Clase Hemato 1 - Hematopoyesis

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SANGRE: 8% DEL PESO CORPORAL

Slide MP-12: Essential Thrombocythemia: Dr. Jorge H. Velásquez GHigh power view showing increased platelets, some of which are large.

Sangre

COMPOSICION DE LA SANGRE • PLASMA • ELEMENTOS FORMES

¿Que Célula Sanguínea se señala? Eosinófilo Eritrocito Neutrofilo

Monocito Linfocito cc Basofilo Plaqueta Dr. Jorge H. Velásquez G-

HEMATOCRITO VALORES NORMALES: VARONES: 45%

X%

100 %

MUJERES: 43%

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Composición de la sangre 1.-PORCIÓN LÍQUIDA: Plasma: 55% de la sangre total 5% del peso corporal total. Solución acuosa de: • Proteínas • Factores de la coagulación • Electrolitos • Moléculas orgánicas pequeñas • Sustancias nitrogenadas no proteicas • Vitaminas hidrosolubles y liposolubles • Hormonas • Oligoelementos . Dr. Jorge H. Velásquez G-

PROTEINAS PLASMATICAS: 6.6 a 8.7 G/dl: más de 100 c. • SINTESIS: • HIGADO:Principal sitio de síntesis.Albúminas y globulinas • LINFOCITOS B (Cél. Plasmáticas): Inmunoglobulinas • LOS MACROFAGOS: Proteínas del sistema del complemento, Interleukinas • CEL. INTESTINALES: Apoproteínas • CEL. ENDOTELIALES: Factor Von Willebrand • DISTRIBUCION: Medio intravascular Líquido intersticial-Canales linfáticos-sangre • DEGRADACION: TIEMPO DE VIDA MEDIA: • • • • •

Albúminas: Inmunoglobulinas G: Haptoglobina y fibrinógeno: Factor VIII: Dr. Jorge H. Velásquez GFactor VII:

19 días 21 días 04 días 12 horas 05 horas

PROTEINOGRAMA ELECTROFORETICO

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PRINCIPALES PROTEINAS DEL PLASMA: • LAS ALBUMINAS: Presión coloidoosmótica Transportadora de aminoácidos, la bilirru50-60% del total de las proteínas

bina indirecta. Transportador secundario para Tiroxina, cortisol, HEM.

• PROTEINAS TRANSPORTADORAS: • APOLIPOPROTEINAS: Transporta triglicéridos, fosfolípidos, colesterol. • TRANSFERRINA: Transporta el hierro • HAPTOGLOBINA: Transporta la Hb plasmática • HEMOPEXINA; Transporta el HEM Dr. Jorge H. Velásquez G-

• SISTEMAS PROTEOLITICOS PLASMATICAS • El sistema del complemento • El sistema de la cinina • El sistema de la coagulación sanguínea • El sistema fibrinolítico • INHIBIDORES DE LAS PROTEASAS PLASMATICAS:  1-antiquimotripsina  2-macroglobulina 1 • Inhibidor de la 1-proteasa • Antitrombina III • Inhibidor de C 1 • Inhibidor de la 2-plasmina ∀α-1-glicoproteína ácida, modula la respuesta celular y α-1-antitripsina, inhibe proteasas en la reaccion de fase aguda ∀α-2 macroglobulina: Proteasa de gran tamaño • Ceruloplasmina: Oxidante de hierro y antioxidante general ∀β-2 microglobulina: Antígenos de histocompatibilidad • Proteína C reactiva: Marcador más sensible • Inmunoglobulinas Dr. Jorge H. Velásquez G-

• PROTEINAS DE FASE AGUDA( Proteínas de la inflamación) • Cuando el organismo sufre alguna agresión como una infección, un traumatismo, una intervención quirúrgica, un embolismo, etc. • Principal mediador: INTERLEUKINA 1 (secretado por los macrófagos) • Principales proteínas de fase aguda: Fibrinógeno, F. V. Willebrand Protrombina, plasminógeno, Proteína C reactiva, la SAA (Prot. Amiloide A del suero). • El aumento es sucesivo • La proteína C reactiva y la α-1-antiquimotripsina:se eleva a las pocas horas • La α-1-glicoproteína a las l2 horas. • La α-1-antitripsina, haptoglobina, C4, fibrinógeno y α-2 macroglobulina, a las 24 horas. • La ceruloplasmina y C3 a los 3 días. • Cumplen funcíón protectora: Limitan la agresión y contribuyen a la rep. • Disminuye la síntesis de albúmina, transferrina, prealbúmina y proteína transportadora de retinol, entre las más importantes. • Cambia la proporción entre albúminas y globulinas Dr. Jorge H. Velásquez G-

• Se alteran las propiedades físico-químicas del plasma (VSG: ↑ )

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2.-ELEMENTOS CELULARES O FORMES DE LA SANGRE: • HEMATIES O ERITROCITOS • PLAQUETAS O TROMBOCITOS • LEUCOCITOS: • GRANULOCITOS: COLORANTES DERIVADOS DEL

• NEUTROFILOS ROMANOWSKY: GIEMSA • EOSINOFILOS WRIGHT • BASOFILOS

(Eosina y azul de metileno)

• AGRANULOCITOS: • MONOCITOS Dr. Jorge H. Velásquez G• LINFOCITOS

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FUNCIONES DE LA SANGRE • FUNCION RESPIRATORIA O TRANSPORTADORA DE GASES • FUNCION NUTRITIVA • FUNCION EXCRETORA • REGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL • REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO • HEMOSTASIA • PROTECCION DEL ORGANISMO ♥ Mecanismos celulares ♥ Mecanismos humorales Dr. Jorge H. Velásquez G-

CARACTERISTICAS DE LA SANGRE • DENSIDAD DE LA SANGRE: ♥ Sangre completa: ♥ Plasma:

1,600 1,024

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VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR

Velocidad de caída en mm/h ANTICOAGULANTES HEPARINA CITRATO DE SODIO SOL. DE WINTROBE OXALATO DE AMONIO OXALATO DE POTASIO EDTA

SANGRE ANTICOAGULADA Dr. Jorge H. Velásquez G-

VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR TENDENCIA A FORMAR “ROULEAUX”

♥ Fuerzas de Van Der Waals: Fuerzas de atracción

H

H

♥ Potencial Z: Fuerzas de repulsion Factores que alteran el potencial z

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HEMATOPOYESIS • Proceso de formación de los elementos formes • Recambio celular constante • La produccion de un tipo celular puede aumentar por estímulos adecuados: • La hipoxia, aumenta la produccion de eritrocitos • La infección, la produccion de leucocitos • La hemorragia, la produccion de plaquetas • FASES DE LA HEMATOPOYESIS. • PERIODO MESOBLASTICO: EN EL SACO VITELINO • PERIDO HEPATICO • PERIODO OSEO

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•PERIODO MESOBLASTICO: SACO VITELINO • En el embrión de 16 a 19 días • Islotes hemangiógenos de Wolf Pander • Es intravascular • Casi todas las cél. Formadas son eritrocitos • Los eritrocitos se ceracterizan por: • Tener núcleo • Son megaloblásticos: VGM: 180 fL • Sintetizan hemoglobina embrionarias: Gower I, Gower II, Portland. Dr. Jorge H. Velásquez G-

• PERIODO HEPATICO: • Embrión de 5 semanas • Principal órgano hematopoyético del 3er. Al 6to. Mes de vida intrauterina. • Es extravascular • Eritrocitos anucleados y macrocíticos • Tiempo de vida media algo mayor • Sintetizan Hb F Dr. Jorge H. Velásquez G-

• PERIODO OSEO O MEDULAR • Feto de 4 a 5 meses • A partir del 6to. Mes es el principal órgano hematopoyético; • Es extravascular • Son anucleados y normocíticos • Tiempo de vida media mucho mayor

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HEMATOPOYESI S Dr. J orge H. Velásquez G

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HEMATOPOYESIS

CFU-L

Linfocitos BFU-E

Células blástica indiferenciadas (Stem cell) CFU-S

Cel.totipotentes Cél.no encomendadas

Eritrocitos

CFU-Meg

Plaquetas

CFU-C

Monocitos Neutrofilos Eosinofilos Basofilos

Cél de linaje restringido Cél encomendadas

H. Velásquez GMEDULADr. Jorge OSEA

Células adultas

SANGRE PERIF.

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PROPIEDADES DE LAS CELULAS “STEM” • LA AUTORRENOVACION • LA DIFERENCIACION • SE ENCUENTRAN EN LA MEDULA OSEA Y OCASIONALMENTE EN SANGRE PERIFÉRICA. SE ENCUENTRAN EN GRAN CANTIDAD EN SANGRE DE CORDON UMBILICAL. • TIENEN COMO MARCADOR CARACTERISTICO MOLECULAS CD 34 Dr. Jorge H. Velásquez G-

CARACTERISTICAS DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO

Capacidad de recambio de las células: • Células sanguíneas: 2x1011 / día • Epitelio intestinal : 1011 / día • Otras células con alto recambio: epidermis, espermatozoides Dr. Jorge H. Velásquez G-

FACTORES INICIADORES GM-CSF M-CSF IL-1 G1 IL-11

S1

Go (Fase de reposo)

FACTORES INHIBIDORES INF-γ TNF

G2 M

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FACTORES DE TRANSCRIPCION • Los factores de transcripcion específicos definen los estadios de proliferación y diferenciación de progenitores hematopoyéticos totipotenciales: • C-myb es necesario para la proliferación de cel. Pluripotenciales inmaduras: Activación de la expresión de genes inmaduros y supresión de la diferenciación terminal • GATA-1, indispensable para el desarrollo de la línea eritroide:acelera la diferenciación, inhibe la proliferación • GATA-2 induce la expresión del receptor de eritropoyetina Dr. Jorge H. Velásquez G-

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Factores de crecimiento

MEMBRANA CELULAR

Receptor de factor de crecimiento

Protein kinasa asociada a la membrana Protein-kinasa citoplasmática Regulación de trascripción. Ejm. C-jun

DNA Activación del gen Proteinas de Regulador de transcrip Dr. Jorge H. Velásquez Gproliferacion celular ción Ejm.: C-fos

CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE CELULAS G1 – IL-6, IL-11, IL-12, G-CSF – IL-3 – LIF – SF

CELULAS BLASTICAS MULTIPOTENCIALES

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CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES NO ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION INTERMEDIA • IL-3 • GM-CSF • IL-4

Cél. Progenitoras de linaje restringido (Cél.encomendadas o programadas) Dr. Jorge H. Velásquez G-

CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION TARDIA Trombopoyetina Eritropoyetina

Trombopoyesis

Eritropoyesis

M-CSF

Il-5

G-CSF

Monpoyesis Eosinopóyesis Granulopoy.

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INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS • •

• •

• •

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los macrófagos – Inhibe a las BFU-E y CFU-E PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1α (Mip-1α) O INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI) – Inhibe la proliferación de Stem-cell – Inhibe a las CFU-S. INTERFERON GAMMA (INF-γ): Producido por linfocitos activados – Inhibe a las CFU-E FACTOR DE CRECIMIENTOO TRANSFORMANTE (TGF-β): Origen: Cél del estroma de la M.O. – Inhibe la proliferación de CFU-S TETRAPEPTIDO Ac SDKP – Inhibe a las cél. Progenitoras primitivas, excepto la linea leucocitaria. LACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDA Dr. Jorge H. Velásquez G-

CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS LOS OBJETIVOS SON: • MANTENER UN “POOL “ ADECUADO DE CELULAS “STEM C ELL”. • REGULAR LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS . • MODULAR LA ACTIVIDAD DE CADA VÍA A LAS DEMANDAS FISIOLOGICAS Dr. Jorge H. Velásquez G-