Anti Micro Bi A Nos

HISTORIA

ANTIMICROBIANOS

• 1904 • 1927 • 1929 • 1935

Mg. José Luis Véliz Barandiarán

• 1939

Paul Ehrlich (Colorante tripan rojo – Tripanosoma) Sahachiro Hata (arsfenamina – espiroquetas). Gerhard Domagk (rojo prontosil – staphylococos y streptococos patógenos). Alexander Fleming (Penicilina) Jacques y Therese Trefouel (rojo prontosil sulfanilamiidas). sulfanilamiidas). Gerhard Domagk. Domagk. Recibió el premio Nobel. Nobel.

HISTORIA • 1940 • 1945 • 1944 • 1952 • 1953

Florey y Chain (Producción de penicilina). Fleming, Fleming, Florey y Chain – premio Nobel por penicilina) Selman Waksman – Estreptomicina S, Waksman recibió el premio Nobel Se aislaron microrganismos productores de cloranfenicol, neomicina, neomicina, terramicina y tetraciclina. tetraciclina.

CONCEPTOS

CONCEPTOS

• BACTERICIDA.BACTERICIDA.- Antibióticos que causan lisis o destrucción bacteriana.

• BACTERIOSTÁTICO.BACTERIOSTÁTICO.- Antibióticos que detienen el

desarrollo y multiplicación bacteriano, pero no los destruyen.

MECANISMOS DE ACCIÓN

• QUIMIOTERÁPICOS.QUIMIOTERÁPICOS.- Productos de la síntesis o

semisíntesis química en el laboratorio bioquímico, farmacológico, capaces de suprimir el crecimiento y multiplicación o provocar la lisis o destrucción de microorganismos infecciosos.

• ESPECTRO ANTIMICROBIANO.ANTIMICROBIANO.- Es la diversidad de

microorganismos que mueren o resultan dañados por el.

TOXICIDAD SELECTIVA 4 son los mecanismos de acción.-

™ Inhibición de la síntesis de la pared celular. ™ Inhibición de las síntesis de las proteínas ( transcripción y traducción del material genético)

™ Inhibición de la síntesis del ácido nucleico. ™ Antibióticos antimetabolitos. antimetabolitos.

1

MECANISMOS DE ACCIÓN

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

• Agentes que inhiben la síntesis de la pared celular Lactámicos Beta Penicilinas naturales: 1.1.- Penicilina G 2.2.- Penicilina V

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR 3.3.- Penicilina antipseudomónicas (azlocilina, azlocilina, carbenicilina, carbenicilina, piperacilina, piperacilina, mezlocilina y ticarcilina) ticarcilina)

MECANISMOS DE ACCIÓN

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR Penicilinas semisintéticas y análogos de la misma: 1.1.- Penicilina resistente a penicilinasa (cloxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, flucloxacilina, meticilina, meticilina, nafcilina y oxacilina) oxacilina) 2.2.- Penicilina de amplio espectro (andinocilina (andinocilina,, amoxilina,ampicilina, amoxilina,ampicilina, bacampicilina) bacampicilina)

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

Otros antibióticos similares a la penicilina: 1.1.- Carbapenemas: Carbapenemas: ( imipenem y meropenem) meropenem)

4.4.- Análogos (ácido clavulánico, clavulánico, sulbactam y tazobactam) tazobactam)

2.2.- Monobactamas: Monobactamas: (aztreonam (aztreonam))

2

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

Cefalosporinas, Cefalosporinas, cefamicinas y antibióticos relacionados: 1.1.- Cefalosporinas de primera generación: generación: (cefadroxilo, cefadroxilo, cefazolina, cefazolina, cefprocil, cefprocil, cefalexina, cefalexina, cefalotina, cefalotina, cefapirina, cefapirina, cefradina). cefradina). 2.2.- Cefalosporinas de segunda generació generación: (cefaclor, cefaclor, cefamandol, cefamandol, cefonicid, ceforanida y cefuroxima) cefuroxima)

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

5.5.- Cefamicinas (cefmetazol, cefmetazol, cefotetan y cefoxitina) cefoxitina) 6.6.- Antibió Antibióticos relacionados( loracarbef y moxalactama) moxalactama)

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA

• Agentes que afectan el fragmento ribosómico 50 S: - Cloranfenicol - Macrólidos (azitromicina, azitromicina, claritromicina, claritromicina, diritromicina, diritromicina, eritromicina y troleandomicina) troleandomicina) - Lincosamidas (lincomicina, lincomicina, clindamicina) clindamicina)

3.3.- Cefalosporinas de tercera generación: ( Cefixima, Cefixima, Cefoperazona, Cefoperazona, Cefotaxima, Cefotaxima, Cefpodoxima, Cefpodoxima, Ceftazidima, Ceftazidima, Ceftizoxima, Ceftizoxima, Ceftriaxona ) 4.4.- Cefalosporinas de “cuarta generació generación”: (cefepima y cefpiroma)

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR Antibióticos glucopéptidos (teicoplamina y vancomicina) vancomicina) Bacitracina Cicloserina

• Agentes que perturban la integridad de la membrana celular. Polimixina B Polimixina E

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA • Agentes que afectan el fragmento ribosómico 30 S: - Aminoglucósidos ( gentamicina, gentamicina, amikacina, amikacina, kanamicina, kanamicina, netilmicina, netilmicina, espectinomicina, espectinomicina, estreptomicina y tobramicina) tobramicina) - Tetraciclinas (clortetraciclina, clortetraciclina, demeclociclina, demeclociclina, doxiclina,minociclina, doxiclina,minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina) tetraciclina)

3

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA

• Otros agentes que inhiben la síntesis de proteínas Mupirocinas y otras.

ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS Y LA ESTRUCTURA DE ÁCIDOS NUCLEICOS • Rifamicinas: Rifamicinas: ( rifabutina y rifampicina) rifampicina) • Ácido nalidíxico • Fluoroquinolonas (ciprofloxacino, ciprofloxacino, enoxacina, enoxacina, lomefloxacina, lomefloxacina, norfloxacina y ofloxacina) ofloxacina)

• Novobiocina • Metronidazol • Clofacimina

ANTIBIÓTICOS ANTIMETABOLITOS

OTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS

• Sulfonamidas (sulfacitina (sulfacitina,, sulfameracina, sulfameracina, sulfametacina, sulfametacina, • • • • • •

sulfametizol, sulfametizol, sulfametoxazol, sulfametoxazol, sulfasalacina y sulfisoxazol) sulfisoxazol) Trimetroprim Aminosalicilato sódico Dapsona Isoniacida Etionamida Etambutol

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • El mecanismo más común de la actividad antibiótica es la interferencia con la síntesis de la pared celular bacteriana.

• La mayoría se clasifican como : Beta lactámicos, debido a que comparten una estructura común de anillo beta lactámico. lactámico.

• Metenamina • Nitrofurantoína • Piracinamida

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • BETA LACTÁMICOS.LACTÁMICOS.- Principal componente estructural de la pared bacteriana es la capa de peptidoglucano, peptidoglucano, formados por moléculas de NN-acetilglucosamina que alternan con moléculas de NN-acetilmurámico, acetilmurámico, enlazadas por puentes peptídicos que le confieren la rigidez a la pared bacteriana.

4

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

- PFP(proteínas fijadoras de penicilina), son

enzimas reguladoras, debido a que se pueden unir a los antibióticos beta lactámicos.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

-

Cuando las bacterias en crecimiento se exponen a estos antibióticos el fármaco se unen a las PFP de la pared celular bacteriana, que está en fase de formación, inhibiendo así la síntesis pero no el recambio de los peptidoglucanos, peptidoglucanos, lo que conduce a la muerte de la bacteria.(bactericidas).

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • PENICILINAS.PENICILINAS.-

• Resistencia de las bacterias a los antibióticos beta

-

lactámicos, 3 mecanismos:

a.a.- Evitando la interacción entre el antibiótico y la molécula diana de PFP.(solo G -) b.b.- Disminuyendo la unión del antibiótico a la PFP. c.c.- Hidrolizando el antibiótico mediante beta lactamasas, lactamasas, que son producidas por las bacterias que inactivan los antibióticos beta lactámicos.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

• CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS.CEFAMICINAS.- Las cefalosporinas son derivados del ácido 7 aminocefalosporánico, aminocefalosporánico, aislado a partir del moho Cephalosporium. Cephalosporium.

-

El compuesto básico es un ácido orgánico con un anillo beta lactámico, lactámico, obtenido a partir de cultivos de moho Penicillium Chrysogenum. Chrysogenum. Penicilina G (IV) Penicilina V (VO)

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS.CEFAMICINAS.-

-

Las cefamicinas están íntimamente relacionadas con las cefalosporinas a excepción de que contienen un radical de oxígeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiacina, dihidrotiacina, lo que hace más estable frente a la hidrólisis por beta lactamasas. lactamasas.

5

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS.CEFAMICINAS.-

Tienen un espectro mucho más amplio a diferencia de las penicilinas, resistentes a muchas beta lactamasas y con mejores propiedades farmacocinéticas.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • GLUCOPÉPTIDOS.GLUCOPÉPTIDOS.- Vancomicina: Vancomicina: obtenida a partir de Streptomyces Orientalis, Orientalis, interfiere en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular de las bacterias G + en fase de crecimiento.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • OTROS ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS.LACTÁMICOS.- Carbapenemes: Carbapenemes: amplio espectro, activos frente a todos los grupos de microorganismos, con tan solo algunas excepciones - Monobactámicos: Monobactámicos: reducido espectro, que solo son activos frente a bacterias gram - aerobias.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR • POLIPÉPTIDOS.POLIPÉPTIDOS.- Bacitracina: Bacitracina: aislado a partir del bacilo Licheniformis, Licheniformis, se usa en preparados de aplicación por vía tòpica en el tratamiento de infecciones cutáneas por bacterias G +.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • AMINOGLUCÓSIDOS.AMINOGLUCÓSIDOS.-

• POLIPÉPTIDOS.POLIPÉPTIDOS.-

- Son aminoazúcares unidos mediante enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol. aminociclitol.

- Polimixinas: Polimixinas: Polipéptidos cíclicos derivados del bacillus Polymyxa, Polymyxa, su

- La estreptomicina, neomicina, neomicina, kanamicina y la tobramicina se aislaron inicialmente del Estreptomyces Spp. Spp.

uso se ha limitado al tratamiento tópico de infecciones localizadas

6

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS •

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

AMINOGLUCÓSIDOS.AMINOGLUCÓSIDOS.-

- Los aminoglucósidos son bactericidas, como consecuencia de su habilidad para unirse irreversiblemente a los ribosomas y se usan por lo general en el tratamiento de muchas infecciones graves por algunos bacilos G – y algunos G +.

- La gentamicina y la sisomicina de micromonospora Spp. Spp.

- La amikacina y la netilmicina son derivados sintéticos de la kanamicina y la sisomicina respectivamente.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • TETRACICLINAS.TETRACICLINAS.- Antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro, que inhiben la síntesis proteica de la bacteria al unirse de forma irreversible a la unidad 30 S del ribosoma, bloqueando así la unión del aminoacil ARN de transferencia al complejo ribosoma 30 S – ARNm.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • TETRACICLINAS.TETRACICLINAS.- Activas en el tratamiento de las infecciones

causadas por clamydias, clamydias, micoplasma, ricketssias y algunas otras bacterias G + y G - .

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• CLORANFENICOL.CLORANFENICOL.- Amplio espectro, fármaco de elección en Fiebre Tifoidea. - Además de interferir en la síntesis proteica de las bacterias, interrumpe también la síntesis de las proteínas en la médula osea de los seres humanos, lo que puede producir discracias sanguineas. sanguineas.

•

CLORANFENICOL.CLORANFENICOL.-

- Ejerce su efecto bacteriostático mediante la unión reversible al componente peptidiltransferasa de la subunidad ribosómica 50 S, bloqueando así la elongación peptídica. peptídica.

7

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• MACRÓLIDOS.MACRÓLIDOS.-

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • MACRÓLIDOS.MACRÓLIDOS.-

- Eritromicina, Eritromicina, un derivado de Streptomices Erytbreus. Erytbreus.

- Son antibióticos bacteriostáticos con un amplio

- La estructura básica de esta clase de antibióticos es un anillo de lactona macrocíclico unido a dos azúcares, desoxamina y cladinosa. cladinosa.

- Uso en infecciones del aparato respiratorio y contra bacterias G +, en pacientes alérgicos a penicilina.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • MACRÓLIDOS.MACRÓLIDOS.- Ejercen su acción mediante la unión reversible al ribosoma 50 S, bloqueando la elongación polipeptídica.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS • QUINOLONAS.QUINOLONAS.- Son antibióticos sintéticos que inhiben la ADN girasas o topoisomerasas bacterianas, necesarias para la replicación, recombinación y reparación del ADN. - Ac. Ac. Nalidíxico se empleó en el tratamiento de ITU y toda variedad de bacterias G -, presentándose resistencia rápidamnente dando lugar al abandono de su uso.

espectro de acción.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS • CLINDAMICINA.CLINDAMICINA.- Derivado de la lincomicina, lincomicina, inicialmente aislado de Streptomyces lincolnensis. lincolnensis. - Bloquea la elongación de las proteínas al unirse al ribosoma 50S. - Es activa frente a Staphylococos y bacilos G – anaerobios.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS • QUINOLONAS.QUINOLONAS.- Ciprofloxacino, Ciprofloxacino, levofloxacino y gatifloxacino (fluoroquinolonas), fluoroquinolonas), se obtuvieron al modificar el núcleo de quinolonas de dos anillos. - Tienen gran actividad frente a G + y G -

8

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS • RIFAMPICINA ..-

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS • METRONIDAZOL.METRONIDAZOL.- Inicialmente introducido para el tratamiento oral de la vaginitis por Trichocomonas. Trichocomonas. - También es eficaz en el tratamiento de la amebiasis, giardiasis y las infecciones graves por bacterias anaerobias. - Las propiedades antimicrobianas son el resultado de la reducción de su grupo nitrógeno por parte de la nitroreductasa bacteriana, dando así lugar a la formación de metabolitos citotóxico, que rompen el ADN de la bacteria.

- Un derivado semisintético de la rifampicina B producida por Streptomyces Mediterranei, Mediterranei, se une a la ARN polimerasa ADN dependiente e inhibe el inicio de la síntesis de ARN. - Es bactericida frente a M. Tuberculoso y muy activa frente a cocos G + aerobios, incluido Staphylococo y Streptococos. Streptococos.

ANTIMETABOLITOS

ANTIMETABOLITOS • TRIMETOPRIM.TRIMETOPRIM.- Interfiere en el metabolismo del ácido fólico al inhibir la dihidrofolato reductasa, reductasa, bloqueando la conversión de dihidrofolato reductasa a tetrahidrofolato. tetrahidrofolato. - El trimetoprim se usa frecuentemente en combinación con sulfametoxazol, sulfametoxazol, para formar un compuesto sinérgico, que actúe en dos pasos de la síntesis del ácido fólico. - La dapsona y el ácido pp-aminosalicílico son también antifolatos útiles en el tratamiento de infecciones por micobacterias. micobacterias.

• Sulfonamidas.Sulfonamidas.- Son antimetabolitos que compiten con el ácido ppaminobenzoico, aminobenzoico, impidiendo así la síntesis de ácido fólico, necesaria para determinados microorganismos, dado que los mamíferos no sintetizan el ác. ác. Fólico, las sulfonamidas no interfieren con el metabolismo de las células de los mamíferos.

RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS ™ Producen enzimas que destruyen al fármaco activo.

Origen de la resistencia a los fármacos 1.1.-Resistencia de origen no genético. -

™ Cambian su permeabilidad al farmaco. farmaco.

-

™ Alteran estructuralmente el “blanco” del fármaco ™ Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa por

-

alto la reacción inhibida por el fármaco.

™ Desarrollan una enzima diferente que todavía puede

ejecutar su función metabólica pero es mucho menos afectada por el fármaco.

-

La mayor parte de los atb requieren bacterias en replicación activa para mostrar sus acciones. Los m.o metabólicamente inactivos puede ser fenotípicamente resistentes a los fármacos. Sin embargo, su descendencia es completamente susceptibles. Los m.o pueden perder su estructura “blanco” específica de un fármaco durante varias generaciones y por tanto hacerse resistente. Los m.o pueden causar infección en sitios inaccesibles a los antimicrobianos o donde estos son inactvos. inactvos.

9

Origen de la resistencia a los fármacos

Origen de la resistencia a los fármacos

2.2.-Resistencia de origen genético a los fármacos. -

Resistencia cromosómica: Esta se desarrolla como resultado de una mutación espontánea en el locus que controla la susceptibilidad a un antimicrobiano determinado.

2.2.-Resistencia de origen genético a los fármacos.

- Resistencia extracromosómica: extracromosómica: .Transducción .Transformación .Conjugación .Transposición

10