimicin, genin naày lieân keát vôùi moät ose diamino khoâng chöùa nhoùm OH. - Trong soá naày phaûi keå ñeán fortimicin A (Astromicin), chaát naày coù phoå töông ñoàng vôùi phoå cuûa amikacin vaø coù hoaït tính treân pyocyanic. - Nhieàu daãn chaát ñöôïc ñieàu cheá vaãn coøn ñang nghieân cöùu, trong ñoù coù dactimicin, chaát naày ít ñoäc tính vaø coâng hieäu treân nhöõng maàm ñeà khaùng. Dactimicin coù caáu truùc khaùc vôùi fortimicin A do söï hieän dieän cuûa nhoùm theá CH=NH ôû ñaàu muùt cuûa chuoãi -N(CH3)CO-CH2-NH2. H3C

NH2 HC

O NH2 O

NH2 HO

OH

N H3C

OCH3 COOCH2 -NH2

Fortimycin A

10

AMINOSID 11. KEÁT LUAÄN Aminosid laø nhöõng khaùng sinh quí bôûi hoaït tính maïnh, phoå roäng nhaát laø ñoái vôùi vi khuaån gram aâm, nhöng chuùng coøn nhieàu ñoäc tính vaø deã bò ñeà khaùng. Hôn nöõa, söï xuaát hieän cuûa cephalosporin III, monobactam, quinolon deã söû duïng vaø coù hoaït tính treân Pseudomonas ñaõ haïn cheá söï phaùt trieån cuûa aminosid. Ngöôïc laïi, söï keát hôïp vôùi caùc chaát öùc cheá transferase coù theå laø moät höôùng phaùt trieån cuûa khaùng sinh naày.

11