Hepatitele Cronice

HEPATITELE CRONICE Cuprinde boli cu : Manifestari clinice asemanatoare Leziuni necroinflamatorii cronice Evolutie catre ciroza si CHC

dr cora pop hepatite cronice

HEPATITELE CRONICE

  



Hepatitele cronice virale-B,C Hepatita autoimuna Hepatita cronica indusa de medicamente Boala Wilson

dr cora pop hepatite cronice

HEPATITELE CRONICE VIRALE







B Hepatita cronica cu virus C D Inflamatia persistenta a ficatului cel putin 6 luni dupa expunerea initiala/detectia bolii Sunt diferente importante de virusologie/ epidemiologie/metode de dg/patogeneza intre virusuri

dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA CRONICA CU VIRUS B



Hepadnavirus ADN care foloseste pentru replicare ARNreverstranscriptaza(ca un retrovirus)



Asemanari multiple cu virusul HIV (Oncogenit/transmit/integr in genomul gazdei) genomul viral cuprinde



- gena S -antigenul de suprafata-HBsAg - gena C-antigen core-HBcAg -gena P- cea mai mare parte din genomproteina P- ADNpolimeraza/ revers transcriptasa/ RNasa dr cora pop hepatite cronice

Format din ADN dublu catenar inconj de un miez-nucleocapsida inconj de o anvelopa Anvelopa este antigenica(AgHBs) Nucleocapsida este antigenica(AgHBc) Imunitatea la AgHBs este protectoare(natural sau vaccinal) AgHBe deriva din gena de miez dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

PATOGENEZA:  





HBV puternic hepatotrop leziunile apar prin raspunsul imun al gazdei limfocitele T citotoxice- anti HBs -distrug hepatocitele infectate - det clearance viral/hepatita cr un raspuns redus imun al gazdei creste riscul infectiei cronice

dr cora pop hepatite cronice

EPIDEMIOLOGIE 

 

prevalenta 300-350 milioane de oameni in lume sunt purtatori Prevalenta crescuta in Africa/Asia Factori de risc -activit sexuala cu risc -droguri iv -dializa -zone cu risc -profesia

dr cora pop hepatite cronice

ANATOMOPATOLOGIE 







infiltrat inflamator limfocitar portal hepatocite ground-glass (citoplasma vazuta cu H-EAgHBBs) necroza hepatocitara -piecemeal necrosis inflamatie lobulara si necroza lobulara 

dr cora pop hepatite cronice



MANIFESTARI CLINICE  

Boala acuta usoara/asimptomatica Boala cronica* -asimptomatica -manifestari nespec -astenie

-artralgii -durere in hip dr

hepatic

dr cora pop hepatite cronice

-manifest cirozei -manifest cancerului

*HEPATITA CRONICA CU VIRUS B Istoria Naturala risc de cronicizare 90% >50% <5%

dr cora pop hepatite cronice

varsta in mom infectarii NOU NASCUT ADULTI IMUNODEPRIMATI ADULTI IMUNOCOMPETENTI

MANIFESTARI CLINICE MANIFESTARI EXTRAHEPATICE -artralgii -glomerulonefrita -poliarterita nodoasa -vasculita -crioglobulinemie 

dr cora pop hepatite cronice

EXAMEN CLINIC 

   

sarac/normal/manifest cirozei/cancerului +/-Stelute +/-Eritem palmar Ficat Splenomegalie

dr cora pop hepatite cronice

COMPLICATII 

CIROZA -20% in 5 ani



CANCERUL HEPATOCELULAR -creste riscul de 10 ori



Relatia HVB-ciroza-cancer

dr cora pop hepatite cronice

DIAGNOSTIC     

 

AgHBs AgHBc/AgHBe/PCR TGP/TGO/1-5 ori N, TGP>TGO FA Bilirubina/albumina/timp protrombina N Ecografia biopsia hepatica

dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA CRONICA CU VIRUS B

Markeri serologici

Stadiul bolii

HBsAg

Infectie in desfasurare

IgM antiHBc

Infectie recenta

IgG antiHBc/ cu AntiHBs

Infectie in antecedente

Ac anti HBs

vaccinare

Ag HBe

Replicare virala activa

Ac HBe

Replicare /infectivitate scazuta AND HVB boala activa/replicare activa *interpretarea testelor serologice in infectia cu virus B dr cora pop hepatite cronice

EVOLUTIA MARKERILOR SEROLOGICI IN INFECTIA CU VIRUS B

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT Obiectivele tratamentului -preventia complicatiilor pe termen lung -reducerea mortalitatii -ameliorarea simptomatologiei -oprirea replicarii virale/normalizarea TGP -reducerea inflamatiei hepatice -preventia infectarii altor persoane 

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT Indicatiile terapiei: •        TGP crescut •        HBV ADN >105 copii/ml

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT INTERFERON -scaderea ADN HVB si disparitia AgHBe la 1/3 din pacienti det scaderea mortalitatii si reducerea complic -interferon pegylat-1/sapt sc/ Alfa Ifn 5 MU/zi -ALT scade -  HBV ADN scade <200pg/ml 

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT LAMIVUDINA  Oral  Inhibitor de revers transcriptaza(prot P)  Scaderea viremiei duce la ameliorarea histologiei ADEFOVIR •        Oral •        Supresia virala determina ameliorarea hist hepatica •        Nici o rezistenta genotipica la 48 saptamani de terapie cora pop hepatite cronice •dr        Eficace la HBV rezistent la lamivudina

TRATAMENT

TRANSPLANT HEPATIC -tratam pt cei cu boala hep avansata -recurenta dupa transplant frecventa 

dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA CRONICA CU VIRUS C VHC virus ARN din familia flavivirusurilor   Replicarea in hepatocit   6 genotipuri  Peste 50 de subtipuri  La acelasi individ variatii in secventa genotipurilor infectante dr cora pop hepatite cronice

EPIDEMIOLOGIE   

Prevalenta 1% Variatii geografice-Africa-13% Factori de risc-transfuzii -droguri iv -profesia -contact sexual<5%

dr cora pop hepatite cronice

PATOGENEZA    3 mecanisme patogenice propuse:  Direct citopatic  Inflam si distructie mediata imun-cel mai probabil LT  Autoimunitate mediata viral

dr cora pop hepatite cronice

ANATOMOPATOLOGIE       

 inflam limfocitara periportala hepatita activa cu bridging fibrosis, necroza hepatocitara steatoza agregate limfoide lezarea canalelor biliare ciroza

dr cora pop hepatite cronice

MANIFESTARI CLINICE Particularitati clinice:  Infectia acuta este asimptomatica/rar icter  Infectie persistenta la peste 80% cazuri  Progresia silentioasa-descoperire intamplatoare  Infectia cronica-astenie -depresie -dispepsie dr cora pop hepatite cronice

MANIFESTARI CLINICE MANIFESTARI EXTRAHEPATICE Secundare CI formate la contact cu virusul  GNMP (rar)  Crioglobulinemie GM (frecv)  Porfirie CT(frecv)  Vasculita dr cora pop hepatite cronice

COMPLICATII 

CIROZA



CANCER HEPATIC (15% din cei cu ciroza)



IH –rar 20-30 ani boala clinica semnificativa



dr cora pop hepatite cronice

DIAGNOSTICUL Teste serologice -detectarea Ac la virus. -exista 3 generatii de evaluari serologiceRIBA/EIA -ele folosesc antigene recombinate  ARN viral- PCR       -inainte de terapie -monitorizarea terapiei  Biopsia hepatica  Valoarea TGP 

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT 

•

combinatie IFN-PEG + RIBAVIRINA determina un raspuns viral sustinut la 40-80% Raspunsul la terapie: -ALT N si HCV-RNA absent la 6 luni de la oprirea terapiei

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT RIBAVIRINA o Agent antiviral pentru virus ADN/ARN o Monoterapia cu RBV: o o o

ALT seric scazut Ameliorari minore in histologia hepatica Nu modifica HCV-RNA seric

dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT   TRANSPLANT HEPATIC

-  indicaţia cea mai frecventă - recidiva este universală

dr cora pop hepatite cronice

COMPLICAŢIILE TERAPIEI IFN - Simptome gripale - Oboseală - Agravarea starii generale - Supresie medulară   RIBAVIRINĂ                    - Anemie hemolitica -boala coronariană/art. periferica - Insuficienţa cardiacă 

dr cora pop hepatite cronice

COMPLICAŢIILE TERAPIEI CI terapiei cu IFN + RIBAVIRINA  Boli psihice prost controlate  Sarcina  Ciroza decompensată  Insuficienţa renala  Pancreatită

dr cora pop hepatite cronice

COMPLICAŢIILE TERAPIEI CI relative ale terapiei cu IFN+RIBAVIRINA o       Boli CV o       DZ o       Convulsii o       Boli pulmonare o       L<1500/mm o       Trombocite<75000/mm o       Varsta>65 ani dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA CRONICA CU VIRUS D • •

• •

Molecula ARN unicatenara AgHBs este folos ca proteina de anvelopa HDV se reactiveaza in prezenta HBV HDV infecteaza numai hepatocitele

dr cora pop hepatite cronice

EPIDEMIOLOGIE: numai in prezenta HBV: •        coinfectie-ambele virusuri simultan •        suprainfectia la o HBV cronica 

15.000.000 persoane infectate  droguri iv f de risc cel mai important 

dr cora pop hepatite cronice

MANIFESTARI CLINICE simptome nespecifice  infectia trebuie suspectata: •        infectie HBV fulminanta •        infectie HBV acuta care se amelioreaza dar recidiveaza ulterior •        coinfectia HBV-HDV:  boala acuta mai severa decat HBV singura 

dr cora pop hepatite cronice



TRATAMENT     

Alfa Ifn raspuns la 50% Raspuns viral/biochimic rar sustinut 9MU de 3 ori/saptaman Lamivudina si AF-? Transplant hepatic

dr cora pop hepatite cronice