Cap Iv Endocrino 2

2da clase de Endocrinología Dr. Gargurevich CONTINUACION DEL CONTROL HORMONAL DEL CALCIO y OTROS TEMAS Estas zonas habitualmente de nuestros huesos sufren desgastes este fenómenos es importante pq ocurre cada 10 segundos, es más a veces cobran importancia a partir de los 30 años de vida y cuando ustedes sena tios van a comenzar a envejecer los huesos, el hueso es el 1er tejido... Decimos, esta zona q se desgasta hay un grupo de células especiales que vienen y a esta zona q estan gastadas le hacen un hueco más gradecito y luego viene otra célula y lo resana completamente. La célula que esta encargada de resolver el hueso se llama OSTEOCLASTO y la célula que va a retapizar esto para que quede un hueso nuevo y bonito se llama OSTEOBLASTO, y esto se hace además por acción de hormonas. Este fenómeno es constante de toda la vida, tanto en los niñitos como en los adultos, lo q ocurre q en los niñitos el dominio es osteoblasto, el osteoblasto es más efectivo el niño está creciendo .. alrededor de los 6 años se arma un equilibrio se desata la acción del osteoclasto con el blasto , pero de hecho que el clasto es mucho más agresivo se necesita 100 BLASTOS para contrarrestar a UN CLASTO se entiende, o sea se necesita 100 reparadores para contrarrestar a un destructor de hueso, ya nacemos con ese desbalance fisiológico y a partir de los 30 años de vida , todos los días va a ganar el clasto ( igual q ayer gano LDU a cienciano )

todos los días l le va a ganar el CLASTO AL BLASTO , entonces para eso hay un medio de defensa q se llama la MASA ÓSEA MÁXIMA, nosotros nacemos con una programación genética para adquirir una cierta cantidad de calcio, un óptimo del 100% , pero x factores culturales , sociales, de nutrición , etc muchas personas no alcanzan su 100% de masa ósea máxima. Entonces miren lo que he marcado jóvenes para que entiendan la importancia de esto: ella ( señala a una chica) no cumple todas las normas para generar sustancia al máximo , llega a su etapa adulta con un 80% de calcio , como ustedes la ven buena moza va a tener sus hijos y todo normal. ( señala a otra chica) Ella si alcanzo su 100%, pero cuando van a la MENOPAUSIA, los HUESOS SE GASTAN UN 5% AL AÑO , pq ella tenía un 70% de hueso y pierde un 5% en 10años le queda 20% de hueso, entonces se tropieza el paciente y se rompe los huesos , en cambio ella que tenía más masa aunq pierda más hueso por desgaste siempre tiene más reserva, esa es la importancia de la masa ósea máxima y el índice de remodelación ósea q les voy a enseñar. Está caracterizado por binomios se escribe Ko es el ÍNDICE DE REMODELACIÓN ÓSEA , en el numerador ponemos todo aquello q afecta al hueso y el denominador usualmente ponemos lo que mejora el hueso aunque al comienzo esta invetido...

Hay un equilibrio de binomia entre lo que se moviliza y lo que se deposita entre la OSTEOSITENSIS y la OSTEOLISIS, que es cada 10seg ocurre eso, equilibrio en lo que se excreta y lo que se absorve, lo que se excreta generalmente por vía urinaria y vía de las heces y lo que se absorve que es vía digestiva, hay un equilibrio entre la paratohormona y la calcitonina, hay un equilibrio entre el osteoclasto y el osteoblasto, la fofatasa ácida q esta en los procesos destructivos y la fosfatasa alcalina que sta en los procesos de remodelación y en cuanto la radiografía? En el hueso que se destruye. Diminuye la densidad esa parte blanda....y al contrario cuando se forma hueso aumenta esta densidad, a nivel de la densitometría que es lo que está de moda, en los procesos que resolven hueso disminuyen la desnsitometría. Y en la bioquímica obviamente veremos más factores en el plasma del grupo que procede de la destrucción del hueso. Entonces este índice de remodelación permite al médico a traves de preguntas, a traves de análisis, a traves de dosaje de hormonas, a traves de anatomía patológica pidiendo una biopsia para ver que tipo de células predominan, a través de dosajes en la sangre, o a tarves de radiografías, de osteometría , o a tarvés de bioquímica en sangre; establecer que si en esta remodelación hay desequilibrio y predomina que con lleva a enfermedades de osteopenia, el factor que predomina??..... LÁMINA: esta es la lámina q nos ofrece un par de datos adicionales, ayer les hable

cuando les hacía acciones de las vitaminas y las hormonas, aquí tienen eso la acción dibujada de la vitamina D, mira lo que hace: la bomba que capta calcio, la proteína q transporta calcio, sistema la bomba de co-transporte para sacar calcio de la sangre para el intercambio con Na. Mira lo que hace el hueso, lo que hace la PARATOHORMONA en el hueso: - Activa un adenilciclasa de membrana, la cual forma un AMP a partir de un ATP de aquí de la ¿?. Este AMPc ( AMP cíclico) tiene dos comportamientos dentro de la célula: 1). Activa un sistema de Ukinincinasas inactivas a ukinincinasas activas hasta formar ENZIMAS PROTEOLÍTICAS, enzimas que van a destruir proteínas y qué proteínas: la proteína COLÁGENA que está acá y que abunda en la matriz ósea. Del otro lado 2). Este mismo AMPc activa fosforilasas y comienza a degradar el glucógeno en glucosa 6 fosfato y los pasos subsiguientes q ustedes conocen de su ciclo de krebs., lo importante es que el paso este, se va degradando en acido láctico piruvico, etc, pero cuando va a psar de ACIDO CÍTRICO a ISOCITRICO, este paso necesita una enzima que se llama ACONITASA - Ahí interviene la segunda acción de la Paratohormona, la paratohormona permeabiliza la membrana para que ingrese el calcio, y el calcio capta la aconitasa y forman un complejo en el cual la aconitasa ya no puede actuar como una enzima. Entonces por un lado el AMP esta

degradando glucosa y cuando llegue al paso de cítrico no va a ver enzima que le permita seguir catabolizándose de tal manera que hacia arriba ocurre: acúmulo aca está ( ver lamina) acúmulo de ácido láctico, ácido pirúvico, ácido cítrico, y estos por gradiente pasas de acá del intracelularal extracelular, qué hacen? Se combinan con el calcio formando citrato, lactato, piruvato de calcio. De esta manera desmineralizan al hueso y mientras de la otra manera lo q hace es cortar las proteínas degradando la matriz ósea. Proteínas que hay en el hueso: colágeno, osteocalcina, osteliptina , trombosporina, osteoportinas?, en fin hay una pleya de proteína fibrilares q reciben calcio , pero de estas las que más abundan en un 90% es el COLÁGENO. Q lo hemos puesto aquí en una línea trenzada alrededor de ese colágeno se depositan cristales de calcio, la hidroxipatita. Entonces esa es la forma que la paratohormona degrada el hueso , entonces ustedes ven la forma en que em orima y en sangre no pueden medir un dosaje de citrato de calcio, lactato de calcio, piruvato de calcio es por q esta actuando mucho esta hormona. Entonces fíjense el calcio se encuentra en la sangre y este conocimiento ya lo di al inicio, el calcio no puede elevarse de su limite xq lleva a la muerte y tampoco puede bajar porque tb lleva a la muerte relativo al calcio iónico, y en la sangre se encuentra en diferente formas en forma del calcio libre como ión hidratado , o unido a complejos menores: citratos, lactatos, piruvatos, las cantidades: mas o menos, un poco menos de la

mitad esta la albúmina, un 5ª 10% esta en forma de complejos menores y de la mitad para arriba un 50 a 60% esta en calcio ionico. De estos calcios los dos últimos el ionico y el unido a complejos, son los que filtran al riñón y regresan en un 99%, el calcio de la albúmina nunca filtra y menos el Ca al riñón pq la albúmina nunca filtra el riñon . sin embargo , este sistema sirve como amortiguación, explico, este calcio ionico, este que esta aca, este que interviene en la coagulación de la sangre, polarización de membrna ,etc etc, debe estar constante y cuando el falla por algo este sistema le sirve de amortiguación, si el baja esto le sede, y si hay exceso estos reciben el calcio, hasta ahí esta bien. Siempre va a ver una variable que altera el circuito de calcio, las albúminas normalmente tienen cargas negativas que atrapan tanto calcio como hidrogeniones, pero el ph es una constant que el cuerpo la gobierna mas que el calcio, además su ley de masas es más rapida que la del calcio , entonces qué ocurre si yo tengo por ejemplo acá un exceso de hidrogeniones, los hidrogeniones van a a ser captador por la albúmina el calcio se desprende y va a incrementar la facción ionica, habra HIPERCALCEMIA. En una alcalosis ocurrire exactamente lo contrario, en la alcalosis acá en el plasma habra poco hidrógeno , entonces por ley de masas el hidrógeno q esta en la albúmina se desprende, al desprenderse deja cargas negativas, por lo tanto el calcio ionico que es un catión se ancla acá

y habrá HIPOCALCEMIA. En una alcalosis habrá x ejemplo convulsiones xq le bajan su Ca. Entonces si hay alcalosis saquen sus propias conclusiones, pq baja su calcio. Noten q el ph es inverso con el calcio y da problemas a nivel muscular, cardiaco y al sistema nervioso. Aca hay otro detalle, en el metabolismo de la vitamina D esta ingresa de forma vegetal ,animal o con medicamento, es decir q siempre son provitaminas y deben ir por ejemplo a la piel donde sufre la acción del sol de los rayos ultra violetas para transformarse en un colecalciferol osea una vitamina D3, mas o menos activa pero no vivimos x eso les decía q no se vive con esa previtamina pq por ejemplo en niños q se les tiene sumisos en sus casas sin salir a jugar , esos niños no reciben esas horas sol al día , al año hay miles de hora sol, lógicamente terminaron tallas reducidas x menor absorción de Ca, otro ejemplo esos niños q bailan esos bailes de moda, perreo jeje los exiben hasta las 11 de la noche y obviamente el niñito duerme mas tarde y se levanta mas tarde , se levanta a las 11 del día y son 4 horas de luz q no recibe y si esto lo hacen sistemáticamente al año miren cuantas de horas luz q no recibe por lo tanto no forma vitamina D, esto es de origen dermico. Luego tienen de que la vitamina D acude al hígado se hidroxilan en el carbono 25 por medio de esta encima LA 25 HIDROXILASA se forma una nueva vitamina D pero tampoco es la vitamina D q el cuerpo utiliza, este calcidiol al igual q el de la piel o al menos q ingrese por la ingesta tiene q ir

obligatoriamente al riñon a las células tubulares proximales donde hay una enzima llamada la 1ALFAHIDROXILASA de Colecalciferol, esta enzima lo que hace q al 25hidroxilo q viene del hígado le agrega otro hidroxilo en el carbono 1 y forma el 1,25HIDROXICOLICALCIFEROL esta es la VITAMINA D3? del humano, con esta es la que realiza este mecanismo y por eso se explica q el paciente renal malogra sus huesos por q no sintetiza este. Aca vemos lo q hable la clase anterior de q los ESTRÓGENOS en las mujercitas en etapa reproductiva, hacen tres cosas: 1.importante: inhibe al clasto , ya les dije q es un clasto , es un destructor, destruye el hueso y estimulan al blasto, el blasto es el q resana el hueso es una albañil digamos y además de esto estimulan esta enzima y al estimular esta enzima la 1-alfahidroxilasa se forma más vitamina D , entonces la mujer joven como son las que estan en el salón tienen; ihibido el clasto, estimulado el blasto y aumentado la vitamina D. Pero cuando viene la menopausia ya no inhiben al clasto , y el clasto es 100veces más activo q el blasto comienzan a destruir hueso de donde pueden , ya no es estimulado el blasto y el blasto ya no resana lo q desgasta el clasto y ya no forman vitamina D , aunq se coman tomen a una vaca todos los días ya no hay vitamina D, ahora si estas mujeres han llegado a la menopausia con una masa ósea disminuida están en problemas.

Lamina: Aca tenemos mas datos sobre la vitamina D , el primero les hace ver a....vitamina D , observen q los origenes del cul?q deben ir al hígado y depués entrar al riñon para q salga la verdadera vitamina D.........1. es la D q se forma en la piel ojo lo q deben HACER EJERCICIO ., el hueso se estimula con la acción dinámica entonces usted trabaja el hueso es más fuerte , pero si usted esta x ejemplo inmóvil echado o enyesado ese brazo hace osteoporosis por falta de uso , entonces mayor importancia frente a los abuelos q están sanos y fuertes , lo primero q hacen le regalan un sillón y ven televisión todo el día se vuelven ociosos, niño que no corre tiene hueso sano. Se encuentran los medicamentos q encuentran vitamina D , alimentos enriquecidos, pq seran enriquecido? ..... leche, algunos lacteos, mantequillas, etc, alimentos usuales: en realidad son pocos son escasos , esto es importante la vitamina D no abunda y si además de q no abunda las cocineras y las amas de casa lo somete en la olla de 3 a 4 a altas temperaturas no queda vitamina D .... de origen animal y vegetal sobre todo de animal , entonces con eso es un cul?? va al higado en donde se hidroxila a 25hidroxilasa y luego este 25hidroxi q es un calcidiol llega al riñon ahí con esta enzima importantese forma la 1,25, la verdaera vitamina D, cuando no requiere qué hace el riñón? Forma otro producto metabólico, otra vitamina D pero que no es , es bamba, 1,25-treihiroxi vitaminas D alteradas la 1,24,25-trihidroxi es otro metabolito de vitamina D q no sirve tampoco , la unica vitamina D q sirve es la 1.25HIDROXICOLICALCIFEROL es la legitima vitamina D

Aca abajo se observa q el riñon debe estar sano para q haya vitamina D eso es importante , aca miren ustedes a groso modo , qué estimula y qué inhibe a esta ¿? hidroxilasa para q se forme el famoso ¿? hidroxi , una cosa mas, cuando el riñon esta enfermo q hacemos? Si el riñon esta enfermo es insuficiente y malogra sus huesos por supuesto , la OSTOPENIA la fractura de huesos ,los quistes óseos , etc son propios del insuficiente renal , entonces miren la inyección o la pastilla q se le da al paciente generalemente se da vía oral se da un medicamento q es un paquisterol q es el 1alfa hidroxi vitamina D3 osea ya viene ese producto hidroxilado en el carbono 1 que es lo q hace el riñon, cuando tu lo administras esto busca al higado recibe como 25 sale del higado como 1.25hidroxi la legitima vitamina D. Si le saca la vuelta en termino terapéuticos a un riñon enfermo , con la ventaja q este producto sintetico dura más q el natural. Aca abajo tienen la acciones de la vitamina D : en el intestino , en riñón , en las glandulas tiroides, en el hueso.. ahí tienen al final qué le pasa a la vitamina D cuando envejece la persona: todo lo que les he enseñado: menor exposición a los rayos ultravioletas, hay el cuento de0 q la piel del anciano es debil y que los rayos solares le generan carcinoma vasocelular en su piel para comenzar el carcinoma vasocelular es el cancer más noble ahí esta el cancer el paciente se muere de otra cosa que lo atropella el carro pero no de cancer, no crece ni dá metástasis eso

de esconder a la persona para que no le de cancer de piel a los abuelos ,lo unico q hace es disminuir la exposición a los rayos ultravioletas es necesario. Luego tienen q ingiere por la comida el abuelo todo esto hace q llegue un menor pool. Absorbe menos , ojo pq tiene menos receptores en el intestino , la enzima esta ya cansada de tanto trabajar no sintetiza bien vitamina D3 y encima en los organos donde trabaja la vitamina D hay cierta resistencia en la misma vitamina D , entonces hay una pleya de factores q llevan al anciano que acelera la osteoporosis, ...........entonces cuanto mas vieja es la persona mas ...........entonces es osteoporosis senil, la q les hable ...es osteoporosis por menopausia q se da a los 40-45 años de vida,,esta ocurre a los 6070años de vida. Luego dije q hay hormonas capaces de regular al calcio ahí las tienen las hormonas y al lado la accion sobre el calcio vuelvo insistir en dos que vemos en la practica : esta es el estrógeno, estimula al blasto, inhibe la diferencia, la actividad y la formación de calcio, si usted tiene una menopausia, hay estrógenos, no inhibe al clasto, no estimula al blasto, no hace vitamina D. En los glucocorticoides que son tan frecuentes incluyendo para el asma, ahí hay proteoneolisis, criban, cortan proteínas, disminuyen la matriz de proteínas y además inhibe al 1,25-dihidroxi colecalciferol a nivel del intestino, no lo dejan trabajar. Todo esto hace que el hueso se resolve en forma acelerada.

Los enfermos que tienen exceso de GC o peronas que reciben tratamientos con GC. Acá estan las 3 células significativas del hueso: Osteoclasto. Osteo blasto Osteocito o blasto juvenil. Blasto tiene una riqueza de organelas y de ribozomas justamente para sintetizar las fibras de tejido proteico del hueso que es donde se ya a centrar. Para que se acuerden del blasto, hay unos cachitos, asi como el caracol, va dejando una baba, va dejando tejido colágeno. Le clasto tiene estas prolongacione, ese borde en cepillo, y atrás es una zona hipertrofiada de vesículas. Si el clasto virtiera su citrato y lactato al extracelular directamente, los liquidos se llevarian eso a la circulación general. ¿CÓMO OCURRE OSTEOPOROSIS?

ESTO

DELA

Sea por edad fisiológica, sea x falta de hormonas. ESQUEMAS DE LAMINA: SIN PUENTOS SUSPENSIVOS: aca tienen un hueso, y aca hay una zona atrayendo la actividad de los clastos, xq uno se golpea o etc, o x alguna noxa que haga el hueso más sensible determina de que los clastos venga, los clastos van a

comeza a hacer hueco acá (4-12 dias). Pero a los lados hay células que tan jatos se llaman dreaming cell generalmente son osteoblastos que esperan su estímulo. El estrógeno x ejemplo le dice al dreamig cell oye trabaja pz carajo, y se ve que hay un remodelado, eso es lo normal. CON PTOS. SUSPENSIVOS: cuando hay un fenómeno de osteoporosis, la acción del clasto es más profunda, mas intensam, el balsto va a trabajar pero con menor intensidad, y cuando resane el hueso, no lo hace del todo, le queda un pedazo, esto esta ocurriendo cada 10 segundos en miles de sitios del hueso humano. Esto indica que no hay al comienzo una forma precoz de detectar la osteoporosis, es tan microscópico que no se le puede detectar.

bastante hueso que pierde la mujer en la menopausia. SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISISSUPRARRENALES: Al hipotálamo lo informan, este da un factor liberador CRC o un CRx para que la hipófisis libere ACTH. Estas sustancias tienen una retroalimentación negativa sobre lo que se esta ordenando para que no se hipertrofie el sistema, a este le llaman sistema de asa larga o de asa corta. Solo hay que saber que el mismo sistema se autocontrola.

La estructura para hacer proifundidad dura de unos 4 a 12 dias, mientras que el sanamiento del hueso dura de 7 a 10 dias. Si sumas los límites máximos 10 y 12 se obtiene que es 3 semanas ñp que requiere el proceso como máximo la remodelación.

LAMINA: Acá tenemos al hipotálamo-hipófisisuprarrenal , usted estimula el hipo6tálamo para que libere el factor estimulante. Lo estimulan bastantes cosas como es la ADH, la oxitocina, la adrenalina, ACH, es fin. Su regulación usual está dado x 3 cosas:

Finalmente los niños cuando mas tiene un rol tienen mas alto su indice de remodelación, si usted le da a un niño un cocacho al otro año le estara dando el cocacho en el mismo lugar pero sobre otro hueso x completo. En cambio si le doy un cocacho a el ahorita a la edad que tiene al otro año el hueso será el mismo, xq solamente remodela el 18%, en cambio ella remodela el 100% .

1.- Por un ritmo circadiano, en el cual la secreción es más en la mañana y muy poca en el anochecer, aunque no hayan estímulos, estas células secretan mucho en la mañana, y poquito en la noche. Este ritmo no lo tienen x ejemplo los ciegos y los bebitos xq no pueden ver los cambios de luz pz.los bebes no entienden el cambio de luz también pz carajo.

La tasa de perdida de hueso de las mujercitas occila de del 3 al 5% x año, es

2.- La hormona que se produce de la suprarrenal retroalimenta inhibiendo al sistema.

3.- Nosotros los humanos siempre vivimos con estrés. Uno está normal viviendo con un ritmo circadiano y con un feedback, pero cuando hay estre´s este toma le comando, entonces no hay ni ritmo ni feedback, simplemente se hipertrofia el sistema al máximo, este hace q uno termine en un hospital. Cuando llega la orden al hipotálamo a la hipófisis, esta liber la ACTH, esta se origina de la células basófilas, de una molécula gigantesca llamada la PRO-OPIO MELANO CORTINA. Esta tiene una particularidad, se desgasta metabólicamente en sus segmentos de los cuales se origina ACTH, MCH, β LIPOTORFINA, β - MCH; la MCH son las melano estimulantes. El color de la piel esta en función a esta hormona. Si yo exagero la producción de esta PROOPIO MELANO CORTINA xq quiero más ACTH, tb voy a producir más MCH, mas β MCH, y x lo tanto nuestra piel se va poner oscura. También hay otros segmentos de los cuales se desprende las ENDORFINAS que producen analgesia. Ya liberadas la ACTH y sus factores van x la sabgre a afectar la corteza suprarrenal, a la capa fascicular y reticualr, la glomerular no es influida (esta es la que secreta aldosterona), en cambio la 2da capa que libera glucocorticoides y la 3ra que son las hormonas sexuales si son influidas.

Si hay ritmo circadiano arriba en el cerebro tb va haber en la corteza suprarrenal. ¿CUÁLES SON LOS EFECTOS? Los efectos son vitales, la vida depende de este sistema, y si nosotros estamos normales e xq este sistema esta bien. Por ejemplo para que actue nuestro sistema simpático tiene que estar estas hormonas permitiendo que trabajen sustancias. Para que yo y ustedes tengamos calor, lo estamos sacando de ácidos grasos, o sea esta hormona esta haciendo que la adrenalina extraiga x lipólisis TG y estar calientitos ahí sentados. Este sistema que es de normalidad, adaptación, que permite la vida tiene 3 posibilidades: 1.- Se eleva el sistema aumentando las secreciones. 2.- Disminuye la tasa de secreción. El médico tiene esta hormona en cientos de pastillas de lo más potentes, los famosos CORTICOIDES, que se dan para el asma, para las alergias, para una serie de enfermedades, para los rechazos de los transplantes, por ejemplo cuando a uno le duele la muela, se le da corticoides para que desinflame. Acá abajo tienen algunas explicaiones del profesor Ledesher-Suchume, en la cual hacen una sinonimia, o sea un sistema

analógico entre hipófisis-suprarrenales melanocitos, o sea una célula de la piel.

y

Ya saben que el hablar de ACTH es un hablar de LTH, xq la secuencia de 7AA del 4 al 10 se repite exactamente en todas las moléculas. Una hipofisis normal produce una tasa de ACTH normal, por lo tanto estimula normamente al melanocito. La ACTH viene acá a la corteza y la corteza corresponde con los glucocorticodes, que es un feedback negativo, y x lo tanto inhibe al sstema para que no exagere. A todo esto esta flecha nace de la medula no de la corteza, las catecolaminas, la noradrenalina y la adrenalina medulares inhiben la alimentación. Entonces el color de la pesona nace de una doble, de un binomio del estímulo vía ACTH, frente a la inhibición vía catecolaminas medulares. Si a esto usted le hecha los carotenos, la Hb reducida y la oxidasa, se obtiene todos los tipos de piel. La enfermedad de Alissson, esta es una tuberculosis de las suprarrenales, la cual destruye y al destruir x feedback aumenta tremendamente, como ya esta inhibido el sistema de asas, entonces la adenohipofisis manda grandes cantidades de ACTH, al aumentar esto tb aumenta MCH. Hay otra psobiliadad donde se altera la hiófisis, sufre y un shock, sufre una hemorragia masiva que se ve en ñlos partos prolongados con gran sangrado, entonces la hipófisis se deteriora, se achica, se hipotrofia, y x lo tanto envía poco ACTH xq

hay pocas células trabajando, entonces la pigmentación es poca, se comienza a aclarecer las células. Como no se estimula la corteza, xq el ACTH hace trabajar a la corteza, esta corteza resulta siendo hipotrófica, se achica y disminuye su función y tamaño, xq recibe estímulo de arriba de la hipófisis, pero la médula no xq la médula está la servicio de las hormonas hipofisiarias, noten que la médula sigue con le color, entonces aca es todo lo contrario acá no hay quien pigmente y x lo tanto una persona de color termina siendo blanca. Acá el embarazo, miren el tamaño de l cóccix, es + grande, miren el tamaño de la suprarrenal es grande,pero las células de la piel siguen del mismo tamaño, normalmente en el embarazo hay una hiperendocrinia, o sea un aumento de todas las glándulas en tamaño y función x lo tanto envía más ACTH, pero tambien en la embarazada hay más LTH (lipotrofinas) que también tiene una secuencia pigmentante, x lo tanto la gestante se pigementa más como la carita, una líena que va del ombligo al pubis, debajo de los pliegues mamarios, al final de los pliegues de los glúteos, siendo aun de raza blanca, se oscurecen notablemente x ejemplo en la ariola de los pezones. OTRA LÁMINA: Una vez que ha llegado la orden a la hipófisis, a partir de ...... ventricualres viene la ...... x la sangre, impacta a esta célula basófila y la basófila secreta ACTH y que viene a la corteza.

Tiene la característica de cómo disminuye y como aumenta. El ritmo esta alterado en la ceguera, en el estado de coma y en los niños pequeños hasta los 3 años, en las grandes lesiones de cráneo, y en algunas psicosis de lesiones, estas personas no tienen ritmo circadiano. Hacemos hincapié en esto xq elmédico tiene el corticoide que es la respuesta final de este sistema, x lo tanto estos se les tendría que administrar x la mañana xq a estas horas es donde se secretan más pero en un cieguito o en un niño se le podría dar a cualquier hora ya que no tienen un ritmo. Eso se estimula x el 1) ritmo, por 2) feedback negativo, y por el 3)estrés, que toma el comando; cuando aparece estrés se inhiben 1 y 2 y aumenta los ACTH. ¿QUÉ ES LO QUE HACE EL ACTH? 1) La forma del colesterol almacenado lo lleva a la mitocondria, o sea lo contransfiere. 2) Induce la unión del colesterol con el sistema CITOCROMO P4-50. 3) Activa la DESMOLASA, esta es una enzima que al colesterol normal de las comidas le permite seguir 2 caminos: a) convertirse en un mineralocorticoides, aldosterona + Na. b) Convertirse en un glucocorticoides . c) Convertirse en un esteroide sexual generalmente masculino y femenino a tasas bajas . Los ....citocromos ... y sintetizan adenosina y recupera ACTH. Lo agudo es entonces, llega

y lo que hace es activar estas células para que comiencen a sintetizar sus enzimas a partir del colesterol y la enzima común es la desmolasa. Yo les dije que la aldosterona no obedece al sistema, pero se sabe que la aldosterona se sintetiza a partir de colesterol y la única enzima que permite que el colesterol comience a transformarse es la desmolasa y la desmolasa solo obedece a ña ACTH, entonces al final la aldosterona indirectamente depende de ACTH, pero la aldosterona tiene tb otros mecanismo para autoregularse. Yo tengo cuando es crónica la cosa, y cuando es aguda. Cuando es crónica ya la glándula se hipertrofia o sea se hincha, crece los tejidos, aparece el factor de crecimiento y puede haber un tumor. ¿QUÉ HACEN GLUCOCORTTICOIDES.?

LOS

Todos tienden a aumentar el azúcar en la sangre, o sea la glucosa. • Aumenta la gluconeogénesis. • Aumenta la proteneolisis, justamente para la gluconeogénesis. • La lipólisis va tributar hacia la vía 1. • Disminuye el uso de glucosa x las células periféricas ¿PARA QUE? Para que haya más glicemia a las células del corazón , sobre todo para el cerebro, o sea no deja que el resto del cuerpo utilice glucosa. • Disminuye la actividad de insulina justamente para que ni el adiposito ni la

célula muscular que son las más abundante capten glucosa. • De esta manera el glucocorticoide al proponer nueva glucosa y no dejar que lo usen otras células, le ofrecen más glucosa al cerebro. También los glucocorticoides disminuyen o moidifican la inflamación, inhibiendo linfocitos T, formación de interleucinas, la lipocortina que comienza a regenerar la membrana celular, disminuye la fosfolipasa por lo tanto disminuye las prostaglandinas que son inflamatorias. Hacen un poco de inmuno-supresión, o sea suprime el sistema inmunológico y x eso se usa para el tratamiento de rechazo. También permite la respuesta de los vasos sanguíneos hacia las catecolaminas, por lo ejemplo, si yo corro, necesito más sangre, y para eso mi simpático tiene que actuar, y para que funcione el simpático tiene que tener permiso de glucocorticoides, algo asi es que ustedes estan en la universidad pero tiene que tener el permiso económico de los padre para poder estar acá. Ustedes serían los glucorticoides y el que pagara su pensión sería la acción simpática. También se tiene que inhiben la formación o sea, disminuye al blasto, disminuye la síntesis de colágeno, esto hace que el hueso se empobresaca notablemente, luego tienen ustedes que aumenta la tasa de filtrado haciendo de que se pierda más calcio. Disminuye tb el sueño REM el de los movimientos alternos.

En los mineralocorticoides aumenta la ración de Na que se permuta x H y x K, si yo tengo mineralocorticides elevado tengo mucho Na y mucho agua en mi cuerpo y x lo tanto me hincho, aumenta mi presión arterial, pero ese Na que entra al cuerpo entra en intercambio con el H y x el K, por lo tanto tendríamos una alcalosis x lo que tiene H x los riñones, y se tendra una hipo...,que afecta al corazón, aritmia x ejemplo, o al sistema nervioso. Noten la tremenda trascendencia de una hormona, cuando actua eleva tanto el Na y el agua que compromete el sistema de presión arterial, y vuelve a la persona hipertensa.este Na para que sea capatado por nuestro cuerpo tiene que ser permutado x el H y el K, estos dos iones están muy excesivos en le humano pero necesarios, de tal manera de que si se pierde H hago alcalosis y si pierdo K hago hipocalemia. En los ANDRÓGENOS es de baja trascendencia en la etapa de pubertad, en las muejres sobre todo determina el vellos púbico, en los varones la testosterona que es de origen gonodal es realmente la más importante y más potente. SUPRARRENALES: Observen acá abajo, el colesterol que decimos, estáen le ciclo pentano-fenilofenantreno. A este colesterol modificándole algunos radicales, s epude originar, un estrógeno, un progesterona, una aldosterona, un glucocorticoide. Este

colesterol que es lo que comemos necesita la desmolasa y a apartir de la desmolasausted puede formar esta cadenas de reacciones con estas enzimas que vienen pueden dar aldosterona, glucocorticoides, hormonas sexuales,la desmolasa tan solo depende de la ACTH, de ahí es que la ACTH es la que dirige. ¿CÓMO ES QUE CADA CAPA FORMA DIFERENTES TIPOS DE SUSTANCIAS? Es x las enzimas que tiene, en la glomerular habrán estas enzimas que permiten que termien el colesterol en aldosterona. Si yo no heredo A o B de estas enzmias entonces no habrá producción de aldosterona, pero todo lo que toy comiendo forma más cortisol. Si estos altera una de las vías las otras se hipertrofian como un arbolito que tiene 3 ramas, si una rama la cortas las otras se ponen mpas gorditas,pero siempre tiene un efecto doble, x un lafo disminuye la acción hormonal pero aumenta la otra xq es una vía inicial común. El estar sin suprarrenales x un accidente lleva a la muerte de 3 días a 2 semanas, la persona muere necesariamente. Básicamente la homona que le lleva a la muerte es el mineralocorticoide que altera la aldosterona y el K, pero también muere l persona x otras subrazones. Es importante a la siguiente, cuando el mmédico da corticoides ¿QUÉ HACEN?, esta reemplaza la acción de estas células, cuando se esta reemplazando estas se duermen, se atrofian, entonces si este médico utiliza estos constantemente en la práctica a dosis altas y x un largo tiempo, cuando se suspende la dosis la célula aun está

dormida y x lo tanto la persona se muere en 1 semana. Hay x lo tanto una insuficiencia renal aguda. ANÉCDOTA: Me llego un paciente gordo, no entraba casi x la puerta del salón, este señor era de Cajamarca, un doctor le había recetado una inyección diaria x 30 días cuando debería darse en 3 años de corticoides, llamaron a Alemania y ni en Alemania habían hecho ese experimento, entonces lo llevaron al Loayza y luego salió a los 6 meses bastanate bien. Hay médicos que piensan que al quitarles la dosis el sistema va a comenzar a trabajar pero no lo hace. Todas las glándulas tienen la irrigación del centro hacia fuera, pulmón , el hígado, los riñones, los testículos, pero las suprarrenales de afuera hacia dentro. Esto es de mayor importancia xq para que sintetice la zona medular la adrenalina y la noradrenalina requieren que estén presentes glucocorticoides. Si estos glucocorticoides son liberados a la circulación quedarían atrapados xq estos trabajan con todas las células del cuerpo y por lo tanto no llegaría nada a la suprarrenal y no podría responder esta con adrenalina y noradrenalina. El ACTH viene x la sangre y impacta en R(receptor), dentro se activa la adenil ciclasa, formando AMPc, trabaja con la lipoprotein quinasa, y esto permite que determinado paso metabólico den a partir del colesterol, le colesterol está llegando

a través de una LDL, ingresa a este sistema, se trnasforma en .... y a partir de ahí se transforma en glucorticoide. Mientras que abajo yo tengo el receptor de esta célula no es para ACTH como ustedes ven, ella obedece básicamente angiotensina II, a K, y a otras moléculas y permite que se estimule fosfolipasa tipo C que sintetiza otro tipo de proteín quinasas las cuales tienen acciones para que termine la FORMACIÓN DE LA ALDOSTERONA y no del glucocorticoide. De otro lado el mismo sistema de la célula habilita cananles dependientes de voltaje para el ingreso del cálcio, el calcio tb es subsidiario de formación de hormonas. Acá abajo tenemos otro detalles más, le dije que este sistema es comandado x el hipotálamo cuando esta presente. Es bueno que reconozcan el estrés señore, que se da x traumatismos infecciones, calor y frío intenso, no como el frío de porquería que hay en Lima sino un frío de paises nórticos. Tienen ustedes las inyecciones de adrenalina y simpático-mimética... Luego tienen ustedes la inyección subcutánea de sustancia retrovitante?????? La restricción al movimiento, eso es lo produce el estrés. El Sr. Delgado Parker estuvo así 40 días, hizo problemas serios después. Luego tienen enfermedades...que limitan el dolor intenso y las emociones,no c olviden que

el ESTRÉS EQUIVALE A MUCHO ACTH, Y AUMENTO DE CORTISOL. ¿QUÉ ES LO QUE HACE EL CORTISOL? El metabolismo aumenta la sintesis de glucosa por gluconeogénesis, los lípidos los moviliza y los distribuye, o las acumula en otros sitios: 1.- La cara, 2.- el cuello, 3.- Tórax. De tal manera que estas personas tienen la cara redonda, en fase de luna llena, la cara se redondea pero por acumulo de grasa. La grasa se acumula mucho más en el cuello y se va observar el signo de la toalla, como esos boxeadores que salen a pelear con sus toallas, así pero estos tienen grasa bajo la piel. Y mucha grasa en el pecho. Noten que no eh dicho ni brazos ni piernas, xq de ahí es de donde sale la grasa, entonces viene una persona con bastante grasa en le pecho, y la piernas y los brazos flacos, el signo de l batracio del sapo. Tiene aspecto de sapo, cara nde luna llena, y signo de la toalla, usted ve eso y dice: eso es glucocorticoides. Luego tienen que aumenta la proteneolisis, para hacer catabolismo de las grasas en las células delgadas para llegar a gluconeogénesis , es tan intenso el efecto que el 80% de los enfermos hacen diabetes. Luego • • •

tienen en el hueso: un bajo desarrollo del cartílago disminuye la osteogénesis disminuye el deposito de calcio

Estos dan osteoporosis, pero si a esto le agregan que se pierde más calcio en la orina....si a esto le agregan que se absorbe menos calcio en le intestino, miren lo que hace el corticoide: el calcio lo pierde en le riñón xq no deja que se absorba en el intestino. Acá en el aparato digestivo, noten que aumenta la susceptibilidad...de pepsina, con lo cual lleva a lesiones gástricas y ulcerosas en el estómago y se opone a que la vitamina D trabaje, no dejando que se absorba el calcio.. Acá en el pajarraco, nuestra resistencia al estrés básicamente depende de que tengamos glucocorticoides en capacidad de trabajar, el que no tiene esta trabajando el estrés lo consume. ...representábamos que la aldosterona reabsorbe sodio y el sodio reabsorbe perdiendo K. La perdida de K da la debilidad en los músculo, fatiga y puede alterar al corazón. Luego tiene que las respuestas a las CONVULSIONES está en relación a la cantidad de glucocorticoides, esto tb se relaciona con el estado de ánimo. Es bueno saber esto de las convulsiones xq hay personas con tratamientos de epilepsia, entonces el glucocorticoide puede ser un agravante en alguno casos, como tb puede ser todo lo contrario. En la sangre disminuye los LINFOCITOS T, disminuyendo su capacidad de mitosis, si hay un aumento de corticoides puede haber una linfocitopenia en donde los linfocitos se

destruyen x lo cual los microbios se los comen a usted en el caso del sida, pero hay casos donde tb hay muchos linfoctiso. Hay algunos corticoides que comprimen el esófago para tragar que es muy rico, o en el movimiento del corazón, tic tac tica tac¡¡¡, y una serie de nervios que van a ser comprimidos. Luego tienen la NORMALIDAD, dos ejemplos sencillitos. Yo movilizo mis ácidos grasoso x adrenalina, que afecta la hormona de lipasa sensible, si no tengo el glucocorticoide no trabajo adrenalina, no tengo lípidos, no tengo calor, por lo tanto me enfrío y me muero. La respuesta del MÚSCULO LISO: x ejemplo yo quiero que mi músculo se contraiga para que aumente impresión arterial, si no está en glucocorticoide la adrenalina no va a apoder hacer esta vasoconstricción, no tampoco la vasodilatación. Por último capten ustedes, en los grandes eventos, cuando tienen que correr 50 km de sus x un terremoto, cuando salen a una fiesta, cuando el clima es frío, si no tuviéramos MECANISMO DE ADAPTACIÓN nos enfermaríamos notablemente en los cambios de clima, no ocurre xq este sistema permite la adaptación. Ahí hay 3 columnas: La 1ra columna dedicada a trastornos en el metabolismo, pero ya en la lámina anterior vieron que todo este sistema

hace aumentar la glicemia. Ahí están los metabolismos en el hígado, aumenta la gluconeogénesis y la glucogenogenesis; en el músculo disminuye la síntesis de proteínas, y aumenta la proteoneolisis. En la 2da columna dice como afecta al sistema inmunitario, x ejemplo si yo doy una dosis fisiológica ¿QUÉ HAGO YO? Aumento mis inmunoglobulinas y mejoro mis defensas del cuerpo, pero si soy un fanático y un mal estudiante y le aumento la dosis para que mejore al contrario, baja sus defensas y perjudica a la persona, supongamos una tuberculosis inicial para inhibir la inflamación y mejorar mis defensas se podría administrar una dosis baja, 1 vez al día de glucocorticoides, pero hay otros que le dan hasta 3 pastillas y con eso lo bajo todas las defensas y la tuberculosis se lo come. A una abuela se le administraba glucocorticoides porque sentía mejor y sin dolor en la rodilla, pero se le dio x un largo tiempo, y cuando la abuelita llego llegó con una tuberculosis masiva que se la comía. Los asteriscos de las láminas son los conocimientos mas tracedentales para ustedes. Los glucocorticoides disminuyen la barrera fisiológica del estómago, va hacer huecos gástricos, ulceras, tiene acción catabólica, disminuye la fibrina peritensional???(fibrina que rodea al microbio en una inflamación) o sea disminuye la fibrina alrededor de lesiones. Importancia de este sistema sobre los andrógenos es muy pequeña,en la mujer seria más importante xq la mujer la puede.... que

podemos tratar. La suprarrenal no afecta sexualmente al varón pero a la mujer sí. Si una persona nace sin la 2,1-hidroxilasa, le entra colesterol xq come y forma pleneurona??? x esta desmolasa. Forma la progesterona xq esta la 3β dihidroxilasa, en conclusión no formaraesto ni esopero formará mucho eso. (que huevada¡¡¡)que es eso??? Este STCOK BIOQUÍMICO defectos: 1) no se forma cortisol 2) no se forma aldosterona.

tiene

X lo tanto las altitudes del cartisol y la aldosterona no se va a cumplir, x lo tanto no habrá sodio ni agua. Con este stock bioquímico lo pueden jugar, pueden eliminar estas liasas, al eliminar estas lipasas,.