Cap Iv Endocrino 3

Es 3era clase de ENDOCRINOLOGIA Dr. Velasquez HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS

El hipotálamo que hace: Básicamente secreta actores liberadores y factores inhibidores q van a estimular o inhibir la secreción hormonal de la hipófisis .

De modo que ahora vamos abordar el estudio de la hipófisis anterior. En nuestra primera Clase que las hormonas son sustancias químicas que en muy pequeña cantidad actúan en una serie de órganos.

La hipofisis secreta las hormonas trópicas correspondientes. Estas hormonas própicas van a actuar sobre otras glándulas estimulando para que produzca la hormona correspondiente llamaremos hormona periferica.

Cuando aumenta una hormona trae una serie de consecuencias en el organismo , tb cuando disminuye, tal manera que el organismo a desarrollado una serie de mecanismos para tratar mantener la concentración de hormonas mas o menos en un nivel estable . Hay mecanismos que van a estimular mecanismos y van a inhibir para mantener esta taza de hormonas normales

Ese es el esquema el eje hipotálamo ,hipófisis y glandula periferica. Decíamos que había mecanismos de retroalimentación , a veces la misma secreción de la hipofisis ya sea los factores liberadores o inhibidores en general pueden inhibir al mismo hipotálamo o los productos de secreción de la hipófisis pueden inhibir al hipotálamo . A su vez la hormona periférica produce la secreción de la glándula periférica puede inhibir ya sea al hipotálamo o a la hipofisis. de tal manera pues como decíamos su objetivo principal es mantener una taza constante de secreción y justamente en esta vamos a ver una parte de la hipófisis .

Si por alguna razón aumenta, entra este mecanismo, inmediatamente para inhibir la secreción de esa hormonas y bajar niveles para estimular la secreción y volverlo a su nivel normal normales si por alguna razón disminuye inmediatamente entra mecanismos para estimular la secreción y volverlo nivel normal de secreción Ustedes han visto que el instante mas superior que controla todo el sistema endocrinológico el hipotálamo, la siguiente estación es la hipófisis y por ultimo tenemos la glándula periférica. La mayor parte de las glándulas funcionan así, no todas funcionan asi , por ejemplo el pancreas tampoco la paratiroides pero la mayor parte de glandulas funcionan bajo este esquema

LA HIPOFISIS ANTERIOR que funciona bajo este esquema básicamente: Embriológicamente la hipófisis no se origina de una sola estructura. Ustedes recuerdan que el lóbulo posterior es una invaginación del sistema nervioso. El piso del sistema nervioso va formar la hipófisis posterior en cambio la hipófisis anterior o adenohipofisis recuerdan ustedes se formar el techo de la faringe de modo que su origen es diferente al de la hipofisis posterior. Bien es importante recordar ustedes ya vieron la hipófisis posterior , de como no secreta

ninguna hormona sino simplemente las almacena las hormonas que producen las neuronas cuyo somas se encuentran en los núcleos hipotalamitos paraventriculares , supraoptico de ahí vienen las terminaciones nerviosas y aca tenemos los botones terminales , donde se almacena la hormona antidiurética y la oxitócina,. Cuando son estimulados liberan su contenido al torrente sanguíneo y de esa manera alcanza su órgano blanco, en cambio en la hipófisis anterior el esquema aca es importante recordar la irrigacion: La hipofisis anterior es irrigada por la arteria hipofisiaria anterior, en cambio la adeno hipófisis por arteria hipofisiaria supertior . Esta arteria acá tenemos el hipotálamo este ensanchamiento a este nivel se llama eminencia media entonces decíamos que esta arteria hipofisiaria superior acá esta a nivel de la eminencia media luego se vuelve a juntar y nuevamente se capilariza a nivel de la hipófisis anterior sistema porta hipofsiario ,se capilariza vuelve a juntarse y otra vez se capilariza a nivel de la hipófisis esto es importante . En este caso el hipotálamo también vamos a tener una serie de núcleos cuyas neuronas se dirigen a la eminencia media, aca terminan en la eminencia media , NO TERMINAN en la adeno hipófisis y justamente su producto de secreción las van a verter sobre este sistema porta hipofisiario. Entonces viene la neuro secreción correspondiente se acumula y cundo son

estimulados se liberan por el sistema porta y por este va alcanzar a la hipófisis anterior. En la hipófisis anterior hay una serie de núcleos celulares: basofilas , cromofogas, acidofilas en fin desde el punto de vista de su coloración pero hay otra clasificación de esta células que es lo que nos interesa que clasifica según el tipo de hormonas que produce como las somatotrofas son las que producen la hormona somatrotopina, la lactotrofas q forman la prolactina y así una serie de tipos celulares que producen una serie de hormonas . Los productos de secreción de estas neuronas se vierten al sistema porta hipofisiario y por este sistema alcanza a las células que van a producir las hormonas troficas células estimuladas por estos factores acá están viniendo los factores inhibidores y los factores liberadores y por ese estimulo van a secretar las hormonas troficas correspondientes se van por la sangre y por esta alcanza la glándula periférica , ese es el sistema de funcionamiento de la hipófisis anterior. Bueno para recordar el control de la hipófisis esta controlado básicamente por el intermedio de neuronas desde del hipotálamo desde estos factores liberadores y estos inhibidores. Es importante su control de retroalimentación tanto por el hipotálamo como por la hipófisis El hipotálamo esta conectado con la hipófisis por 2 tipos de conexión : CONEXIONES VASCULARES a través del sistema porta que es lo propio en el lóbulo anterior de la hipófisis y LAS CONEXIONES NERVIOSAS que van hacia el lóbulo posterior. Hay pues una intima relación entre el sistema nervioso y el sistema endocrino y no solamente hipotálamo

es el máximo nivel también la corteza, el sistema limbico pueden actuar también en sobre el hipotálamo modificando hasta cierto punto su función

hormona del crecimiento y las gonadotropinas comprende 2: FSH(hormona estimulante d los foliculos ) Y LH ( la hormona luteinizante) y la prolactina.

CUALES SON LAS FUNCIONES DE LA HIPÓFISIS

Estos indudablemente se producen en el lóbulo anterior algunos dicen y parece que se se producen en pequeña cantidad la beta lipotropina y la hormona estimulante de los melanocitos de tipo gamma en poca cantidad incluso algunos niegan que se produzcan en el lóbulo anterior pero los anteriores si se producen.

1. Metabolismo del agua por intermedio de la hormona antidiurética. 2. Producción de leche básicamente por la hormona prolactina. 3. Crecimiento somatrotopina crecimiento

corporal por u hormona

4. El crecimiento corporal por somatropinas u hormona crecimiento 5. La reproducción gonadotropina

dada

por

la de

las de

la

6. La actividad y crecimiento por otras glándulas perifericas como tiroides, suprarrenal y las gónadas. Las hormonas producidas por el lóbulo anterior, el lóbulo anterior básicamente producen TSH, debemos recordar estas siglas y siempre vamos a utilizar estas siglas de modo que esto se escribe en ingles por tal motivo utilizamos estas siglas, entonces tenemos la TSH es la tirotropina u hormona estimulante de la tiroides, la ACTH es la corticotropina u hormona estimulante de la corteza suprarrenal . La GH es la somatrotopina u

En el lóbulo medio produce las hormonas estimulantes de los melanocitos alfa ,beta y la lipotropina también y como vieron el lóbulo poterior la hormona antidiurética y la oxcitocina Bueno la estructura atómica que ustedes conocen ya bien , esto es lo que les decía que a las células de la hipófisis lo clasificamos dependiendo de que tipo de hormona van producir las lactotrofas, las gonadotrofas, somatotrotopas tirotropinas y corticotropas, observen correspondientes a las somatrotopas u a la hormona del crecimiento son las mas numerosas dentro de las células de la hipófisis Para remarcar como es el mecanismo de acción, en la hipófisis posterior dijimos q las neuronas directamente terminaban en el lóbulo posterior de tal manera que su producto se vierte directamente a la sangre , en cambio en el lóbulo anterior tenemos las células los núcleos hipotalamicos , terminan en la eminencia

media ahí los productos s vierten a porta hipófisis y por este alcanzamos el lóbulo anterior donde se encuentran esas células que acabamos de mencionar q producen las diferentes hormonas troficas. Acá un resumen otra vez de todas las hormonas producidas por la hipófisis anterior, nuestros núcleos hipotalamicos, la eminencia media , el sistema porta hipofisiario, acas las celulas del lóbulo anterior que producen la GH u hormona del crecimiento que básicamente su blanco básicamente son los huesos pero no solamente los huesos como veremos, una serie de tejidos, luego tenemos la prolactina q intervienen en el crecimiento de la glándula mamaria, las gonadotropinas formada por la hormona folículo estimulante y la hormona luteinizante cuyos blancos son los testículos y las gonadas, la hormona estimulantes de los ovarios por la FSH, hormona estimulante de la tiroides o TSH cuyo blanco es la tiroides y hormona de la corteza suprarrenal (ACTH) cuyo blanco es la corteza suprarenal, la hormona estimulante de los melanocitos cuyo blanco es los melanocitos y algunos consideran las exotoxinas como ustedes recuerdan esta involucrados en los mecanismos de transducción del dolor en especial de la vias inhibitorias descendentes de las vías del dolor. Decíamos que el hipotálamo secretaba 2 tipos de sustancias : factores liberadores y factores inhibidores por ejemplo en la secreción de la hormona del crecimiento van a intervenir 2 hormonas: la hormona

liberadora de la hormona del crecimiento y la somatotastina u hormona inhibidora de la liberación de la somtotastina , entonces el control de la secreción de la hormona del crecimiento esta pues muy regulado por estos dos sistemas uno excitatorio y el otro inhibitorio. LA ACTH básicamente por la hormona liberadora de la corticotropinas, la secreción de FSH y LH por la hormona liberadora de las gonadotropinas La prolactina es algo especial básicamente esta definida por este factor inhibidor de la prolactina hormona de la liberación de la prolactina pero el que predomina es este factor de la inhibición de la prolactina y algunos dicen q hay un factor activador de la prolactina y la TSH por la hormona libertadora de la tirotropina.

En condiciones normales la secrecion de todas estas hormonas( ACTH, la hormona del crecimiento, gonadotrofinas y TSH) estan estimuladas por el hipotalamo , en cambio la secrecion de prolactina, la hipofisis esta inhibida, es decir predomina el factor. Si nosotros cortaramos la conexión entre el hipotalamo y la hipofisis , a nivel del infundibulo, desaparecia la secrecion de todas las hormonas excepto de la prolactina. OJO Ahí lo mismo q ya vimos, sobre la tiroides va actuar la TSH y ésta es controlada por la TRH. La secrecion de prolactina es controlada por el factor liberador de la prolactina, algunos

piensan q existe y otros q no, pero el factor inhibidor si existe induditablemente. Estas son las q regulan la prolactina. La ACTH esta controlada por la CRH y su blanco es la corteza suprarenal, la secrecion de las gonadas esta controlada por la FSH y la LH y a su vez controlada por el factor liberador de la gonadotropina. Con respecto a la hormona del crecimiento , Tenemos dos factores: el factor estimulante o liberador y el inhibidor en las somatostatinas. Y la hormona de crecimiento cuyos blancos principales son los huesos, musculos y tejidos. Es importante la regulación por retroalimentación negativa, pero veremos q ciertas partes en la secrecion de la gonadotrofinas en donde el mecanismo de retroalimentación es positiva por ejemplo la oxitocina, en el momento del parto la retroalimentación es positiva , en la secreción de oxitocina hace q se secrete mas factores liberador de la oxitocina y asi aumenta la cantidad de oxitocina q se necesita en el momento del parto. Entonces algunas son reguladas por el feed back positivo y el negativo, pero fundalmentalmente el sistema general es el de retroalimentación negativa En cambio la secrecion de gonadotropinas, de tsh y de acth son básicamente estimulada por estos factores, como se logra el control? Simplemente por un metodo de feed back (–). Entonces estas hormonas troficas estimulan a la glandulas perifericas y estas secretan las hormonas perifericas y estan ejercen un

sistema de alimentación negativa. Ese es el mecanismo de control. El sistema anterior tb cuenta con estos mecanismos de retroalimentación negativa pero el control es mucho mas fino xq tenemos factores inhibidores. Aca esta resumido en forma esquematica , otra vez tenemos el hipotalamo con los núcleos diversos q producen las hormonas q se va a almacenar en el lóbulo posterior, hormonas q se van a ligerar. Entonces las neuronas q se originan en el hipotalamo terminan en la eminencia media, aca vierten su contenido y asi se capilariza y se vuelve a juntar y forma el sistema porta q dijimos q se vuelve a capilarizar a nivel del lóbulo anterior para q estos factores liberadores, inhibidores lleguen pues a las celulas correspondientes y estas secretan las hormonas troficas q van a actuar sobre las glandulas perifericas. Esto ha visto en su clase anterior, RETROALIMENTACION DE ASA LARGA , cuando la glandula diana, es decir la hormona periferica es la q inhibe al hipotalamo, en cambio la RETROALIMENTACION DE ASA CORTA cuando los productos de la secrecion de la hipofisis inhiben al hipotalamo , la RETROALIMENTACION DE ASA ULTRACORTA cuando las secreciones del mismo hipotalamo inhibe al hipotalamo.

somatomedina, entonces no confundir como decia estos tres terminos importantes HORMONA DEL CRECIMIENTO La hormona del crecimiento o somatotropina , Al respecto quiero aclarar tres terminos que vamos a utilizar Somatotropina.crecimiento

es la misma hormona del

Somatostatina .- es el inhibidor de la secreción de la hormona del crecimiento también inhibe una seria de cosas habra una ocasión de hablar extensamente de la somatostatina Y otra es la somatomedina Asi que no confundir estos terminos Como veremos enseguida las acciones de la hormona de crecimiento en realidad depende, en realidad la hormona de crecimiento va actuar sobre una serie de organos en especial sobre el higado, y la hormona de crecimiento lo q hace es hacer que estos organos estos tejidos secreten un factor de crecimiento que se llama somatomedina y esta somatomedina en realidad son los responsables de las acciones que atribuimos a las hormona del crecimiento osea el ejecutor de las acciones de la hormona de crecimiento en realidad son la somatomedina. Lo unico que hace la hormona de crecimiento es hacer que la célula produzca somatomedina . Su efecto directo como veremos es sobre el tejido graso pero las demas funciones dependen de la accion de la

Entonces deciamos que estimula el crecimiento y el desarrollo somatico postnatal, porque decimos postnatal porque en la etapa natal no es tan importante la presencia de la hormona del crecimiento porque la placenta produce justamente esta somatomedina que son suficientes para mantener el crecimiento del feto, después del nacimiento si es importante la presencia de la hormona del crecimiento. Por otra parte en el periodo postnatal hay dos fechas donde hay crecimiento rápido en la infancia y en la pubertad tardia , el ultimo estiron al final de la pubertad y después ahí se detiene el crecimiento. El periodo fetal deciamos depende no tanto de la hormona del crecimiento fetal sino de las somatomedinas producidas por la placenta. La disminución de la hormona del crecimiento va a disminuir por supuesto la velocidad de crecimiento, se retraza la maduración sexual, no solamente el crecimiento corporal sino también la maduracion sexual, disminuye la masa magra y aumenta la grasa. La masa magra es masa extensa de grasa por ejemplo el tejido muscular. Una deportista pura fibra = masa magra En cambio uno gordo = tejido graso Es una cosa entonces el aumento de tejido graso o el aumento de masa magra Por otra parte el aumento de la hormona de crecimiento: En los niños produce gigantismo

cuando todavía el cartílago articular esta abierto y en los adultos produce la acromegalia. La acromegalia cuando el cartílago ya se cerro el hueso no puede crecer en longitud entonces crece en ancho. Entonces no es pues bueno ni excesiva cantidad ni poca cantidad de la hormona de crecimiento. Demasiada cantidad en la infancia conduce al gigantismo Demasiada cantidad en el adulto conduce a la acromegalia Y por otra parte muy poca cantidad en la infancia conduce al enanismo. Caso de gigantismo = Margarito Macroglosia = Lengua muy grande Este es el mecanismo de control es igual que en todas las glandulas que hemos visto en forma general. Entonces en particular como se controla la secreción de la hormona de crecimiento: El hipotalamo deciamos que secreta un factor liberador, un factor estimulador y un factor inhibidor que es la somatostatina o factor inhibidor de la liberación de la hormona de crecimiento, le llamaban antes pero ahora como ya se identifico químicamente le llamamos la somatostatina. Entonces este estimula y este inhibe a las células del lóbulo anterior de la hipofisis. Estas secretan las hormonas troficas estas hormonas troficas actuan sobre el tejido periférico, en especial sobre el higado y estos tejidos periféricos secretan la somatomedina otro nombre de la somatomedina es el factor de crecimiento

insulinico se llama asi porque químicamente esta muy emparentada a la insulina por eso se le llama factor de crecimiento insulinico o en algunos libros se le dice insuliniforme para decir que se parece a la insulina. Hay de tipo 1 y tipo 2 Debo advertirle que prácticamente casi todos los tejidos son capaces de producir somatomedina pero casi todos los tejidos producen somatomedina para su propio consumo osea una acción autocrina o paracrina. En cambio el higado la mayor parte producida de somatomedina por el higado se vierte a la sangre. Entonces la somatomedina que encontramos en la sangre básicamente proviene del higado. Los otros organos también producen somatomedina pero para el consumo local. Entonces deciamos que este es el mecanismo de secreción. El hipotalamo entonces controla la hipofisis, hiipofisis libera la hormona de crecimiento y esto hace entonces que se produzca la somatomedina o factores de crecimiento insulinico. Asu vez la somatotropina, la hormona de crecimiento puede inhibir a la misma hipofisis o inhibir al hipotalamo Asu vez las somatomedinas también pueden inhibir a la hipofisis o al hipotalamo Este es el mecanismo de control de la secrecion de la hormona de crecimiento Es importante que recuerden entonces si yo quiero estimular la secreción de hormona del crecimiento. Puedo utilizar sustancias que aumenten la secreción de GH y Rh simplemente

que inhiban la secreción de somatostatina. Estos mecanismos entonces para provocar el aumento de la secreción de la hormona de crecimiento. Una vez mas tenemos que el hipotalamo secreta factores liberadores e inhibidores. La hipofisis la hormona de crecimiento esto sobre los tejidos producen somatomedina y esta somatomedina ejercen el efecto de retroalimentación negativa. La somatomedina va actuar sobre los huesos y otros tejidos provocando su crecimiento correspondiente. Deciamos entonces que la hormona de crecimiento en realidad lo que hacia era que los organos periféricos en especial el higado produciera las somatomedinas o factores de crecimiento insulinico de tipo 1 y de tipo 2, hay dos tipos de factores de crecimiento insulinico. Esas somatomedinas actuan sobre los huesos sobre las viseras en fin, produciendo su crecimiento, efecto indirecto porque no es la misma hormona sino las somatomedinas las que ejercen este efecto, en cambio la misma hormona de crecimiento directamente sin la intervención de la somatomedina puede actuar sobre las grasas. Y como ustedes ven al actuar sobre las grasas las cataboliza produce la lipólisis básicamente la hormona de crecimiento es lipolitica. Cuando falta la hormona de crecimiento recuerden habia acumulación de tejido graso. Cuando hay hormona de crecimiento ese tejido graso es degradado por que es lipolitica

Entonces a los niños que le falta la hormona de crecimiento seran de baja talla y bastante obesos. Algunas palabras del factor estimulante liberador de la hormona de crecimiento la GHRH. Entonces repetimos la adenohipofisis, los factores liberadores y los factores inhibidores. La hipofisis libera la somatotropina este hace que el higado libere el factor de crecimiento insulinico. Algunas palabras sobre la GHRh descubierto en 1982 secretado por el núcleo arcuato ventromedial vasomedial y zonas inserva, todos estos núcleos se encuentran en el hipotalamo pero también pueden encontrarse en otras LOCALIZACIONES extrahipotalámicas En el núcleo hipocingular?? por ejemplo ya se encuentra en la 18ava semana de gestación prácticamente a los 3 a 4 meses. En el núcleo arcuato en 9 semanas, en el recien nacido hay poca cantidad hasta los 15 dias. Dijimos que el feto antes del nacimiento prácticamente no necesita de la hormona de crecimiento por lo tanto la secreción es muy pequeña. Después del nacimiento si va a necesitar de la hormona de crecimiento y es logico entonces que empieze a aumentar, lógico que en el recien nacido la hormona de crecimiento es grande el feto va envejeciendo va disminuyendo cada vez mas. Hay Tres tipos de hormona de crecimiento: Una formada por GHrh Una formada por 44 aminoacidos Por 40 y 37 aminoacidos

El mecanismo de acción es atravez del AMPciclico ,calcio y calmodulina. Ustedes ya vieron con el doctor como es el mecanismo de acción de las hormonas ustedes recuerdan que las hormonas en realidad es como cualquier otro ligando para actuar sobre su celula blanco que necesita.???? Rpta.- En este caso estamos hablando del hipotalamo que libera la GHRH va actuar sobre las celulas de la hipofisis, esta celula para poder responder a esta hormona debe tener un receptor, porque sino tiene receptor no va a responder El hipotalamo libera la TRH y la hipofisis libera la TSH (hormona estimulante de la tiroides) y esta TSh va a actuar sobre la tiroides ¿cómo es que la TSh alcanza la tiroides? A traves de la sangre se vierte a la sangre y por la sangre alcanza a la tiroides pero porque esta hormona actua cobre la tiroides y no sobre otros organos? Como por la sangre no solamente llega a la tiroides sino a todos los organos ,a los pulmones , a los musculos en fin pero la unica celula que responde es la tiroides, porque solamente en la tiroides tenemos receptores para la TSh entonces para que una hormona ejerza su efecto en las celulas blanco necesitamos un receptor , de para las celulas blanco de otra manera no responde. Tenemos por ejemplo el enanismo del varon que no tiene justamente receptores para la hormona de crecimiento aunque tenga grandes cantidades de la hormona de crecimiento no va surtir efecto porque usted no tiene receptor.

Entonces esta GHRH para actuar sobre las celulas de la hipofisis necesitan un receptor. ¿dónde se encuentran los receptores hormonales? Se encuentran en la membrana celular mayormente pero también puede haber en el núcleo ,en el citoplasma pero la mayor parte de los receptores se encuentran en la membrana ¿de quien dependera? de donde este el receptor? Si esa hormona puede entrar o no a la celula dependera de su naturaleza química . A q tipo de sustancias atraviesa la membrana celular solamente las liposolubles, esta pueden atravesar la membrana celular en cambio las hidrosolubles no!! Cuando ustedes han visto la naturaleza química de las hormonas han visto que hay dos tipos de hormonas: hidrosolubles y liposolubles. En realidad es importante apremnder en forma genérica osea no es bueno aprender q la hormona de crecimiento es proteica. La hipofisis dijimos que secreta factores liberadores e inhibidores todas son de naturaleza de tipo proteica entonces son hidrosolubles. Entonces el receptor necesariamente esta en la membrana celular por otra parte la hipofisis secreta proteinas o polilpeptidos tanto las hormonas hipotalamicas como las hormonas hipofisiarias van a tener su receptor en su celula blanco en la membrana celular bueno de eso estamos hablando aca

Entonces GHRh va actuar sobre su celula blanco que es la celula de la hipofisis aca al unirse con su receptor va activar una adenilciclasa y cual sera el efecto aumenta la sointesis de AMP ciclico y también va a desencadenar la cascada de fosfatidinil inositol, se forma el IP3 que saca el calcio de los depositos intracelulares, aumenta el calcio ese calcio se une a una calmodulina y ese complejo calcio calmodulina desencadena la síntesis o la liberación recuerden ustedes que esta cell que cosa esta haciendo? Que cell estamos hablando? Esta es una celula hipofisiara la que hemos llamado somatotropa una celula que produce la hormona del crecimiento. Entonces cuando reciba la acción de la GHRH que cosa va hacer? Va a secretar si lo tenia depositado o va a sintetizar sino lo tenia todavía depositado, entonces por la acción de la GhRH, por una parte si estan almacenadas vesículas hace que se libere por exositosis o sino desencadena la síntesis, recuerden para que se produzca la síntesis hay que ir primero al núcleo ,sacar una copia del ADN, sacar una copia en el ácido ribonucleico esto a donde se envia ¿ es la síntesis de la proteina que ustedes conocen? a los ribosomas ahí se sintetiza la proteina. De los ribosomas a donde pasa al aparato de golgi donde se da el acabado final y del aparato de golgi va a las vesículas para que este listo para ser secretado, para enviarse al exterior. Todo esto se desencadena entonces cuando en GHRH se une a su receptor en nuestra celula hipofisiaria.

-

Entonces como acuta el GHRH atravez del AMPciclico y atravez del IP3

-

GHRH. Básicamente va a funcionar activando una adenil ciclasa y activandop la cascada del fosfatidil inositol, como consecuencia tenemos aumento del AMP ciclico y aumento de la formación del complejo calcio- calmodulina.

Hay algunas somatostatina:

palabras

sobre

la

INHIBE LA SECRECIÓN DELA HORMONA DE CRECIEMIENTO, estos factores estimulan la secreción de somatostatina, osea q hacen con la hormona de crecimiento inhiben o estimulan la secreción? INHIBEN ,LA SECRECIÓN DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO. ACA TENEMOS INHIBIDORES de la hormona somatostatina entonces indirectamente estimulan la secreción de la hormona de crecimiento. LA DOPAMINA ,ACETIL COLINA ADRENALINA, NORADRENALINA GLUCAGON, NEUROPEPSINA ,FACTOR LIBERADOR DE LA Corticotropina, todos estos estimulan la secreción de somatostatina por lo tanto inhiben la secreción de la hormona de crecimiento. En cambio GABA SEROTONINA, PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO, SECRETINA.TODOS ESTOS Inhiben la secreción de somatostatina por lo tanto estimulan la secreción de la hormona de creciemiento.

Algunas acciones de esta somatostatina, no solamente la van a ver aca la van a ver que interviene en una serie de funciones. Inhibe la secreción de insulina de glucagon Inhibe la secreción gástrica Donde este la somatostatina ahí no ahí pierde, SIEMPRE VA A INHIBIR. Entonces por ejemplo inhibe la secreción de todas estas hormonas: STH TSH, ACTH, GASTRINA(producida por el estomago) PANCREOCININA (producida por el duodeno) SECRETINA (producida también por el duodeno),el PEPTIDO INTESTINAL GÁSTRICO, MOTILINA casi todas hormonas intestinales LA RENINA producida por el riñon polipéptido pancreático. Ven ustedes que inhibe la secreción de una gran cantidad de hormonas, pero no solamente de hormonas tiene también funciones fisiológicas diversas, PERO DONDE ESTE SIEMPRE ES INHIBIDOR. Por ejemplo inhibe la secreción gástrica y el vaciamiento gástrico - INHIBE LA LIBERACIÓN DE bicarbonato y enzimas pancreáticas, inhibe la secreción pancriatica - Inhibe la contracción de la vesícula biliar - Inhibe la porcion de ciglosis?? que es una funcion del intestino - Disminuye la circulación esplacnica - Disminuye la actividad electrica neuronal

- Disminuye la dosis vetal de la fernovanital - Disminuye la segregación plaquetaria - Disminuye la liberación de acetil colina por los plexos mesentericos. Este es el mecanismo porque disminuye la motilidad del tubo digestivo. - Disminuye la reabsorción de agua por el riñon Estas son las funciones por la cual actuan negativamente la somatostatina Ahora algunos datos mas concretos sobre la hormona de crecimiento

HORMONA DEL CRECIMIENTO – CARACTERISTICAS Polipéptido de bajo peso molecular. Formada por 191 aa. Químicamente muy semejante a la prolactina y a la lipotropina Básicamente a la prolactina luego veremos que muchas acciones de la prolactina son semejantes a la del crecimiento por esa semejanza química Tiempo de vida media de 20 a 30 minutos Deciamos que la hormona de crecimiento actua mediante su efector la somatomedina o factor de crecimiento insulinico también se llamo factor de sulfatacion o somatomedinas 90% de el que encontramos en la sangre es producida por el higado hay dos tipos Igf 1 e Igf2

La IGF1 depende practicamente casi de su integridad de la hormona de crecimiento En cambio, la IGF2 la mitad depende de la de la hormona de crecimiento y la otra mitad no es dependiente de la hormona de crecimiento de otra tipo de estimulacion Hay casos de enanismo en los cuales no tenemos receptores para la hormona de crecimiento, entonces ustdes pueden tener una gran cantidad de hormonas de crecimiento pero si ustedes no tiene receptores no va a producir este factor de crecimiento insulinico y por lo tanto vamos a tener el enanismo de GARON Los diabéticos tb se pueden alterar estos receptores La mayor casos de enanismo stedes han visto que el crecimiento del torax es normal lo q no crece son los miembros inferiores y superiores en este caso es una acondroplasia , es decir cartílago articular para desarrollarse para crecer necesita de otro factor de crecimiento fibroblastico. En estos pacientes no hay factor de crecimiento fibroblastico. Si no hay no crece el cartílago articular, por lo tanto no hay crecimiento en la longitud de los huesos. CIERTOS FACTORES QUE ESTIMULAN EL CRECIMIENTO: - Vean ustedes el stress de cualkier tipo , a traves del hipocampo , estimula la secrecion d la hormona crecimiento, actuando sobre el hipotalamo.

- El sueño porque se libera serotonina que estimula la secreción de hormona de crecimiento. - El ejercicio - La hipoglicemia.- Provoca la liberación de noradrenalina y atraves de receptores alfa van a estimular la secrecion de hormona de crecimiento - También la estimulación betaadrenergivca pero por los receptores beta - La estimulación adrenergica por receptores alfa estimula por receptores beta inhiben. - Una dieta abundante en proteinas y carbohidratos ,dopamina, endorfina en fin estimulan la secrecion de hormona de crecimiento - Los estrógenos, progesterona y la hormona tiroidea(t3) estimulan tb la secreción d la hormona d crecimiento. Es importante la acción de estrógeno y testosterona de las hormonas sexuales hasta cierto punto estimula pero al final de la pubertad hay una avalancha de estas hormonas ellas son responsables del cierre del cartílago articular osea detiene el crecimiento. Entonces en cierta etapa es importante la acción de estas hormonas para permitir la acción del crecimiento pero llegado a cierto momento detiene la acción del crecimiento. Tres veces importantes, en los sujetos hipotiroideos congenitos , en el cretinismo no

hay problemas con la funcion tiroidea sino tb falta de crecimiento son los enanos cretinos .

crecimiento, eso es el retroalimentación negativa.

Por otra parte tenemos tb la inhibición a través del núcleo amigdalino, la descarga beta adrenergica, la sustancia P

Entonces la síntesis de la hormona de crecimiento se hace en estas células las somatotrofas que son las mas numerosas dentro de las células que constituyen la hipófisis están formados x una cadena polipeptídica formada x 191 a.a. La hormona de crecimiento esta codificado x 5 genes, hasta ahora no se sabe el xq.

Los glucocorticoides tb su acccion es dual en bajas cantidades son importantes para permitir el crecimiento, pero en grandes cantidades detiene la secreción de la hormona de crecimiento. En el asma bronkial, el tratamiento es con los glucocorticoides hay que usarlo en forma muy precisa, dosis adecuadas, tiempo adecuado, porque si damos a grandes cantidades inhibimos este eje y por lo tnto detenemos el crecimiento de los niños. Los estimulos mas potente para la secreción de la hormona del crecimiento son el ejercicio, la hipoglicemia y el sueño. La dopamina, serotonina, el stress a nivel del hipotálamo ,estimulan la secreción de GHRH (hormona liberadora de la hormona de crecimiento), por lo tanto tambien de la hormona de crecimiento, en cambio los beta adrenergicos, la glucosa, ac. grasos libres, todos esos factores inhiben a estas 3 y que inhiben al hipotalamo, inhiben la secreción de GHRH, inhiben la secreción de la hormona de crecimiento, en cambio los amino ácidos estimulan la secreción de esta hormona de crecimiento. La somatomerina producida por los órganos periféricos y el hígado inhibe la secreción de GHRH y x lo tanto de la hormona de

mecanismo

de

Esta hormona de crecimiento es propia de cada especie, que contrasta con la insulina, que es una hormona que es igual en diferentes especies animales, y como saben el diabético tipo I requiere insulina y hasta hace poco se obtenía x insulina del cerdo, x lo tanto en la hormona de crecimiento del crecimiento, las hormonas de los animales en el hombre no sufren efecto, al contrario generan la formación de anticuerpos y puede desencadenar una reacción inmune. Ahora x ingenieria genética se esta logrando sintetizar hormona de crecimiento para los pacientes que la necesiten. Hace poco en Argentina se han obtenido vacas que producen la hormona de crecimiento y la secretan en la leche. La síntesis de la hormona de crecimiento como es una proteina seguira todo el proceso de síntesis de proteinas en general y se almacena en los granulos donde esta listo para ser secretado, cuando es estimulado se libera a partir de exocitosis a partir de los granulos. La síntesis de la hormona de crecimiento aumenta por la presencia de la hormona

tiroidea, los corticoesteroides adecuadas y la GHRH.

en dosis

La liberación de la hormona de crecimiento puede ser estimulada x la GHRH e inhibida x la somatostatina (GHIH). La GHRH estimula xq se une a sus receptores y genera 2dos mensajeros que puede ser el Ca, productos del fosfatil inositol el IP3 o el AMPc y estos factores hacen que empiece a sintetizarse y se libere x exocitosis. La somatostatina que es un inhibidor hace un efecto inverso, se une a su receptor disminuye la entrada de Ca, tambien disminuye el AMPc, inhibe la liberación de GH (hormona de crecimiento), bloquea la estimulación de GHRH. La secreción de los factores liberadores e inhibidores x el hipotálamo no es continuo sino que es el pulso, o sea hay momentos en que se secreta, otros donde se secretan más y otros momentos donde no se secretan, hay otros que tiene un ciclo circadiano, es decir variaciones con las horas del día. La secreción de GHRH es en ciclos, xq la secreción de todas las hormonas hipotalámicas es en ciclos, o sea es en forma irregular y esto es importante xq en algunos experimentos se a demostrado que en forma continua la GHRH y la producción de la hormona de crecimiento no es adecuado; parece que esto de estimulación de GHRH es importante para que se produzca la hormona de crecimiento y lo mismo la acción de GH es importante que sea en pulsos para que se manifieste el efecto pirrolico

La secreción es afectada por muchos factores el estímulos puede producir aumento de GHRH y disminución de la somatostatina. ( son las dos maneras de estimula la HG) La liberación de GH es regulada metabolitamente, vean uds sustratos energeticos, disminución de glucosa, estimula la secreción de hormona de crecimiento, la liberación, a disminución de ac grasos libres es lo mismo, en cambio aumento de a.a. estimula la liberación. Entonces si quisieramos un aumento de la hormona de crecimiento que tipo de dieta recomendaremos, una dieta rica en proteinas, baja en grasas y bajo en carbohidratos, el ayuno a corto plazo tambien estimula la liberación de la hormona de crecimiento. La activacion prologada de proteinas tb. En cambio la obesidad reduce la respuesta de la hormona de crecimiento a todos los estímulos, o sea digamos tienen un niño con cantidad normal de hormona de crecimiento pero le dan excesiva cantidad de alimentos y lo hacen obeso, esa obesidad hace que disminuya la secreción de hormona de crecimiento, incluso se hacen resistentes a GHRH, por otra parte tambien el déficit de hormona de crecimiento produce obesidad. Ven uds la secreción variable, en el día, en las horas, en el ejercicio aumenta enormemente la secreción de hormona de crecimiento, durante el sueño tambien, el stress, pero vean la secreción es en pulsos.

FACTORES QUE SECRECIÓN DE CRECIMIENTO:

INFLUYEN EN LA HORMONA

LA DE

La mujer es mas sensible a la hormona de crecimiento y crece más rápido, pero su cartílago articular se cierra más antes.

- Influyen en las neuronas de GHRH y somatostatina por neuro transmisores monoamínicos a partir del sistema nervioso

- Déficit de las hormonas tiroideas disminuye la secreción, exceso de cortisol tambien.

- Sueño NO REM fases III y IV : Estimulan - EN CAMBIO Sueño REM : Inhibe a la HG El Stress de cualquier tipo: Traumatismos, Cirugía, Anestesia, Fiebre o Simple punción venosa aumentan la hormona de crecimiento en el plasma. Generalmente ud van a escuchar a la mamá decir, doctor mi hijo se enfermo, estuvo con fiebre 2 – 3 días y cuando se levanto la ropa ya no le quedaba, ya que cualquier tipo de enfermedad, fiebre o cualquier stress hace que se libere hormona de crecimiento. Los niño secretan mas hormona de crecimiento que los adultos, en realidad la necesitamos a toda edad no solamente en el niño para crecer, nosotros constantemente estamos perdiendo células y estamos recuperando células, ya para esa renovación necesitamos la hormona de crecimiento por eso la necesitamos durante toda la vida, y parece que unos de los factores que condiciona el envejecimiento es la disminución de la hormona de crecimiento, y hay quienes sueñan que detendran el envejecimiento poniendo dosis extra de la hormona de crecimiento ya que ahora se esta sintetizando de forma artificial.

Estimulos que aumentan la secreción de la hormona de crecimiento: deficientes sustratos energéticos, la hipoglicemia, 2 desoxi.Este 2 desoxi glucosa que es un metabolito que se puede introducir a las células impide la fosforilación de la glucosa, es decir impide la utilización de la glucosa, es como si no tuviera glucosa, entonces al administrar 2 desoxi glucosa va estimular la secreción xq está produciendo hipoglicemia, el ejercicio, el ayuno. Incremento en los valores circulantes de algunos a.a.: comida proteica, venoclisis de arginina y otros a.a., antes usabamos la producción de hormona de crecimiento ya que no existia ingieneria genética. Estimulos que aumentan la secreción de la hormona de crecimiento : Glucagon, estímulos productores de stress (pirógenos que causan la fiebre, lisina-vasopresina, tensiones psicológicas diversas), el sueño, L-dopa y α adrenérgicos que penetran al encéfalo, apomorfina y otros agonistan de los receptores de L- do pamina, estrógenos y andrógenos los cuales en elevadas concentraciones inhiben la producción de la hormona de crecimiento. Estimulos que disminuyen la secreción de la hormona de crecimiento: sueño MOR ( o REM), glucosa, cortisol, ac. grasos libres, la medroxiprogesterona que es un derivado del

corticoesteroides y hormona de crecimiento, estos factores inhiben la secreción de la hormona de crecimiento. Los receptores de la hormona de crecimiento esta formado por una proteina de 629 a.a. y pertenece a la superfamilia de los receptores de la citosina, estos receptores están muy distribuidos en las células, son unos receptores que pertenecen a los factores de crecimiento, el de la somatomedina solo es un factor de crecimiento actualmente tenemos una gran cantidad de factores de crecimiento y cada vez hay más que están implicados en una serie de fenómenos, en el cáncer etc y están en pleno estudio.

hace que se diferencien ciertas células precursoras que se hacen muy sensibles a la acción de la IGF – 1 que circulan, producida por el hígado, deciamos que la IGF – 1 era muy parecida a la insulina por lo tanto el receptor para la IGF – 1 tambien es muy parecida al receptor de la insulina. La somatomedina media las respuestas típicas de la hormona de crecimiento, crecimiento del cartílago, del hueso, del músculo, tejido adiposo, fibroblasto y células tumorales, los tumores al parecer también necesitan somatomedinas e inhibiendo cierto tipos de somatomedinas se puede inhibir el crecimiento del cáncer.

El consumo de carbohidratos detiene la secreción de hormona de crecimiento de ahí el conocimiento sabio de las mamás que a los niños no consuman golosinas xq no van a crecer xq la hiperglicemia disminuye el crecimiento.

La hormona de crecimiento fetal dijimos que no era muy necesario xq la placenta produce somatomedinas parecidas a la somatomedinas producida x la hormona de crecimiento.

Ejem.- un niño va a mi consulta y yo le digo a su mama q le de alimento sano, leche, verduras, etc y el maldito me mira y me dice usted no tomaba leche ,no? .jajajaja :P

• Incrementa el rendimiento físico, mental y la resistencia en individuos sanos.

SOMATOMEDINAS Pueden funcionar como hormonas paracrinas o autocrinas, casi todos los órganos producen estas somatomedinas para su propio consumo y es por eso de su funcionamiento. Se a discutido el efecto de las somatomedinas, de cómo es que estimula las acciones que aluden a la hormona de crecimiento, unos dicen que simplemente

Otras acciones de la somatomedinas:

• Produce efectos anabólicos en las células regulando la división y diferenciación celular, mientras el músculo se fortalece durante el ejercicio físico vigoroso. • Estimula el crecimiento del hueso y músculo. • Actúa dentro del sistema nervioso y es fundamental para el crecimiento y desarrollo de las neuronas, por lo tanto es un factor neurotrófico.

• Interviene neuromuscular

en

la

comunicación

• Juega un rol importante en el envejecimiento celular, de tal manera que las células cuando envejecen requieren más cantidad de IGF-1 • Algunos estudios han encontrado asociaciones entre el IGF-1 y algunos tipos de cáncer como el cáncer de próstata, he incluso se han encontrado gran cantidad de secreción de estas somatomedinas en los canceres de próstata. Acciones de la hormona de crecimiento: La hormona de crecimiento va a aumentar la glucosa plasmática, al respecto es una hormona hiperglicemiante, es una hormona diabetogena, la diabetes es el aumento de glucosa plasmática, la insulina es la principal hormona antidiabética, o sea baja la glucosa, entonces nuestra hormona de crecimiento es anti-insulínica xq aumenta la concentración de glucosa plasmática y aumenta la glucosa plasmática impidiendo a esta la entrada al músculo y al tejido graso, cuando uds comen gran cantidad de carbohidratos, esos carbohidratos pasan a la sangre, e inmediatamente x la acción de la insulina son guardados en las células hepáticas, en las células musculares, en el tejido graso, y que hace la hormona de crecimiento impide ese transporte de glucosa desde el plasma hacia los musculos, tejido graso, quedandose así en el plasma y dando la hiperglicemia.

Tambien aumenta ac. grasos libres en plasma, recuerdan que dijimos que la hormona de crecimiento era lipolítica y la mayor parte de los lípidos que tenemos son los triglicéridos formados x un glicerol y 3 ac. grasos, entonces la hormona de crecimiento hace que se degraden estos triglicéridos es decir se liberen los ac. grasos libres, entonces esos ac. grasos libres que salen del tejido adiposo aumentan en el plasma. La hormona de crecimiento disminuye los a.a. en el plasma, una de las funciones importantes de la hormona de crecimiento es provocar aumentar la síntesis de proteinas y quienes están para edificar proteínas, los a.a.; entonces lógico que favorece el ingreso de a.a. a las células y x lo tanto disminuye en el plasma. En general es una HORMONA ANABÓLICA xq genera la síntesis ahí es menos el catabolismo, entonces en la urea que es producto del catabolismo entonces disminuye. Hay balance positivo de N, K y FOSFATO, todo esto significa aumento de masa corporal. ACCION LINEAL:

SOBRE

EL

CRECIMIENTO

+ Aumenta el metabolismo de los condorcitos, lo que produce : - Aumenta la síntesis de colágeno - Aumenta la captación de a.a. para aumentar la síntesis de tejido. - Aumenta la síntesis proteica - Aumento de ADN, ARN xq va a promover tambien la mitosis

- Aumento de síntesis de sulfato de condroitina - Aumento del tamaño y número de células. Todo eso encaminado a aumentar el catabolismo de los condorcitos y por lo tanto de este tejido y aumento de la anchura de los huesos largos, que es a nivel del periostio. Pero no solo estimula el crecimiento del tejido oseo, tambien estimula el crecimiento de las visceras, riñon, páncreas, intestino, islotes pancreaticos, en realidad casi todas las visceras tambien son estimuladas x la hormona de crecimiento en todos ellos tambien abra lo que conlleva al aumento de masa corporal, etc y aumento de la función y x lo tanto habrá aumento de exitación glomerular, el riñón a crecido y x lo tanto aumenta su función, aumenta el gasto cardiáco, el corazón tambien crece, aumento de la capacidad metabólica hepática, es decir

Esquemageneral delas accionesde GH Metabolismo Glucosa plasmática AGL plasmáticos Aminoácidos plasmáticos Urea plasmática Músculo Condrocitos Captación de glucosa Síntesis proteica Síntesis de ADN Condroitinsulfato Tamaño y Hormonadel numero celular crecimiento Crecimientolineal

Captación de glucosa Captación de aminoácidos Síntesis de proteínas

Masa magra corporal

Tejido adiposo Riñón, páncreas, intestino, islotes Paratiroides, piel, tejido conjunto, hueso corazón, pulmones Síntesis proteica Síntesis de ADN Tamaño y numero celular Tamaño y función de los órganos

Captación de glucosa Lipólisis adiposidad

las visceras crecen y sus funciones tambien crecen. Entonces que produce en el músculo: disminuye la captación de glucosa x eso que hay hiperglicemia, aumenta la captación de a.a. para aumentar la síntesis de proteinas y eso conlleva al aumento de masa corporal. En el tejido adiposo disminuye captación de glucosa, aumenta la glicolisis x lo tanto disminuye la adiposidad. OJO!!!!!!! Donde dice UREA PLASMATICA es DISMINUCION POR SI ACASO.(EN LA DIAPOSITIVA ESTA MAL EL PROFE LA CORRIGIO / YA LO CORREGI- JC) Hay otra relacion importante,, entonces deciamos que la hormona del crecimiento, que hac``ia con los tejidos periféricos, hace que produzcan las somatomedinas, que son los ejecutores de la accion de la hormona del crecimiento. Una ingesta abundante en proteinas, aumenta la hormona del crecimiento; ya dijimos que aumenta su producción y por lo tanto la producción de somatomedinas por lo tanto

aumenta la síntesis de proteinas, aumenta la síntesis de crecimiento y por otra parte dijimos que la hormona del crecimiento era lipolitica, no hay deposito de grasa. Por otra parte la ingesta de proteinas tambien aumenta la secrecion de insulina; la insulina en general tiende a depositar grasa pero esta catalizada por la hormona del crecimiento por lo tanto no hay variación en el deposito de grasa por que la hormona del crecimiento impide la insulina. Cuando hay bastante ingesta de carbohidratos disminuye la producción de hormona del crecimiento por lo tanto habra deposito de grasa, la ingesta de carbohidratos promueve la producción de insulina también, y la insulina promueve el deposito de tejido graso pero si no existe la hormona del crecimiento no habran somatomedinas y no habrá síntesis de proteinas y no habra crecimiento. El ayuno estimula también la secreción de hormona del crecimiento y recuerden que la hormona del crecimiento induce la movilización de la grasa para mantenerlo vivo. El ayuno baja la glicemia por lo tanto hay disminución de la secreción de insulina y la insulina ya no antagoniza a la hormona del crecimiento y entonces se moviliza la grasa, pero vamos a ver que las somatomedinas en este caso hay al contrario una disminución de estas, a pesar que hay aumento de la secrecion de hormona del crecimiento, sin embargo disminuye la secrecion de somatomedinas, esto lleva a pensar que hay otro mecanismo de control de

la secrecion de las somatomedinas a parte de la presencia de la hormona del crecimiento. En el ayuno baja la cantidad de glucosa y moririamos por hiperglicemia, pero la presencia de hormona de crecimiento q moviliza el tejido graso e impide la utilizacion de la glucosa por músculo y por el tejido adiposo y hace q se mantenga la glicemia y nos mantenemos con vida. Algunas palabras para determinar sobre el crecimiento: El crecimiento pues es aumento en longitud y tamaño, eso significa aumento de la síntesis de proteínas. Para le crecimiento necesitamos tres factores básicos o conjuntos de hormonas, factores genéticos y una nutrición adecuada estos tres factores deben estar perfectamente balanceados para extra en un crecimiento óptimo; pero no solamente tenemos hormona de crecimiento y la somatomerina estaban las hormonas tiroideas, andrógenos y estrógenos, glucocorticoides; todas estas hormonas intervienen en los procesos de crecimiento. FACTORES GENÉTICOS Ustedes pueden tener todas las hormonas pero sin sus factores genéticos no son los adecuados usted no va crecer, por otra parte pueden tener estos factores pero si falta una nutrición adecuada tan poco. Entonces para el crecimiento adecuado necesitamos estos tres factores de perfecta sincronía. GLÁNDULA TIROIDES

La tiroides esta situada en la parte anterior del cuello, formada por dos lóbulos unidos por un istmo dándole la forma de una H, en algunas personas se presenta este lóbulo intermedio o lóbulo de Rider , normalmente tenemos dos lóbulos; por otra parte recuerdan ustedes que embriológicamente se origina del piso de la faringe y a veces se encuentra el ligamento tirogloso que es un rezago del camino seguido por la tiroides que descendió desde el piso de la boca. Una característica importante de la tiroides es su gran irrigación, es uno de los órganos que tienen mayor irrigación de acuerdo a su marco recibe una gran cantidad de sangre. Y recuerden ustedes que en el centro de la tiroides se encuentra la paratiroides, éstas son pequeñas glándulas como granitos de arroz que muy fácilmente se confunde cuando se opera la tiroides hay muchos que se llevan el paratiroides. Histológicamente ustedes recuerdan que la tiroides está formada por folículos, estos folículos son importantes, estos folículos tienen diversos aspectos dependiendo si la glándula está funcionando o está en reposo. Por ejemplo, si ustedes tienen una glándula en reposo estos folículos van a estar tapizados por un epitelio plano, y tenemos acá una sustancia que se llama coloides. En cambio, cuando la tiroides está estimulada, estas células se tornan cúbicas o cilíndricas y se ven pequeños fragmentos de coloides que están siendo tomados por estas células tiroideas; y recuerden que acá está el tejido ínter folicular con células parafoliculares que

segregan otro tipos de hormonas: la calcitonina que no es materia de está clase. Entonces básicamente a nosotros nos interesa la tiroides. En este coloide se almacena la hormona tiroidea, es sintetizada prácticamente aquí en el coloide. Aquí tenemos otro aspecto más esquematizo de la tiroides, formado por folículos tiroideos. Para la función tiroidea es fundamental la presencia del yodo, sin yodo no hay hormona tiroidea; es como el hierro, sin hierro no hay hemoglobina. Pero la presencia de yodo ejerce un efecto dual, necesitamos siempre una cierta cantidad de yodo para sintetizar hormonas tiroideas; pero si tenemos una excesiva cantidad de yodo, este yodo paraliza la función tiroidea, este es el mecanismo que utilizamos cuando se quiere operar tiroides, aquí vemos un sujeto hipertiroideo, cuando uno manipula la tiroides puede haber una avalancha de hormona tiroidea, que desencadena lo que se llama tormenta tiroidea, aumenta la frecuencia cardiaca puede llegara a una insuficiencia cardiaca aguda, en fin hay una serie de problemas si se desencadena esta tormenta. Entonces antes de operar hay que paralizar esta tiroides, y ¿cómo paralizamos? Simplemente aplicándole Lugol, ese Lugol que ustedes han utilizado para teñir a los parásitos, este mismo Lugol se le aplica a los pacientes. Entonces decíamos que para la función tiroidea es indispensable la presencia del yodo.

En general al día necesitamos 150 ug. de yodo, este yodo ingresa al organismo, es tomado por la tiroides más o menos 120 ug. de los 150 sólo son tomados 120 ug. en la sangre permanece 30 ug. Una parte del yodo que fue tomado por la tiroides se escapa 40 ug. más o menos, entonces la tiroides a partir de estos 120 ug. va a formara las hormonas tiroideas, diariamente se forman hormonas tiroideas dependiendo la cantidad de yodo; por otra parte, también diariamente se destruye cierta cantidad de hormonas tiroidea, y el lugar principal del catabolismo es el hígado. De esta destrucción diaria de las hormonas tiroideas se genera 80 ug. de yodo, de esos pasan al plasma 60 ug. y otra parte es drenada por la bilis, entonces por la bilis se secreta también el yodo, y parte del yodo secretado por la bilis es reabsorbida por la circulación que se llama entero hepática y otra parte es eliminada por las deposiciones, y diariamente se elimina 20 ug. por la deposición.

¿Qué pasó con el yodo que no entro a la tiroides y el yodo que salió de la tiroides y el yodo que pasó del hígado al plasma? Entonces este yodo al final se elimina por la orina, entonces al día se elimina 130 ug, por las heces 20 ug, son 150 ug y al día ingresa 150 ug. Entonces cuanto necesitamos diariamente de yodo, 150 ug. porque esa es la cantidad que perdemos diariamente, la mayor parte por la orina y una pequeña parte por las heces. Las hormonas tiroideas derivan de este aminoácido muy simple la tirosina. Bueno el

proceso de función de la hormona tiroidea es: el hipotálamo libera los factores estimuladores la TRH, la hipófisis secreta la TSH que es la hormona estimuladora de la tiroides, y al tiroides secreta las hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas básicamente son dos: T4 y T3, existe otra hormona tiroidea que es la T3 reversa o inversa dicen algunos, que no tiene ninguna acción biológica, entonces las hormonas básicamente liberadas por la tiroides son la T3 y la T4 que tienen acción biológica. Por otra parte, el hígado es el que va a degradar la mayor parte de las hormonas, y el hígado libera también una proteína que va unirse a estas proteínas para su transporte, perdón estas hormonas no son transportadas libres, la mayor parte es transportada unidad a proteínas. Entonces en el plasma vamos a tener dos tipos de hormonas: hormonas unidas a las proteínas y hormonas. Por ejemplo, hay que recordar que la hormona que se secreta en mayor cantidad por la tiroides es la T4, y en menor cantidad la T3; pero la que tiene mayor acción biológica es la T3, por eso es que algunos dicen que la verdadera hormona es la T3. Entonces la T4 para ejercer su función, generalmente se transforma en T3, peor donde se produce esa transformación?En los tejidos periféricos.

¿De dónde viene la T3? Una parte secretada por la tiroides pero la mayor parte proveniente de la de transformación de T4 en los tejidos periféricos. Por otra parte decíamos que en el plasma encontramos tanto T3 como T4, están unidos a proteínas. El porcentaje de T3 unido a la proteína sería 99.8 %, de T4 99. 98%; ósea

quien está más unido a la proteína, la T4. Este es el porcentaje de hormonas unidas a la proteína, entonces tenemos una pequeña porción de T3 y T4 libres; cuanto sería en porcentaje, en el caso de la T3 0.2% y en el caso de la T4 0.02% estas son las hormonas libres, éstas son las que ejercen la función biológica, ósea las unidas a la proteína no ejercen ninguna acción, y entonces la T3 debe estar menos unidas a la proteína, la que tiene acción más potente es la T3 que la T4. Cuando hablamos de la síntesis de la hormona de la tiroides u hormonogenesis que es el proceso de la síntesis de la hormona tiroidea, podemos considerar las siguientes fases:

• La captación de Yodo, como entra el yodo al organismo, en la dieta en forma de cloruro. Este yoduro va ser captado por las células tiroideas. • Oxidación del Yoduro, en este caso el yoduro tiene que pasara a yodo, por lo cual debe perder un electrón, y este es el proceso de oxidación. Debe ser oxidado antes de poder unirse a las tiroglobulinas. Recuerdan ustedes que los folículos están formados por células foliculares, entonces imagínense que éste es un folículo, y ésta una de las células foliculares, en estas células foliculares se va a sintetizar una proteína grande, la tiroglobulina. Esta es una proteína esférica grande que sintetiza en esta célula, que como toda proteína estará formada por una serie de AA, desde ellos viene la tiroxina. Podemos dibujar acá una tiroglobulina con una serie de residuos de tiroxina, esto es sintetizado por las células

foliculares y se vierte al coloide, aquí llega nuestra tiroglobulina. El yodo ha sido captado tb por estas células y entra tb al coloide, y ahí se une a estas tiroxinas y en este proceso primero se oxida y luego se une a la tiroglobulina. La síntesis de la hormona tiroidea no es en las células foliculares, es en el coloide. La célula folicular se encarga de sintetizar la tiroglobulina y capta el yodo, ambos entran al coloide y ahí se produce la organificación de las tiroxinas, esto significa la unión del yodo a la molécula de tiroxina. Entonces en primer lugar la captación del yodo, la captación del yodo desde la sangre hacia la tiroides es por un mecanismo, un transporte de tipo activo, algunos dicen que necesita ATP, y si necesita ATP es un transporte activo primario, recuerden que hay dos tipos de transporte activo: activo primario y activo secundario. Entonces se suponía que era transporte activo primario pero ahora sabemos que es mas bien un transporte activo secundario, pero bueno el caso es que la captación del yodo es un proceso activo, algunos le llaman la bomba del yoduro que se encarga de captar al yoduro. Es transporte secundario porque esta unido al transporte de otro soluto o ion en este caso es Na, entonces sería bomba que simultáneamente transportan al sodio y al yoduro. Y de donde sale la energía, este sodio para no se acumularse porque se encuentra la bomba Na –K que se encarga de mantener bajo el nivel de sodio, entonces esta bomba puede seguir funcionado porque se mantiene bajo el

nivel de sodio, y sigue funcionando gracias al ATP, este es el verdadero motor que da la energía para el transporte de iones.