Cap Iv Endocrino 4

4ta clase de ENDOCRINOLOGIA Dr. Velasquez CONTINUACION DE LA FISIOLOGIA DE LA GLANDULA TIRODIES Ayer empezamos el estudio de la glándula tiroides, habíamos dicho que sus principales hormonas son las tiroideas, nosotros habíamos señalado una serie de pasos en el proceso de la síntesis de la de la hormona tiroidea. El primer paso en la síntesis de la hormona tiroidea era la captación del yodo habíamos dicho que esta captación era por un transporte activo algunos llaman también trampa de yoduro o la bomba de yoduro, al proceso de captación de yodo. A les había dicho que antes se suponía que era un proceso de transporte activo que dependía de la bomba de ATP y en realidad es un sistema de transporte activo secundario porque la absorción o la captación de yoduro va ligado al transporte simultaneo de sodio. Ustedes se fijan en esta célula estamos en el reborde plasmático esta yendo hacia atrás y aquí el coloide hacia abajo, para que esta bomba siga funcionando es importante que haya de adherirse sodio hacia la célula a medida que va entrando sodio, el sodio dentro la célula va aumentando y para que la bomba funcione es necesario que este sodio sea sacado de la célula y ahí tenemos la bomba sodio potasio que se encarga de sacar al sodio que va entrando De modo que siempre vamos a tener una gradiente de sodio del intersticio hacia la

célula y siempre va funcionar nuestra bomba de yoduro as tenemos el sistema de transporte de yoduro hacia la célula folicular es un sistema de transporte activo secundario ligado al transporte del sodio. El siguiente paso es la oxidación del yoduro, decíamos que en los alimentos el yodo ingresaba en forma de yoduro, así se encuentra en los alimentos para que pueda unirse a esa proteína que mencionábamos, la tiroglobulina, y el yoduro sea oxidado a yodo y quien se encarga, es la enzima peroxidasa que permite la oxidación de yoduro a yodo. El siguiente paso es la organificacion del yodo, decir que el yodo se a unido a la molécula de tirosina, entonces tenemos una molécula de tirosina, como les decía es una molécula gigante pesa mas de 660 000 daltons y como toda proteína esta formado por una serie de residuos de aminoácidos, entre ellos la tiroxina que es componente normal de las proteínas, y nuestra tiroglobulina tiene una gran cantidad de tirosina, entonces no es de extrañar en esta molécula tengamos una serie de tirosinas, a estas tirosinas se van a unir estos yodos que están siendo oxidados a partir del yoduro. Acá tenemos la tirosina simplemente, los carbonos se enumeran a partir de su unión con el carbono d unión a la proteína, carbono 1 2 3 4 5 6, entonces el primer Ion ingresa en la posición tres, por eso a esta sustancia llamamos monoyodotirosina; luego el carbono cinco acepta al yodo, ahora tenemos la 3,5 diyodotirosina, entonces ya tenemos moléculas o los átomos de yodo que han ingresado, y a este proceso conocemos con el nombre de organificación, que es simplemente la

incorporación de yodo en los radicales de tirosina; luego viene el proceso de acoplamiento a estas tirosinas se le van a unir otras tirosinas: si a esta diyodotirosina se uniera otra diyodotirosina tendríamos la tetra yodotironina. Si a la monoyodotirosina se une una diyotirosina vamos a tener la triyodotironina, pero la inversa porque si a esta se une otra diyodotirosina vamos tener tetrayodotironina, si se uniera una monoyodotirosina vamos a tener triyodotironina, pero si a esta se une una triyodotirosina vamos a tener la triyodotironina inversa; ahorita vamos a ver las formulas. Entonces sobre estas tiene otras moléculas ya con yodo, esto que se llama ya la condensación o acoplamiento. Entonces acá tenemos la diyodotirosina viene una monoyodotirosina y se forma una triyodotironina, ahora se llama triyodotironina por ese radical oxigeno que une a los radicales; entonces tenemos la triyodotironina. Si a la diyodotirosina se une otra diyodotirosina tenemos la tetrayodotironina, pero si a una monoyodotirosina se une una diyodotirosina tenemos triyodotironinas inversas. Estas tres sustancias son producidas por la tiroides, pero las activas son solamente la triyodotironinas y la terayodotironina por tiroxina, a estas se conocen con el nombre también de tiroxina, entonces las hormonas verdaderas las que tienen actividad biológica son la T3 y la T4; la t3 reversa o la T3 inversa

carecen de actividad biológica, parece que es un mecanismo para atenuar la acción tiroideas; se ha visto que cuando hay mucha cantidad de hormonas tiroideas se sintetiza mas cantidad de triyodotironina inversa, de tal manera que es una manera de atenuar la cantidad de las hormonas tiroideas, la actividad de las hormonas tiroideas sin disminuir la cantidad total de las hormonas tiroideas. Entonces este es el proceso de acoplamiento y ya tenemos formadas nuestras hormonas, recuerden que las hormonas tiroideas son la T3 y la T4. Bien en esa forma esta almacenada la hormona en el coloide, bueno acá las hormonas implicadas en esa síntesis, la tirosina para que acepte a este yodo necesita esta enzima la iodinasa, que permite la incorporación del yodo; tenemos la monoyodotirosina, una peroxidasa hace que se concluyen 2 tirosinas o la diyodotirosina por acción de una peroxidadas nos va dar la triyodotironina o tiroxina. Entonces la iodinasa simplemente permite el ingreso de yodo el acoplamiento esta a cargo de las peroxidasa. Bien dijimos que las hormonas quedaban almacenadas dentro del coloide le decía que había una especie de fagocitosis de las células foliculares sobre el coloide yu este coloide esta incluido nuestra tiroglobulina a la cual están unidos T3, T4 y T3 inversa y el monoyodotirosina y el diyodotirosina incorporados dentro de la célula folicular. En la célula folicular, entonces si suponemos que estas es una de las células foliculares,

tomo una parte de ese coloide y ahí esta incluida la tiroglobulina al cual esta unido la T3, la T4, esta unido la diyodotirosina, esta unido la monoyodotirosina eso es incorporado dentro de la celula. Dentro de la célula se va unir con otras vesículas que contiene enzimas que va fragmentar estas uniones entonces T3 y T4, salen a la sangre, y a veces sale un poco de diyodotirosina y monoyodotirosina, la mayor parte de esta sustancia va ser catabolizada en la misma célula folicular, en la cual se recupera el yodo para ser devuelto para la síntesis de nueva hormona. Estas hormonas que salieron la T3 y la T4, y la T3 inversa o reversa van a ser catabolizadas básicamente a nivel hepático, entonces en el hígado decíamos que la mayor parte diyodotirosina y la monoyodotirosina van a ser catabolizadas en la misma célula folicular, algunas pasan a la sangre, esas porciones que pasaron a la sangre mas las hormonas tiroideas van a ser catbolizadas en el hígado, el hígado recupera el yodo por acción d la yodasa le vuelve a quitar el yodo, ese yodo es devuelto a la sangre nuevamente para su utilización . Una parte del yodo es secretado junto con la bilis y a nivel intestino va ser recuperado nuevamente. Veamos el sistema de control secreción de la hormona tiroidea

de

la

Hay factores que estimulan la secreción de la hormona tiroidea, y hay factores que inhiben. FACTORES QUE ESTIMULAN

La temperatura: cuando sube la temperatura en general disminuye la secreción d hormonas tiroideas, cuando baja la temperatura aumenta la secreción de hormonas tiroideas, no se olviden que las hormonas tiroideas controlan la velocidad, la magnitud de las reacciones metabólicas, cuando estamos en un ambiente mas frió necesitamos mas calor, entonces las reacciones metabólicas deben aumentar para producir mas calor, y viceversa cuando estamos un ambiente caluroso. Entonces es lógico que cuando estamos en un ambiente frió hay mayor producción de hormona tiroidea, y eso a través del hipotálamo, ustedes recuerdan que en el hipotálamo existe un centro termostato, que es el que controla normalmente la temperatura, la fiebre por ejemplo, es cuando este termostato subió, entones nuestro organismos mandan una serie de mecanismos para aumentar la temperatura, por eso el tiriteo, la sensación de frío, hasta alcanzar el nivel establecido, entonces en el hipotálamo existen células sensibles a la temperatura, cuando esas células detectan que la temperatura esta por debajo del programado, entonces entra en juego una serie de mecanismos entre ellos para aumentar la secreción de hormona tiroidea para producir mas energía y subir la temperatura. El frió, la catecolamina, la hystaminas, todo esto aumenta la secreción de la hormona liberadora de la tirotropina, por lo tanto aumenta la secreción de la hormona tiroidea; los estrógenos también pueden aumentar la secreción de TSH y por lo tanto de hormona tiroidea, el eje pues como ya mencionamos ayer

el hipotálamo, que secreta el factor liberador, hipofisis secreta la hormona estimulante de la tiroides, y la tiroides secreta la hormona, por otra parte las hormonas secretadas van a inhibir a la hipofisis o van a inhibir al hipotalamo, tanto la T3 como la T4 tienen este efecto de inhibición, pero mas parece que este efecto la tiene la T3 porque dijimos que la verdadera hormona es la T3, la T4 funciona como una pro- hormona como un deposito de hormonas, por otra parte el factor inhibidor de la liberación de somatostatina o sea el cortisol, la hormona estimulante de los melanocitos, todos ello inhiben la liberación de TSH, el stress, la dopamina, serotonina igualmente inhiben la secreción de TRH. Desde lo niveles superiores del cerebro y otras regiones superiores, sistema limbico en fin, pueden venir impulsos hacia el hipotalamo, el cual libera el TRH sobre la hipofisis, la cual libera a la TSH (tirotropina) que actua sobre la tiroides quien secreta las hormonas tiroideas (T3 y T4) quienes actuan sobre su célula blanco y estas hormonas tiroideas van a inhibir al hipotalamo e hipofisis, este es el sistema de retroalimentación negativa. Recuerden que cuando la tiroides secreta T4 y T3 y que en los organos perifericos T4 es transformado en T3. El mecanismo de síntesis, tenemos lo que hace la célula folicular con respecto a la hormona tiroidea, en 1er lugar la síntesis de tiroglobulina, que es una proteina entonces el proceso de síntesis es como el de cualquier otra proteina, sale del reticulo la tiroglobulina que pasa al aparato de golgi y de ahí pasa al coloide donde se secreta la tiroglobulina, por

otra parte la bomba de yoduro ha permitido la acumulación de yoduro dentro de la célula folicular y es enviado tambien al coloide y en el coloide se produce la organificacón del yodo que mencionamos, osea union de yodo con la tiroglobulina, luego viene la condensación de la peroxidasa y al final tenemos a la tiroglubulina con las hormonas listas y asi esta almacenado en el coloide, cuando la célula va a secretar toma un trozo de ese coloide y se incorpora dentro de la célula folicular, se forman estas vesículas, entonces a esta gota de coloide al cual se vierte el producto de estos gránulos lisosimas, enzimas que van a romper estos enlaces, entonces T3 y T4 son enviados a la sangre con monoyodotirosina, diyodotirosina pero la mayor parte es catabolizada, ahí mismo es desyodado para ese yodo devolverlo al coloide y utilizarlo nuevamente, parte de diyodotirosina y monoyodotirosina puede pasar a la sangre y serán desyodados a nivel hepático . Esa es el ciclo de la célula folicular, eso es lo que hace con la hormona tiroidea, procesos de síntesis y degradación para liberar a las hormonas. Las hormonas T3 y T4 se encontraban en el plasma unidas a proteinas transportadoras, albuminas y globulinas, la parte que surgia el efecto biologico es la parte que estaba libre, y no la unida a la proteina, hay ciertas sustancias que favorecen la unión con las sutancias con las proteinas plasmáticas, x ejem los estrógenos, las metardonas, los hidratos, cloroxilo, amoxifeno, toda estas sustancias aumentan la combinación de nuestra hormona con la proteina transportadora de tal manera que esto disminuye la acción de la hormona tiroidea

xq vamos a tener menos cantidad de hormona libre hay una serie de fármacos, glucocorticoides, acrofilos, asparaginasas, salicilatos medicamentos muy utilizados para favorecer la combinación de nuestra hormona con las proteinas, por lo tanto disminuir la acción de la hormona, pueden haber factores sistemicos que provoquen este problema la hepatopatias, VIH, la herencia, ciertos genes que tambien favorecen la mayor union, enfermedades agudas y cronicas que favorecen la unión de la hormona con la proteina disminuye la actividad.

este caso la captación de yodo es muy lento y por lo tanto la producción de hormonas tiroideas tambien. Actualmente vemos la tiroides, poniendo en una pantalla donde se escanea toda la tiroides y asi uno puede saber que parte de la tiroides esta captando mayor cantidad de radiactividad, y que parte de la tiroides no esta captando, de esta manera uno diagnostica la presencia de un tumor en la tiroides. EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TRH (hormona liberadora de la TIROTROPINA):

Actualmente tenemos metodos para medir exactamente TRH, TSH, T3, T4, T3 inversa, con metodos bioquimicos exactos, de modo que ya no usamos metodos complicados como antes, x ejem el metabolismo basal que se usaba para ver como trabaja la tiroides, otro metodo era usar yodo radiactivo para ver cuantro esta utilizando la tiroides, para ver tumores, se usa yodo 131 radiactivo; vean que tiroideo significa tiroides normal entonces inyectamos yodo a la sangre y x el mecanismos de bomba de yoduro el yodo va ser concentrado en la tiroides, entonces aca esta el grado de captación de la radiactividad por la tiroides y aca el tiempo desde que se inyecta y a medida que pasa el tiempo la radiactividad va subiendo en la glandula tiroides por que va captando cada vez mayor cantidad de yodo radiactivo.

La Tirotropina actúa sobre la Proteína G,....donde está esa proteína G? De que estamos hablando? A ver, tenemos el hipotálamo...que secreta el hipotálamo? La TRH, la Hormona Liberadora de Tirotropina....donde actúa la TRH? En la Hipófisis...que hace la Hipófisis? Libera la TSH...donde actúa la TSH? En la Tiroides...que hace la Tiroides? Secreta T3 y T4. aquí está no se pierdan. Entonces estamos hablando de la TRH...cómo actúa la TRH??? TRH actúa sobre la Hipófisis, entonces estamos hablando de éstas células que hay en la hipófisis, recuerdan en la hipófisis hay una células.. un tipo de éstas son las células Tirotropas. Tirotropas que van a secretar la TSH.

Tenemos la curva normal, pero vemos esta curva que esta la captación esta super incrementada, que es el caso del hipertiroidismo que se esta produciendo excesiva cantidad de hormona tiroidea donde la captación es mucho más rápida, en cambio aca tenemos la curva de un hipotiroidismo, en

Entonces acá hemos tomado, una de esas células (las Tirotropas), entonces donde estará el receptor de TRH??? En la membrana, en el citoplasma o en el núcleo??? Recuerden ustedes que todas las hormonas hipotalámicas, todas las hormonas Hipofisiarias son de naturaleza Proteica, entonces necesariamente

el Receptor está en la Membrana Celular (ahí no hay pierde). Entonces estamos hablando de éstas células Tirotropas cuyo receptor está en la membrana celular. Viene el TRH, se une a su receptor, éste receptor, el cual está acoplado a una Proteína G (a eso nos estamos refiriendo). Entonces esa proteína G se activa, y al activarse, activa a una FosfoLipasa C. La FosfoLipasa C, como ustedes saben, desencadena el Ciclo del Fosfatidil Inositol, y al activarse se forma el Di Acil Glicerol y el IP3.....recuerdan que hace el IP3??? El IP3 saca el Calcio de los depósitos intracelulares, entonces el Calcio intracelular va a aumentar. Éste Calcio intracelular aumentado es el que va a estimular la secreción.....la secreción de que??? De TSH, va a secretar TSH. Entonces del Ciclo del Fosfatidil Inositol se generan 2 sustancias activas: el Di Acil Glicerol y el IP3, también a ésta sustancia se le llama Segundo Mensajero, como ustedes saben. El Di Acil Glicerol va a provocar una fosforilación de una Protein Quinasa, y esto hace que aumente la secreción de TSH, aumente la transcripción de TSH, glicosilación de TSH; en resumen ...que cosa va a hacer??? Va aumentar la síntesis de TSH..... y el Calcio intracelular aumentado??? Aumento inicial de la secreción de TSH y promueve la transcripción de TSH.

En resumen cuando viene la TRH se une a su receptor, entonces aumenta la síntesis de TSH. Veamos algunas palabras sobre TRH, cuya función principal es la producción y liberación de TSH por el mecanismo que acabamos de mencionar. Pero también es un factor liberador de la Prolactina (PRL), que en seguida vamos a ver. No se olviden de éste detalle: TRH básicamente estimula la producción de TSH, pero también estimula la producción de Prolactina, aumenta la actividad espontánea motora, altera patrones de sueño, produce anorexia(es importante que recuerden también produce anorexia, que es la falta de apetito, y como veremos después la Hormona Tiroidea es al revés, produce aumento de apetito, pero TRH produce anorexia). Qué hace TRH???

en

el

sistema

nervioso

ésta

Se opone al efecto del alcohol, Diazepan, clorpromazina, sobre el tiempo del sueño. Todas éstas sustancias son Depresores, y aumentan la cantidad de sueño. La TRH, justamente, se opone a esa acción de éstas sustancia; aumenta recambio de Adrenalina, entonces el tiempo que la Adrenalina permanece activa, disminuye. A la liberación de Noradrenalina y Dopamina, en preparaciones laptosómicas??(en su laboratorio)aumenta la actividad excitatoria de Acetil Colina en la corteza, y mejora el comportamiento humano, por ejemplo en los deprimidos. Es la consecuencia de éste efecto, de que disminuye el efecto inhibitorio, ya sea de

Neurotransmisores Endógenos Sustancias Exógenas. TSH (Hormona Tirotropina)

como

de

de

la

Estimulante

Hay ciertos factores que van a estimular la secreción de TSH:  La TRH, por supuesto.  Pero también, Los Estrógenos.  Y, las Hormonas Tiroideas bajas. Todos estos factores, entonces estimulan la secreción de TSH. En cambio van a inhibir la secreción de TSH: La Somatostatina (ya está conocida desde ayer).  El Cortisol.  La Hormona Estimulante de los Melanocitos (MSH).  Y, T3 y T4 alto. Recuerden que actúa por un mecanismo de retroalimentación negativo, entonces cada vez que suban nuestras hormonas Tiroideas, se detiene la secreción de TSH y también de TRH; y al revés, cuando bajan nuestras hormonas Tiroideas aumenta la secreción de TSH y TRH. 

MECANISMO DE ACCIÓN DE TSH Ya estamos hablando de la Célula Tiroidea, entonces allí está representada una célula Tiroidea.

La TSH es una molécula formada por 2 unidades (2 POLIPÉPTIDOS): ALFA Y BETA, que eso ya lo vieron en la práctica , recuerdan que TSH tiene una estructura similar con FSH, LH y TSH. La unidad ALFA es igual en esas, la única diferencia (también la hormona Gonadotropina Coriónica), la única diferencia es en la Cadena BETA. La cadena BETA es diferente del TSH, la hormona Coriónica, de la LH, de la FSH. Por eso es que ustedes vieron que la prueba del sapo diferencia la Gonadotropina Coriónica de la Hipofisiaria(GALLI MAININI)?, no. Y la prueba inmunológica? Ésta sí, porque el anticuerpo está dirigido por la Cadena BETA (que es diferente). Bueno, entonces la TSH se une a su receptor, y al unirse con su receptor también activa una Proteína G, y al final esa Proteína G activada activa un Adenil Ciclasa, y el resultado final es un aumento de AMPc; también produce fosforilación de ciertas Protein Quinasas, y eso hace que abra canales de Calcio, que ingrese el Calcio y por lo tanto el Calcio aumenta dentro de nuestra célula Tiroidea. Entonces, como producto de esa combinación de TSH con su Receptor, en la célula Tiroidea tenemos: aumento de Calcio, aumento de AMPc, también allí se desencadena ese Ciclo del Fosfatidil Inositol.(o sea, habrá aumento de IP3, habrá aumento de Di Acil Glicerol), van a ser los Segundos Mensajeros en éste caso: el Calcio, el Di Acil Glicerol, el IP3, y el AMPc. Todas éstas producen?: • • •

sustancias

aumentadas

Aumento de ADN, ARN, proteínas, fosfolípidos,

que

• •

aumentan el tamaño de la célula, número de células, formación de polímeros.

Todo esto conduce al crecimiento de la Glándula Tiroides, OJO, crecimiento de la glándula Tiroides, porque recuerden que está aumentando la masa en sí de las células Tiroideas; también aumenta el atrapamiento de Yoduro, recuerdan?? Esa bomba de Yoduro actúa a mayor velocidad, la Iodación también aumenta, acoplamiento, endocitosis del coloide, proteólisis de la Tiroglobulina; es decir todos los pasos la síntesis y la obtención de la hormona Tiroidea también aumentan por acción de la TSH, aumenta la oxidación de la Glucosa, generación de NADPH, necesario para la síntesis de hormona. Es decir que TSH va a provocar el aumento de la síntesis de la Hormona Tiroidea, pero también crecimiento de la Glándula Tiroides, por eso es que ustedes habrán visto (ahora se ve muy poco, antes se veía mucho más) los problemas del crecimiento de la Tiroides. Cuando una deficiencia de Yodo, por ejemplo, (recuerdan ustedes que dijimos ayer para la Hormona Tiroidea necesitamos Yodo), si no hay Yodo no hay Hormona Tiroidea. Entonces imagínense que estamos en una zona donde en el agua, en los alimentos falta el Yodo (está en muy poca concentración), entonces la Tiroides tiene muy cantidad de Yodo, fabrica muy poca cantidad de hormonas Tiroideas...entonces como estará TRH y TSH? Aumentadas. Entonces esa TSH aumentada va a hacer que la Tiroides crezca, y lo que la gente llamaba el “coco”, el aumento de la Tiroides. En muchas zonas andinas representa acá en forma

general, endémica, porque en ésta zona falta el Yodo. Ese es el mecanismo de acción de la TSH, recuerden que ejerce 2 efectos: 1) aumentar la función de la Glándula Tiroides, y 2) promover el crecimiento de la Glándula Tiroides. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HORMONA TIROIDEA EN SU CÉLULA BLANCO: La hormona Tiroidea que tipo de sustancia es? Liposoluble o hidrosoluble? Recuerden todas las hormonas proteicas son hidrosolubles. Entre las Liposolubles tenemos las Hormonas Esteroideas (son todas aquellas hormonas que proceden del colesterol, son todas las hormonas sexuales, corticoides, corticoesteroides, la vitamina D; todas ellas tienen su núcleo de colesterol), todas ellas son Liposolubles. Entre los aminoácidos, entre los que derivan los aminoácidos, la LIPOSOLUBLE es Hormona Tiroidea, la Hormona Tiroidea LIPOSOLUBLE......entonces donde estará receptor? En el núcleo o en el citoplasma.

de la es su

Entonces ahora estamos hablando de una célula periférica. Acá tenemos una Hormona Esteroidea, Vitamina D o Tiroides, todas esas hormonas son Liposolubles. Recuerden, las hormonas Esteroideas, la Vitamina D y las hormonas

Tiroideas son Liposolubles.....entonces donde se encuentra su receptor? En el núcleo o en el citoplasma en todo caso. Entonces acá está en el núcleo (el receptor) éste es el receptor, tiene el ligando correspondiente, la hormona, cualquiera de éstas hormonas actúa más o menos igual, se une a un factor de trascripción (creo que ya hablamos con ustedes sobre el factor de trascripción, es importante que tengan el concepto, porque no quiero hablar en vacío).....qué es el factor de trascripción? Decíamos que una célula es lo que es, nosotros somos lo que somos, porque todo lo que somos capaces de hacer o de ser, está codificado en el GENOMA, allí los 46 cromosomas que tenemos, allí está codificado todo lo que somos capaces de hacer y de ser. Pero les decía, que las células epiteliales, las células hepáticas, los leucocitos; todos tienen el mismo Genoma, exactamente punto por punto los 46 cromosomas están allí. Entonces...porqué esas células son diferentes, si tienen la misma información genética??? Habíamos dicho que ésta va a ser una célula epitelial, entonces no se lee todo el genoma, se lee sólo una parte del Genoma, donde están las instrucciones para que esa célula se transforme en célula epitelial; si ésta es un célula hepática, tendríamos otra porción del Genoma que se lee, donde están las instrucciones para que ésta célula se transforme en célula hepática, y así sucesivamente. Entonces no siempre se lee todo el Genoma, se lee una parte del Genoma, lo suficiente para que estas células se transformen en una célula determinada. Ahora nuestra pregunta inmediata es: y quién hace que se lea ésta parte, o ésta otra parte? Entonces si nos imaginamos que éste es

nuestro Genoma formado por los genes correspondientes, tenemos unas proteínas que se llaman Factores de Trascripción, éstos Factores de Trascripción son los que controlan a los genes, digamos éste factor controla éste gen, éste a éste y así.... cada gen está controlado por un Factor de Trascripción. Entonces....quién activa a éste gen? La activación de su Factor de Trascripción. Si el Factor de Trascripción se activa, activa el gen, y tendremos el efecto correspondiente. Si éstos Factores de Trascripción no se activan, esos genes no se van a activar. Creo que les mencionaba, por ejemplo se habla de cáncer pulmonar, por ejemplo, dicen que el cáncer pulmonar es producido por el humo del cigarrillo, pero muchos dicen mi abuelo fumaba día y noche y murió a los 80 ó 90 años, y nunca presentó el cáncer pulmonar. Pero es lo siguiente, digamos hay un gen que va a determinar que usted va a tener el cáncer pulmonar y allí está su Factor de Trascripción. Entonces pueda que usted tenga o no tenga éste gen, supongamos que usted no tenga ese gen, puede fumar todo lo que quiera, no va a activarse ese gen porque no lo tiene y simplemente no se va a dar el cáncer. Pero qué pasa si usted tiene el gen del cáncer? Usted va a fumar, y justamente el humo del cigarrillo va a activar el Factor de Trascripción, éste Factor de Trascripción se activa, activa a su gen, y usted presenta el cáncer correspondiente. Lo mismo ocurre con la Diabetes, igual la Diabetes está dada por un gen, ese gen puede que usted lo tenga o no lo tenga, si no lo tiene, usted puede comer, puede ser obeso, puede hacer lo que usted quiera, y no va a ser diabético. Pero si usted tiene el

gen de la diabetes, la obesidad es uno de los Factores que activa a éste Factor de Trascripción de la Diabetes, la obesidad activa su Factor de Trascripción, se activa su gen y usted presenta la Diabetes. El caso es, les decía que para que se active un gen necesitamos que su Factor de Trascripción se active. Nuestra Hormona justamente eso.

Tiroidea

va

a

hacer

Acá tenemos un Factor de Transcripción con éste rectángulo, con éstos dedos de zinc??que ustedes conocen que existen ciertos Factores de Transcripción que son lo que van a inducir la lectura de una determinada parte del GENOMA, acá está nuestro GENOMA con las instrucciones correspondientes. Entonces la Hormona Tiroidea o cualquiera de éstas hormonas (el mecanismo es igual) se une a éste Factor de Transcripción, y ésta combinación hace que se lea esa parte del GENOMA, de allí se saca el molde correspondiente de ARN, esto se lleva a los Ribosomas, y en los ribosomas empieza la Síntesis de la Proteína que estaba codificado en esa parte del gen; y esa proteína puede ser una proteína estructural, puede ser una enzima, puede ser una sustancia secretada. Entonces ese es el efecto, esa es la acción final de la Hormona Tiroidea, activando una parte del GENOMA. Entonces tenemos 2 tipos de hormonas: 



RECEPTORES DE LA MEMBRANA CELULAR, de naturaleza química que por lo general son PROTEÍNAS O POLIPÉPTIDOS. Y, otras hormonas son las hormonas LIPOSOLUBLES, cuyo Receptor está en el núcleo o está en el citoplasma,

recuerden los ESTEROIDEAS, LA VITAMINA D, Y LAS HORMONAS TIROIDEAS. Cuál de éstas hormonas tienen un efecto más rápido? las de naturaleza proteica o las de naturaleza liposoluble? Ya estamos viendo como actúan las Liposolubles, van a activar su factor de trascripción, leer el GENOMA, enviar esa información al citoplasma, al ribosoma, y allí empiezan a unirse los aminoácidos uno por uno; es decir se sintetizan!!! Eso demora más!!! En cambio, cuando es a nivel de la Membrana Celular, allí se generan los Segundos Mensajeros, que rápidamente abren canales o activan cadenas encímales. En general, la acción de las Hormonas Proteicas es mucho más rápida que la de las hormonas Liposolubles. ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA HORMONA TIROIDEA Recuerden, básicamente, que la hormona Tiroidea controla la velocidad de las reacciones metabólicas. Todas alteraciones que vamos a tener en el organismo, todos los mecanismos, van encaminados a eso. Uno de los mecanismos que va a producir la Hormona Tiroidea es el aumento de la producción de energía, de calor. Entonces como consecuencia de eso quemamos más combustible, si quemamos más combustible tenemos más excreción de nitrógeno (recuerden que el nitrógeno siempre aumenta

cuando el catabolismo aumenta. Recuerdan ustedes que la Hormona de Crecimiento llega básicamente a la tiroides. Entonces qué pasaba con el nitrógeno plasmático??? disminuia. En cambio la Hormona Tiroidea en muchos aspectos es catabólica, va a quemar sustancias, y entonces que pasará con el nitrógeno??? va aumentar (aumenta la excreción del nitrógeno). Aumenta el catabolismo de grasas y proteínas, porque acá nuestro fin es obtener energía que la obtenemos del catabolismo de grasas y proteínas. Aumenta la excreción renal de hexosamina y ácido úrico. Eleva el Calcio sérico, el calciuria, puede haber una ligera Osteoporosis que movilice el Calcio, por eso es que se elimina mayor cantidad de calcio en la orina, y eso puede provocar una Osteoporosis. Aumenta el débito cardiaco, y la vasodilatación cutánea, el débito cardiaco aumenta y tiene un efecto parecido a la descarga del simpático, o sea tiene un efecto Inotropo (+) que aumenta también la frecuencia cardiaca. Y por otra parte, presenta Vasodilatación Cutánea, se da porque a nivel del Hipotálamo tenemos Centro Termostato, si las reacciones metabólicas han aumentado la producción de calor aumenta, y esa producción de calor aumentado tiende a aumentar la T° corporal; entonces el Hipotálamo detecta que la T° está subiendo y entonces inmediatamente envía impulsos para que se pierda ese calor que está aumentando, y éste calor se pierde a través de la piel, y entonces para eso se produce la Vasodilatación Cutánea (que está determinada desde el nivel del Hipotálamo, el Hipotálamo ordena que haya una Vasodilatación Cutánea).

Por ejemplo, la sudoración que experimentamos cuando hace calor también tiene su mecanismo, la orden también viene desde el Hipotálamo, de los Centros Termostatos del Hipotálamo. Mejora la absorción de Vitamina B12 (para mejorar las reacciones metabólicas). Favorece el paso de CAROTENO a Vitamina D. Hay un caso que ustedes vana ver cuando estudien Fisiología Digestiva, la ICTERICIA consiste en la coloración amarillenta de la piel. Y esa Ictericia producida, básicamente, por aumento de Bilirrubina, cuando el hígado trabaja mal, cuando los eritrocitos se están destruyendo muy rápido; en fin aumenta la Bilirrubina y tenemos la coloración amarillenta en la piel. Pero en éste caso, vamos a tener lo que se llama LA FALSA ICTERICIA, nosotros vemos la piel acá, la del paciente también amarillos, pero no es por aumento de Bilirrubina sino de CAROTENOS, porque si hay déficit de Hormona Tiroidea, los CAROTENOS no pueden ser transformados a VITAMINA D. Los CAROTENOS tienen alimentos que son frutas en especial, que son la piña, la papaya, el plátano, la naranja, la mandarina, en fin!!! Todos éstos alimentos se les prohíbe a éstos pacientitos porque sino la piel se les tiñe de amarillo. En el sistema nervioso central,

    

favorece la mielinización, favorece la encefalización en el cuello, favorece los mecanismos de integración, aumenta la actividad simpática, mantiene el tono de los reflejos,

 disminuye proteínas del líquido céfalo raquídeo,

 aumenta la presión arterial sistólica, NO la

diastólica, la diastólica baja, entonces lo q en este caso va a subir es la PRESIÓN DIFERENCIAL,

 activa la formación reticular ascendente. Como Uds. ven todo esta encaminado a producir una maduración del SN. Esto es importante en especial en los primeros años de vida creo q ya mencionamos que cuando el bebe nace su SN esta inmaduro, recién en los 2 primeros años de vida extrauterina es cuando se completa el desarrollo, en la adolescencia recién termina de madurar el SN, pero hasta los 2 años, la mayor parte de las funciones de nerviosas van a madurar y para eso necesitamos hormonas tiroideas, xq ejerce estas funciones:

Recuerdan que la presión diferencial es la diferencia de la presión sistólica menos la presión diastólica. Recuerden que esto tb se llama presión de pulso, cuando uno le toca el pulso a esos pacientitos, se encuentra un punto saltón, justamente por una gran presión diferencial. Entonces recuerden aumenta la presión SISTÓLICA pero baja la presión DIASTÓLICA. Hemos dicho q baja la presión diastólica xq hay una vasodilatación periférica, disminuye la resistencia periférica, por lo tanto disminuye la presión diastólica.

 Activa formación reticular ascendente

**diapo

EN EL APARATO CARDIOVASCULAR

EN EL APARATO RESPIRATORIO

En el aparato cardivascular, tb va encaminado siempre a ese fin supremo q es la mayor producción de energía.

 Para aumentar las reacciones metabólicas

 Hay una vasodilatación periférica, xq hay

una mayor producción de calor, se debe perder mayor cantidad calor, para eso se produce la vasodilatación,

 efecto inotropo +, esa es una propiedad intrínseca de las hormonas tiroideas, tiene un efecto inotropo +,

 efecto cronotropo +, aumenta tb la frecuencia cardiaca,

 favorece el retorno venoso  aumenta el débito cardiaco, si aumenta el

inotropismo, y el cronotropismo, es lógico que aumente el débito cardiaco

necesitamos mas oxígeno, entonces necesitaremos mas ventilación, mas aire.

   

Favorece el intercambio gaseoso Aumenta la intensidad de la respiración Aumenta la profundidad de la respiración

Aumenta la frecuencia respiratoria Todo encaminado a producir mayor cantidad de oxígeno al organismo. **diapo EN EL APARATO DIGESTIVO Si van a aumentar las reacciones metabólicas vamos a necesitar mas sustrato. Entonces todo

ello que favorezca mayor sustrato va a aumentar.

captación

del

 Aumenta porción de nutrientes,  Aumenta la secreción de jugo gástrico  Aumenta motilidad del tracto gastrointestinal,

 Aumenta el apetito Todo encaminado a proporcionar mayor sustrato, para el metabolismo correspondiente. **diapo METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

 A nivel instestinal aumenta la absorción de glucosa, }

 Aumenta el consumo de oxígeno,  Disminuye el glucógeno hepático,

si aumenta el consumo de oxígeno, lógicamente disminuye la reserva de glucosa en el hígado

 Aumenta la gluconeogénesis, formación de glucosa a partir de proteínas,

 Aumentan los lípidos, para mayor consumo,  Aumenta secreción insulina  Acelera la degradación de insulina, o sea por una parte aumenta la secreción de insulina, pero esa insulina es mas rapidamente degradada x acción de la Hormona Tiroidea,

 Aumenta síntesis de proteínas  Aumenta síntesis de desoxiribonucleico,

ácido

 Aumenta el AMPc **diapo EN LOS LÍPIDOS:

 Aumenta la lipólisis y la lipoproteinlipaza,

es decir, hay una movilización d la grasa almacenada en el organismo,

 Aumenta oxidación de ac graso no esterificado

 Aumenta producción de ácidos biliares  Aumenta síntesis de colesterol, pero a la vez aumenta colesterol

recaptación

hepática

de

Recuerden que la vía de excreción del colesterol es básicamente la vía hepática, con la bilis se secreta el colesterol, en realidad es la única vía de excreción del colesterol. Entonces uds tienen la vía biliar que elimina el colesterol, tb ahí se eliminan las sales biliares, que provienen tb dl colesterol, pero ese colesterol a nivel intestinal y las sales biliares tb son reabsorbidos a eso nos estamos refiriendo. Entonces.......

Esa es la función de nuestra hormona en el metabolismo de carbohidratos.

 aumenta la síntesis d colesterol,  aumenta la recaptación hepática del

**diapo

 aumenta

METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS

colesterol a partir del plasma, colesterol.

la

eliminación

intestinal

de

¿y cuál es el resultado final?

SOBRE LAS GÓNADAS

DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN DE COLESTEROL Y DE LOS TRIGLICÉRIDOS Y AUMENTA LA DE LOS AC GRASOS NO ESTERIFICADOS

 regulan la libido  ayudan en el control de la menstruación.

Entonces que pasa con el colesterol y la tiroides?,

 las hormonas toroideas aumentan las síntesis d colesterol,

 aumenta la excreción de colesterol por vía biliar, y el resultado final es la disminución de colesterol en el plasma, por eso es que los pacientes con hipotiroidismo por ejemplo, a pesar de q disminuyen la síntesis de colesterol vamos a ver que el colesterol plasmático aumenta, entonces a pesar de q aumenta la síntesis d colesterol, el colesterol plasmático disminuye porque se excreta mayor cantidad **Diago EN EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO

 favorece la cantificación de la epífisis,  potencia el efecto de la somatotropina sobre los tejidos.

Habíamos dicho que la presencia de las hormonas tiroideas era importante para la acción de la hormona de crecimiento. Teníamos los enanos cretinos que tienen déficit de la hormona de crecimiento y tienen déficit d las hormonas tiroideas. **diapo

Muchas pacientitas hipotiroideas tienen ausencia de ciclo menstrual. Cuando uno tiene una paciente con amenorrea, hay que averiguar primero si no tiene problemas con la hormona tiroidea.

   

Hay interacción con otras hormonas Aumenta la secreción d prolactina Aumentan la secreción de ACTH Aumenta el catabolismo de los glucocorticoides, y recuerden tb de la insulina.

***diapo Veamos tb algunas alteraciones que se pueden ocurrir, ya sea por exceso o por defecto de esta hormona. Una de las funciones dijimos era la producción de calor, entonces si tenemos hormona tiroidea aumentada es decir el hipertiroidismo, tendremos que la temperatura basal aumenta. Entonces en estos pacientitos vamos a encontrar la piel caliente, piel sudorosa, uno puede diagnosticar el hipertiroidismo dándo la mano a estos pacientitos El hipotiroidismo es al revés, la temperatura basal está disminuida ese consumo q medimos nosotros en el ratón, en el hipertiroidismo estaría elevado y en el hipotiroidismo estaría bajo. La piel fría, darle la mano a estos pacientitos con hipotiroidismo es algo

desagradable, la piel pescado, una piel fría.

parece

como

tocar

o 5 min, ya están durmiendo, lento en su actividad, es decir como si estuvieran trabajando en cámara lenta.

Otra función de la hormona tiroidea dijimos que era la acción sobre el sistema nervioso central,

Entonces estos están a cámara acelerada y estos a cámara lenta

 favorece la mielinización,  favorece la encefalización,  activación del sistema nervioso

En el corazón: Dijimos que las hormonas tiroideas,

central, es decir la maduración del sistema nervioso.

Que vamos a tener en el hipertiroidismo, básicamente es un activador,

 aumentaban

la

frecuencia

cardiaca,

 aumentaban el débito cardiaco,  aumenta la presión arterial

esos son los efectos de la hormona tiroidea, en el hipertiroidismo(cuando estan aumentadas),

 estos sujetos son hiperactivos, uno de estos chicos entra al consultorio y en un minuto, lo trae abajo, se suben a la camilla, a la mesa, al escritorio, en fin. Son personas sumamente activas nunca pueden estar quietos en un sitió

 Taquicardia, esa taquicardia, puede ser tan

intensa cuando hay una tormenta tiroidea, y puede producir insuficiencia cardiaca aguda. Es tan rápida la taquicardia que el ventrículo no se puede llenar, y entonces nuestro débito cardiaco se viene abajo.

 Insomnio, no pueden dormir,  Taquipsiquia ¿?, son sujetos que no pueden

 Hipertensión arterial, el hipertiroidismo

 Bemorreicos, hablan pues hasta por los

El hipotiroidismo, al contrario produce

En el hipotiroidismo es todo lo inverso,

 Bradicardia  Hipotensión

concentrarse en un tema, su mente va pasando d un tema a otro y no pueden concentrarse en nada. codos, nadie los detiene cuando hablan.

 El cretinismo, el retardo mental,  Macroglosia, lengua grande  Bradipsiquia, significa un pensamiento muy lento, uno le habla algo, y recién después de 10 min se da cuenta de lo q se le esta diciendo.

 No comunicativos, son sujetos que están sentados en un rincón, generalmente a los 4

produce hipertensión arterial pero de tipo SISTÓLICO,

Sobre el aparato respiratorio, su función normal decíamos,

 favorece el intercambio gaseoso,  aumenta intensidad y profundidad d la respiración, para conseguir mas cantidad de oxígeno,

 no hay hiperglicemia, por que se esta

en el hipertiroidismo hay

consumiendo la glucosa.

 taquipnea, aumento de la frecuencia respiratoria

 hay almacenamiento d glucosa como lípidos,

en el hipotiroidismo hay

 bradipnea,

disminuye

En el hipotiroidismo,

vuelvo a decirles son sujetos q rápidamente hacen obesidad la

frecuencia

respiratoria Sobre el aparato digestivo, dijimos, que

 aumenta la absorción de nutrientes  aumenta el apetito en el hipertiroidismo,

 aumenta el apetito  hay baja ponderal, estos sujetos comen todo el día y son sujetos delgados, por que todo lo q comen lo van quemando. En el hipotiroidismo es al revés,

en el metabolismo de las proteínas, en el hipertiroidismo,

 aumenta síntesis de proteína hasta cierto punto pero tb se incrementa el catabolismo d las proteínas,

 hay elevación de residuos nitrogenados, en el hipotiroidismo

 hay poco consumo de proteínas,  poca síntesis de proteínas, en el metabolismo de los lípidos,

 Disminuye el apetito, comen poco y son obesos, aumentan el peso, como el metabolismo esta muy disminuido, lo poco que comen les sobra y van acumulando continuamente grasa. Acciones sobre el metabolismo de los carbohidratos, habíamos dicho q la función d esta hormona era:

 aumentar la absorción y el consumo de glucosa,

 aumenta la gluconeogénesis en el hipertiroidismo que tenemos

 aumento marcado en la gluconeogénesis,

 la hormona tiroidea, aumenta la lipólisis destrucción,

 catabolismo de los lípidos, y de la proteinlipaza

 disminuye

concentración sérica de colesterol, TG, fosfolípidos, y aumenta la d los ac grasos no esterificados,

en el hipertiroidismo

 hay una baja ponderal  no hay un aumento de los ac grasos no

esterificados, o sea todas estas sustancias tienden a disminuir

en el hipotiroidismo,

En el hipotiroidismo,

 hay obesidad,  hay hiperlipidemia aumenta colesterol, TG

 no tienen ningún interés sexual.  Son estériles también.

todos esas sustancias que controlan el metabolismo de la hormona tiroidea, q controla el metabolismo de las grasas, todas esas sustancias van a aumentar entonces en el hipotiroideo vamos a tener HIPERCOLESTEROLEMIA.

Con respecto al crecimiento y desarrollo,

 favorece la calcificación d las epífisis,

 potencia el efecto de la hormona de crecimiento sobre los tejidos,

en el hipertiroidismo

 potencia el efecto hiperglicemiante de la somatotrofina, En el hipotiroidismo

 enanismo Sobre las gónadas, decíamos que

 regulan la libido  ayudaban al control d la menstruación, en l hipertiroidismo,

 hay hipersexualidad, son sujetos que así como tienen apetito insaciable, tb tienen sexualidad insaciable y a la vez son estériles.

Quizá el efecto más dramático del hipotiroidismo es el oftalmo. En el esoftalmo, hay un crecimiento de la grasa retro ocular, y eso hace que los ojos protruyan. Se han dado casos en el que de hecho los globos oculares han salido de sus órbitas. Una cosa interesante es que cuando uno trata a un paciente con hipertiroideo, aún cuando las hormonas tiroideas se normalizan el esoofltalmo continúa. A veces hay q operar para sacar la grasa retro ocular. Decíamos que cuando la tiroides no secreta la cantidad suficiente de hormonas tiroideas xq nos falta generalmente el yodo. Entonces generalmente aumenta la secreción de TSH y TRH, básicamente TSH, y recuerden que la TSH produce aumento de la masa de la tiroides. Esos son ejemplos del aumento de la masa de la glándula tiroides, que se conoce con el nombre de BOCIO, entonces Bocio es sinónimo de Hipotiroidismo. Decíamos q antes en nuestro país muchas regiones en especial las andinas, tenían del Bocio xq faltaba en la dieta el yodo. Ahora se resuelve eso rápidamente, a la sal que se le envía a esas regiones, se le añade el yodo, o sea las personas son darse cuenta ya están consumiendo la cantidad suficiente de yodo, x eso se tiene muy poca cantidad de esos pacientitos.

**diapo acá tenemos el hipotiroidismo congénito que son los cretino enanos que a la debilidad muscular se añade la falta de crecimiento. PROLACTINA En las mujeres, estimula la lactancia. En los hombres la prolactina disminuye la secreción de hormonas luteinizantes puede disminuir los niveles de andrógenos y causar esterilidad Cuando aumenta la hormona luteinizante se inhibe la secreción de gonadotropinas. Básicamente la secreción de prolactina es controlada por, ayer mencionamos q el principal factor es el FACTOR INHIBIDOR de la LIBERACION de PROLACTINA, y quizas haya un factor estimulador de la secreción de prolactina, lo que esta demostrado es el factor inhibidor dijimos q normalmente el hipotalamo envia un efecto de inhibición sobre la secreción de prolactina. Entonces algunos datos de esta hormona: Es una hormona proteica, como toda hormona producida por la hipófisis anterior, su función principal es de estimular el desarrollo mamario y la producción lactea (leche)en la mujer , es decir mantiene la lactogénesis producción de leche) Puede participar en el función reproductora. La Producción de PRL de las células mamotrofos en la hipófisis anterior. La Síntesis aumenta durante embarazo y la lactancia, esta hormona es muy importante xq durante el embarazo, a medida q el embarazo

va avanzando, la secreción de esta hormona va aumentado, de tal manera q aca, existe un índice máximo al final del embarazo. Despues del embarazo, sino hay lactante rápidamente disminuye, si hay lactante se mantiene alta durante el proceso de la lactancia. La secreción de PRL aumenta constantemente durante el embarazo. Debe probablemente al alto nivel de estrógenos (por un mecanismo de retroalimentación positiva de estrógeno, donde la prolactina aumenta), aunque los estrógenos no estimulan directamente la liberación de prolactina La secreción de PRL aumenta durante la noche y en situaciones de estrés importante, es un hecho parecido al de la hormona de crecimiento. La prolactina se parece mucho a la hormona de crecimiento de tal manera de q muchos factores afectan la secrecion de la hormona de crecimiento, tb van a afectar la secrecion de la prolactina. Quimicamente esta muy relacionada a la hormona de crecimiento. Su regulacion de la secrecion esta dado por ese factor inhibidor y factor estimulador q hemos mencionado, los factores fisiologicos que influyen la secreción de GH, tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina. Osea todos estos factores q hemos mencionado que estimulan la secrecion de la GH, tb intervienen en la secrecion de prolactina. Por otra parte la hormona liberadora de la prolactina estimularia la liberación de prolactina, se desconoce su naturaleza química, no ha podido ser aislada y algunos niegan q exista en el PRH. Recuerden que la TRH q normalmente estimula la

secreción GSH, tb estimula la secreción de prolactina. ALGUNAS CARACTERISTICAS HORMONA -

-

-

DE

ESTA

Es un polipéptido de 198 aa. Es secretada por las células lactotroficas en la hipofisis , básicamente mantiene la lactancia Tenemos receptores en la glandula mamaria y en las gonadas xq son estos tejidos los que responden a la accion de la prolactina Se incrementa en el embarazo Si no amamanta la mujer, decíamos q disminuye rápidamente en el postparto a niveles basales, pero si lacta se mantiene elevada esta cantidad.

FACTORES QUE LA ESTIMULAN LA LIBERACION DEL FACTOR LIBERADOR DE LA PROLACTINA -

La serotonina Sustancia P Neurotensina VIP (peptido intestinal vasoactivo) TRH ( la hormona liberadora de la tirotropina)

Hay medicamentos tb utilizados aumentan la secreción de prolactina: -

Fenotiazinas Haloperidol A. Triciclicos Estrógenos

q

tb

Estos son muy usados, por ejemplo la Fenotiazina y haloperidol eran muy usados, pero ahora se usan menos, justamente por este efecto, una de las razones es q si se estimula la secreción de prolactina, produce la aumento de la secreción de la glandula mamaria y esto tb ocurre en el varon, se produce lo q se llama la ginecomastia, esta era un detalle muy desagradable q el varón necesitaba cierta medicación. La succión es un poderoso estimulo de la secreción de la prolactina. Por otra parte, hay sustancias QUE DISMINUYE su secreción, el factor inhibidor de la liberación de prolactina, q es el principal factor q controla la secreción, la dopamina, GABA, Péptidos (q no estan determinados), inhibe la secreción de prolactina. Por otra parte la gonadotropinas ejercen un efecto inhibidor sobre la secrecion de prolactina y al revés la prolactina inhibe la secrecion de las gonadotropinas Aca nuevamente entonces el stress, el sueño actuan al nivel cortical a traves del hipotalamo, estimula la producción de prolactina. Por otra parte los estrógenos tb estimulan la producción de la prolactina y por supuesto el crecimiento de la glandula mamaria. La succion por mecanismo neural tb estimula la secrecion de prolactina. Esos son los estimulos mas importantes entonces el stress, el sueño igual q en la hormona de crecimiento, los estrógenos y la

succion son los factores importantes estimulan la secrecion de prolactina.

q

Entonces el hipotalamo básicamente secreta factor inhibidor, este factor inhibidor es la dopamina, ahora sabemos q definitivament el factor inhibidor de la prolactina es la DOPAMINA, entonces el hipotalamo secreta la dopamina e inhibe la secreción de prolactina, la prolactina va a actuar sobre la glándula mamaria y la succión de la glándula mamaria decíamos q va a estimular al hipotálamo por un mecanismo nervioso. Entonces resumiendo la prolactina es secretada por la hipófisis anterior, es frenada por el hipotálamo, recuerden la estimulación del TRH: la succión a traves de la producción de VIP, estimula la secreción de prolactina. El PIF (factor inhibidor de la liberación de la prolactina) es la DOPAMINA. El sueño estimula la producción de la prolactina igual q el stress. Las tensiones, los ejercicios, la hipoglicemia, el infarto, la estimulación de pezones son factores q estimulan la secreción de prolactina, tb estos factores estimulan la secreción de la hormona de crecimiento. La Prolactina es resistente al daño local, si reserva disminuye en las enfermedades graves por ejemplo, tb puede haber ciertas secreción de prolactina. EN RESUMEN entonces enumeremos algunos factores q estimulan la secreción de la prolactina: -

El embarazo es el principal factor q va a determinar la producción de prolactina.

-

El post parto si se mantiene, la lactancia no desaparece La estimulación del pezón ® Coito Stress Ejercicio Sueño Recién nacidos hasta los 2 – 3 meses

En general la prolactina estimula inhibiendo la gonadotropinas, se ha visto x ejemplo q las mujeres q se dedican intensamente a la actividad física, aumenta la secreción de prolactina y esta prolactina puede inhibir los ciclos menstruales, la secrecion de las gonadotropinas y la secreción de estrógenos y adquirir ciertas caracteristicas masculinas x la inhibición de la gonadotropinas correspondientes. El PRH, Drogas Psicotropas (Fenotiazinas, Reserpina, es un medicamento q se ha usado mucho para bajar la presion, pero ahora una de las causas x la cual no se usa es justamente eso), los anticonceptivos orales, la terapia estrogenica, £ Metil DOPA, Lesión Hipotálamo Hipófisis ( si habia una desconexion entre el hipotalamo y la hipofisis aumentaba la secrecion de la prolactina) los tumores q producen prolactina, insuficiencia renal crónica, en el hipotiroidismo ( xq habra aumento de la secreción de prolactina? X este mecanismo si hay hipotiroidismo, hay disminucion de las hormonas tiroideas, hay aumento y secrecion de TRH y este estimula la producción de prolactina, entonces estos factores estimulan la producción de la prolactina. LOS INHIBIDORES:

-

Sobrecarga acuosa Apomorfina L – DOPA Bromocriptina

Esta bromocriptina y la L – dopa son medicamentos q actualmente utilizamos cuando queremos bloquear la lactancia. Hay mujeres q dan a luz y no quieren lactar xq el bebe se murió, en fin, se debe suprimir la lactancia y la manera de suprimir es con estos medicamentos q inhiben la secreción de la prolactina. FUNCIONES FISIOLOGICAS:

-

Coadyuva el estímulo de desarrollo alveolar mamario.- Para el crecimiento de las mamas, en realidad no es solo suficiente la presencia de prolactina es necesaria la presencia de estrógenos, de hormonas de crecimientos y tb a partir de ciertos punto de los corticoesteroides. Entonces la suma de estas hormonas producen el crecimiento de la glándula mamaria.

Producción de leche, grasa, lactosa y caseína.- Favorece contracción uterina Post Parto.- actuaría con la oxitocina - Inhibición del GnRH durante la lactancia, entonces si se inhibe la GnRH., se inhibe la secreción de las gonadotropinas, x lo tanto se inhibe la………….. de otros folículos , y esto asegura de q no va a haber otro embarazo mientras no se esta produciendo la lactancia.

-

* Entonces deciamos q la prolactina pues básicamente va a iniciar , va a estar al inicio y del mantenimiento de la lactancia . Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones durante el embarazo, deciamos q para el crecimiento de la glandula mamaria, necesitabamos estrógenos y progesterona, pero cuando la secrecion (estos estrógenos y progesterona) bloquean la secreción de leche, xq si solamente aumenta la prolactina y esto es el caso de los tumores por ejemplo de los varones q les decia de le administramos un medicamento q aumenta la prolactina, empieza a secretarse la leche, pero en el embarazo xq no se secreta la leche a pesar de q empieza aumentar la tasa de prolactina progresivamente, es por el proceso inhibitorio de los estrógenos y la progesterona pero en CUANTO A LA SECRECION, no a en cuanto al desarrollo de la glándula mamaria. *Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo (crecimiento, proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal) Aca vuelvo a decirles q necesita la cooperación de estrógenos, progesterona, hormona de crecimiento y corticoesteroides. * Se inhibe la liberación de LH y FSH, asi como su efecto sobre los ovarios y las gonadas. Entonces se impide la liberación de LH y FSH impedia la maduración de otro foliculo pero imagínense en el varón impide la gametogenesis y la producción de andrógenos por lo tanto disminuye pues la

actividad gonadal tanto en el varón como en la mujer. Entonces en la MUJER es importante : -

-

En la fase luteinita Produce anovulacion xq impide la maduracion de otro foliculo Oligomenorrea ( disminuye la cantidad de sangrado menstrual ) y Amenorrea ( q es la supresión del sangrado menstrual ) Infertilidad

En el VARON: - Sint. De testosterona y espermatogenesis, como se bloquea las gonadotropinas, se bloquea la secreción de LH y FSH con lo q se mantiene la secrecion de testosterona y espermatogenesis. - Disminuye la Libido - Produce impotencia - Produce infertibilidad TODOS estos aumentada.

efectos

de

la

prolactina

La DOPAMINA es el principal inhibidor de la prolactina que es producida en la eminencia media , en la faz del hipotálamo, se va a las venas y por estas alcanza a las células mamotrofas por este sistema portahipofisiario q mencionamos ayer. La prolactina, Estrógeno & Progesterona son importantes para el desarrollo del tejido mamario alveolar y la PROLACTINA, INSULINA y CORTISOL tb co – actúan en esas funciones.

Cuando tenemos un hiperprolactinemia, se llama asi a la secreción excesiva de prolactina. Las causas pueden ser: 1.- Antagonistas de la dopamina, recuerden q la dopamina inhibe a la secrecion de prolactina, entonces todas las sustancias q inhiben a la dopamina (o sea los antagonistas de la dopamina) van a promover mayor secrecion d prolactina entre ellos la reserpina y haloperidol, q como dijimos aumenta la secrecion de prolactina, su mecanismo es inhibiendo a la dopamine. 2.- Transtornos hipotalamicos – hipofisiarios, una alteracion del hipotalamo , si ya no hay este freno, la hipofisis empieza a funcionar y secreta mayor cantidad de prolactina, o pueden haber tumores en el hipotalamo q producen prolactina 3.- Aumento de la liberacion de TRH cuando hay insuficiencia de la glandula tiroides 4.Anticonceptivos secrecion de prolactina

orales

aumenta

la

5.- Tumores que secretan prolactina. CONSECUENCIAS: q problemas hay cuando aumenta la secrecion de prolactina 1.- La Galactorrea tanto en el varón como en la mujer 2.- Amenorrea 3.- Infertilidad 4.- Impotencia 5.- Tumores de mama – controversial (es suposición no es tan cierto)

El TRATAMIENTO, cuando tenemos un exceso de prolactina es básicamente usar L – DOPA q va a neutralizar el efecto de la prolactina. La BROMOCRIPTINA habíamos dicho q paralizaba la secreción de prolactina., esto se utiliza cuando queremos detener la lactancia.