Translate Jurnal Farfis.docx

ABSTRAK Aspirin (Acetyl Salicylic Acid) adalah salah satu yang paling banyak digunakan obat analgesik. Aspirin tidak larut dalam air dan menyebabkan iritasi gastrointestinal (GI). Peningkatan kelarutan obat yang larut dalam air yang buruk merupakan aspek penting dari pengembangan formulasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan kelarutan dengan Metode Dispersi Padat dan untuk membandingkan pembubaran obat murni dan dispersi padat. Itu penelitian ini merupakan upaya untuk meningkatkan kelarutan aspirin dengan Metode Campuran Fisik dan Fusion (Melt) menggunakan Aspirin dan Polyethylene Glycol 6000 sebagai pembawa dalam rasio 1: 1, 1: 2, 1: 3 dan 1: 4. Kompleks Aspirin dengan Polyethylene Glycol 6000 menunjukkan peningkatan kelarutan dibandingkan obat murni dan kompleks juga dapat mengurangi iritasi gastrointestinal. Itu studi interaksi pembawa obat dilakukan oleh Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Studi FTIR menyarankan tidak ada interaksi antara obat dan pembawa Solid Penyebaran. Studi tingkat disolusi dilakukan di dapar fosfat pH7.4 dan tingkat disolusi ditemukan berada dalam urutan berikut: Fusion (Melt) Metode> Fisik Campuran> Obat murni (Aspirin)

1. PENDAHULUAN [1, 2, 3] Aspirin (Acetyl Salicylic Acid) adalah salah satu zat terapeutik yang paling banyak digunakan karena sifatnya analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi. Meskipun proliferasi di pengembangan obat anti-inflamasi non-steroid baru (NSAID), aspirin tetap menjadi salah satu obat yang paling efektif "over-the-counter" dalam pengobatan penyakit rematik. Selanjutnya, jatuh tempo untuk sifat anti-trombotiknya, aspirin sekarang diresepkan pada dosis rendah dalam pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular, stroke dan gangguan yang terkait dengan agregasi trombosit. Bertindak dengan menghambat sintesis prostaglandin dan inhibitor COX-II. Penggunaan Aspirin telah ditunjukkan untuk mengurangi insidensi dan mortalitas kanker pada manusia, terutama kanker usus besar. Secara lisan Pemberian aspirin membutuhkan dosis tinggi dan sering karena ia mengalami presistemik luas metabolisme. Juga, aspirin oral jangka panjang dan kronis dikaitkan dengan serius efek samping gastrointestinal. Jadi, jika kelarutan dan bioavailabilitas aspirin dapat ditingkatkan, itu akan mengurangi efek samping gastrointestinal. Dispersi padat adalah pendekatan yang banyak digunakan untuk peningkatan kelarutan air yang buruk obat larut. Konsep dispersi padat diperkenalkan oleh Sekiguchi dan Obi. Dalam solid metode dispersi, obat tersebar dalam keadaan sangat halus dalam pembawa larut air lembam dalam keadaan padat. Sejumlah bahan yang larut dalam air bebas seperti asam sitrat, asam empedu, sterol dan senyawa dan polimer terkait seperti Polyvinylpyrrolidone dan Polyethylene Glycols digunakan sebagai pembawa untuk dispersi padat. Dengan pendekatan ini, tingkat pembubaran dan bioavailabilitas obat yang sulit larut dapat ditingkatkan. 2. BAHAN-BAHAN DAN METODE-METODE: Obat aktif yang digunakan dalam penelitian ini adalah Aspirin dan polimer yang digunakan adalah PEG 6000. Semua lainnya bahan kimia yang digunakan adalah kelas analitis. 3. PERSIAPAN PHOSPHATE BUFFER 7.4 [4] Timbang berat 50 mg monobasic potassium fosfat dan 39,1 ml natrium 0.2N

hidroksida dilarutkan dalam 200 ml air suling. 4. PERSIAPAN KURVA CALIBRASI DI PHOSPHATE BUFFER pH 7.4[5] Berat Aspirin setara dengan 100mg dilarutkan dalam volume kecil 0,01M HCl, dalam 100 ml labu ukur dan volumenya disesuaikan menjadi 100 ml dengan pH 7,4 buffer fosfat dan pengenceran lebih lanjut dibuat dengan 7,4 pH buffer fosfat. Seri dari solusi standar yang mengandung berbagai konsentrasi Aspirin dari Beer's Lambert disiapkan dan absorbansi diukur pada 234nm terhadap reagen kosong. Semua absorbansi spektral pengukuran dilakukan pada Shimadzu 1800 spektrofotometer UV-terlihat. Tabel 1: Kurva Kalibrasi Standar pada Bufer Fosfat pH 7.4

5. METODE PERSIAPAN ASPIRIN-PEG 6000 COMPLEX: [6,7,8] 5.1. Campuran Fisik: Campuran fisik disiapkan dengan mencampur jumlah Aspirin dan Polyethylene yang sesuai Glikol 6000 dari rasio yang berbeda dalam alu dan mortir dan diayak melalui ayakan # 60. Campuran disiapkan dalam rasio 1: 1, 1: 2, 1: 3, 1: 4 & dinamakan sebagai F1, F2, F3, F4 masing-masing.

5.2. Metode Fusion (Melt): Penambahan jumlah pembawa Polyethylene Glycol 6000 secara akurat ditempatkan dalam panci aluminium di atas piring panas dan mencair, dengan pengadukan konstan, pada suhu sekitar 60oC. Secara akurat Menimbang jumlah obat aktif Aspirin dimasukkan ke dalam carrier meleleh (s) dengan pengadukan ke memastikan homogenitas. Campuran dipanaskan sampai pencairan homogen yang jelas diperoleh. Panci kemudian dikeluarkan dari hot plate dan dibiarkan dingin pada suhu kamar. Campuran itu disiapkan dalam rasio 1: 1, 1: 2, 1: 3, 1: 4 & dinamakan sebagai F5, F6, F7, F8. 6. EVALUASI ASPIRIN-POLYETHYLENE GLYCOL 6000 SOLID PENYEBARAN 6.1. FTIR Study Sampel Aspirin obat murni, polimer Polyethylene Glycol 6000, Campuran Fisik dan Fusion Campuran kompleks obat dan polimer dianalisis untuk studi FTIR dengan menggunakan Shimadzu mesin FTIR analitis dan pelet KBr. Grafik ditampilkan seperti di bawah ini:

6.2. Studi dan Pengamatan Diseminasi Studi disolusi dilakukan untuk memastikan kondisi tenggelam sesuai dengan metode dayung (USP) menggunakan alat USP XXIII tipe-II (Lab Elektro TDT-O9T). Media pembubaran adalah 900 ml 7,4 buffer fosfat pH disimpan pada 37˚C ± 0,5˚C. Obat yang mengandung 100mg Aspirin diambil dalam kain muslin dan diikat ke dayung berputar yang disimpan dalam keranjang alat pembubaran, keranjang diputar pada 100 rpm. Sampel ditarik pada interval waktu tertentu dan dianalisis secara spektrofotometri pada 234nm menggunakan Shimadzu-1800 UV-visible spektrofotometer; sampel yang ditarik diganti dengan larutan penyangga segar. Setiap persiapan diuji dalam rangkap tiga dan kemudian nilai rata-rata dihitung. Profil disolusi obat murni dan semua formulasi ditampilkan di bawah ini: Profil Dissolution Obat Murni:

Tabel 2: Profil Disolusi dari Obat Aspirin Murni

Profil Disolusi dari Formulasi Disiapkan dengan Metode Campuran Fisik

6.2.4. Studi Pembubaran Komparatif: Untuk memilih Metode Dispersi Padat terbaik, pembubaran obat murni Aspirin dan Solid Dispersi dengan Metode Campuran Fisik (F3) dan Fusi (Melt) Metode (F7) dibandingkan.

Tabel 5: Perbandingan% Pelepasan Obat Aspirin Obat Murni, dan SD Dari Fisik Metode Campuran (F3) dan Fusion (Melt) Metode (F7)

7. HASIL DAN DISKUSI Aspirin tidak larut dalam air dan menyebabkan iritasi gastrointestinal (GI). Dalam penelitian ini, upaya dilakukan untuk meningkatkan kelarutan Aspirin yang akan mengurangi iritasi GI dan juga akan menunjukkan bioavailabilitas yang lebih baik. Kelarutan Aspirin ditingkatkan oleh Solid Metode Dispersi yaitu Metode Campuran Fisik dan Metode Fusion (Melt) dengan Polietilen Glikol 6000 polimer. Metode spektrofotometri yang dilaporkan sebelumnya tentang analisis Aspirin mematuhi Beer Lambert's Hukum dalam rentang kerja di Bufer Fosfat pH 7,4. Dispersi padat obat Aspirin dan polimer Polyethylene Glycol 6000 disiapkan oleh Metode Campuran Fisik dan Metode Fusion (Melt) dalam rasio 1: 1, 1: 2, 1: 3 dan 1: 4 (Obat: Polmer). Dispersi Padat yang dibuat dengan Metode Campuran Fisik adalah F1, F2, F3 dan F4dan Fusion (Melt) Metode adalah F5, F6, F7 dan F8. Dispersi Padat Aspirin-Polyethylene Glycol 6000 dievaluasi untuk FTIR dan studi disolusi in-vitro. Obat Aspirin diambil untuk studi FTIR. Dalam spektrum IR, frekuensi untuk peregangan OH adalah diamati pada 3320,82 cm-1 dan puncak luas diamati pada 2.994,9 cm -1 dan untuk C = O peregangan adalah ditemukan di 1683.85 cm-1 Polimer yang diambil dalam penelitian ini adalah PEG 6000 yang mengandung gugus OH dan puncak yang diamati di 2888,84 cm -1 dan pada puncak luas komplit yang kompleks diamati pada 3079,76 cm-1 OH meregang. Oleh karena itu, tidak ada penyerapan gugus fungsi yang tidak terpengaruh. Studi IR menunjukkan bahwa tidak ada interaksi kimia antara obat dan polimer yang terjadi selama persiapan Solid Dispersions of Aspirin dan PEG 6000. Studi disolusi in-vitro obat murni dan Dispersi Padat disiapkan oleh Fisik Metode Mixture dan Fusion (Melt) Metode dipelajari. Persentase pelepasan obat setelah 80 mnt adalah 11,63%, 61,29%, 96,68% untuk Aspirin obat murni, F3 dan F7 Solid Dispersion Formulasi. Dalam Dispersi Padat yang dibuat dengan Metode Campuran Fisik, formulasi F3 menunjukkan hasil yang lebih baik

persentase pelepasan obat dari formulasi F1, F2 dan F4. Dalam Solid Dispersion yang disiapkan oleh Fusion (Melt) Method, Formulasi F7 menunjukkan hasil yang lebih baik persentase pelepasan obat dari F5, F6 dan F8 formulasi. Dari studi disolusi in-vitro, persentase pelepasan obat dari Solid Dispersion disiapkan dengan Metode Campuran Fisik dan Metode Fusion (Melt) lebih baik daripada Obat Murni Aspirin. Formulasi F7 menunjukkan pelepasan obat persentase yang lebih tinggi daripada formulasi F3 dan Aspirin obat murni. The Dispersi Padat disiapkan oleh Fusion (Melt) Metode menunjukkan pelepasan obat lebih cepat daripada Metode Campuran Fisik karena kompleks yang lebih kuat dan intim yang dibentuk oleh Fusion (Melt) Metode. 8. KESIMPULAN 

 



    

Solid dispersi Aspirin disiapkan oleh Metode Campuran Fisik dan Fusion (Melt) Metode menggunakan pembawa PEG 6000 dalam empat rasio berbeda (1: 1,1: 2, 1: 3 & 1: 4,) (Obat: Polimer perbandingan). Formulasinya bagus, bebas mengalir dan mudah disiapkan. Studi pembubaran menunjukkan bahwa pembawa PEG6000 yang digunakan dalam formulasi ditingkatkan pembubaran Aspirin secara in-vitro dari formulasi dispersi padat daripada formulasi murni obat dan formulasi. Dari semua formulasi yang disiapkan, formulasi F7 menunjukkan pelepasan Aspirin yang lebih baik formulasi F3 yaitu formulasi yang disiapkan oleh Fusion (Melt) Method memberikan obat yang lebih baik rilis dari Metode Campuran Fisik. Juga, ini menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi polimer dapat meningkatkan pembubaran menilai. Dalam Metode Campuran Fisik, rasio 1: 3 yaitu formulasi F3 menunjukkan pelepasan obat yang lebih baik daripada formulasi lainnya. Dalam Fusion (Melt) Metode, rasio 1: 3 yaitu Formulasi F7 menunjukkan pelepasan obat yang lebih tinggi. Namun peningkatan konsentrasi Polymer lebih lanjut tidak menunjukkan peningkatan pembubaran.Oleh karena itu, rasio hingga 1: 4 disiapkan. Oleh karena itu dari keseluruhan studi, disimpulkan bahwa dispersi padat disiapkan oleh Fusion (Melt) Metode menunjukkan pelepasan obat yang lebih baik daripada Metode Campuran Fisik dan juga PEG6000 dapat digunakan secara efektif dalam peningkatan pembubaran.