Toxicologia Forense

CURSO DE POSGRADO MEDICINA LEGAL LABORAL

TOXICOLOGIA FORENSE Dr. DIEGO SANTIAGO RINALDI Bioq. - Farm. - Lic. en Cs. Qcas.

INTOXICACIONES SEGÚN RAIDEZ DE APARICION, SEVERIDAD Y DURACION DE SINTOMAS:

▼

▼

▼

AGUDA : EXPOSICION DE CORTA DURACION CON ABSORCION RAPIDA DEL TOXICO. DOSIS UNICA O MULTIPLES EN CORTO TIEMPO. MUERTE O CURACION EN CORTO PLAZO. SUBAGUDA: MOMENTO DE APARICION BRUSCO EN RELACION A LA ABSORCION DEL AGENTE. EXPOSICIONES FECUENTES EN UN PERIODO DE VARIOS DIAS O SEMANAS CRONICA: EXPOSICION REPETIDA POR MUCHO T. MECANISMOS 1) ACUMULACION DEL TOXICO 2) LOS EFECTOS SE ADICIONAN SINNECESIDAD DE ACUMULACION (CANCERIGENOS)

CABE MENCIONAR:

– –

PROCESOS AGUDOS DENTRO DE LA I. CRONICA (DDT) CUADROS CRONICOS POR DOSIS UNICA EJEMP. AZOBENCENOS DAN NECROSIS HEPATICA

TOXICIDAD: TOXICIDAD AGUDA DE UN AGENTE QUE SE ABSORBE POR CUALQUIER VIA (EXCEPTO RESP) .SE MIDE O CUANTFICA EN DOSIS EFECTIVA 50 ( SUST QUE PRODUCE EFECTOS) O DOSIS LETAL 50 ( +). EN RESP cc aire y T exposición

▼ ▼

▼

CRIMINAL CONOCIMIENTO PREVIO DE LAS PROPIEDADES DEL TOXICO? ACCIDENTALES – – – –

▼

TIPOS DE INTOXICACION

ALIMENTICIAS PICADURAS ANIMALES ABSORCION ACCIDENTAL MEDICAMENTOSES

GASES ERRORES DE ROTULO

VOLUNTARIA – AUTOLESION Y/O SUICIDIOS – DROGADICCION : INT. AGUDA, IMPUREZAS,SOBREDOSIS, ETC – TERAPEUTICA: EL SUJETO NO TIENE INTENCION DE SUICIDARSE SINO DE ALIVIAR DOLORES, TENSIONES, ETC

DROGAS DE ABUSO CLASIFICACION MIXTA: EFECTOS Y NATURALEZA DE LA SUSTANCIA 3. 4. 5. 6. 7.

8. 9. 10. 11.

ALCOHOL OPIACEOS INHALANTES COCAINA FENILCICLIDINA (PCP) O ARILCICLOHEXAMINAS DE ACCION SIMILAR ANFETAMINAS Y SUSTANCIAS AFINES ALUCINOGENOS HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS TABACO

CONCEPTOS BASICOS ▼

DEPENDENCIA: CUANDO EXISTE VINCULACION METABOLICA Y/O CONDUCTUAL ENTRE SU CONSUMO Y UNA PERSONA. – FISICA O BIOLOGICA: VINCULACION METABOLICA, QUE AL SUPRIMIRSE BRUSCAMENTE LA SUSTANCIA CONDUCE A UN SINDROME DE ABSTINENCIA – PSIQUICA: VINCULACION PURAMENTE CONDUTUAL (CANNABIS, FENCICLIDINA, ALUCINOGENOS) LO NORMAL (EXEPTO EL CASO DE LOS ALUCINOGENOS) ES QUE SE PRESENTEN AMBOS TIPOS DE DEPENDENCIAS

▼

TOLERANCIA: INTIMAMENTE LIGADO A LA DEPENDENCIA. ES CUANDO SE NECESITAN CADA VEZ MAS CANTIDAD DE SUTANCIA PARA LOGRAR LA MISMA RESPUESTA INICIAL.

OPIO Y DERIVADOS: FRUTOS DE LA ADORMIDERA (Papaver somniferum)

de origen vegetal : opio, morfina semisintéticas: heroína de síntesis artificial: metadona, petidina

▼

Sustancias

▼

Según Mec Accion – agonistas puros : heroína, tilidina, petadina, fentanilo – Agonistas antagonistas mixtos: pentazocina, butorfanol, nabulfina – Antagonistas puros: naloxona y naltrexona – HEROÍNA – DIACETIL MORFINA. – GRAN PODER ADICTIVO • ANTECEDENTES COMA, DEPRESION RESPIRATORIA, VENOPUNCION, MIOSIS ( PUEDE DAR MIDRIASIS POR LESION CEREBRAL POR ANOXIA)

COCAINA. Erythroxiylon coca ▼

▼

▼

▼ ▼

Absorción por todas las mucosas ( menos toxica vía oral por hidrolisis H+ ) Vida media 45´ a 90´ ( fumada o IV es encontrada rápidamente en sangre pico en 5) Actúa bloqueando recaptación presináptica, liberación precursores de los NT en sinapsis ( bloquea recap dopamina, noradrenalina, serotonina y su precursor triptófano. También bloque los canales Na+ anestésico local Clínica: – Primera fase excitabilidad, inestabilidad emocional, bradicardia, hipertensión, taquipnea ( a veces hipotensión y taquicardia) – Segunda fase convulsiones tonico-clonicas ( ídem gran mal), cianosis, disnea – Tercera Fase: paralisis muscular, perdida de reflejos, fallo respiratorio, cianosis, fracaso circulatorio, coma y muerte

ANFETAMINAS FENIL ETIL AMINAS SUSTITUIDAS ▼ ▼ ▼

▼

ANFETAMINA ( BETA-FENIL-ISOPROPIL-AMINA) MUCHOS PRESENTAN EFECTOS ALUCINOGENOS MEC. ACCION: ESTIMULACION DE TODOS LOS SISTEMAS CENTRALES QUE USAN COMO NT A LA DOPAMINA Y A LA NORADRENALINA, FAVORECIENDO SU LIBERACION E INHIBIENDO SU INACTIVACION POR BLOQUEO DE RECAPTACION CLINICA DE INTOXICACION: AGITACION HIPERACTIVIDAD, INSOMNIO, SUDORACION, MIDRIASIS, CONVULSIONES. DE ACA PUEDE PASAR A ALUCINACIONES , DELIRIO. O APARECER NISTAGMUS, VERTIGO, DOLORES MUSCULARES, COMA Y SI LA INTOXICACION ES BASTANTE INTENSA MUERTE

DERIVADOS DEL CANNABIS ▼ ▼

▼

▼

▼ ▼ ▼

MARIHUANA, HACHIS, ACEITE PRINCIPIOS ACTIVOS EL DE MAYOR PODER ES EL THC, LUEGO CANABIDIOL, CANABINOL, AC CANABINOLICO Y OTROS COMPUESTOS COMO PINENOS, GLICEROL, ETC POR METABOLISMO HEPATICO SUFRE α O β HIDROXILACIONES MAS CONJUGACION GLUCURONICA, SU PRINCIPAL METABOLITO ACTIVO FARMACOLOGICAMENTE ES EL δ-11-hidroxi THC ( CIRCUITO ENTEROHEPATICO) ELIMINACION LENTA ( HASTA 30 DIAS POSTERIORES AL CONSUMO) METABOLITOS ACIDOS CONJUGADOS Y NO CONJUGADOS ( NO THC) NO SE CONOCE DOSIS LETAL CON CERTEZA SE CREE QUE IMPIDE SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS CLINICA: REACCIONES PANICAS. DELIRIO TOXICO AGUDO. ESTADOS PARNOIDES AGUDOS

ALUCINOGENOS ▼

ARTIFICIALES O DE SINTESIS – – – –

LSD DERIVADOS TRIPTAMINICOS FENCICLIDINA DERIVADOS ANFETAMINICOSDROGAS DE DISEÑO • • • •

▼

MDMA 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA . ANOREXICO INICIALMENTE 3,4-METILENODIOXIFENILETILEMINA 3,4-METILENODIOXIFENILISOPROPILAMINA MDA METILENODIOXIANFETAMINA

NATURALES – – – –

ESCOPOLAMINAY OTROS ALCALOIDES TROPACEOS MESCALINA PSILCIBINA (HONGOS PSILOCIBE MEXICANA) ETC CLINICA DEL CONSUMO 6. DELIRIOS TOXICOS 7. ALUCINOSIS 8. TRASTORNO PERCEPTIVO POST ALUCINOGENO – FLASH BACK

FENCICLIDINA - PCP POLVO DE ANGEL - KETAMINA ▼ ▼ ▼ ▼

USO VETERINARIO COMO ANESTESICO RAPIDA ABSORCION AGITACION INTENSA Y CUADROS AGRESIVOS ACTUA INTERFIRIENDO LA SINAPSIS EN SNC PROVOCANDO A DOSIS USUALES – CUADRO SIMPATICOMIMETICO( PRESION ARTERIAL, FRECUENCIA RFESPIRTORIA Y CARDIACA, HIPERREFLEXIA) – OTRO COLINERGICO ( CONSTRICCION PUPILAR, SUDORACION, ENROJECIMIENTO FACIAL, ETC)

LSD DIETIL AMIDA DEL ACIDO LISERGICO ESTRUCTURA SIMILAR A PSILOCIBINA, DIMETILTRIPTAMINA, ETC Y ESTAS SIMILARES A SEROTONINA. EN HIGADO SE METABOLIZA EN 2OXI-LSD Y 13 HIDROXI- LSD Y POR SIMILITUD CON SEROTONINA, INTERFIERE EN SU METABOLISMO CEREBRAL Y ESTO CONDUCE A ALUCUNACIONES

HIPNOTICOS Y ANSIOLITICOS ▼

BENZODIACEPINAS – MEDICAMENTOS MUY SEGUROS, ACTUAN SOBRE CANALES CLOR DEL SISTEMA INHIBITORIO GABA. DEPRIMEN SNC. ASOCIADAS A OTROS FARMACOS O ALCOHOL SON PELIGROSAS

ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA MONO AMINO OXIDASA: IPRONIACIDA, FENELCINA, INTERACTUAN CON IMIPRAMINICOS ( CONVULSIONES, INSUF CIRCULATORIA GRAVE, MUERTE) ADRENERGICOS ( CRISI HIPERTENSIVAS GRAVES, HEMORRAGIAS CEREBRALES) SUST HIPERTENSIVAS ( INSUF. CIRCULATORIAS, ETC) ESTUPEFACIENTES ( CONVULSIONES, HIPOTERMIA, DEPRESION RESPIRATORIA GRAVE,)

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: DERIVADOS DE IMINIDIBENCILOS( IMIPRAMINA) DERIVADOS DEL CICLOHEPTADIENO( AMITRIPTILINA)

A MENUDO DAN COMA CON MIDRIASIS, TRASTORNO CARDIACOS, CONVULSIONES, DEPRESION RESPIRATORIA, ARRITMIAS

ANTIPSICOTICOS FENOTIACINAS: CLORPROM, PROMAC, TRIFLUPERACINA, ETC. TIOXANTENOS: CLORPROTIXENO BUTIROFENONAS: HALOPIDOL

DAN DEPRESION DEL SNC SIN COMA PROFUNDO O INSUF RESPIRATORIA POR LO GENERAL

HIPNOTICOS BARBITURICOS: DERIVADOS DEL ACIDO BARBITURICO ( 24-6 TRIOXIPIRIMIDINA) ▼ SE CLASIFICAN EN DE ACCION RAPIDA, LENTA E INTERMEDIA ▼ SE DETOXIFICAN A NIVEL HEPATICO TRANSFORMANDOSE EN COMPUESTOS MENOS ACTIVOS. ▼ A NIVEL HEPATICO SON POTENTES INDUCTORES ENZIMATICOS ( FENOBARBITAL SOBRE ENZ. MICROSOMALES) ▼ SON DEPRESORES DEL SNC Y LA CLINICA 6. PERIODO PRECOMATOSO 7. PERIODO COMATOSO 8. PERIODO TERMINAL DE ORMA CRONICA DA ESTADOS PSIQUICOS ALTERADOS MEDICAMENTOS PARA LA EPILEPCIA: FENITOINA, CUADRO ▼

CLINICO INESPECIFICO, NO SUELE SER MORTAL, PERO DURADERO POR LARGA VIDA MEDIA DEL FARMACO

▼ ▼

ALCOHOL ETILICO 90 % es metabolizado, principalmente en el hígado. enzimas capaces de biotransformar el etanol a acetaldehído. – La alcohol deshidrogenasa (+ importante) – La catalasa es también apta para efectuar dicha biotransformación (depende de los niveles de peróxidos, lo que no es usual en los hepatocitos). – Sistema“Meos” esta localizada en la fracción microsomal, con un requerimiento en NADPH y oxígeno para darse la transformación señalada.

▼

▼

El próximo paso metabólico es la conversión a ácido acético acetaldehido deshidrogenasa y NAD Mediante el Ciclo de Krebs el acetato formado pasa a dióxido de carbono o bien participa en la síntesis de ácidos grasos, esteroides o cuerpos cetónicos.

etanol

alcohol deshidrogenasa (ADH)

CH3

acetaldehído CH3 H

C

CH2OH

O

NAD+

NADH

NAD+

aldehído deshidrogenasa (ALDH)

NADH CICLO de KREBS

CH3 O-

C O

acetato

c o n c e n tr a c ió n d e e ta n o l e n s a n g r e

2 ,4 2 ,0 1 ,6 1 ,2

Ct

Ψ

∆C

0 ,8

Cm

0 ,4 0 ,0 0

2

4

6

8

T ie m p o ( h o r a s )

10

Cinetica de metabolismo y eliminacion de alcohol LA ELIMINACIÓN NO SIGUE UNA CINÉTICA LINEAL DE ORDEN “0” SINO SOLO PARA CONCENTRACIONES DE ETANOL EN SANGRE SUPERIOR A 0.5 O 0.7 ML DE ALCOHOL ETÍLICO POR 1000 ML DE SANGRE. EN EL RANGO INDICADO, ES DECIR, PARA ALCOHOLEMIAS BAJAS, LA CINÉTICA ES UN PROCESO EXPONENCIAL O CINÉTICA DE MICHAELISMENTEN (7, 17).

EN EL PRIMER CASO, POR SATURACIÓN DEL SISTEMA ADH-NAD, LA ECUACIÓN VIENE DADA POR: CT = CM - KT EN EL SEGUNDO, -DC / DT = VMÁX · C · ( KM + C )

A lc o h o le m ia ( g r a lc o h o l/lt s a n g re )

1 ,5

1 ,0

C in é tic a d e “ o r d e n 0 ”

0 ,5

C in é tic a d e “ o r d e n 1 ”

0 ,0

tie m p o

Calculos Ecuaciones: ▼

Ct - Cm = tg ψ = β t2 - t1

despejando: Ct = Cm + β · t Ct: alcoholemia en el momento del hecho, Cm: alcoholemia en el momento de la toma de muestra y t: tiempo transcurrido desde el momento del hecho al de la toma de muestra (t2 - t1). ▼

Respecto de la cantidad de alcohol “A” en el organismo al momento del hecho: A= Ct · p · r

▼

siendo p: peso del individuo, r: constante que relaciona la concentra de etanol en el cuerpo / concentración en sangre.

▼

Sustituyendo en la ecuación la expresión correspondiente a Ct, hallada más arriba :

▼

A = ( Cm + B · t ) · p · r

ejemplo

▼

Se trata de un caso de Lesiones graves. El imputado fue detenido y extraída muestra sanguínea seis horas después del hecho. El informe de Laboratorio arrojó el siguiente valor: 1.2 gr de alcohol etílico por 1000 ml de sangre. Aplicando la fórmula para obtener la alcoholemia en un tiempo t de seis horas: Ct= Cm + B · t

Cm: en gr.por 1000 B: 0.0025 en gr / min.Kg t: tiempo en minutos. Ct= 1.20 + 0.0025 · 360 o sea Ct= 1.20 + 0.90 Ct= 2.10 gr por 1000 gr de sangre . Este valor será la alcoholemia teórica en el momento del hecho. Si ahora aplicamos la ecuación para A (cantidad de alcohol), sabiendo que el imputado pesa 70 Kg y posee una constitución atlética (r= 0.67 ): At= 2.10 · 70 · 0.67, At= 98.49 gramos de alcohol etílico absoluto. o 123 ml ( pasando a ml por la densidad de Etanol=0.8 ) Este último dato es interesante cuando queremos referir la cantidad de bebida que supuestamente habría ingerido. Si se tratara de vino (considerando una graduación para vinos de 10 grados) implica que debió haber ingerido 1.230 ml, es decir casi una botella y cuarto de vino común.

LABORATORIO TOXICOLOGICO Y PERICIAL EN LA AUTOPSIA 2.

Diagnóstico de intoxicación en los cadáveres de los fallecidos por esta causa.

3.

Diagnóstico de consumo de sustancias psicoactivas que interesan a la causa de muerte.

4.

Determinaciones químicas forenses de interés.

5.

Estudios químicos complementarios.

Diagnóstico de intoxicación: Que se busca? Que se puede esperar? Tiempos? Exhumación vs Autopsia reciente d)

Plaguicidas: Organofosforados, Órgano clorados, Carbamatos, Piretroides, Cumarinas, etc

e)

Drogas de abuso: Cocaína, Marihuana, Morfina, Heroína, Anfetamina, etc. .

f)

Drogas que actúan sobre el SNC: Anestésicos Aril Aminicos Primarios, Barbitúricos, Benzodiacepinas, Tranquilizantes mayores, (Halopidol®, Nozinan®, Ampliactil® entre otros) Ketamina, etc. .

g)

Fármacos varios: Anestésicos Antipiréticos, Misoprostol, Diuréticos, Antihipertensivos, etc. .

h)

ALCOHOL ETILICO y Otros Toxicos Volátiles.

i)

MONOXIDO DE CARBONO y Otros Toxicos Gaseosos.

j)

ARSENICO; MERCURIO y Otros Toxicos Minerales.

Sustancias que interesan a la causa de muerte sin provocar muerte Drogas Depresoras del SNC ▼

En probables suicidios

▼

En probables homicidios?

▼

Antecedentes de tratamientos

▼

Mala Praxis – Historia Clínica

Alcohol ▼

Grado de ebriedad y su correlación con lucidez y grado de responsabilidad

▼

Asociaciones de sustancias. Sinergismo

TOMA Y ENVIO DE MUESTRAS: CADENA DE FRIO: TEMPERATURA DE FREEZER O DE REFRIGERACION (4ºC) CADENA DE CUSTODIA: ELABORACION DE ACTAS DE ENTREGA Y TRASLADO TIEMPO DE ENVIO. ELABORACION DE UN PEDIDO CON EL MAXIMO DETALLE POSIBLE DONDE NO DEBE FALTAR: HORA Y LUGAR: DEL HECHO - DE TOMA DE MUESTRA – DEL ENVIO QUE SE SOSPECHA Y PORQUE? QUE SE VIO EN LA AUTOPSIA? QUE SE VIO EN EL LUGAR DEL HECHO? ANTECEDENTES DE ADICCIONES O HISTORIA CLINICA O RECETAS RECIENTES,

Muestras SANGRE CON Y SIN ANTICOAGULANTE ▼ VISCERAS SIN CONSERVANTE ALGUNO ▼ HISOPADOS ANALES, VAGINALES U ORALES SECOS, ENVIADOS POR SEPARADOS. ▼ CONTENIDO GASTRICO SIN CONSERVANTE ▼ HUMOR VITREO SIN CONSERVANTE ▼ ORINA SIN CONSERVANTE ▼ PELOS, ROPAS, ETC TODO DEBE ESTAR: PERFECTAMENTE ROTULADO CERRADO PRESINTADO O LACRADO Y EL SOBRE O CONSERVADORA DEBE CONTENER LAS FIRMAS DE QUIEN /ES ENVIA/N, QUIEN TRASLADA, y LA HORA DE SALIDA DE LA ESTAFETA. ▼

Solicitud de Análisis Nº................................. Protocolo de Autopsia Nº................................. Juzgado interviniente: ....................................................................................................... Cria: .................................................................................................................................... Apellido y Nombres del occiso: ........................................................................................... ................................................................................................................................................. Edad: ................. Sexo: ........................Peso: ..........................Talla: .................................. Principales hallazgos de autopsia........................................................................................ ................................................................................................................................................ Causa probable o presuntiva de muerte: ........................................................................... Muestras Remitidas (marcar con una X): Sangre.....Sangre anticoagulada.....Orina....Hígado.......Cerebro......Cont. Gast. .............. Vesícula biliar y/o bilis.......... Pulmón.......... Corazón........ Músculo.......... Piel................ Riñón............................Otros tejidos(especificar)................................................................. Hisopado vaginal..........Hisopado rectal..........Hisopado bucal........Hisopado nasal......... Pelos.............. Esternón..........Prendas (especificar)............................................................. Otros(especificar).................................................................................................................... Solicita Análisis de (marcar con una X): • Grupo y factor........................................... • Semen – FAP – Espermatozoides............ • Restos de pólvora...................................... • Estudio de plancton.................................. • Estudio Toxicológico. Tóxicos Orgánicos Fijos......... Tóxicos Volátiles.................... Tóxicos Minerales.................. Tóxicos Gaseosos.................... Lugar y fecha .................................................... .......................................................... Firma y Aclaración

RECOMENDACIONES Para Análisis de: • • • •

Grupo y factor. Enviar 5ml sangre anticoagulada. Semen – FAP – Espermatozoides. Enviar dos hisopos en Solución fisiológica. Restos de pólvora. Enviar trozo de piel y/o ropas. Estudio de plancton. Enviar esternón y/o Hígado.

•

Estudios Toxicológicos.

Tóxicos Orgánicos Fijos: (benzodiacepinas, carbamacepina, fenotiazinas, butirofenonas, cannabinoles, anfetaminas, antidepresivos triciclicos, cocaina, estricnina, opiaceos, otros alcaloides y los principales metabolitos de todos ellos. Plaguicidas organofosforados, plaguicidas organoclorados y piretriodes. Cumarinas, plaguicidas carbamicos, glutetimida, hidantoinas, meprobamato, barbituricos, salicilatos y otros analgesicos antipiréticos y los principales metabolitos de todos ellos). Enviar contenido gástrico, orina, hígado, vesícula biliar y bilis, otros tejidos hisopado nasal para examen cualitativo sin conservante y 20 ml sangre con o sin anticoagulante para cuantificar. Tóxicos Volátiles: (Alcohol metílico, alcohol etílico, aldehídos, cetonas). Enviar 5 ml de sangre anticoagulada en recipiente hermético. Tóxicos Minerales: (Arsénico, Talio, Mercurio, Plomo, Cromo, Cadmio, etc.). Enviar 10 ml sin ainticoagulante para cuantificar o vísceras para un examen cualitativo. Tóxicos Gaseosos: (Monóxido de Carbono y cianuro en sangre, otros). Enviar 5 ml sangre anticoagulada para cuantificar.