Rams Fmh-unprg Tucienciamedic

RAMS

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO Facultad de Medicina Humana

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)

Grupo D2

Definición de la OMS Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la administración de una dosis de un fármaco para profilaxis, diagnóstico y/o tratamiento, incluyendo los efectos no terapéutico con excepción de abuso de los mismos, sobre dosis accidental o intencional y fracaso terapéutico

Reacciones de Tipo A   



80% de los efectos adversos Dosis dependientes Relacionadas con acciones farmacológicas del medicamento Son: – – – –

Sobredosis Efecto colateral Efecto secundario Interacción con otros fármacos

Reacciones de Tipo B  



Dosis independientes No relacionadas con acciones farmacológicas del medicamento. Factores dependientes del paciente (sensibilidad inmunológica o diferencias genéticas).

Reacciones de Tipo B 

Intolerancia.

– Disminución del umbral de acción farmacológico del medicamento. – Ejemplo: Temblor por dosis mínimas de salbutamol.



Idiosincrasia.

– Genéticamente determinada. – Reacción anormal al fármaco (deficiencia enzimática o anomalías en el metabolismo del medicamento). – Ejemplo: Idiosincrasia a AINES.

Reacciones de Tipo B 

Reacción pseudoalérgica o anafilactoide. – Clínicamente indistinguible de las reacciones alérgicas, producido por mecanismo no inmunológico – Liberación inespecífica de histamina y otros mediadores. – No precisa sensibilización previa.

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Respuesta anormal frente un medicamento producido por mecanismo inmunológico. – Fase previa de sensibilización. – 4 tipos.

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo I Mediada por IgE.  Manifestaciones clínicas van desde afectación particular de un órgano hasta shock anafiláctico.  Ejemplos: Penicilina, AINES, aspirina, sulfas, y otros betalactámicos. 

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo I

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo I

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo II Interacción Ig G e Ig M – Antígeno  Tipos: Citotoxicidad dependiente de Ac, Reacciones dependientes del complemento, Reacción de hipersensibilidad antirreceptor.  Ejemplo: Tombocitopenia inducida por medicamentos (heparina, clozapina). 

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo II

Trombocitopenia inducida por medicamentos

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo III Mediada por inmunocomplejos circulantes de Ag - Ac.  Ejemplos clínicos: Enfermedad del suero, Vasculitis cutánea, Eritema nodoso (anticonceptivos orales, sulfonamidas y bromuros). 

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo III

Vasculitis cutánea

Eritema nodoso

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo IV Mediada por células (LT sensibilizados)  Ejemplos: Síndrome de Stevens Johnsons (sulfonamidas, betalactámicos, antiepilépticos), Fotoalergias (sulfonamidas, tetraciclinas, etc), Nefritis intersticial aguda (meticilina). 

Reacciones de Tipo B 

Reacción de hipersensibilidad. – Hipersensibilidad Tipo IV

Síndrome de Stevens Johnsons

Reacciones de Tipo C 

Aparecen tras la administración prolongada o continuada del fármaco y en general son conocidas y previsibles. Se deben a mecanismos adaptativos celulares como los que aparecen en la dependencia a fármacos (alcohol, cocaína, opioides)

Reacciones de Tipo D 

Son poco frecuentes y suelen aparecer un tiempo después de la administración del fármaco. Las más importantes son la teratogénesis y la carcinogénesis.

Reacciones de Tipo E 

Aparecen como consecuencia de la supresión brusca de la administración prolongada de un fármaco. Ejemplos de este grupo son la insuficiencia suprarrenal por la supresión de glucocorticoides, el síndrome de abstinencia a opioides (morfina, heroína), o la angina tras la interrupción brusca del

Reacciones de Tipo F 

Estas reacciones no se deben al principio activo, sino a excipientes, impurezas o contaminantes. Por ejemplo la diarrea que aparece en pacientes con déficit de lactasa cuando se usan medicamentos que contengan lactosa como excipiente.

FACTORE S DE RIESGO



NUMEROSOS FACTORES INFLUENCIAN 

Inducción de respuestas inmunes específicas contra los fármacos y Producción de reacciones clínicas contra los mismos.

INMUNOGENICIDAD Capacidad de producir una respuesta alérgica o inmune. Dependen

Tamaño de la molécula

Peso molecular

Forma de la molécula Mayor exposición a sus antigenos

Dependientes del fármaco Reacciones cruzadas

Tamaño de la molécula

PM > 5.000 D  Mecanismo antigénico directo: antisueros heterólogos, quimotripsina, vacunas, estreptokinasa.

HAPTENO

PM: 500 a 1.000 D Necesitan molécula «acarreadora»  Inmunogenicas

Dependientes del fármaco

Estrechas relaciones estructurales de las moléculas

Formación de metabólitos con antigénos iguales

Más frecuentes: Fármacos con el grupo PARA en el anillo de benceno: procaina, novocaina, benzocaina, etc Sulfas: clorotiazidas, sulfonil úreas, acetazolamida.

Dependientes del fármaco 

 

Ruta de administración: 1º Aplicación tópica 2º Vía parenteral y 3º Vía oral  reacciones severas. Grado de exposición Ciertos aditivos y solventes como carboximetilcelulosa y emulsificadores, pueden favorecer la retención del antígeno o produciendo inflamación local.

DEPEND IENTES DE L INDIVIDUO EDAD

RAM son más frecuentes en los ancianos

Distribución: Menor masa magra Menos agua total y porcentual Aumento relativo de los LE

Sustancias liposolubles pueden almacenarse  Prolongando su VM  Duración de su acción. Menor cantidad albúmina  medicamentos aumentan su fracción libre.

DEPEND IENTES DE L INDIVI DUO EDAD 



Metabolismo: está disminuido por menor irrigación hepática. Excreción: También está alterada la función renal. Disminuye la irrigación, filtración, secreción tubular y reabsorción

DE PEND IENTES DE L I NDIVI DUO EDAD





Recién nacidos

Si st emas enzimá ticos inma dur ados aú n l os si stema s microsoma les hepá ticos Tambi én es defi cient e la gl ucoroni zación

Por lo que  Sustancias circulan libremente  Desplazan a la bilirrubina de su unión a las

DE PEND IENTES DE L I NDIVI DUO EDAD 



Recién nacidos

Barrera hematoencefálica: Existe mayor permeabilidad por lo que las drogas acceder más fácilmente al S N C. Desarrollo renal: En el recién nacido también está inmaduro el riñón,

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO  







Sex o: No exist en d if erencias ent re los sex os. Fa ctores gené ticos: la co nst it ución atóp ica p odrí a s er u n f actor pr edis ponent e ésta es en genera l má s severa . Gene s H LA específ icos ha n sid o asocia dos con ma yor ri esgo fenoti pos HLDD rw3 y HLA B 8 Enf erme dad concurr ente: la incidencia es > en enfermeda des q ue afec ten el meta bolis mo y excreción del f ár ma co: enfermeda d hepá tica o rena l. His toria de r eacc ión p revia a f árma cos esp ecia lme nt e s i se usa n los q ue tienen

NOTIFICACION

Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS Notificaciones Internacionales El UMC recibe anualmente alrededor de 200,000 notificaciones de todos los países miembros. Los países con las tasas de notificación más altas proporcionan: - Más de 200 notificaciones al año por cada 1 000 000 de habitantes El promedio es unas 100 notificaciones por 1 000 000 de habitantes - Más de 150 notificaciones al año por cada 1000 médicos. El promedio es de unas 50 notificaciones por cada 1000 médicos.

►Las RA son motivo de ingreso frecuente a hospitales ►Las RA son causa de muerte frecuente ►Las RA: -Prolongan la hospitalización o baja laboral -Complican el curso clínico -Requieren tratamientos adicionales

MINISTERIO DE SALUD DIGEMID

INFORMACION

DIAGNOSTICO

RAM

OMS / FDA

RAM

FABRICANTES

LITERAT. CIENTIFICA

MEDICAMENTOS

DISTRIBUIDORES

REGISTRADOS

DISPENSADORES

DIGEMID

Dirección Ejecutiva De Registros y Drogas

Dirección Ejecutiva De Acceso y Uso de Medicamentos

Área de Acceso

Área de Uso Racional de Medicamentos Centro Nacional de Farmacovigilancia e Información de Medicamentos CENAFIM

Dirección Ejecutiva De Control y Vigilancia

OBJETIVO GENERAL : CONTRIBUIR AL USO SEGURO Y RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS.

 

Sistema Peruano de Farmacovigilancia FARMACIAS/BOTICAS

CENTRO

ESTABLECIMIENTOS

COORDINADOR

SALUD PRIVADOS

OMS COLEGIO Q.F.

LABORATORIOS

CENTRO NACIONAL

PROF. PRESCRIPT. Y

DROGUERIAS

DE FARMACOV.

DISPENSADORES

IMPORTADORAS

E INFORMAC. DE

COLEGIOS PROF.

MEDICAMENTOS UNIVERSIDADES

CENAFIM

CENTRO REFERENC.

CENTRO REFERENC.

REFERENCIA ESSALUD

MINSA - DISAS

SOC.MEDICAS

RED ESTABLECIMIENT. EJERCITO RED ESTABLECIMIENT. FAP

RED DE ESTABLEC.

RED DE ESTABLEC.

ESSALUD

MINSA

RED ESTABLECIMIENT. MARINA RED ESTABLECIMIENT. POLICIA

Sistema de Notificación Espontánea „ „Hoja Amarilla (profesionales/empresas) „ „Base de Datos

Notificación Espontánea Es la comunicación de una SOSPECHA de reacción adversa a un medicamento a un Centro Regional o Nacional por parte de un profesional sanitario (médico, farmacéutico, enfermera, etc.), en forma espontánea.

Notificación Espontánea Sencilla y de carácter universal  Información básica y simplificada  Toda la población,  Todas las reacciones adversas  Todos los medicamentos  Gran Utilidad para generar señales, hipótesis 

Infranotificación Notificación selectiva Información incompleta

¿por qué no se notifica? 

Complacencia: La errónea creencia de que sólo se permite la comercialización de fármacos seguros



Temor: Miedo a sufrir una demanda por parte del paciente



Culpabilidad: por el daño que el tratamiento ha causado al paciente



Ambición: Recoger y publicar casos personalmente



Ignorancia: de la existencia del programa



Timidez: Miedo a hacer el ridículo por notificar simples sospechas.



Letargia: una mezcla de falta de tiempo, falta de formatos y otras excusas

Siete pecados capitales del potencial notificador, según Inman

NOTIFICACIONES DE SOSPECHAS DE RAM DE PROFESIONALES Y EMPRESAS FARMACEUTICAS

Centro Monitorización UPPSALA OMS

ESTABLECIMIENTOS DE SALUD

MINSA-DIGEMID CENAFIM Centro de Referencia Regional FCVG

Nº REPORTES RAM

1400 1200 1000 800 600 400 200 0 1998

1999

PROFESIONALES EMPRESAS ESTRATEGICOS

2000

2001

2002

2003

2004

2005

1999 2000 2001 2002 2003 2004 REPORTES 6 93 119 360 336 1116 2030 0 129 291 569 358 437 1784 291 291 6 222 410 929 694 1844 4105

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS DE PROFESIONALES

ESTABLECIMIEN TO Hospital

Nº

%

1037

Otros

79

9 2.9 7.1

Total

1116

100

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS DE PROFESIONALES

PROCECENCIA

Nº

%

LIMA

815

73.0

JUNIN

146

13.1

AREQUIPA

101

9.1

LA LIBERTAD

22

2.0

OTROS

32

2.8

TOTAL

1116

100.0

LIMA

JUNIN

AREQUIPA

LA LIBERTAD

APURIMAC

MADRE DE DIOS

AMAZONAS

CAJAMARCA

PUNO

UCAYALI

CUSCO

¿Qué características tienen los pacientes que se incluyen en las notificaciones?

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

SE GÚN SEXO SE XO FE ME NINO MAS CULI NO SIN INFOR. TOTAL

PROFES IONA LES Nº % 554 49.6 546 48.9 16 1.4 1,116 100.0

EMPRE SAS Nº % 137 31.4 261 69.7 39 8.9 437 100.0

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

SE GÚN ED AD PROFESIONALES

EMPRESA

EDAD

Nº

%

Nº

%

<1 años

46

4.10

5

1.1

1 – 4 años

56

5.0

5

1.1

5– 14 años

82

7.3

10

2.3

15 – 49 años

487

43.6

122

27.9

50 – 64 años

151

13.5

93

21.3

>65 años

271

24.3.4

130

29.7

SIN INF.

23

2.10

72

16.5

1116

100.0

437

100.0

TOTAL

¿Cual es la relación de causalidad del Medicamento Reacción Adversa?

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

PR OBAB LE POSI BL E DEFI NID A CO NDI CI ONAL IMPR OBABL E NO C LASI FICA TOTAL

PR OFE SIO NAL ES Nº % 449 40.2 378 33.9 127 11.4 111 9.9 20 1.8 31 2.8 1116 100.0

EMPRE SAS Nº % 96 22 140 32 12 2.7 115 26.3 37 8.5 37 8.5 437 100.0

¿Cómo se clasifican las notificaciones de acuerdo a la gravedad por RAM?

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

SE RIO NO SERI O GRAVE TOTAL

PROFES IONA LES Nº % 670 60.0 368 33.0 78 7.0 1116 100.00

EM PR ES AS Nº % 225 51.5 104 23.8 108 24.7 437 100.00

FÁRMACOS MÁS NOTIFICADOS:

- Antiinfecciosos (penicilinas, macrólidos, cefalosporinas)……………………………..……......... 30.6%

- SNC (analgésicos, hipnóticos,antiepilépticos).........21.0% - Tracto alimentario y metabolismo (antiacidos, antidiabeticos,) .....................................................................................11. 5%

- Sistema musculoesquelético (AINE, Antigotosos)....9.6% - Cardiovascular (antihipertensivos, vasodilatadores periféricos)……………………..................................... 9.0%

RAM MÁS NOTIFICADAS :

- Trast..sistema GI (náuseas, vómitos, diarreas)……… ……………………..………….........…...23.1%

- Trast. Piel (erupciones, eritematosas, prurito, urticaria)……………………………………….....…........ 22.8% - Trast. SNC (mareos, cefaleas, neuropatías) ..............10.0% - Trast. del metabolismo y nutrición (hipoglicemia, electrolitos anormales )……………… ….............................……....8.2%

- Trast. psiquiátricos (depresión, somnolencia, neurosis)…………………………………...…………..… 7.1% - Alter. Generales de todo el organismo (sincope,

Farmacovigilancia Hospitalaria

OBJETIVO: Desarrollar estrategias a nivel hospitalario que permitan el desarrollo de Farmacovigilancia como una contribución al uso seguro de los medicamentos en el país.

INTERVENCION HOSPITALES - Reunión con Autoridades

- Conformación de Equipos de FCVG Hospitalaria - Capacitación a los Equipos de FCVG: Acceso a fuentes de información y Aplicación del Algoritmo de causalidad - Establecimiento del Flujograma de información - Capacitación de los profesionales de la salud - Entrega de formatos para el reporte de sospechas de RAM (Hoja Amarilla)

CENAFIM – DIGEMID

- Elaboración de módulos de capacitación - Elaboración de la base de datos para la sistematización de información - Manual de codificación de la información del reporte de RAM - Asistencia técnica a los Equipos de FCVG hospitalaria - Incorporación de otros hospitales a nivel nacional

Pr ev en ción y Pro nós tico

FAR MACO VIGI LANC IA La farmacovigilancia es definida por la OMS como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación y prevención de las reacciones adversas.

FA RMACO VI GIL AN CIA IM POR TANCIA 



Un estudio realizado en USA estimó que las R AMS estaban entre la cuarta Y sexta causa de mortalidad global. hospitalizaciones causadas por Reacciones Adversas a Medicamentos se calcula en un 10% en diferentes países, y puede ser mucho mayor si se consideran determinadas patologías, por ejemplo, hemorragias digestivas.

FA RMACO VI GIL AN CIA IM POR TANCIA 

La Farmacovigilancia y la comunicación de la información sobre Reacciones Adversas de Medicamentos sirve para que los médicos estén advertidos de estos efectos adversos, y eviten que más pacientes los padezcan.

Im por tan ci a d e n otifica r las Reac ci ones Ad versa s en todo s los p aís es 



Es ne ce sa rio cono ce r y difundir l os problem as re laciona dos al me di ca me nto y l as re ac ci ones adv ers as obse rv ados en ca da país, debido a las di fe re ncias de las co ndi cio nes de p acie ntes y me dica ment os La princi pal fue nt e de info rmac ión en Far maco vig ilancia so n l as no tifica ci one s de Re acc ion es Adv er sa s de Medicame nt os (RA M) d e l os mé di co s y

Obje tiv os d e la farmac ovig ila ncia 







mejorar la atención al paciente y su seguridad en relación con el uso de medicamentos, así como todas las intervenciones médicas y paramédicas. mejorar la salud y seguridad públicas en lo tocante al uso de medicamentos. contribuir a la evaluación de las ventajas, la nocividad, la eficacia y los riesgos que puedan presentar los medicamentos, alentando una utilización segura, racional y más eficaz (lo que incluye consideraciones de rentabilidad). fomentar la comprensión y la enseñanza de la farmacovigilancia, así como la formación clínica en la materia y una comunicación eficaz dirigida a los profesionales de la salud y a la opinión pública.

SIS TEMA PERU AN O DE FARM ACO VI GIL AN CIA DIS POSITI VO S L EG AL ES  



Ley Gen eral de Salu d – Ley N° 26 842 Ar tícu lo 34° : Los profesionales de salud que detecten reacciones adversas a medicamentos que revistan gravedad, están obligados a comunicarlas a la Autoridad de Salud de nivel nacional, o a quién ésta delegue, bajo responsabilidad. Ar tícu lo 74° : La Autoridad de Salud de nivel nacional recoge y evalúa la información sobre reacciones adversas de los medicamentos que se comercializan en el país y adopta las medidas a que hubiere lugar en resguardo de la salud de la población.

SISTEMA PERU AN O DE FAR MAC OVI GILAN CIA DISPO SIT IVO S LEG ALES DS 010-97-S A/DM. Apr ueban el Reglame nto para el Re gistro, Cont rol y Vigi lancia San itaria de Produ ctos Farmac éu ticos y A fi nes Art ícul o 136° : La DIGEMID conduce las acciones de Farmacovigilancia La Farmacovigilancia se desarrolla apartir de: a) Información publicada en documentos oficiales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Food and Drug Administration (FDA) y en la literatura científica. b) Información sobre diagnósticos de Reacción Adversa a Medicamentos (RAM) registrados en el país. c) Información local sobre efectos inesperados o tóxicos reportada por los fabricantes, distribuidores o dispensadores de medicamentos registrados en el país 

SIS TEMA PERU AN O DE FARM ACO VI GIL AN CIA DIS POSITI VO S L EG AL ES 





Ar tícu lo 139° : Los efectos inesperados o tóxicos que conozcan los fabricantes nacionales, importadores, distribuidores o dispensadores de medicamentos registrados en el país, serán informados a la DIGEMID por el químico farmacéutico responsable del establecimiento. Sustentada debidamente en reportes de farmacovigilancia, la DIGEMID podrá disponer la modificación de las condiciones aprobadas en el Registro Sanitario de un producto farmacéutico. En tanto el titular del registro cumpla con efectuar las modificaciones pertinentes, se podrá ordenar la suspensión del Registro Sanitario del producto

Prev en ción  

Se debe tomar medidas concretas para cada caso. Antes de prescribir un medicamento se debe plantear las siguientes interrogantes: 1. ¿Se ha realizado una anamnesis farmacológica? 2. ¿ Que información se dará al paciente sobre su medicación ?

Prev en ción 3.

¿Es

necesario prescribir varios medicamentos o una asociación en dosis fijas ? 4. ¿ Existe enfermedad renal o hepática? 5. ¿ Existe antecedentes de alergia ? 6. ¿ Existe antecedente de atopia ? 7. En caso de medicación tópica ¿ se va ha tomar alguna precaución ? 8. ¿ Ha previsto la duración del tratamiento?

Prev en ción 9. Si se trata de un niño. ¿dosis correcta ? 10. Si se trata de un anciano . ¿Se tienen presentes los medicamentos que con mayor frecuencia ocasionan problemas? 11. ¿Se trata de una gestante? 12. ¿ Esta en periodo de lactancia ?

Pron ós tico  

Los efectos adversos son en su mayoría benignos . España: de 14 000 reacciones adversas comunicadas – – – –

1% fueron mortales. 9% graves. 32% gravedad moderada. 58% leves.

GR ACI AS