Clase Hemato 2 - Eritropoyesis

Dr. J. Velásquez G.

ERITROPOYESIS MITOSIS

CFU-C CFU-L CFUMeg STEM C ELL

CFU-S

BFU-E

SINTESIS DE HEMOGLOBINA

CFU-E

Pro-eritrob

E.BASOFILO

E.POLIC

E.ACIDOF

Núcleo MEDULA OSEA (SANGRE PERIF.)

MEDULA OSEA

RETICULO

SANGRE PERIFERICA MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC.

MORFOG.DIFERENCIALES

ERITROCITO

ERITROPOYETINA NUCLEO

PROERITROBLASTO

E.BASOFILO

Dr. E.POLICROMT J. Velásquez G.

E.ACIDOFILO

RETICUL.

ERITROC

MADURACION DEL GLOBULO ROJO

Dr. J. Velásquez G.

Dr. J. Velásquez G.

Eritroblasto Pérdida del núcleo

Reticulocito Pérdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito Dr. J. Velásquez G.

REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS Número normal de eritrocitos constante: Varón : 5´000,000/ L Mujeres: 4´500,000/ L Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 días.

ERITROPOYESIS

HEMOCATERESIS

1.-CONTROL NERVIOSO: • Estimulación simpática • Estimulación parasimpática 2.-CONTROL HORMONAL: • Hormonas tiroideas e hipofisiarias • Hormonas sexuales • Eritropoyetina

Dr. J. Velásquez G.

Inhibe la eritropoyesis Estimula la eritropoyesis Estimulación indirecta (Aumentan los.requerimientos de oxígeno)

ERITROPOYETINA: • Glicoproteina. P.m. 39,000 D • Lugar de Produccion: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, células mesangiales HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%) • Aumentos anormales: • Quistes renales • Ciertos tumores renales (hipernefromas) • Tumores del hígado (hepatomas) • Tumores de cápsula suprarrenal • Control de la secreción de eritropoyetina: • HIPOXIA

Estimula la secreción

• HIPEROXIA

Inhibe la secreción Dr. J. Velásquez G.

HIPOXIA

FOSFOLIPIDOS AC. DE FOSFOLIPASAS

ACIDO ARAQUIDONICO CEL. RECEPTORA RENAL PROSTAGLANDINAS

↑ ERITROPOYESIS

↑ ERITROPOYETINA

AMPc SINTETASA ACTIVA

AMPc SINTETASA INACTIVA

AMPc ↑

J. Velásquez G. PRODUCCIONDr.DE ERITROPOYETINA

CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA • DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS • INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES: • DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquial Enfisema Pneumotórax Tabaquismo • VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno • ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO • PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO • METAHEMOGLOBINEMIA Dr. J. Velásquez G.

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA • PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS: BFU-E

CFUE

(APARICION DE RECEPTORES PARA LA ERITROPOYETINA)

• ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DÍAS ( Normal: 7 - 8 dïas ) • ESTIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS Dr. J. Velásquez G.

Número normal de reticulocitos: 1 %

HEMOGLOBINA • Es un pigmento • Proteína conjugada: Tetramérica CADA UNIDAD

a1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8 HEM

Globina

Una molécula:

Grupo prostético

4 globinas 4 Hem

1

O2

O2

1

2 2

La hemoglobina es una molécula casi esférica: Peso molecular: 64,500 D

2

O2 O2

2 formas: R: Oxigenada o relajada 2

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Histidina proximal

T : Desoxigenada o tensa

HEM

O2

GLOBINA HISTIDINA PROXIMAL

GL

OB INA Dr. J. Velásquez G.

HISTIDINA DISTAL

M

V O2 (Histidina distal)

M

Fe

M

++

P

V

GLOBINA

GL

OB IN A

P

M

(Histidina proximal) PROTOPORFIRINA IX ( III )

Hb + 4 O2

Hb(O2 ) 4 Dr. J. Velásquez G.

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LA HEMOGLOBINA Dos estados estables: ESTADO T ( Tenso ) para la Hb ESTADO R ( Relajado ) para la HbO2

TRANSICION ALOSTERICA:En equilibrio y proporción variable con la conc. de O2. El O2 es un efector alostérico CURVA SIGMOIDEA DE BARCROFT

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA: Es una hemoproteína La Hb es una “enzima alostérica” presenta múltiples sitios receptores específicos: Fijan en forma reversible a diferentes ligandos en función de su concentración en el medio:

O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la Dr. J. Velásquez G. afinidad por los restantes ligandos.

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PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA

Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar teóricamente: 1.39 ml de O2 En condiciones reales: 1.34 ml

PO2

Hb 1 g

PO2

1.34 ml de o2

Hb 1 g

Satur.:100% Dr. J. Velásquez G.

Hb + O2

HbO2

HbO2 + O2

Hb(O2)2

Hb(O2)2 + O2

Hb(O2)3

Hb(O2)3 + O2

Hb(O2)4

O2

= 0.67 ml

Satur.: 50%

Dr. J. Velásquez G.

Desviación Izquierda

Desviación Derecha: ↑T ↑ PCO2 ↑ [ H+] ↑ [2-3-DPG] ↓ pH

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Curva de Disociación de la Hemoglobina

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Efectos de BPG y CO2 (2-3 DPG)

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El efecto de Bohr

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Curvas de disociación de Mioglobina y Hemoglobina

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Tipos Hb:

•Adultos: Hb A: 2 ß ; 2 Alfa •Fetal:Hb F: 2 alfa; 2 gamma •La estructura tridimensional de la Hb A ha sido determinada por Max Perutz por difracción de rayos X (empezó en 1930 terminó 1960). Dr. J. Velásquez G.

Hb A

Hb Fetal

CLASES DE HEMOGLOBINAS HEMOGLOBINAS NORMALES: • HEMOGLOBINA GOWER I

: ς 2ε 2

• HEMOGLOBINA GOWER II

: α 2ε 2.

• HEMOGLOBINA PORTLAND : ς 2γ 2 • HEMOGLOBINA FETAL

: α2 γ2

• HEMOGLOBINA A

: α2 β2

• HEMOGLOBINA A2

:

α2 δ2

• HEMOGLOBINA AIC por modificación post-sintética ( β - NH2 - glucosa ) Dr. J. Velásquez G.

ESPECTRO HEMOGLOBINICO • En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P50 = 19-21 mmHg) Pobre unión con el 2-3-DPG • En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20% • En sangre de cordón umbilical se encuentra: HbF, HbA y HbA2 • Al segundo año de vida (igual que en el adulto): • Hb A

=

98 - 99 %

• HbA2

=

1-2%

• HbF

=

Trazas

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CLASES DE HEMOGLOBINAS HEMOGLOBINAS ANORMALES: • TALASEMIAS : α, β • HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena β del ácido glutámico (en el sexto lugar) por una valina • HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena β (en el 6° lugar) del ácido glutámico por una lisina • HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena β ( en el 26° lugar) de un ácido glutámico por una lisina. • HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina proximal o distal. • HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas β (α talasemia) Dr. J. Velásquez G.

Dr. J. Velásquez G.

Dr. J. Velásquez G.

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SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA MITOCONDRIAS

SUCCINIL-Co A + GLICINA δ ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6 - ALA

(-)

Deshidrasa específica 2 ALA

PORFOBILINOGENO CITOPLASMA

4 PORFOBILINOGENOS

TETRAPIRROL LINEAL Ciclo PROTOPORFIRINA IX

+

Fe Ferroquetalasa HEM

2 GLOBINAS

MITOCONDRIA

++2 GLOBINAS

4 HEM

Dr. J. Velásquez G. HEMOGLOBINA

CITOPLASMA

• Formación del hem. Eventos: • En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -cetoglutarato (producto del metabolismo intermedio) • alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil CoA+NADH+CO2+H+ • Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato, porfobilinógeno, • 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal, • Formación del uroporfirinógeno III. Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-. Dr. J. Velásquez G.

Dr. J. Velásquez G.

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA GLOBINA

HEM HIERRO

TRANSFERRINA

PROTOPORFIRINA

CO

AMINOACIDOS

BILIRRUBINA LIBRE

AIRE ESPIRADO ERITROBLASTO

UROBILINOGENO

ORINA

GLUCORONIDOS DE BILIRRUBINA

ESTERCOBILINOGENO

Dr. J. Velásquez G.HECES

Hemoglobinemia Metahemoalbuminemia Hemoglobinuria HEMOLISIS INTRAVASCULAR

HEMOLISIS AUMENTADA

aa Hb

Hb + Haptoglobina (α 2-globulina)

CO

Verdoglobina Biliverdina

Globina Fe++

Bilirrubina GLOBINA Hemopexina + Hem (β 1-Globulina)

Hem + Albúmina Metahemoalbúmina

Transferrina MACROFAGO BILIRRUBINA LIBRE (Unida a albúmina) Hemosiderina

B. Ind. B.Direc

Haptoglobina Normal: Suficiente para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml de plasma Dr. J. Velásquez G. Estercobilinogeno fecal

Hemosiderina en sedi mento urinario UROBILINA Hb Libre

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