Farmacoci..

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA 

Estudia la evolución del medicamento en el organismo, en función del tiempo y de la dosis, siguiendo un proceso de VIA DE ADMINISTRACIÓN LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN EN PLASMA METABOLISMO EXCRECIÓN

ABSORCIÓN 

Membrana lipoproteica, con poros de 4Aº liposubilidad, estado físico, grado de ionización.

según

MECANISMO DE ABSORCIÓN A. Transporte Pasivo: No requiere energía, de mayor a menor, presión gaseosa, hidrostática, liposolubilidad. A.1 Difusión: Fracción no ionizada ó libre. A.2 Filtración: Depende de tamaño de la molécula, poros entre células endoteliales 40Aº. B. Transporte de Activo: - Bomba de Na – K - Pinocitosis

Fármacos pKa  Ácidos débiles pH Ionizado + No ionizado no liposoluble  

liposoluble

Bases débiles Pka: Es la disociación de un fármaco en un medio orgánico (pH) en fracción equitativa 50% ionizado, 50% no ionizado. F F+ + Fº

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Fenil butazona Ácido A. salicilico Tiopental Fenol Penicilina Sulfanil amida 10.5

4.4 3.5 7.6 9.9 2.7

Ácido Fuerte

PKa 1

Base Débil

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2

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3

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4

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5

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6

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7

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8

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9

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10 11 12

Débil



13

Fuerte

Nicotina Estricnina Quinina Aminopirina Cafeína Codeína Morfina Procaína Efedrina Eritromicina

8.5 8.0 8.4 5.0 0.8 7.9 8.2 9.0 9.8 8.8

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Ácido Débil: A < pH predomina fracción no ionizada, mejora la absorción.

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Base Débil: A > pH predomina fracción no ionizada, mejor absorción.

Si modificamos el pH cambiamos la absorción.

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Biodisponibilidad: Fracción inalterada del fármaco que llega a la sangre. Volumen de distribución: Relaciona la cantidad del fármaco en el organismo con su concentración en plasma. Vd = ↑Vd =

↓Vd =

Cantidad en organismo Plasma concentración Mayor concentración en tejido extravascular Atropina 120L/Kg. Clonidina 150 L/Kg. Retiene más en plasma Warfarina 9.8 L/Kg. Acido valproico 9.1 L/Kg.

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Depuración: Eliminación del fármaco en relación con su concentración en plasma D=

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Velocidad de eliminación (Riñón – hígado) Concentración plasma

Vida Media: Tiempo requerido para que la cantidad del fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. Ty2=

Vd D

ABSORCIÓN A. B. C. D. E. F. G. H. I. J.

Boca: Nitratos, nicotina, cocaína. Estómago-Intestino: Fenómeno de primero paso vena porta – hígado. Intestino grueso: Absorbe bien agua, glucosa. Vía rectal: No fenómeno de primer paso, venas hemorroidales inferior y media drena a vena cava inferior. Aparato respiratorio: Absorción rápida como la vía venosa, gases anestésicos, inhalaciones, aerosoles. Conjuntival – cornea: Difusión simple, lagrima pH 7.4, bases débiles: atropina, eserina. Piel: Absorbe sustancias, liposolubles: nicotina, insecticidas. Genitourinario: Vejiga semejante a piel, poca absorción, uretra y mucosa vaginal, si buena absorción. Hemato encefálico: Astrocitos, hematolicuoral, no atraviesan anticolinesterásico, amonio cuaternario, atropina, escopolamina, amonio terciario, si. Placenta: Difusión pasiva, activa y facilitada.

DISTRIBUCIÓN 

Circulación libre del fármaco ó unido a la albumina disminuye difusión, retarda la eliminación, prolonga el efecto, unión a albumina sirve como reservorio, tesaurismosis mayor afinidad por proteínas tisulares como Tetraciclina (esmalte dental) – Arsénico, DDT (piel), Pentothal (grasas), Griseofulvina (queratina).

BIOTRANSFORMACIÓN 

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Las sustancias químicas se convierten en otras más ionizadas, más polares, más hidrosolubles, menos difusibles y más eliminables. Sucede: Microsomas, mitocondrias, enzimas solubles, lisosomas, flora intestinal. Oxidasas: Ganan O2 ó pérdida de H2

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Reductasas: Pierde O2 ó gana H2

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Conjugación: Síntesis, detoxicación glucoronico. Órganos: Hígado, riñón, sangre.

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con

ácido

METABOLISMO ABSORCIÓN FASE I FASE

ELIMINACIÓN

FARMACO

ÓXIDO – REDUCCIÓN  CONJUGACIÓN



FARMACO

MODIFICA ACTIVIDAD ACTIVO  CONJUGADO



FARMACO

METABOLITO INACTIVO  CONJUGADO



LIPOFILO FASE I OXIDASAS:

HIDROFILO

P 450 P 450 REDUCTASA NAD PH O2 MOLECULAR

FASE II TRANSFERASAS MICROSOMA Ó CITOSOL

EXCRECIÓN 

RENAL FILTRAN:

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SUST. PM < 69,000

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ORINA ÁCIDA

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BILIAR

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ELIMINA SUSTANCIAS BASES

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PULMONAR

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SALIVAL

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GÁSTRICA

RETIENE ÁCIDOS: FENOBARBITAL, SALICILATO, SULFONAMIDA, ALCALINIZA LA ORINA.

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MAMARIA

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BASES DÉBILES ANFETAMINA SE ACIDIFICA.