Laporan Teksol Asam Mefenamat.docx

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLID TABLET ASAM MEFENAMAT DENGAN METODE GRANULASI BASAH ( Kelompok 3 )

Dosen : Yayah Siti Juariah, S.Si, M.Si, Apt

Disusun oleh : Ata Rakhma Kumala

16330087

Selli Rahmawati

16330088

Irna Cecaria Agustin

16330089

Theodora Yonita Matie

16330090

Dina Lestari Putri

16330093

Alisyah Riefla Indriyani

16330094

PRODI FARMASI, FAKULTAS FARMASI INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL 2018

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahmat, karunia, serta taufik dan hidayah-Nya lah kami dapat menyelesaikan laporan praktikum teknologi sediaan solida dengan judul pembuatan tablet asam mefenamat dengan metode granulasi basah. Dan juga kami berterima kasih kepada Ibu Yayah Siti Juariah S.Si.,M.Si.,Apt selaku Dosen mata kuliah praktikum teknologi sediaan solid yang telah memberikan tugas ini kepada kami. Kami sangat berharap laporan ini dapat berguna dalam

rangka menambah

wawasan serta pengetahuan kita mengenai metode pembuatan tablet asam mefenamat dengan granulasi basah. Kami juga menyadari sepenuhnya bahwa di dalam tugas ini terdapat kekurangan-kekurangan dan jauh dari apa yang kami harapkan. Untuk itu, kami berharap adanya kritik, saran dan usulan demi perbaikan di masa yang akan datang, mengingat tidak ada sesuatu yang sempurna tanpa sarana yang membangun. Semoga makalah sederhana ini dapat dipahami bagi siapapun yang membacanya. Sebelumnya kami mohon maaf apabila terdapat kesalahan kata-kata yang kurang berkenan dan kami memohon kritik dan saran yang membangun demi perbaikan di masa depan.

Jakarta, 11 Januari 2019

Penyusun

i

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .......................................................................................................... i DAFTAR ISI ........................................................................................................................ii BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................... 1 1.1 Latar Belakang ............................................................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................................ 2 1.3 Tujuan .......................................................................................................................... 2 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................... 3 2.1 Tablet ........................................................................................................................... 3 2.1.1 Jenis-Jenis Tablet...................................................................................................4 2.1.2 Macam-Macam Metode Pembuatan Tablet..........................................................7 2.2 Asam Mefenamat.......................................................................................................10 2.2.1 Farmakologi Asam Mefenamat...........................................................................10 2.3 Analgetik-Antipiretik.................................................................................................11 2.3.1 Non Steroidal anti-inflammatory Drugs (NSAIDs).............................................12 2.3.2 Nyeri .................................................................................................................... 13 BAB III METODA ............................................................................................................ 14 3.1 Preformulasi / Monografi Zat Aktif ........................................................................... 14 3.2 Preformulasi / Monografi Eksipien ............................................................................ 15 3.3 Rasionalisasi Formula ................................................................................................ 17 3.4 Formulasi ................................................................................................................... 18 3.5 Perhitungan Formula .................................................................................................. 19 3.6 Cara Kerja .................................................................................................................. 20 3.6.1 Pembuatan Granul ............................................................................................... 20 3.6.2 Pembuatan Tablet ................................................................................................ 20 3.7 Evaluasi......................................................................................................................20 3.7.1 Bahan Aktif ......................................................................................................... 20 3.7.2 Granul .................................................................................................................. 23 3.7.3 Tablet................................................................................................................... 26 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................................... 31 4.1 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Bahan Aktif ............................................................ 31 ii

4.2 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Granul .................................................................... 33 4.3 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Tablet ..................................................................... 36 BAB V PENUTUP ............................................................................................................. 39 5.1 Kesimpulan ................................................................................................................ 39 5.2 Saran .......................................................................................................................... 39 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................ 40 LAMPIRAN ....................................................................................................................... 41

iii

iv

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Dari jenis sediaan obat yang ada, tablet dan jenis-jenis modifikasinya merupakan sediaan yang paling popular. Bentuk sediaan tablet terbukti sangat menguntungkan, karena dapat dibuat dengan mesin dan harganya relatif murah, takarannya tepat, dikemas secara baik, praktis transportasi dan penyimpanannya serta mudah ditelan (Voigt, 1995). Asam mefenamat merupakan obat analgesik, anti inflamasi dan antireumatik (Reynold, 1982). Karakteristik kimia fisika asam mefenamat yang praktis tidak larut dalam

air,

bersifat

hidrofob,

sehingga

sukar

terbasahi,

serta

mempunyai

kompresibilitas yang jelek (Romilda, 2005). Oleh karena itu, untuk pembuatan tablet asam mefenamat diperlukan bahan pengikat yang baik, yang dapat memperbaiki pembasahan dan pengikatan antar partikel yang hidrofob (Ansel, 1989). Tablet yang baik harus memenuhi persyaratan mutu fisik dan mutu kimiawi serta harus dapat memberikan efek terapi untuk mencapai efek tersebut. Bahan obat harus diabsorpsi oleh tubuh. Sebelum diabsorpsi tablet akan mengalami proses disintegrasi, disolusi, dan selanjutnya diabsorpsi melalui saluran cerna (Shargel dan Yu, 1988). Bahan tambahan memegang peranan penting dalam pembuatan tablet, agar diperoleh konsistensi, bentuk dan bobot tablet yang dikehendaki (Siregar, 1992). Bahan tambahan terdiri dari bahan pengikat, bahan penghancur atau disintegran, bahan pengisi dan bahan pelicin atau dapat juga ditambahkan pemanis (Banker & Anderson, 1986). Jenis dan jumlah bahan pengikat yang digunakan sangat mempengaruhi ketahanan mekanik 2 serta waktu hancurnya (King, 1975). Bahan tambahan lainnya adalah bahan penghancur atau disintegran, yang berfungsi untuk mengembangkan tablet kemudian akan dihancurkan untuk diserap oleh tubuh (Banker & Anderson, 1986). Salah satu bahan tambahan dalam tablet adalah bahan pengikat. Efektifitas bahan pengikat digambarkan oleh ketahanan mekanik tablet. Bahan pengikat berfungsi memberi daya adhesi pada massa serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Bahan pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering dan bentuk larutan. Banyaknya larutan pengikat yang diperlukan dalam proses granulasi bervariasi tergantung pada jumlah 1

bahan, ukuran partikel, kompresibilitas, luas permukaan, porositas, hidrofobisitas, kelarutan dalam larutan pengikat, dan metode penggranulan. Pada umumnya, bila bahan pengikat yang digunakan terlalu banyak atau konsentrasinya terlalu tinggi, maka akan menyebabkan tablet menjadi keras sehingga waktu hancurnya lama (King, 1975). Sebaliknya jika bahan pengikat yang ditambahkan konsentrasinya kurang, maka gaya pengikatan yang ada pada massa serbuk rendah dan cenderung akan menyebabkan terjadinya capping. Pada granulasi basah, bahan pengikat biasanya ditambahkan dalam bentuk larutan, namun dapat juga ditambahkan dalam bentuk kering, setelah dicampur dengan massa yang akan digranul baru ditambahkan pelarut. Konsentrasi bahan pengikat dalam bentuk larutan dapat berbeda-beda tergantung pada jenis bahan pengikat. Pada granulasi basah bahan pengikat yang digunakan dalam pembuatan sediaan tablet antara lain: amilum, gelatin, polivinilpirolidon, derivate selulose (hidroksi propil metil selulose, karboksi metil selulose, metil selulose) (Agoes, 2006). 1.2 Rumusan Masalah 1. Apa saja preformulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet asam mefenamat? 2. Apa saja formulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet asam mefenmat? 3. Bagaimana cara pembuatan tablet asam mefenamat dengan metode granulasi basah? 1.3 Tujuan Sebagaimana yang telah di uraikan sebelumnya, berdasarkan latar belakang dan rumusan masalah diatas maka tujuan penulisan makalah ini, yaitu : 1. Dapat mengetahui preformulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet asam mefenamat 2. Dapat mengetahui formulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet asam mefenmat 3. Dapat mengetahui cara pembuatan tablet asam mefenamat dengan metode granulasi basah

2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tablet Tablet adalah sediaan padat yang dibuat dengan cara kempa cetak dalam bentuk umumnya pipih, permukaan rata atau cembung mengandung obat dengan atau tanpa zat pengisi. Obat tunggal atau campuran beberapa jenis obat, diramu dengan zat tambahan yang cocok, digranulasikan, jika perlu digunakan zat pembasah, kemudian dikempa cetak. Granulasi dilakukan dengan cara kering atau basah tergantung dari sifat obatnya (Admar, 2004). Menurut Anief (1986), zat tambahan dapat berupa: bahan pengisi, penghancur, pengikat dan pelicin. Penggunaan bentuk tablet dapat digunakan baik untuk tujuan pengobatan lokal maupun sistemik. Pengobatan lokal misalnya: − Tablet yang digunakan melalui vagina, dikenal sebagai tablet vagina, berbentuk seperti amandel digunakan sebagai antiinfeksi, antifungi, dan penggunaan hormon secara lokal. − Lozenges, bentuk obat yang menyenangkan dan efektif untuk efek lokal di mulut dan tenggorokan, umunya digunakan sebagai antiinfeksi. Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat Universitas Sumatera Utara dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat dibuat dalam berbagai ukuran, bentuk dan penandaan permukaan tergantung pada desain cetakan. Tablet berbentuk kapsul umumnya disebut kaplet. Bolus adalah tablet besar yang digunakan untuk obat hewan, umumnya untuk hewan besar (Anief, 1986). Tablet cetak dibuat tekanan rendah ke dalam lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada ikatan kristal yang terbentuk selama proses pengeringan selanjutnya dan tidak tergantung pada kekuatan tekanan yang diberikan (Ditjen POM, 1995). Beberapa persyaratan yang harus dimiliki oleh sediaan tablet yang baik, antara lain: 1. Kuat dan tahan akan gesekan-gesekan yang terjadi pada saat pentabletan, pengemasan,transportasi, dan penggunaannya.Perlu dilakukan uji kekerasan dan kerapuhan tablet . 3

2. Kadar obat harus teepenuhi,sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam FI. 3. Memenuhi uji keseragaman bobot dan kadar zat aktif dialam tablet, sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam FI 4. Penampilan baik dan menarik (diperlukanpewarna,perasa, dan pemberi aroma). 5. Dapat mempertahankan sifat-sifatnya:Tablet harus tetap akseptabel,aman, dan manjur bila digunakan.

2.1.1 Jenis-Jenis Tablet Berdasarkan prinsip pembuatan, tablet terdiri atas : 1. Tablet Kempa Dibuat dengan cara pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan pons atau cetakan baja.

2. Tablet Cetak Dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah pada lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada pembentukan kristal yang terbentuk selama pengeringan, tidak tergantung pada kekuatan yang diberikan. Berdasarkan tujuan penggunaan, tablet terdiri atas : 1. Tablet Kempa Tujuan Saluran Pencernaan a. Tablet Konvensional Biasa Tablet yang dibuat atau dikempa dengan siklus kompresi tunggal yang biasanya terdiri dari zat aktif sendiri atau kombinasi dengan bahan eksipien seperti : - Pengisi (memberi bentuk) : laktosa - Pengikat (memberi adhesivitas atau kelekatan saat bertemu saluran cerna) : amylum, gelatin, tragakan - Desintegrator (mempermudah hancurnya tablet)

b. Tablet Kempa Multi atau Kempa Ganda Adalah tablet konvensional yang dikompresi lebih dari satu siklus kompresi tunggal sehingga tablet akhir tersebut terdiri atas dua atau lebih lapisan. Disebut juga sebagai tablet berlapis. Keuntungannya dapt memisahkan zat aktif yang inkompatibel (tidak tersatukan). 4

c. Tablet Lepas Lambat Tablet yang pelepasan zat aktifnya dimodifikasi sehingga tablet tersebut melepaskan dosis awal yang cukup untuk efek terapi yang kemudian disusul dengan dosis pemeliharaan sehingga jumlah zat aktif atau konsentrasi zat aktif dalam darah cukup untuk beberapa waktu tertentu (misal tablet lepas lambat 6 jam, 12 jam, dsb).

d. Tablet Lepas Tunda (Tablet Salut Enterik)

Adalah tablet yang dikempa yang disalut dengan suatu zat yang tahan terhadap cairan lambung, reaksi asam, tetapi terlarut dalam usus halus yang pelepasan zat aktifnya terkendali pada waktu-waktu tertentu.

e. Tablet Salut Gula Adalah tablet kempa yang disalut dengan beberapa lapis lapisan gula baik berwarna maupun tidak. Tujuannya untuk melindungi zat aktif terhadap lingkungan udara (O2, kelembaban), menutup rasa dan bau tidak enak, menaikkan penampilan tablet.

f. Tablet Salut Film Tablet kempa yang disalut dengan salut tipis, berwarna atau tidak dari bahan polimer yang larut dalam air yang hancur cepat di dalam saluran cerna. Penyalutan tidak perlu berkali-kali.

g. Tablet Effervesen Tablet kempa jika berkontak dengan air menjadi berbuih karena mengeluarkan CO2. Tablet ini harus dilarutkan dalam air baru diminum. h. Tabel Kunyah

Tablet kempa yang mengandung zat aktif dan eksipien yang harus dikunyah sebelum ditelan.

5

2. Tablet Kempa Digunakan dalam Rongga Mulut a. Tablet Bukal Tablet kempa biasa berbentuk oval yang ditempatkan diantara gusi dan pipi. Biasanya keras dan berisis hormon. Bekerja sistemik, tererosi atau terdisolusi di tempat tersebut dalam waktu yang lama (secara perlahan). b. Tablet Sublingual Tablet kempa berbentuk pipih yang diletakkan di bawah lidah, berisi nitrogliserin. Biasanya untuk obat penyempitan pembuluh darah ke jantung (angina pectoris) sehingga harus cepat terlarut agar dapat segera memberi efek terapi. Diabsorbsi oleh selaput lendir di bawah lidah.

c. Tablet Hisap atau Lozenges Tablet yang mengandung zat aktif dan zat-zat penawar rasa dan bau, dimaksudkan untuk disolusi lambat dalam mulut untuk tujuan lokal pada selaput lendir mulut.

d. Dental Cones (Kerucut Gigi) Yaitu suatu bentuk tablet yang cukup kecil, dirancang untuk ditempatkan di dalam akar gigi yang kosong setelah pencabutan gigi. Tujuannya biasanya untuk mencegah berkembangbiaknya bakteri di tempat yang kosong tadi dengan menggunakan suatu senyawa anti bakteri yang dilepaskan secara perlahan-lahan, atau untuk mengurangi pendarahan dengan melepaskan suatu astringen atau koagulan. 3. Tablet Kempa Digunakan melalui Liang Tubuh a. Tablet Rektal Tablet kempa yang mengandung zat aktif yang digunakan secara rektal (dubur) yang tujuannya untuk kerja lokal atau sistemik.

b. Tablet Vaginal Tablet kempa yang berbentuk telur (ovula) untuk dimasukkan dalam vagina yang di dalamnya terjadi disolusi dan melepaskan zat aktifnya. Biasanya 6

mengandung antiseptik, astringen. Digunakan untuk infeksi lokal dalam vagina dan mungkin juga untuk pemberian steroid dalam pengobatan sistemik.

4. Tablet Kempa untuk Implantasi Tablet implantasi atau pelet dibuat berdasarkan teknik aseptik, mesin tablet harus steril. Dimaksudkan untuk implantasi subkutan (untuk KB, mencegah kehamilan).

5. Tablet Cetak untuk Penggunaan Lain a. Tablet Triturat untuk Dispensing Adalah tablet yang dihaluskan dulu atau disiapkan untuk penggunaan tertentu. Tablet kempa atau cetak berbentuk kecil umumnya silindris digunakan untuk memberikan jumlah zat aktif terukur yang tepat untuk peracikan obat (FI IV).Digunakan sebagai tablet sublingual atau dilepaskan di atas lidah dan ditelan dengan air minum.

b. Tablet Hipodermik Tablet cetak atau kempa yang dibuat dari bahan mudah larut atau melarut sempurna dalam air. Umumnya digunakan untuk membuat sediaan injeksi steril dalam ampul dengan menambahkan pelarut steril (FI IV).

c. Tablet Dispending Tablet yang digunakan oleh apoteker dalam meracik bentuk sediaan padat atau cair. Dimaksudkan untuk ditambahkan ke dalam air dengan volume tertentu, oleh ahli farmasi atau konsumen, untuk mendapatkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu.

2.1.2 Macam-Macam Metode Pembuatan Tablet 1. Granulasi Kering Pada metode granulasi kering, granul dibentuk tanpa campuran pelembab atau penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk obat, tetapi dengan cara memadatkan massa yang jumlahnya besar dari campuran serbuk dan setelah itu memecahkannya dan menjadikan pecahan – pecahan menjadi granul yang lebih 7

kecil. Metode granulasi kering cocok untuk obat dosis tinggi, bahan – bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah karena kepekaannya terhadap uap air atau karena obatnya peka terhadap panas. Pada pembuatan granul secara kering dikerjakan dengan cara : zat berkhasiat, zat pengisi, zat penghancur, bila perlu zat pengikat dicampur dan dibuat menjadi tablet yang lebih besar (slugging). Setelah itu tablet yang sudah jadi dipecah menjadi granul lalu diayak. Setelah pengayakan granul ditambah dengan bahan pelicin dan terakhir dikempa cetak menjadi tablet yang dikehendaki dengan mesin tablet (Anief, 2000: 211).

2. Granulasi Basah Granulasi

basah

merupakan

metode

yang

banyak

digunakan

dalam

memproduksi tablet kompresi. Granul dibentuk dengan jalan mengikat serbuk dengan suatu perekat sebagai pengganti pengompakan. Tehnik ini membutuhkan larutan, suspensi atau bubur yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan kecampuran serbuk (Lachman dkk,1994: 690). Pada umumnya kerja pengikat akan lebih efektif apabila serbuk dicampur dengan perekat dalam bentuk cair. Akan tetapi jika bahan obat sangat dipengaruhi oleh pengikat berair, maka zat pengikat ini dapat ditambahkan dalam keadaan kering tanpa air. Jumlah bahan pengikat yang digunakan tergantung pada bahan lainya dalam formula. Bahan pengikat yang ditambahkan harus memberikan kelembaban yang cukup supaya serbuk dapat bercampur, tidak boleh terlalu basah dan tidak boleh terlalu kering karena jika dibasahi secara berlebih akan menghasilkan granul yang terlalu keras, sedangkan jika pembasahannya kurang akan menghasilkan tablet yang terlalu lunak dan cenderung mudah remuk (Ansel,2008:264). Pembuatan tablet dengan cara granulasi basah dapat dilakukan dengan cara sebagai berikut: zat berkhasiat, zat pengisi, dan zat penghancur dicampur homogen. Kemudian dibasahi dengan larutan bahan pengikat, bila perlu ditambah dengan pewarna. Setelah itu diajak menjadi granul dan dikeringkan dalam almari pengering pada suhu 40 – 50°C. Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan ditambahkan bahan pelicin kemudian dikempa menjadi tablet dengan mesin tablet (Anief, 2000: 211).

8

Keuntungan granulasi basah yaitu meningkatkan fluiditas dan kompaktibilitas, sesuai untuk tablet dosis tinggi dengan sifat aliran/kompaktibilitas buruk, mengurangi penjeratan udara, mengurangi debu, pembasahan granul sesuai untuk homogenitas sediaan dosis rendah, meningkatkan keterbatasan serbuk melalui hidrofilisasi (granulasi basah), dan memungkinkan penanganan serbuk tanpa kehilangan kualitas campuran (Agoes, 2006: 195).

3. Kempa Langsung Metode kempa langsung dilakukan terutama pada keadaan dosis efektif terlalu tinggi untuk pencetakan langsung dan obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban, atau keduanya yang dapat mengganggu dalam proses granulasi basah. Walaupun kempa langsung mempunyai beberapa keuntungan penting (tenaga kerja yang sedikit, proses kering, tahap proses sedikit), tapi ada beberapa keterbatasan pada tehnik ini : a) Perbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara obat dengan pengisi dapat menimbulkan

stratifikasi

dalam

granul

sehingga

dapat

menimbulkan

ketidakseragaman isi obat dalam tablet. b) Obat dosis besar dapat menimbulkan masalah dengan kempa langsung bila tidak dikempa dengan obatnya sendiri. c) Dalam beberapa keadaan, pengisi dapat berinteraksi dengan obat. d) Karena

kempa

langsung

keadaannya

kering,

sehingga

tidak

terjadi

pencampuran, hal ini dapat mencegah keseragaman distribusi obat dalam granul (Lachman dkk. 1994: 687). Kempa langsung menghindari banyak masalah yang timbul pada granulasi basah dan granulasi kering. Meskipun demikian sifat fisik masing – masing bahan pengisi merupakan hal kritis, perubahan sedikit dapat mengubah sifat alir dan kempa sehingga menjadi tidak sesuai untuk dikempa langsung (Depkes RI, 1995: 5).

9

2.2. Asam Mefenamat

Rumus Molekul

: C15H15NO2

Berat Molekul

: 241,29

Nama Kimia

: Asam N-2,3-xililantranilat [61-68-7]

Pemeriaan

: Serbuk hablur, putih atau hampir putih; melebur pada suhu lebih kurang 2300 disertai peruraian

Kelarutan

: Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan metanol; praktis tidak larut dalam air.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya (Depkes

RI,1995). 2.2.1 Farmakologi Asam Mefenamat Asam mefenamat merupakan obat anti inflamasi nonsteroid (AINS) yang banyak digunakan oleh para pemakai, namun senyawa ini juga memiliki efek samping yang merugikan bila dikonsumsi secara peroral seperti iritasi saluran cerna, mual, diare dan nyeri abdominal sehingga konsumen tidak dapat meneruskan penggunaannya (Siswandono dan Sukarjo, 2000). Asam mefenamat adalah salah satu obat dari golongan AINS (Anti Inflamasi Non Steroid) yang merupakan turunan dari asam Nphenylanthranilic. Asam mefenamat bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin terganggu (Gilman, et al., 1996). Asam mefenamat digunakan sebagai analgesik dan sebagai anti inflamasi, asam mefenamat kurang efektif dibandingkan aspirin. Asam mefenamat terikat sangat kuat pada protein plasma. Dengan demikian interaksi terhadap obat antikoagulan harus diperhatikan (Wilmana dan Gan, 2007). 10

Dosis asam mefenamat adalah 2-3 kali 250-500 mg sehari. Asam mefenamat mencapai kadar puncak dalam plasma dalam 2 – 4 jam setelah penggunaan dosis tunggal. Rata-rata 50% dari dosis asam mefenamat diekskresikan di urin, umumnya sebagai metabolit terkonjugasi 3- hidroksi metil dan metabolit 3- karboksil. Sejumlah 20% asam mefenamat ditemukan di feses, umumnya sebagai metabolit tak terkonjugasi 3- karboksil (Gilman, et al., 1996). Efek samping terhadap saluran cerna sering timbul misalnya dispepsia, diare, sampai diare berdarah dan gejala iritasi lain terhadap mukosa lambung. Pada orang lanjut usia efek samping diare hebat lebih sering dilaporkan. Efek samping lain yang berdasarkan hipersensitivitas ialah eritema kulit dan bronkokonstriksi dan anemia hemolitik juga pernah dilaporkan (Wilmana dan Gan, 2007). Asam mefenamat seperti juga obat analgesik non-narkotik yang lain bekerja secara perifer, dengan mekanisme kerja menghambat sintesis prostaglandin dengan cara menghambat aktivitas enzimsiklooksigenase pada pembentukkan prostaglandin. Asam mefenamat yang menghilangkan rasa nyeri dengan cara menghambat sintesis prostaglandin menyebabkan sekresi asam lambung tidak dihambat sehingga keasaman lambung meningkat serta pertahanan mukosa lambung menurun sehingga dapat menyebabkan iritasi pada lambung. 2.3 Analgesik-Antipiretik Analgesik-antipiretik adalah zat-zat yang mampu mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri sekaligus menurunkan panas tubuh. Nyeri adalah perasaan sensori yang tidak baik dan berkaitan dengan kerusakan jaringan. Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dengan ambang toleransi yang berbedabeda. Nyeri dianggap sebagai tanda adanya gangguan di jaringan seperti peradangan dan infeksi.Sedangkan demam pada umumnya adalah suatu gejala dan bukan merupakan penyakit tersendiri (Tjay dan Rahardja, 2007). Analgesik merupakan obat yang mampu mengurangi rasa sakit dengan meningkatkan batas ambang rasa sakit.Analgesik digolongkan menjadi dua kelompok besar, yakni (1) analgesik non narkotika; dan (2) analgesik narkotika. Analgesik nonnarkotika yang umum digunakan adalah asetosal dan parasetamol, sementara contoh analgesik narkotika adalah morfin dan heroin.Selain itu, terdapat beberapa analgesik narkotik sintetik seperti meperidin. Sementara itu, antipiretik adalah obat yang dapat menurunkan demam (suhu tubuh yang tinggi). Pada umumnya (90%) analgesik 11

mempunyai efek antipiretik.Karena alasan inilah, maka analisis obat analgesik dan antipiretik dijadikan satu.Obat-obat analgesik non-narkotik juga berguna sebagai obat antiinflamasi non steroid atau popular dikenal dengan obat NSAIDs (non steroid antiinflammatory drugs) (Tjay dan Rahardja, 2007). Analgesik-antipiretik dapat dikelompokkan sebagai turunan-turunan struktur asam salisilat seperti asetosal, turunan p-aminofenol seperti parasetamol, turunan asam fenamat seperti asam mefenamat, turunan asam propionat seperti ibuprofen, ketopren dan naproksen, derivat asam fenilasetat seperti natrium diklofenak, turunan pirazolon seperti fenilbutazon dan oksifenbutazon, serta turunan oksikam seperti piroksikam dan meloksikam (Sudjadi, 2012). 2.3.1 Non Steroidal anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) Obat antiinflamasi utama adalah non steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs) dan glukokortikoid. NSAIDs merupakan obat antiinflamsi yang paling banyak digunakan. Obat NSAIDs mempunyai tiga efek farmakologi yaitu antiinflamasi, analgesik dan antipiretik. Obat ini beraksi dengan menghambat enzimsiklooksigenase, selanjutnya terjadi penghambatan pada produksi prostaglandin dan tromboksan.Obat NSAIDs generasi awal menghambat baik pada COX-1 dan COX-2, bahkan lebih dominan menghambat COX-1.

Efek antiinflamsi berkaitan dengan penghambatan

pada manifestasi inflamasi yaitu vasodilatasi, edema dan nyeri. Manifestasi inflamasi tersebut diperantarai oleh mediator-mediator yang merupakan produk dari aksi COX2.NSAIDs beraksi menghambat COX, menurunkan produksi vasodilator prostaglandin (PGE2 dan PGI2), sehingga menurunkan vasodilatasi, kemudian menurunkan edema yang terjadi. Lebih lanjut, akumulasi sel inflamasi akan berkurang (Endro, 2012). NSAIDs juga termasuk analgesik karena menghambat salah satu manifestasi inflamasi yaitu nyeri.Pada reaksi inflamasi, prostaglandin mensensitisasi nosiseptor (reseptor nyeri) terhadap mediator nyeri yaitu bradikinin atau 5-hidroksitriptamin. Secara klinik, NSAIDs digunakan untuk kasus nyeri ringan hingga moderat seperti arthritis, sakit gigi, pusing, dan dismenorea (haid) (Munaf, 1994). Efek antipiretik NSAIDs berkaitan dengan suhu tubuh yang diatur oleh pusat keseimbangan panas di hipotalamus.Pusat keseimbangan tersebut ibarat suatu termostat. Kondisi demam (panas) diakibatkan terjadinya gangguan pengaturan keseimbangan panas di hipotalamus tersebut mengakibatkan kenaikan suhu tubuh.Pada reaksi 12

inflamasi, bakteri endotoksin menyebabkan pelepasan pirogen yaitu IL-1 dari makrofag, yang menyebabkan produksi PGE yang dapat mengubah pengaturan suhu menjadi meningkat.Berkaitan dengan produksi PGE tersebut, COX-2 dan COX-3 berperan dalam patofisiologis demam.NSAIDs berperan menurunkan panas dengan menghambat produksi PGE tersebut, namun pada kondisi normal NSAIDs tidak menurunkan suhu tubuh. Artinya, NSAIDs berperan dalam pengaturan kembali keseimbangan panas pada demam(Endro, 2012) . 2.3.2 Nyeri Menurut The International Associaton for the Study of Pain (IASP), nyeri merupakan pengalaman sensoris dan emosional tidak menyenangkan yang disertai oleh kerusakan jaringan secara potensial dan aktual. Nyeri sering dilukiskan sebagai suatu yang berbahaya (noksius, protofatik) atau yang tidak berbahaya (non noksius, epikritik) misalnya: sentuhan ringan, kehangatan, tekanan ringan. Definisi tersebut menjelaskan konsep bahwa nyeri adalah produk kerusakan struktural, bukan saja respon sensorik dari suatu proses nosisepsi, tetapi juga merupakan respon emosional (psikologik) yang didasari atas pengalaman termasuk pengalaman nyeri sebelumnya. Pada dasarnya nyeri adalah reaksi fisiologis karena reaksi proyektif untuk menghindari stimulus yang membahyakan tubuh. Tetapi bila nyeri tetap berlangsung walaupun stimulus penyebab sudah tidak ada, berarti telah terjadi perubahan patofisologis yang justru merugikan tubuh dan membutuhkan terapi. Menurut Berger pada tahun 1992, nyeri diklasifikasikan atas dua bagian, yaitu Nyeri akut dan Nyeri kronis. Nyeri akut dapat dideskripsikan sebagai suatu pengalaman sensori, persepsi, dan emosional yang tidak nyaman yang berlangsung dari beberapa detik hingga enam bulan, dan emosional yang disebabkan oleh kerusakan jaringan. Nyeri akut biasanya mempunyai awitan yang tiba-tiba dan umumnya berkaitan dengan cedera spesisifk. Nyeri kronik merupakan nyeri berulang yang menetap dan terus menerus yang berlasang selama enam bulan atau lebih.

13

BAB III METODA

3.1 Preformulasi / Monografi Zat Aktif 1. Asam Mefenamat (FI IV,1995) No. Parameter 1. Pemerian 2.

Kelarutan

Data Serbuk hablur ; putih atau hampir putih Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan metanol; praktis tidak larut dalam air.

3.

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat

4.

Dosis

Dewasa & anak >14 tahun: awal 500 mg kemudian 250 mg setiap 6 jam maksimal 7 hari

5.

Stabilitas

Terhadap cahaya ; lebih mudah terurai dengan adanya cahaya. Terhadap udara; higroskopis dan mudah terurai dengan adanya udara

6.

Inkomptabilitas

Tidak ada reaksi inkompatibilitas dengan senyawa lain.

7.

Titik didih

398,8°C

8.

Indikasi

Analgesik untuk rheumatoid arthritis ,nyeri, dismenore (gangguan nyeri saat haid) anti piretik, sakit kepala, demam

9

Titik leleh

230-231 °C

10

pH stabilitas

3

–7

14

3.2 Preformulasi / Monografi Eksipien 1. Laktosa (FI III 1979 hal 338) No.

Parameter

Data

1.

Rumus molekul

C12H22O11

2.

Berat molekul

36,30

3.

Pemerian

Berupa serbuk atau massa hablur, keras, putih atau putih krem. Tidak berbau dan rasa sedikit manis.

4.

Kelarutan

Mudah larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.

5.

Suhu Lebur

202,8 °C

6.

Stabilitas

7.

Penyimpanan

Pada kondisi lembab (RH>80%) dapat terjadi pertumbuhan kapang. Selama disimpan, laktosa dapat berubah warna menjadi kecoklatan. Reaksi ini dipercepat oleh panas dan kondisi lembab. Harus disimpan dalam wadah tertutup baik pada tempat sejuk dan kering Stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau dan tidak terpengaruh dengan kelembapan suhu ruangan.

8.

OTT

Asam amino, aminofilin, lisinopril, amfetamin

9.

Kegunaan

Bahan pengisi

2. No.

Amylum Parameter

Data

1.

Nama Kimia

Strach [9005-25-8]

2.

Berat molekul

300-1000 tergantung jenis amylum

3.

Pemerian

Amylum tidak berbau,tidak berasa,warna putih sampai putih tua,serbuk halus

4.

Kelarutan

Praktis tidak larut dalam etanol 96% dan dalam air dingin, pati mengembang seketika dalam air sekitar 510% pada 37oC.Pati menjadi larut dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinasi

5.

Stabilitas

Pati kering stabil jika dilindungi dari kelembapan tinggi. Pati dianggap sebagai bahan kimia dan mikrobiologi pada 15

kondisi penyimpanan dibawah normal. Larutan amilum atau pada amilum tidak stabil dan mudh dimetabolisme oleh mikroorganisme. Karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. 8.

Penyimpanan

Dalam tempat sejuk dan kering

9.

Inkomptabilitas

Pati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Berwarna senyawa inklusi terbentuk dengan iodium

10.

Kegunaan

Desintegran

3. CMC Na (Handbook of Excipients Ed. VI Hal 118) No.

Parameter

Data

1.

Nama Kimia

CMC Na / Natrium Carboxy Metil Cellulose

2.

Berat molekul

90000 – 700000

3.

Pemerian

Serbuk berwarna putih tidak berasa

4.

Penyimpanan

Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal; tidak larut dalam etanol, dalam eter dan pelarut organik lain

5.

Inkomptabilitas

Sodium CMC inkompatibilitas dengan kuat pada larutan asam dengan beberapa garam besi dan beberapa logam atau baja, beberapa alumunium, merkuri, dan besi

6.

Kegunaan

Pengikat

4. Talkum (FI III 1979 Hal 591) No. 1. 1.

Parameter Rumus molekul

Data Mg6(S12O5)4(OH)4

Pemerian

Sangat halus,warna puth sampai putih keabu-abuan,tidak berbau,berkilat mudah melekat pada kulit dan bebas dari butiran

3.

Kelarutan

Tidak larut dalam hamper semua pelarut

4.

Inkompatibilitas

Tidak harus disimpan dalam wadah tertutup rapat dan tempat kering

5.

Stabilitas

Stabil,dapat disterilisasi dengan pemanasan sampai 160oC tidak kurang dari 1 jam dapat juga disterilkan dengan gas 16

etilen oxide atau gama radiasi 6.

Kegunaan

Glidan

5. Mg Stearat (FI III 1979 Hal 354) No. Parameter 1. Berat Molekul

591,29

Data

2.

Rumus molekul

C36H70MgO4

3.

Pemerian

Sebuk halus berwarna putih, bau samar rasa khas

4.

Kelarutan

Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol dan dalam eter

5.

Kegunaan

Lubricant

6.

Stabiitas

Mg Stearat stabil dan dapat disimpan dalam wadah tertutup rapat dan kering

7.

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat dan tempat kering

8.

Inkompatibilitas

Inkompatibel dengan asam kuat, basa, garam besi. Hindari pencampuran dengan bahan yang teroksidasi kuat.Mg stearat tidak dapat

digunakan dalam produk yang

mengandung aspirin,beberapa itamin dan garam besi.

3.3 Rasionalisasi Formula Alternatif Pemecahan Masalah No.

Rumusan Masalah Metode apa yang cocok untuk pembuatan tablet asam mefenamat? Fungsi aqua yang digunakan dalam pembuatan tablet asam mefenamat?

Komponen - Granulasi Basah - Granulasi Kering - Cetak langsung

Proses

Pengawasan Mutu

Pencampuran

Pencampuran

17

Keputusan Granulasi basah, karena asam mefenamat memiliki sifat alir yang buruk

Uji Homogenitas

Aqua digunakan sebagai zat pengikat bukan untuk melarutkan zat aktif. Karena,zat pengikat disini larut dalam air

Pada tempratur berapakah zat aktif itu stabil dalam pemanasan? Bahan - Zat pengisi tambahan apakah yang digunakan untuk mengisi bobot tablet?

Pengeringan

Uji Stabilitas

Asam mefenamat stabil pada temperatur 30° C

Pencampuran

Uji

Untuk - Pelicin memperbaiki - Pelincir sifat alir perlu penambahan zat tambahan apa? Zat tambahan - Mg.Stearat apa yang digunakan sebagai penurun friksi antara serbuk dan die?

Pencampuran

Bobot tablet yang dibuat 600 mg sedangkan bobot asam mefenamat 500 mg sehingga ditambahkan zat pengisi laktosa untuk menambah bobot tablet Untuk memperbaiki sifat alir perlu dtambahkan pelicin/glidan yaitu talkum

Homogenitas

Pencampuran

Mg stearat berfungsi menurunkan friksi antara serbuk dan die.

3.4 Formulasi

Fungsi (Untuk No.

Nama Bahan

Farmakologis/ Farmasetik)

1.

Asam Mefenamat

Pemakaian Lazim (%)

Penimbangan Bahan Unit

Batch

600 mg

200 tablet

Bahan aktif

-

500 mg

100 g

2.

Amylum 10%

Penghancur

10%

60 mg

12 g

3.

CMC Na 2%

Pengikat

2%

12 mg

2,4 g

4.

Lactosa

Pengisi

qs

10 mg

2g

5.

Mg. Stearat

Lubrikan

1%

6 mg

1,2 g

1% 18

6.

Talkum 2%

Glidan

2%

12 mg

2,4 g

7.

Aquadest

Pelarut

Qs

-

-

3.5 Perhitungan Formula Kadar Asam Mefenamat = 500 mg Bobot Tablet 600 mg = dibuat untuk 200 tablet Fase Dalam (97%) 1 tablet = 97/100 x 600 mg = 582 mg 200 tablet = 582 mg x 200 = 116400 mg = 116,4 g

Fase Dalam (97%)

1. Asam Mefenamat 500 mg

500 mg x 200 = 100000 mg = 100 g

2. CMC Na 2%

 12 mg x 200 = 2400 mg = 2,4 g

3. Amylum

 60 mg x 200 = 12000 mg = 12 g

4. Laktosa

 (582 – 500 – 12 – 60) mg = 10 mg 10 mg x 200 = 2000 mg = 2 g

Fase Luar (3%)

1. Talk 2%

 12g x 200 = 2400 mg = 2,4 g

2. Mg Stearat 1%

 6mg x 200 = 1200 mg = 1,2 g

19

3.6 Cara Kerja 3.6.1 Pembuatan Granul  Pembuatan Larutan Pengikat 1. Dimasukan CMC Na sebanyak 2,4 g kedalam beaker glass 2. Ditambahkan air hangat kedalam beaker glass secukupnya 3. Diaduk hingga homogen  Proses Granulasi 1. Diayak Amylum, dan Lactosa dengan menggunakan ayakan mesh 18 2. Dituang kedua bahan tadi ke dalam baskom 3. Diaduk hingga homogen 4. Ditambahkan larutan pengikat sedikit demi sedikit hingga terbentuk massa yang kompak. 5. Diayak granulasi massa basah dengan ayakan mesh 18 6. Dikeringkan granulat dalam oven dengan suhu 37oC

3.6.2 Pembuatan Tablet 1. Diayak granulat yang telah kering dengan ayakan Mesh 18 2. Ditambahkan kedalam fase luar ( Asam Mefenamat, Talk, dan Mg Stearat ) 3. Dicetak dalam mesin cetak 4. Tablet yang sudah jadi dihancurkan untuk dijadikan granul dan kemudian dilakukan evaluasi granul 5. Granul yang sudah dievaluasi di kempa menjadi tablet dengan diameter tablet 10 mm. 3.7 Evaluasi 3.7.1 Bahan Aktif a. Uji Bulk Density: 1. Ditimbang bahan aktif 50 g 2. Dimasukkan kedalam gelas ukur 100 ml 3. Hasil Pengamatan:

20

b. Uji Tap Density 1. Gelas ukur sebanyak 50 g diketuk sebanyak 300 kali 2. Dilihat volume dalam gelas ukur = 70 ml 3. Hasil Pengamatan:

c. Uji Rasio Hausner Hasil Pengamatan :

d. Uji Kompresibilitas 1. Kompresibilitas dapat dikatakan sebagai kemampuan serbuk/granul untuk setiap kompak apabiladiberi tekanan semakin kecilnilai maka semakin baik 2. Batasan nilai kompresibilitas Kompresibilitas

Keterangan

(%) 5-15

Baik Sekali

12-16

Baik

18-21

Agak Baik

23-28

Buruk

28-35

Buruk Sekali

35-38

Amat Buruk

>40

Amat Sangat Buruk

Hasil Pengamatan :

(Buruk)

e. Uji Susut Pengeringan dan kadar air 1. Disiapkan alat dan bahan : 2. Masukkan wadah alumunium foil ke dalam alat, tutup alat. 3. Kemudian tara buka penutup alat, timbang 5 gram, catat hasil penimbangan (bobot basah) 4. Kemudian tutup kembali, jalankan alat selama 10 menit pada suhu 105oC 21

5. Matikan alat, catat bobot akhir (bobot kering) ulangi sampai bobot konstan 6. Hasil Pengamatan : 7. Susut pengeringan (LoD/Loss on Drying) =

8. Kadar Lembab (MC/Moisture Content) =

f. Uji Sifat Alir 1. Ditimbang Asam Mefenamat sebanyak 100 mg 2. Dimasukkan kedalam alat Flow Rate Tester 3. Diukur tinggi dan diameter serbuk (berbentuk kerucut) 4. Hasil pengamatan: Tan α = α = 41,828

g. Distribusi Ukuran Partikel Alat yang digunakan adalah ayakan mesh 12, 14, 16, 18, 20 1. Ditimbang wadah atau kotak kertas (5 wadah), beri kode mesh dan hasil penimbangan 2. Ditimbang asam mefenamat 100 g, masukkan ke dalam mesh 12 kemudian jalankan alat 3. Masukkan serbuk yang tersisa pada masing-masing mesh pada wadah 4. Timbang serbuk yang tersisa pada masing-masing mesh (bobot serbuk, misal a gram), hitung total serbuk yang tersisa pada seluruh mesh (y gram). Hasil Pengamatan 1: Berat Wadah awal Mesh 12 = A Mesh 14 = B Mesh 16 = C Mesh 18 = D 22

Mesh 20 = E Berat Wadah Akhir Mesh 12 = 0,2 g Mesh 14 = 0,27 g Mesh 16 = 0,31 g Mesh 18 = 0,29 g Mesh 20 = 1,16 g Wadah = 92,7 g

Perhitungan: % mesh = % mesh 12 = % mesh 14 = % mesh 16 = % mesh 18 = % mesh 20 =

Grafik:

3.7.2 Granul a. Uji Bulk Density 1. Ditimbang bahan aktif 50 g 2. Dimasukkan kedalam gelas ukur 100 ml 3. Hasil Pengamatan:

23

b. Uji Tap Density 1. Gelas ukur sebanyak 50 g diketuk sebanyak 300 kali 2. Dilihat volume dalam gelas ukur = 72 ml 3. Hasil Pengamatan:

c. Uji Rasio Hausner Hasil Pengamatan :

d. Uji Kompresibilitas Hasil Pengamatan :

(Baik Sekali)

e. Uji Susut Pengeringan dan kadar air 1. Disiapkan alat dan bahan : 2. Masukkan wadah alumunium foil ke dalam alat, tutup alat. 3. Kemudian tara buka penutup alat, timbang 5 gram, catat hasil penimbangan (bobot basah) 4. Kemudian tutup kembali, jalankan alat selama 10 menit pada suhu 105oC 5. Matikan alat, catat bobot akhir (bobot kering) ulangi sampai bobot konstan 6. Hasil Pengamatan : Susut Pengeringan (LoD / Loss on Drying) =

Kadar Lembab (MC / Moisture Content) = =

f.

Uji Sifat Alir 1.

Ditimbang asam mefenamat sebanyak 50 g

2.

Dimasukkan kedalam alat Flow Rate Tester

3.

Diukur tinggi dan diameter serbuk (berbentuk kerucut)

4.

Hasil pengamatan: 24

=

Tan α = α = 25,50

g. Distribusi Ukuran Partikel Alat yang digunakan adalah ayakan mesh 12,14,16,18,20 1. Ditimbang wadah atau kotak kertas (5 wadah), beri kode mesh dan hasil penimbangan. 2. Ditimbang asam mefenamat 100 g, masukkan ke dalam mesh 12 kemudian jalankan alat. 3. Masukkan serbuk yang tersisa pada masing-masing mesh pada wadah. 4. Timbang serbuk yang tersisa pada masing-masing mesh (bobot serbuk, misal a gram), hitung total serbuk yang tersisa pada seluruh mesh (y gram). Hasil Pengamatan 1: Berat Wadah awal Mesh 12 = A Mesh 14 = B Mesh 16 = C Mesh 18 = D Mesh 20 = E Berat Wadah Akhir Mesh 12 = 0,23 Mesh 14 = 14,50 Mesh 16 = 11,31 Mesh 18 = 8,1 Mesh 20 = 11,25 Sisa = 82,44 Perhitungan: % mesh = % mesh 12 = % mesh 14 =

25

% mesh 16 = % mesh 18 = % mesh 20 = Grafik :

3.7.3 Tablet 1. Uji Organoleptis Kesimpulan : Rasa : Pahit Bau

: Tidak berbau

Warna : Putih Bentuk : Bulat 2. Uji Keseragaman Bobot Alat : Neraca Analitik Tablet yang diuji : 20 tablet Persyaratan : -

Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom “A” dan tidak boleh ada satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga dalam kolom “B”.

-

Jika perlu dapat diulang dengan 10 tablet dan tidak boleh ada satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam kolom “A” maupun kolom “B”. 26

No tablet

Bobot per tablet (mg)

Selisih bobot Tablet (mg)

1

680

30

600 670 650 640 640 610 680 650 650 680 660 670 650 670 600 660 680 630 630

50 20 0 10 10 40 30 0 0 30 10 20 0 20 50 10 30 20 20

7,692 3,076 0 1,538 1,538 6,153 4,615 0 0 4,615 1,538 3,076 0 3,076 7,692 1,538 4,615 3,076 3,076

20

3,07645

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Rata rata bobot tablet

Bobot rata-rata 25 mg atau kurang 26 mg – 150 mg 151 mg – 300 mg Lebih dari 300 mg

Persen penyimpangan (%)

Penyimpangan bobot rata-rata A (%) B (%) 15 30 10 20 7,5 15 5 10

Penyimpangan 5 % (Kolom A) 5% 650 mg = 32,5 mg 650 mg – 32,5 mg = 617,5 mg 650 mg + 617,5 mg = 1267,5 mg Range 617,5 mg – 1267,5 mg Penyimpangan 10 % (Kolom B) 10 % 650 mg = 65 mg 27

650 mg – 65 mg = 585 mg 650 mg + 585 mg = 1235 mg Range 585 mg – 1235 mg Kesimpulan : Hasil keseragaman bobot kurang baik karena erdapat 3 tablet yang melebihi penyimpangan 5 % dan tidak ada satupun tablet yang melebihi 10 % penyimpangan.

3. Uji Keseragaman Ukuran Alat : Jangka Sorong Tablet yang diuji : 10 Tablet Persyaratan : Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 4/3 kali tebalnya tablet. Tablet

Tebal

Diameter

(mm)

(mm)

1

4

10 mm

2

4

10 mm

3

4

10 mm

4

4

10 mm

5

4

10 mm

6

4

10 mm

7

4

10 mm

8

4

10 mm

9

4

10 mm

10

4

10 mm

4 mm

10 mm

Rata-rata

Diameter tablet Asam Mefenamat 600 mg (tablet sedang) 10 mm = 3 x x= = 3,3 mm (minimal) 10 mm = 10 = 28

x = 10 x = 7,5 (maksimal) Kesimpulan : Hasil keseragaman ukuran memenuhi syarat karena masih berada dalam batas minimal dan maksimal tablet yg diinginkan.

4.

Uji Kekerasan

Alat : Hardness Tester Tablet yang diuji : 5 tablet Persyaratan : 4-10 kg/cm2 Tablet

Kekerasan (kg/cm2)

1

6,5

2

6

3

5

4

6

5

5

Rata-rata

5,7

Kesimpulan : Hasil uji kekerasan tablet memenuhi syarat karena masih berada pada range 4 – 10 kg/cm2

5. Uji Kerapuhan Alat : Friabilator / Friability Tester Cara Kerja: Tablet yang akan diuji sebanyak 20 tablet, terlebih dahulu dibersihkan dari debunya dan ditimbang dengan seksama. Tablet tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam friabilator, dan diputar sebanyak 100 putaran selama 4 menit, jadi kecepatan putarannya 25 putaran per menit. Setelah selesai, keluarkan tablet dari alat, bersihkan dari debu dan timbang dengan seksama. Kemudian dihitung persentase kehilangan bobot sebelum dan sesudah perlakuan. Persyaratan : Tablet dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari 1% Bobot total : 14,32 g Bobot setelah di uji kerapuhan : 13 g 29

Rumus : %= = = 9,2 % Kesimpulan : Hasil yg didapati dari evaluasi uji kerapuhan melebihi range yang ditentukan yakni < 1 % 6. Uji Waktu Hancur Alat : Desintegration tester Cara Kerja : Tablet yang akan diuji (sebanyak 6 tablet) dimasukkan dalam tiap tube, ditutup dengan penutup dan dinaik-turunkan keranjang tersebut dalam medium air dengan suhu 37° C. Dalam monografi yang lain disebutkan mediumnya merupakan simulasi larutan gastrik (gastric fluid). Waktu hancur dihitung berdasarkan tablet yang paling terakhir hancur. Persyaratan: Waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah kurang dari 15 menit, untuk tablet salut gula dan salut nonenterik kurang dari 30 menit, sementara untuk tablet salut enterik tidak boleh hancur dalam waktu 60 menit dalam medium asam, dan harus segera hancur dalam medium basa Tablet

Waktu Hancur (menit)

1

10 menit

2

10 menit

3

10 menit

4

12 menit

5

12 menit

6

13 menit

Rata-

11,16

rata Kesimpulan : Hasil uji waktu hancur memenuhi syarat karena masih < 15 menit untuk tablet biasa 30

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Bahan Aktif Pada praktikum ini, serbuk asam mefenamat dilakukan uji evaluasi serbuk sebelum pembuatan granul dan dilakukan pencetakkan tablet. Alasan serbuk zat aktif ini yakni Asam Mefenamat dilakukan evaluasi adalah untuk mengetahui sifat-sifat serbuk Asam Mefenamat agar didapati hasil untuk perlakuan metode pembuatan granul yang cocok. 1. Bulk Density Pada pengujian ini dilakukan menggunakan serbuk asam mefenamat. Tujuan nya dilakukan bulk density yaitu untuk mengetahui bobot jenis serbuk dalam volume zat dan untuk mengetahui massa partikel yang menempati suatu unit volume tertentu. Alat yang digunakan pada pengujian ini yaitu: gelas ukur Hasil yang didapat dari praktikum kemarin yaitu:

=

= 0,5208 g/ml

2. Tap Density Pada pengujian ini dilakukan menggunakan serbuk asam mefenamat. Tujuan nya dilakukan tap density yaitu untuk memperoleh kerapatan serbuk di dalam gelas ukur yang diketukkan dan untuk mengetahui massa partikel yang menempati suatu unit volume tertentu setelah adanya hentakan dalam periode tertentu. Hasil yang didapat dari praktikum kemarin yaitu :

g/ml

3. Rasio Hausner Pada pengujian ini dilakukan menggunakan serbuk asam mefenamat. Tujuannya untuk mengetahui rasio antara densitas bulk setelah dipadatkan dengan goncangan kecil (tapped) terhadap densitasnya tanpa pemadatan dan untuk menganalisis karakteristik laju alir serbuk. Hasil yang didapat dari praktikum kemarin yaitu:

=

=

1,37, Dapat disimpulkan hasil yang kami dapatkan kemarin masuk ke dalam indeks aliran yang buruk(poor/cohesive) karena berada pada range kurang dari 1,5, Jika lebih dari 1,5 maka aliran serbuk itu baik. 31

4. Kompresibilitas Tujuan dari kompresibilas adalah untuk mengetahui kemampuan granul agar kompak dengan adanya tekanan, untuk mengetahui perilaku serbuk pada saat dikempa dan dan untuk mengetahui bentuk siklus tekanan kompresi pada saat penabletan. Alat yang digunakan pada kompresibilitas ini adalah gelas ukur, mesin tablet yang dilengkapi “strain gauge” dan “oscilloscope”. Rumus yang gunakan dalam mengetahui hasil dari kompresibilitas yaitu, % Kompresibilitas = Hasil dari % Kompresibilitas yang di dapat =

= 27,07 %

Dapat di simpulkan % kompresibilitas yang didapat yakni 27,07 %, dan masuk kedalam kategori 23 – 28 % dimana kompresibilitas buruk dan sesuai dengan literatur, dimana asam mefenamat mempunyai kompresibilitas yang buruk (Romilda, 2005).

5. Sifat alir/Sudut henti Tujuan dari sifat alir atau sudut henti adalah untuk menentukan kecepatan aliran suatu sediaan baik atau tidaknya. Alat yang digunakan pada sifat alir atau sudut henti ini adalah flow rate tester, corong, statif. Rumus yang digunakan dalam mengetahui hasil dari sudut henti atau sifat alir, yaitu ; Tan α = Hasil yang didapat adalah Tan α = Dapat disimpulkan sudut henti yang didapat yakni, 41,828. Dimana masuk kedalam range 25 – 45, yang menandakan asam mefenamat memiliki sifat alir yang mudah mengalir.

6. Susut Pengeringan dan Kadar Lembab Susut Pengeringan dan Kadar Lembab bertujuan untuk memberikan batas maksimal atau rentang tentang besarnya senyawa yang hilang pada proses pengeringan. Untuk susut pengeringan dan kadar lembab digunakan alat yaitu Moisture Content Balance. Rumus untuk menghitung susut pengeringan adalah Susut Pengeringan (LoD/Loss on Drying)

32

% LoD = Sedangkan menghitung Kadar Lembab MC/Moisture content %MC =

Hasil dari susut pengeringan yang didapat % LoD = dari kadar lembab %MC =

= 2,2%, dan hasil

= 2,24%.

Dapat disimpulkan susut pengeringan asam mefenamat menurut FI V, tidak lebih dari 1,0%. Hal ini mungkin terjadi karena zat sudah terlalu lama kontak dengan udara.

7. Distribusi Ukuran Partikel (DUP) Tujuan dari Distribusi ukuran partikel adalah mengukur partikel zat dengan metode mikroskopi dan pengayakan atau sieving. Sebagai alat yang digunakan untuk distribusi ukuran partikel adalah sieving analyzer atau ayakan dengan mesh 12, 14, 16, 18, 20. Rumus %Mesh =

.

Hasil dari perhitungan tiap mesh yaitu : Mesh 12 = 0,215%, Mesh 14 = 0,291%, Mesh 16 = 0,334%, Mesh 18 = 0,312%, dan Mesh 20 = 1,25%. Kesimpulan yang didapat dari distribusi ukuran partikel yang telah didapat, hasil grafik dari setiap mesh didapati hasil yang berbeda berdasarkan ukuran dari setiap mesh-nya, sehingga hasil grafik yang didapati kurang baik, ini perlu diberi zat tambahan untuk memperbaiki distribusi partikel menjadi baik. 4.2 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Granul Pada praktikum ini, hasil granul yang didapat dilakukan uji evaluasi granul sebelum pembuatan tablet dan dilakukan pencetakkan tablet. Alasan granul ini dilakukan evaluasi adalah untuk mengetahui sifat-sifat granul agar didapati hasil untuk perlakuan metode pembuatan tablet yang cocok.

33

1. Bulk Density Pada uji ini dilakukan menggunakan granul, tujuan dilakukan uji bulk density ini adalah untuk menjamin aliran granul baik. Dilakukan dengan cara bahan ditimbang sebanyak 50 gram, lalu dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml. Volume yang didapati setelah granul dimasukkan ke dalam gelas ukur adalah 83 ml. Hasil yang didapati untuk uji bulk density adalah 0,6024 g/ml.

2. Tap Density Pada uji ini dilakukan menggunakan granul, tujuan dilakukan uji tap density ini adalah untuk memperoleh kerapatan serbuk di dalam gelas ukur yang diketukkan dan untuk mengetahui massa partikel yang menempati suatu unit volume tertentu setelah adanya hentakan dalam periodete tertentu. Dilakukan dengan cara bahan ditimbang sebanyak 50 gram, lalu dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml lalu diketukkan sebanyak 300 kali. Volume yang didapati setelah dilakukan pengetukkan 300 kali adalah 72 ml. Hasil dari perhitungan uji tap density adalah 0,694 g/ml.

3. Rasio Hausner Pada rasio hausner dilakukan untuk mengetahui rasio antara densitas bulk setelah dipadatkan dengan goncangan kecil (tapped) terhadap densitasnya tanpa pemadatan dan menganalisis karakteristik laju alir granul. Hasil rasio hausner yang didapati adalah 1,15. Berdasarkan persyaratan hasil rasio hausner ini masuk ke dalam range 1,12 – 1,18 yang memiliki rasio hausner baik.

4. Uji Kompresibilitas Pada uji kompresibilitas dlakukan untuk mengetahui kemampuan granul agar kompak dengan adanya tekanan, mengetahui perilaku serbuk pada saat dikempa dan untuk mengetahui bentuk siklus tekanan kompresi pada saat penabletan. Hasil uji kompresibilitas yang didapati adalah 13,19 %. Berdasarkan persyaratan hasil rasio hausner ini masuk ke dalam range 11 – 15 yang memiliki kompresibilitas baik.

5. Uji Susut Pengeringan dan Kadar Air Pada uji susut pengeringan dan kadar air dilakukan untuk memberikan batasan maksimal (rentang) tentang besarnya senyawa yang hilang pada proses pengeringan. 34

Pada uji ini dilakukan menggunakan alat Moisture Content Balance. Didapati hasil dari susut pengeringan adalah 4,2 %, sementara untuk hasil kadar air adalah 4,3 %.

6. Uji Sifat Alir Pada uji sifat alir dilakukan untuk mengetahui sifat alir serbuk pada waktu mengalami proses penabletan dan untuk menentukan kecepatan aliran suatu sediaan baik / tidak. Pada uji ini dilakukan menggunakan alat Flow Rate Tester. Dengan cara memasukkan granul tersebut ke dalam alat Flow Rate Tester lalu dihitung tinggi dan diameter dan hasil α = 25,50. Dari hasil tersebut masuk ke dalam range 25 – 30 adalah baik untuk uji sifat alir.

7. Distribusi Ukuran Partikel Distribusi ukuran partikel untuk mengukur partikel tablet dengan metode mikroskopi dan pengayakan/shieving menggunakan ayakan mesh no 12, 14, 16, 18 dan 20. Persentase mesh yang didapat adalah sebagai berikut : % mesh 12 = % mesh 14 = % mesh 16 = % mesh 18 = % mesh 20 =

Grafik :

35

4.3 Hasil dan Pembahasan Evaluasi Tablet Pada praktikum kali ini tablet asam mefenamat yang telah dibuat menggunakan metode granulasi basah dilakukan evaluasi tablet, berikut evaluasi tablet yang dilakukan

1. Uji Organoleptis Hasil dari uji organoleptis pada tablet Asam Mefenamat terhadap rasa, bau, warna, dan bentuknya dapat dikatakan bahwa tablet terlihat baik secara fisik, tanpa adanya kerusakan. 2. Uji Keseragaman Bobot Uji sifat fisik tablet berupa keseragaman bobot dengan hasil % penyimpangan bobot di mana bobot rata-rata dari tablet yang kami miliki sebesar 650 mg. Uji ini dilakukan dengan jalan menimbang 20 tablet satu persatu kemudian dihitung rataratanya dan penyimpangan tiap tablet terhadap bobot rata-ratanya. Sehingga dari hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa keseragaman bobot dari tablet yang diuji memiliki 3 tablet yang melebihi penyimpangan 5 % yang telah ditentukan, sementara untuk nilai 10 % penyimpangan bobot tidak ada satupun tablet yang lebih dari 10% penyimpangannya. Sehingga nantinya dapat menghasilkan pelepasan kadar obat yang sama. Uji keseragaman bobot ini menentukan nilai keseragaman mesin kempa dalam menghasilkan tablet dan juga menentukan keseragaman dosis yang diberikan untuk setiap terapi. Pengujian ini sangat penting untuk tablet dan sediaan padat lainnya, karena pengaruhnya pada dosis terapi nilai variasi tablet yang kecil menunjukan semakin baik tablet tersebut dalam dosis pemberiannya.

3. Uji Keseragaman Ukuran Uji keseragaman ukuran penting dilakukan karena memudahkan tablet untuk dapat dikemas karena memiliki ukuran yang seragam, meningkatkan keyakinan pasien terhadap keaslian obat sehingga obat dapat diterima (acceptable) oleh pasien, serta dapat dikatakan bahwa tablet memiliki keseragaman kadar yang seragam. Uji keseragaman ukuran ini menggunakan jangka sorong. Menurut Farmakope Indonesia edisi III (1979), persyaratan keseragaman ukuran tablet yaitu diameter tablet tidak boleh kurang dari 4/3 dan tidak boleh lebih dari 3 kali tebal tablet. Berdasarkan hasil yang diperoleh pada tabel menunjukkan bahwa tablet 36

Asam Mefenamat generik pada praktikum ini memenuhi syarat karena masih berada dalam batas minimal dan maksimal tablet yang diinginkan yakni rata-rata keseragaman ukuran dengan tebal tablet 4 mm dan diameter tablet 10 mm. Hasil tersebut sesuai dengan persyaratan range ketetapan tebal tablet yang digunakan untuk ukuran 600 mg yakni tebal tablet tidak kurang dari 3,3 mm dan tidak lebih dari 7,5 mm

4. Uji Kekerasan Uji kekerasan diartikan sebagai uji kekuatan tablet yang mencerminkan kekuatan tablet secara keseluruhan, yang diukur dengan memberi tekanan terhadap diameter tablet. Uji kekerasan ini menggunakan alat Hardness Tester. Uji kekerasan pada tablet bertujuan untuk mengetahui seberapa besar ketahanan tablet terhadap guncangan atau kekuatan yang diberikan dari luar saat tablet didistribusi dan penyimpanan sehingga tablet dapat sampai pada pasien dalam keadaan baik. Menurut Sulaiman (2007), tablet yang baik mempunyai kekerasan antara 4-10 kg/cm2 Berdasarkan hasil uji kekerasan, seperti yang terlihat pada tabel menunjukkan bahwa kekerasan tablet Asam Mefenamat masih berada pada range 4 – 10 kg/cm2 yakni dengan rata-rata kekerasan tablet 5,7 kg/cm2. Sehingga kekerasan dari tablet ini memenuhi persyaratan dan sesuai dengan teori yang berarti “tekanan yang diberikan pada saat pembuatan tablet memiliki peranan penting, semakin besar tekanan yang diberikan maka kekerasan tablet yang dihasilkan akan meningkat dan sebaliknya bila tekanan yang diberikan kecil maka tablet tidak terlalu keras dan dapat menyebabkan tablet cendrung rapuh”.

5. Uji Kerapuhan Kerapuhan merupakan parameter yang menggambarkan kekuatan permukaan tablet dalam melawan berbagai perlakuan yang menyebabkan pengikisan pada permukaan tablet. Uji kerapuhan tablet menggunakan alat Friability Tester. Uji kerapuhan bertujuan untuk mengetahui ketahanan tablet terhadap adanya pengikisan maupun guncangan pada waktu pengemasan dan pengiriman. Tablet yang dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari 1%. Uji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang terjadi pada permukaan 37

tablet. Semakin besar harga persentasi kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang. Berdasarkan hasil uji kerapuhan yang diperoleh menunjukkan bahwa tablet Asam Mefenamat memiliki persentase lebih dari 1% yang berarti tidak memenuhi syarat dan tidak sesuai dengan teori dimana persentase yang diperoleh sebesar 9,2%. Ketidaksesuaian ini akan mempengaruhi konsentrasi atau kadar zat aktif yang masih terdapat pada tablet. Faktor yang mempengaruhi

persentase uji

kerapuhan yang tidak sesuai yaitu pengikat yang digunakan tidak terdistribusi dengan homogen di dalam tablet atau dapat diakibatkan kesalahan saat proses kompresi, dan tablet yang terbentuk kurang kompak sehingga tablet menjadi mudah rapuh.

6. Uji Disolusi / Waktu Hancur Uji waktu hancur menggambarkan suatu tablet utuh (liberasi) yang mengalami deagregasi menjadi partikel-partikel kecil hingga tidak mempunyai inti yang jelas. Semakin cepat tablet hancur maka akan semakin cepat pula tablet terdisolusi melepaskan zat aktif. Uji disolusi atau waktu hancur ini menggunakan alat Desintegration Tester. Semakin cepat waktu hancur maka semakin cepat pula obat menimbulkan efek. Menurut Farmakope Indonesia Edisi III (1979) menyatakan bahwa waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah tidak lebih dari 15 menit dan untuk tablet bersalut adalah tidak lebih dari 60 menit. Tablet Asam Mefenamat merupakan tablet yang tidak bersalut. Berdasarkan hasil yang diperoleh pada tabel menunjukkan bahwa tablet Asam Mefenamat memenuhi syarat yaitu tidak lebih dari 15 untuk tablet yang tidak bersalut.

38

BAB V PENUTUP

5.1 Kesimpulan Berdasarkan hasil yang didapat dari pembuatan tablet Asam Mefenamat dengan metode pembuatan granulasi basah adalah : 1. Uji Organoleptis Hasil yang didapati rasa pahit, tidak berbau, warna putih, bentuk bulat 2. Uji Keseragaman Bobot Hasil uji keseragaman bobot didapati terdapat 3 tablet yang melebihi 5 % penyimpangan dan tidak ada satupun tablet yang melebihi penyimpangan dari 10 %. 3. Uji Keseragaman Ukuran Hasil uji keseragaman ukuran yang telah dilakukan adalah diameter rata-rata yang didapat 10 mm dan tebal tablet yang diperoleh 4 mm. Hasil sesuai dengan range ketetapan tebal tablet yang digunakan untuk ukuran 600 mg yakni tebal tablet tidak kurang dari 3,3 mm dan tidak lebih dari 7,5 mm 4. Uji Kekerasan Tablet Hasil uji kekerasan tablet yang telah didapat dengan rata-rata 5,7 kg/cm2. Hasil sesuai dengan range ketetapan kekerasan tablet yang baik adalah 4-10 kg/cm2. 5. Uji Kerapuhan Tablet Hasil uji kerapuhan yang didapat 9,2 %, hasil ini tidak memenuhi syarat yang seharusnya kerapuhan tablet tidak boleh lebih lebih dari 1 % atau yang baiknya tidak boleh lebih dari 0,8 % 6. Uji Disolusi / Waktu Hancur Hasil uji disolusi / waktu hancur tablet sesuai syarat yakni 11,16 menit yang masih dibawah 15 menit untuk syarat waktu hancur tablet biasa

5.2 Saran Dalam proses pembuatan tablet membutuhkan sarana dan prasarana yang memadai agar praktikan dapat melakukan praktikum dengan baik.

39

DAFTAR PUSTAKA

Anief, M. 2000. Ilmu Meracik Obat, Teori dan Praktek. Yogyakarta : UGM. Press.

Ansel, H. 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Ed ke 4. Penerjemah: Farida. Jakarta : UI Press. Terjemahan dari : Introduction to Pharmaceutical Dosage Form.

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia. Ed ke 3. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia. Ed ke 4. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Goth A. Medical Pharmacology, Principles and concept. Saint Louis : The CV.Mosby Co, 1978:340.

Lachman, L., Lieberman, HA. Kanig J.L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Ed ke 3. Penerjemah : Siti Suyatmi. Jakarta : UI Press. Terjemahan dari: The Teory and Practice of Industrial Pharmacy.

Reynold James E.F. Martindale The Extra Pharmacopoiea.London : The Pharmaceutical Press, 1982 : 263 Voigt, R. 1995. Pelajaran Teknologi Farmasi. Ed ke 5. Penerjemah: Noerono. Yogyakarta : UGM Press.

40

LAMPIRAN I.

Evaluasi zat aktif dan granul

II. Pembuatan tablet

III. Evaluasi tablet

41

IV.

Produk

42

43

SPESIFIKASI & SYARAT TABLET SEDIAAN JADI PADAT YANG DIINGINKAN Nama produk Bentuk sediaan Bahan aktif Kemasan Pemerian Warna Rasa Bau Bentuk Stabilitas Diameter Tebal

SAFEN Tablet Bulat Pipih Asam Mefenamat Botol Plastik Spesifikasi Putih Pahit Tidak berbau Tablet 10 mm 4 mm

Bobot Jumlah Bahan Aktif Pertablet Kadar Bahan Aktif

600 mg 500 mg

Keragaman bobot

Ada 3 tablet yang melebihi penyimpangan 5 % dan tidak ada tablet yang lebih dari penyimpangan 10 %

Kekerasan tablet

5,7 kg/ cm

Waktu Hancur

Tidak lebih dari 15 menit

Syarat Homogen Pahit Tidak berbau Tablet -

Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal tablet ( FI III) 500 mg

-

Tidak kurang dari 95,0 % dan tidak boleh lebih dari 105,0 % dari jumlah yg tertera pada etiket Tidak boleh lebih dari dua tablet yang mempunyai penyimpangan lebih besar dari kolom A dan tidak boleh ada satu tablet pun yang mempunyai penyimpangan bobot lebih besar dari kolom B. ( FI III)

T 4 – 10 kg/cm 2

44

Waktu yang diperlukan untuk menghancurkan keenam tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut. ( FI III- IV )

SPESIFIKASI PRODUK JADI YANG DIINGINKAN Nama Produk Bentuk Sediaan Bahan Aktif Kemasan Pemerian Kemasan Primer Warna Bentuk Diameter Wadah Tinggi Kemasan Primer Jumlah unit sediaan jadi per Kemasan Primer Pemerian Kemasan Sekunder Warna Bentuk Diameter Kemasan Sekunder Tinggi Kemasan Sekunder Jumlah unit sediaan jadi per kemasan sekunder Penandaan (contoh terlampir)

SAFEN Tablet Bulat Pipih Asam Mefenamat Botol Plastik dalam Dus Obat Spesifikasi

Syarat

Putih Bulat Pipih 5, 8 cm 8,2 cm

Homogen / Putih Bulat pipih

50 tablet

50 tablet

Tertutup rapat.

Tertutup rapat.

Putih Kotak 6,5 cm

Putih Kotak

9 cm 50 tablet

Obat keras simpan dalam wadah tertutup rapat.

Obat keras simpan dalam wadah tertutup rapat.

45

INSTRUKSI KERJA LAB. FARMASETIKA ISTN

IK : PENIMBANGAN BAHAN BAKU SEDIAAN Departemen Seksi

Disusun oleh : Tgl : Tujuan : Bahan :

Disetujui oleh : Tgl : Tgl :

Hal 1 dari 1 No. Tgl berlaku Pengganti No. Tgl :

Memperoleh hasil timbang dari bahan dengan jumlah yang sesuai dengan formula 1. Asam Mefenamat Alat : 2. Laktosa - Timbangan Analitik 3. Amilum - Spatel 4. Mg Stearat - Gelas ukur 5. Talkum 6. CMC Na 7. Aquadest

INSTRUKSI Identitas : Nomor Batch : Tgl Timbang : Jam Timbang : Cara Kerja : 1.Persiapan a. Lihat IK cara penggunaan timbangan b. Pilih bahan yang akan ditimbang dan siapkan c. Pastikan identitas tgl dan kadaluarsa bahan d. Siapkan wadah sesuai kapasitas & berat bahan e. Beri label identitas tiap wadah f. Pakai masker, sarung tangan dan alat pengambil bahan g. Tara timbangan pada angka Nol/setimbang h. Pastikan kehadiran petugas QC 2. Pelaksanaan Timbang bahan sebagai berikut : Jumlah No Nama Bahan Fungsi Bahan Ditimbang Seharusnya Asam 100 gram 100 gram 1. Zat aktif Mefenamat 2. Amylum Penghancur 12 gram 12 gram CMC Na 2,4 gram 2,4 gram 3. Pengikat 4. 5. 6. 7.

Laktosa Talkum Mg. Stearat Aquadest

Pengisi Glidan Lubrikan Pelarut

15 gram 2,4 gram 1,2 gram Qs

46

15 gram 2,4 gram 1,2 gram qs

Tanda Tangan Operator Pengawas

Kelompok 3 :

Ata Rakhma Kumala Selli Rahmawati Irna Cecaria Agustin Theodora Yonita Matie Dina Lestari Putri Alisyah Riefla Indriyani

IK: PENGGILINGAN BAHAN BAKU SEDIAAN

Hal 1 dari 1

Departemen

No.

Seksi

16330087 16330088 16330089 16330090 16330093 16330094

Disusun Oleh :

Tanggal berlaku

Disetujui Oleh:

Pengganti No.

Tgl Tgl Tgl Tgl : 30 November 2018 Tgl : Tujuan : Memperoleh bahan baku sesuai dengan ukuran partikel yang diinginkan Bahan :

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Alat : 1. Alat penggiling 2. Ayakan 100 mesh

Asam Mefenamat Amylum CMC Na Laktosa Talkum Mg Stearat Aquadest

TANDA TANGAN OPERATOR PENGAWAS

INSTRUKSI CARA KERJA 1. PERSIAPAN a. Lihat Pedoman cara penggunaan alat penggilingan b. Pilih bahan yang akan digiling dan disiapkan c. Pakai masker, sarung tangan dan alat pengambil bahan d. Pilih ukuran ayakan yang akan dipakai e. Pastikan kehadiran petugas QC 2. Pelaksanaan a. Siapkan alat penggiling dan ayakan b. Masukan bahan baku, kemudian giling c. Ayak bahan sudah digiling, ayak, pisahkan serbuk yang lewat d. Giling lagi sisa bahan yang belum melewati ayakan Dilaksanakan dan diperiksa Dilaksanakan dan diperiksa Oleh Oleh Gudang QC Produksi Gudang QC Produksi Jam Tgl Paraf 47

Kelompok 3 :

IK: PENCAMPURAN AWAL SEDIAAN Departemen

Ata Rakhma Kumala Selli Rahmawati Irna Cecaria Agustin Theodora Yonita Matie Dina Lestari Putri Alisyah Riefla Indriyani

Seksi

16330087 16330088 16330089 16330090 16330093 16330094

No.

Tanggal berlaku

Disusun Oleh :

Disetujui Oleh:

Tgl Tgl Tgl : 21 Desember 2018 Tujuan : Memperoleh granul yang homogen Bahan :

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Hal 1 dari 1

Tgl

Alat : 1. 2. 3. 4.

Asam Mefenamat Amylum CMC Na Laktosa Talk Mg Stearat Aquadest

Pengganti NO Tgl :

Timbangan analitik Batang pengaduk Beaker glass Spatel

TANDA TANGAN OPERATOR PENGAWAS

INSTRUKSI CARA KERJA 15 PERSIAPAN a. Ruangan dibersihkan b. Peralatan dengan wadah dibersihkan c. Kebersihan diperiksa d. Pakai perlindung pernafasan dan jalankan exhaouster e. Beri label identitas pada wadah f. Pakai masker dan sarung tangan

Pelaksanaan : Campurkan bahan berikut dalam wadah Bahan Baku

Jumlah Teoritis

Jumlah Nyata

Asam Mefenamat

100 gram

100 gram

Amylum

12 gram

12 gram

CMC Na

2,4 gram

2,4 gram

Laktosa

15 gram

15 gram 48

PARAF

Talkum

2,4 gram

2,4 gram

Mg. Stearat

1,2 gram

1,2 gram

qs

Qs

Aquadest

Lama pencampuran 15 menit, mulai jam 14.00 Giling ad homogen dan membentuk campuran yang homogeny Pindahkan ke dalam wadah yang sudah diberi label

49

Kelompok 3 :

IK: PEMERIKSAAN HOMOGENITAS Departemen

Ata Rakhma Kumala Selli Rahmawati Irna Cecaria Agustin Theodora Yonita Matie Dina Lestari Putri Alisyah Riefla Indriyani

Seksi

16330087 16330088 16330089 16330090 16330093 16330094

No.

Tanggal berlaku

Disusun Oleh :

Disetujui Oleh:

Tgl Tgl Tgl : 21 Desember 2018 Tujuan : Memastikan massa granul sudah homogen Bahan : Hasil pencampuran awal

Tgl

Pengganti No. Tgl :

Alat : Alat penetapan kadar

TANDA TANGAN OPERATOR PENGAWAS

INSTRUKSI CARA KERJA 1. PERSIAPAN a. Ruangan peralatan dibersihkan b. Kebersihan diperiksa c. Pakai pelindung pernafasan dan jalankan exhauster d. Beri label identitas tiap wadah e. Pakai masker, sarung tangan 2. Ambil sampel melalui penimbangan, kemudian tetapkan kadarnya sesuai metode penetapan kadar yang sesuai Penimbangan 1. .................g

Hal 1 dari 1

Kadar ………%

2. 3. 4. 5. 6. 7. Std Deviasi

Hitung kadar rata-rata Hasil memenuhi syarat : Ya/Tidak Tindak Lanjut : 50

Kelompok 3 :

IK: PENCAMPURAN BAHAN PADAT & PENGIKAT Departemen

Ata Rakhma Kumala Selli Rahmawati Irna Cecaria Agustin Theodora Yonita Matie Dina Lestari Putri Alisyah Riefla Indriyani

Seksi

16330087 16330088 16330089 16330090 16330093 16330094

Disusun Oleh :

No.

Tanggal berlaku

Disetujui Oleh:

Tgl Tgl Tgl Tgl : 21 Desember 2018 Tujuan : Memperoleh massa granul basah yang homogen Bahan :

Pengganti No Tgl :

Alat : 1. Ayakan mesh 12

1. Campuran bahan padat 2. Campuran bahan pengikat (Dicampurkan sedikit demi sedikit)

TANDA TANGAN OPERATOR PENGAWAS

INSTRUKSI CARA KERJA 1 PERSIAPAN a. Bersihkan ruangan b. Bersihkan peralatan dan wadah c. Periksa kebersihan d. Pakai pelindung pernafasan e. Beri label identitas wadah f. Pakai masker dan sarung tangan

2. Pelaksanaan : a. Campurkan bahan 1 dan bahan 2, kemudian diaduk sambil b. c.

Hal 1 dari 1

ditekan sampai massa padat menggumpal, homogen dan gembur Lewatkan massa liat dan gembur melalui ayakan mesh 100 Tampung massa yang melewati ayakan dalam wadah untuk pengeringan

51

Kelompok 3 :

IK : PENCAMPURAN Departemen

Ata Rakhma Kumala Selli Rahmawati Irna Cecaria Agustin Theodora Yonita Matie Dina Lestari Putri Alisyah Riefla Indriyani

Tgl berlaku

Tgl :

Bahan :

Seksi

16330087 16330088 16330089 16330090 16330093 16330094

Disusun oleh : Tujuan :

Hal 1 dari 1 No.

Disetujui oleh : Tgl : Tgl :

Pengganti No. Tgl :

Memperoleh massa granul yang siap kempa 1. Hasil granulasi Alat : 2. Bahan aktif (Asam Mefenamat), lubrikan (Mg.Stearat), glidan (Talkum) Tanda Tangan Operator Pengawas

INSTRUKSI 1.Persiapan a. Ruangan dibersihkan menurut IK Nomor .. b. Peralatan dan wadah dibersihkan menurut IK No... c. Kebersihan diperiksa d. Pakai pelindung pernafasan dan jalankan exhauster e. Beri label identitas tiap wadah f. Pakai masker, sarung tangan g. Pastikan identitas tgl dan kadaluarsa bahan h. Siapkan wadah sesuai kapasitas & berat bahan i. Beri label identitas tiap wadah

52

2. Pelaksanaan Timbang granul Berat Granul 128,01

gram

3. Hitung kebutuhan pelincir dan penghancur a. Bahan lubrikan 1,2 gram b. Bahan penghancur dalam 1,2 gram 4. Campurkan bahan 1, bahan 2, dan bahan 3 kemudian diaduk sampai homogen 15 menit 5. Lakukan pemeriksaan sifat aliran sesuai IK No Sudut henti 25,50 6. Jika memenuhi syarat, lanjutkan langkah pengempaan 7. Jika tidak memenuhi syarat, perbaiki lubrikasi dengan cara penambahan pelincir Bahan pelincir gram 8. Tambahkan pelincir aduk kembali selama menit 9. Lakukan pemeriksaan sifat aliran sesuai IK No. Sudut henti 10. Hitung bobot fines (Jumlah Penghancur dan pelincir) (Syarat tidak boleh lebih dari 20%) 11. Jika memenuhi syarat, lanjutkan langkah pengempaan.

53

LAB FARMASETIKA

Disusun oleh Tgl : 26 Desember 2018 Tujuan :

IK : PEMERIKSAAN MUTU GRANUL Dapartemen Seksi

Tgl :

Disetujui oleh Tgl : Tgl:

Hal 2 dari 1 No. Tgl berlaku

Pengganti No. Tgl :

Memastikan granul yang memenuhi syarat

Bahan : Hasil Pengeringan

Alat : Alat evaluasi granul Tanda Tangan

INSTRUKSI

Operator

54

Pengawas

1. Persiapan a. Ruangan dibersihkan menurut IK Nomor…. b. Peralatan dan wadah dibersihkan menurut IK Nomor : c. Kebersihan diperiksa d. Pakai pelindung pernafasan dan jalankan exhauster e. Beri label identitas tiap wadah f. Pakai masker, sarung tangan 2. Pemeriksaan Ukuran Partikel a. Timbang seksama 100 gram granul kering (128,01 g) b. Masukkan ke dalam Sieving Analyzer c. Hidupkan power alat dan biarkan sampai 10 menit dan tidak ada lagi serbuk yang berkurang pada bagian atas Waktu ______s/d ______ d. Timbang masing-masing serbuk yang terdapat pada setiap lapis ayakan Mesh 12 14 16 18 20 Sisa Total

Jumlah Serbuk gram % 0,278% 0,23 17,58% 14,50 13,71% 11,31 9,82% 8,1 13,64% 11,25 82,44 127,83

3. Pemeriksaan Homogenitas Granul a. Timbang seksama 1 granul kering b. Lakukan penetapan kadar (PK) sesuai IK No…..

P.K ke1 2 3 Rata-rata

Jumlah Serbuk gram %

4. Pemeriksaan Kompresibilitas a. Timbang seksama 50 gram granul kering ( 50 gram) b. Masukkan ke dalam gelas ukur 100 ml 55

c. Catat volume serbuk yang ada di dalam gelas ukur Volume Serbuk __72_____ mL Berat jenis awal = 0,694 g/ml d. Ketukkan gelas ukur yang berisi serbuk sebanyak 300 kali atau sampai serbuk tidak lagi turun Jumlah ketukan _300__kali_ Volume serbuk ____72___ ml Berat jenis akhir x 100%

Hitung kompresibilitas serbuk= =

x

100% = 13,19 % (baik sekali)

5. Pemeriksaan Sifat Aliran a. Timbang seksama 50 gram granul kering (50 g) b. Masukkan ke dalam corong serbuk dengan bagian bawah tertutup dan terpasang di statip c. Lepaskan tutup bagian bawah, biarkan serbuk jatuh dan mengalir Diameter Serbuk 15,5 cm Tinggi Serbuk 3,7 cm Suduh Henti _25,50 ̊ Sifat Aliran Mudah mengalir

56

Kelompok 3 :

Hal 1 dari 1

IK : PENCAMPURAN AKHIR SEDIAAN Departemen

Ata Rakhma Kumala

16330087

Selli Rahmawati

16330088

Irna Cecaria Agustin

16330089

Theodora Yonita Matie

16330090

Dina Lestari Putri

16330093

Alisyah Riefla Indriyani

16330094

Disetujui oleh : Tgl :

Bahan :

Seksi

Tgl berlaku

Disusun oleh :

Tujuan :

No.

Tgl :

Tgl :

Pengganti No. Tgl :

Memperoleh massa granul yang siap kempa 1. 2. 3. 4.

Granul kering Bahan penghancur dalam Bahan glidan dalam (Talkum) Bahan lubrikan dalam ( Mg Stearat )

Alat : Mixer Tanda Tangan

INSTRUKSI Operator 1.Persiapan a. Ruangan dibersihkan b. Peralatan dan wadah dibersihkan c. Kebersihan diperiksa d. Pakai pelindung pernafasan dan jalankan exhauster e. Beri label identitas tiap wadah f. Pakai masker dan sarung tangan 2. Pelaksanaan 1) Penimbangan 1. Asam Mefenamat (Zat Aktif) = 500 mg x 200 = 100000 mg = 100 g 57

Pengawas

2. Talk 2%

(Glidan) = 2/100 x 600 mg = 12 mg 12 mg x 200 = 2400 mg = 2,4 g

3. Mg Stearat 1% (Lubrikan) = 1/100 x 600 mg = 6 mg 6 mg x 200 = 1200 mg = 1,2 g 2) Pencampuran Granul yang sudah diuji + Asam Mefenamat 100 g ad homogen + Talkum 2,4 g ad homogen + Mg Stearat 1,2 g ad homogen

58

LAB FARMASETIKA

Hal 1 dari 1 IK : PENGEMPAAN TABLET No. Dapartemen

Ata Rakhma Kumala

16330087

Selli Rahmawati

16330088

Irna Cecaria Agustin

16330089

Theodora Yonita Matie

16330090

Dina Lestari Putri

16330093

Alisyah Riefla Indriyani

16330094

Disusun oleh Tgl : 26 Desember 2018 Tujuan :

Tgl :

Seksi

Tgl berlaku

Disetujui oleh

Pengganti No.

Tgl :

Tgl :

Tgl:

Memperoleh tablet yang memenuhi syarat

Bahan : Hasil lubrikasi

Alat : Mesin kempa tablet

Tanda Tangan INSTRUKSI Operator 1. Persiapan a. Ruangan dibersihkan menurut IK No... b. Peralatan dan wadah dibersihkan menurut IK No... c. Kebersihan Diperiksa d. Pakai pelindung pernafasan dan jalankan exhauster e. Beri label identitas tiap wadah f. Pakai masker, sarung tangan 2. Hitung volume granul yang akan masuk kedalam die Berat tablet yang diinginkan 600 mg Berat jenis serbuk

50 g

Volume serbuk

73 cc

3. Sesuaikan ukuran dan tinggi rendah upper punch Diameter die yang dipakai 1cm Tinggi die yang diinginkan

0,4cm 59

Pengawas

4. Masukan granul kedalam hopper 5. Jalankan mesin tablet, sampai diperoleh lebih kurang 30 tablet 6. Ambil 20 tablet, timbang Berat 20 tablet yang ditimbang 14,32 gram Berat tablet rata-rata

0,65

gram

Jika berat tablet sudah memenuhi syarat, lanjutkan langkah 9 7. Jika berat tablet tidak sama dengan tablet yang diinginkan, atur kembali tinggi rendah lower punch 0,4 Tinggi die yang diinginkan cm 8. Ulangi langkah 5 dan 6 sampai diperoleh berat yang diinginkan Berat 20 tablet yang ditimbang gram Berat tabler rata-rata

gram

9. Ambil 5 tablet ukur kekerasan tablet Kekerasan tablet yang diinginkan 4 - 10 Kekerasan yang diperoleh

5,7

kg kg

Jika memenuhi syarat lanjutkan pengempaan sampai habis 10. Jika tidak memenuhi syarat atur kembali tekanan upper punch Kekerasan yang diinginkan Kekerasan yang diperoleh Jika memenuhi syarat lanjutkan pengempaan sampai massa habis 11. Timbang semua tablet yang dihasilkan Berat tablet yang ditimbang

60

kg

LAB FARMASETIKA

IK : PENGUJIAN MUTU TABLET Dapartemen

Seksi

Hal 3 dari 1 No. Tgl berlaku

Ata Rakhma Kumala 16330087 Selli Rahmawati

16330088

Irna Cecaria Agustin16330089 Theodora Yonita Matie 16330090 Dina Lestari Putri 16330093 Alisyah Riefla Indriyani 16330094

Disusun oleh

Disetujui oleh

Tgl : 26 Desember 2018 Tujuan :

Tgl :

Tgl :

Pengganti No. Tgl:

Tgl :

Memastikan bahwa tablet yang dihasilkan memenuhi kriteria dan syarat yang ditetapkan

Bahan : Tablet hasil kempa

Alat : Alat evaluasi tablet

Tanda Tangan INSTRUKSI Operator

61

Pengawas

1. Pemeriksaan Organoleptis Tablet a. Ambil sejumlah tablet, cium bau tablet yang ada Bau tablet: tidak berbau b. Ambil sejumlah tablet, rasakan tablet yang ada Rasa tablet : pahit c. Ambil sejumlah tablet, amati warna tablet yang ada Warna tablet : putih 2. Perhitungan Randemen tablet a. Timbang seluruh tablet yang diperoleh b. Hitung besarnya tablet yang diperoleh kembali terhadap bahan yang direncanakan dan yang nyata dipakai Bobot massa tablet secara teoritis 0,6 gram Bobot bahan yang nyata dipakai

128,01 gram

Bobot tablet yang diperoleh

0,65 gram

Presentase bahan nyata terhadap teoritis

0,46 %

Presentase tablet terhadap bahan nyata

0,5 %

Presentase tablet terhadap bahan

96,24 %

1. Pengujian Ukuran Tablet (diameter dan tebal tablet) a. Ambil 20 tablet sebagai sampel b. Ukur diameter masing-masing tablet, kemudian catat c. Ukur tebal masing-masing tablet, kemudian catat d. Hitung rata-rata dan penyimpangannya No.Tablet

Diameter

Tebal

1

10

4

2

10

4

3

10

4

4

10

4

5

10

4

6

10

4

7

10

4 62

8

10

4

9

10

4

10

10

4

Rata-rata

10 mm

4 mm

Syarat

Minimal 3,3 mm Maksimal 7,5 mm

Kesimpulan

Memenuhi syarat

Memenuhi syarat

2. Pengujian keseragaman bobot (versi FI III) a. Ambil 20 tablet sebagai sampel, bersihkan dari debu b. Timbang 20 tablet tersebut Berat Teoritis

: 13

Berat rata-rata 1 tablet : 0,65

gram gram

c. Timbang tablet satu persatu d. Hitung penyimpangan tiap tablet

No. Tablet

Bobot (mg)

Selisih bobot tablet (mg)

Persen penyimpangan (%)

1

680

30

4,615

2

600

50

7,692

3

670

20

3,076

4

650

0

0

5

640

10

1,538

6

640

10

1,538

7

610

40

6,153 63

8

680

30

4,615

9

650

0

0

10

650

0

0

11

680

30

4,615

12

660

10

1,538

13

670

20

3,076

14

650

0

0

15

670

20

3,076

16

600

50

7,692

17

660

10

1,538

18

680

30

4,615

19

630

20

3,076

20

630

20

3,076

Rata-rata

650

20

3,076

Syarat :

Tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang, bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak boleh ada satu tabletpun yang bobotnya menyimpng dari bobot rata-rata lebih dari harga pada kolom B

Kesimpulan:

Hasil keseragaman bobot kurang baik, karena terdapat 3 tablet yang melebihi penyimpangan 5%, tetapi tidak ada satupun tablet yang melebihi 10% penyimpangan

3. Pengujian Kekerasan Tablet a. Ambil 5 tablet sebagai sampel b. Ukur kekerasan satu persatu c. Hitung rata-rata dan penyimpangan tiap tablet

64

No. Tablet

Kekerasan

1

6,5

2

6

3

5

4

6

5

5

Rata-rata

5,7

Syarat

4 – 10 kg

Kesimpulan Memenuhi syarat 4. Pengujian Keregasan Tablet a. Ambil 20 tablet sebagai sampel, bersihkan dari debu b. Timbang 20 tablet tersebut ( 14,32 g ) c. Masukkan ke dalam wadah pengukur keregasan tablet/Friabilator d. Jalankan power friabilator 25 putaran permenit selama 4 menit Waktu 4 menit e. Ambil tablet yang sudah dibanting, kemudian bersihkan f. Timbang kembali tablet yang sudah dibersihkan tersebut Teoritis 13 g g. Hitung bobot yang sudah hilang 1,32 g h. Hitung Friabilitas 9,2 % 5. Pengujian Waktu Hancur Tablet a. Ambil 6 tablet sebagai sampel, bersihkan dari debu b. Panaskan suhu air pengatur temperatur 37 ̊C Suhu 37 ̊C c. Masukkan ke dalam wadah pengukur waktu hancur satu persatu d. Jalankan alat dengan turun naik 30 kali permenit sampai semua bagian tablet lolos dari saringan Waktu mulai 16.00 sampai _13_ menit 65

Syarat : __<15____ menit

Kesimpulan : Memenuhi syarat

e. Jika tidak memenuhi syarat, ulangi percobaan menggunakan 6 tablet dengan bantuan cakram Waktu mulai _________ sampai ____________ Syarat : __________ menit

Kesimpulan :

66