Laminite Aguda Equina

Revisão das Hipóteses sobre a Patogênese da

Eqüina

Carolina Berkman

MORFOFISIOLOGIA DOS

CASCOS EQUINOS

ESTRUTURAS INTERNAS

CORTE SAGITAL

Corte sagital do casco eqüino. Parede do casco(W); Sola (S); Falange distal (D); Tendão flexor profundo do dedo (T); Osso navicular (N); Coxim digital (C); Bolsa do navicular (B); Ligamento ímpar do sesamóideo distal .

(MISHRA & LEACH, 1983)

ESTRUTURAS INTERNAS

Área de crescimento ou área corial (CG); Área pigmentada se refere ao estrato médio Área não pigmentada se refere ao estrato interno que aloja as lâminas epidérmicas (L); Perióplio (P); Lâminas sensíveis na região das barras (B). (POLLITT, 2001)

ESTRUTURAS INTERNAS

(BERKMAN, 2008) Ilustração esquemática – Remodelagem laminar. O crescimento constante da parede interna do casco (IHW) força a proliferação de novas células da lâmina epidérmica primária (PEL), que juntos formam uma só estrutura que mantém as Lâminas Epidérmicas Secundárias (SEL) firmemente aderidas à membrana basal

(POLLITT, 2001)

ESTRUTURAS INTERNAS

Tendão flexor profundo do dedo (1); Pele (2); Perióplio (3); Extrato médio da parede do casco (Epiderme) (4); Extrato laminar (5); Lâminas epidérmicas (6); Lâminas Dérmicas (7); Cório da sola (8); Papilas terminais (9 e 19); Linha branca (10); Região distal da parede do casco (11); Cório da coroa do casco (12); Células basais proliferativas da epiderme (13); Papilas coronárias (14); Membrana basal (15); Capilares (16); Células basais (17); Lâmina epidérmica primária (18); Artéria circunflexa (20).

(POLLITT, 1992b e POLLITT, 2001)

ESTRUTURAS INTERNAS Ilustração esquemática da estrutura de ligação entre célula basal e membrana basal. Os hemidesmossomos fixam firmemente as células basais da lâmina epidérmica secundária à membrana basal. O citoplasma das células basais consiste em uma placa intracitoplasmática composta por plectina e integrina. Os filamentos intermediários de queratina do citoesqueleto conectam a plectina que é conectada ao seu redor à moléculas de integrina que se conectam à filamentos de laminina-5. Os filamentos de ancoragem são incorporados na matriz da membrana basal

(POLLITT, 2001)

EPIDERME

ESTRUTURAS INTERNAS

LDP

LEP

DERME

LDP

L D S L E S

LEP

(SAMPAIO, 2003)

ESTRUTURAS INTERNAS

(POLLITT, 2001)

ESTRUTURAS INTERNAS

Ilustração esquemática Distribuição de peso e expansão do casco do cavalo.

(McCLURE et al, 1999)

Hipóteses

HIPÓTESES HIPÓTESE TOXÊMICA (?) HIPÓTESE ENZIMÁTICA HIPÓTESE VASCULAR HIPÓTESE METABÓLICA HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

AÇÃO DAS TOXINAS SOBRE AS LÂMINAS DO CASCO HIPÓTESE TOXÊMICA

AÇÃO BACTERIANA CONSEQÜENTE A DISFUNÇÕES GASTRINTESTINAIS Dos cavalos afetados pela LAMINITE AGUDA 75% são decorrentes de: Cólicas Enterites Injúria estrangulativa Injúria obstrutiva I-R MORTE DE BACTÉRIAS G -

LIBERAÇÃO DE LPS (ENDOTOXINAS) (Martins-Filho et al, 2007 e Tinto et al, 2007)

CONSUMO EXCESSIVO DE CARBOIDRATOS

(Rowe et al, 1994 e Milinovich et al, 2007)

Fermentação Cecal Aumento da População de bactérias Gram+ (S.bovis)

Produção de EXOTOXINAS

?

Produção de Ácido Lático

LAMINITE

Queda do pH cecal Morte de bactérias Gram com liberação de LPS

Produção de ENDOTOXINAS

? (BERKMAN, 2008)

AÇÃO BACTERIANA IN VITRO

Streptococcus bovis Bactéria G +

SEPARAÇÃO

+ http://news.bbc.co.uk/1/low/wales/6712197.stm

=

LAMINAR

Hoof wall explants

PROCESSO DOSE DEPENDENTE

POR QUAIS MECANISMOS ??? (Mungall et al, 2000)

AÇÃO BACTERIANA IN VITRO

(EBC) – Epidermal Basal Cells

(Mungall et al, 2000)

AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)

AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)

AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)

AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)

AÇÃO DA ENDOTOXINA PRODUÇÃO E LIBERAÇÃO DE CITOCINAS (TNF- e IL-1)

(MOORE, 2001)

Processo Enzimático Degenerativo HIPÓTESE ENZIMÁTICA

(POLLITT, 1998)

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO Degeneração da Membrana Basal

(POLLITT et al., 1998)

(Mungall et al., 2000)

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

OSSOS ARTICULAÇÕES ENDOMÉTRIO TUMORES METASTÁTICOS MALÍGNOS LÂMINAS DOS CASCOS DOS EQUINOS

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

(BERKMAN, 2008)

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO (BERKMAN, 2008)

(BERKMAN, 2008)

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

(POLLITT, 2001)

PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

17,79

MMP-2 MMP-9 5,06

2,25 1,18

Sobrecarga CHO

Solução Tampão

(Adaptado dos dados de SOUZA et al., 2007)

HIPÓTESES VASCULARES

HIPÓTESES VASCULARES

FALHAS NO SUPRIMENTO SANGUÍNEO ISQUEMIA ALTERAÇÕES NA DINÂMICA VASCULAR ABERTURA DE ANASTOMOSES ARTERIO-VENOSAS MICROTROMBOS

HIPÓTESES VASCULARES

AS SUBSTÂNCIAS ENVOLVIDAS SÃO: SUBSTÂNCIAS COM EFEITOS VASOATIVOS  Angiotensina II  Norepinefrina  Tromboxano  Endotelina  Serotonina ENDOTOXINAS FATOR DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA (PAF) (POLLITT, 2001)

HIPÓTESES VASCULARES Eades et al., 2002 Mishra & Leach, 1983 Weiss et al., 1994 Weiss et al., 1995 Weiss et al., 1997a Weiss et al., 1997b Jarvis & Evans, 1994 Hunt et al., 1990 Ouellette et al, 2004 Paes Leme et al., 2006 Allen et al., 1990

(BERKMAN, 2008)

HIPÓTESES VASCULARES

CITOCINAS PRODUÇÃO

MMPs ROS SUPERÓXIDO

www.gcarlson.com/active_neutrophils

Auxiliam na degradação de elementos fagocitados.

HIPÓTESES VASCULARES

As Lâminas dos cascos dos eqüinos são DESPROVIDAS da Superóxido Dismutase (POLLITT, 1992b)

SUSCEPTIBLIDADE DA LÂMINA À INJÚRIAS OXIDATIVAS MORTE CELULAR SEPARAÇÃO LAMINAR

HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

www.gcarlson.com/active_neutrophils

HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

MIGRAÇÃO E DESGRANULAÇÃO CITOCINAS RADICAIS LIVRES ENZIMA CAPAZ DE DEGRADAR A MB

COLAGENASE IV

HIPÓTESE INFLAMATÓRIA MMP-9

MMP-9

MMP-9 MMP-9

MMP-9

MMP-9 MMP-9

MMP-9

(Mungall et al, 2000)

(BERKMAN, 2008)

HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

HIPÓTESE METABÓLICA

HIPÓTESE METABÓLICA

A ALTA TAXA METABÓLICA DAS LÂMINAS DO CASCO EXIGEM ALTA CONCENTRAÇÃO DE

HIPÓTESE METABÓLICA

PPID

http://special.equisearch.com/blog/horsehealth/labels/Pergolide %20Kellon%20Cushings.html

Aumento da produção de ACTH

www.vet.utk.edu

Obesidade, hipertensão e perfil anormal de lipídeos plasmáticos.

HIPÓTESE METABÓLICA

Dexametasona* Triancinolona* Predinisona

Provocam alterações estruturais: Crescimento assimétrico da linha branca Queda da sola

Predinisolona PROCESSOS NÃO DOLOROSOS NÃO ASSOCIADOS À INFLAMAÇÃO PREDISPOSIÇÃO

HIPÓTESE METABÓLICA

Impede a oferta de glicose aos queratinócitos

Altera o fluxo sanguíneo dos cascos

HIPÓTESE METABÓLICA

(BERKMAN, 2008)

Produção de Monoaminas (putrescina, cadaverina, tripnamina e serotonina)

Vasoconstricção e Aumento da resistência vascular

Mimetização da ação de aminas vasoativas

ENFRAQUECIMENTO E SEPARAÇÃO LAMINAR

Ativação Plaquetária

(Serotonina e ET-1)

Microtrombose

Morte G-

?

Liberação de ENDOTOXINAS (LPS)

ATIVAÇÃO DE MØ E NØ

pH cecal Proliferação G+

COX-2

Liberação

Produção e Liberação de TNF- e IL-1

?

EXOTOXINAS

Processos Inflamatórios

ATIVAÇÃO DE MMP* IL-1

FAGOCITOSE SEPARAÇÃO LAMINAR (BERKMAN, 2008)

ET-1

EGT

ATP

Inibe a queratinização

INGESTÃO CHO

Alterações Vasculares

Acelera o catabolismo protéico

SOD

Liberação de ROS

Inibe a biossíntese do colágeno

Isquemia

FERMENTAÇÃO CECAL

RI Aumenta a absorção de toxinas

Afecções Endócrinas e/ou GC Exógenos

Carolina Berkman

UNICASTELO – Descalvado UNESP – Jaboticabal

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