Pendahuluan 2017.pptx

Kemoterapi – Pendahuluan Farmakologi II Tim Pengajar

Farmakologi… 

Fisiologi: mempelajari status tubuh normal



Patologi: mempelajari status tubuh abnormal



Biokimia: mempelajari mekanisme zat kimia esensial tubuh



Anatomi (terapan): mempelajari manfaat posisi dan pemetaan tubuh



Farmakologi  ilmu yang mendinamikakan zat kimia yang berpengaruh pada substrat yang esensial pada tubuh serta lokasi (titik tangkap) kerjanya dan dampaknya pada tubuh

Prinsip pengobatan

Copyright © 2011 Delmar, Cengage Learning

Chemotherapy 

Pengendalian penyakit infeksius



Kemoterapeutik : Pengobatan suatu penyakit dengan bahan kimia murni yang mempunyai sifat antagonist spesifik terhadap agent penyebab penyakit

4

Sejarah Perkembangan antimikroba Paul erlich : konsep magic bullet yang bisa membunuh parasit atau bakteria Domagk (1930) protonsil (antibakterial) Florey dkk (1940) Clincial trial

  

5

Antibiotik

Alexander Fleming Bahasa Yunani tua  Anti (lawan) dan Bios (hidup) “Suatu senyawa yg dihasilkan oleh satu mikroba, yang dapat menghambat pertumbuhan dan membunuh mikroba lain”

… berlanjut Benzylpenicillin Streptomycin 1944 Chloramphenicol 1947 Chlortetracycline 1948 Semisintetik penicillins, 1958 Cephalosporins 1960 fluoroquino;lones 1980

      

7

Penggunaan antibiotika di dunia

Prasarat senyawa khemoterapeutik Paul Ehrlich : Parasitrotop maksimal, organotrop minimal Indeks Terapeutik :  Medial lethal dose  Median curative dose

  

9

Fokus perhatian penelitian pada kelompok khemoterapeutik 

10

Meneliti kekhususan metabolisme organisme yang tidak terdapat pada induk semangnya

Uji aktivitas antibakteri



11

Sensitivity test  Konsentrasi Hambat Minimal  Konsentrasi Bunuh Maksimal

Bagian Farmakologi FKH-IPB

Ruang lingkup kelompok kemoterapeutik 

 

Antibakteri, antibiotik Antifungi Antiparasit 

12

Endoparasit :  Anthelmintik  Anticoccidia  Antiprotozoa



 

Ektoparasit : Pestisida Antiviral Desinfektan dan Antiseptik

Bahan senyawa antibakteri



 

13

Bahan kimia sintetik Metabolit jamur dan fungi, bakteri Bahan alami semi sintetik

Pengetahuan yang diperlukan untuk Seleksi senyawa antimikroba A. B. C. D.

E.

14

Identifikasi organisme dan sensitivitas terhadap antimikroba tertentu Tempat infeksi Keamanan senyawa Faktor Pasien Umur

A.Identifikasi organisme dan sensitivitas terhadap antimikroba tertentu 



15

Terapi empiris sebelum identifikasi organisma :penyakit akut ( neutropenic, gejala meningitis) Seleksi obat : tempat infeksi dan sejarah patient

B.Tempat infeksi 



16

Adanya sawar di berbagai organ tubuh :  Blood brain barrier  Prostat  Plasenta  Intestinal  Membran serosa Reaksi dengan darah dan cairan jaringan (nanah, cairan serebrospinal Bagian Farmakologi FKH-IPB



C. Faktor pasient: 

   

 

17

Sistim immune Disfungsi ginjal Disfungsi hati Perfusi yang jelek Pregnansi Laktasi Umur

D. Kemanan 

Tergantung pada sifat obat dan patient



E. Biaya 

18



Daya kerja  



Statik Sida

Spektrum: 

 

19

Sempit Extented spektrum Broad



Bakteriostatik      

20

Sulfonamid Tetrasiklin Kloramfenikol Eritromisin Trimethroptim tiamutilin



Bakteriosid  Penisilin  Streptomisin  Neomisin  Framomisin  Kolistin  Kanamisin  Vankomisin  Bacitracin  cephalosporin

Bagian Farmakologi FKH-IPB

Kombinasi 

Keuntungan :  Lebih efektif  beta laktam dan aminoglikosida



Kerugian :  Mengurangi efektivitas bakteriosid bila penggunaannya dikombinasikan dengan bakteriostatik

21

Keadaan klinik dimana kombinasi antimikroba diindikasikan

22

Efek merugikan akibat residu antibiotika •

Efek langsung  Keracunan

•

Efek tidak langsung  Resistensi

Resistensi Penyebab utama: DUA TIDAK TIDAK tepat indikasi TIDAK tepat dosis

Resistensi



30

Kemampuan mikroorganisme untuk menangkal kerja obat melalui cara.Proses seleksi dan multiplikasi bakteri yang resistent

Bagian Farmakologi FKH-IPB

Resistensi 

Perubahan genetik :  



Mutasi spontan DNA Reistensi karena adanya tranfer DNA

Perubahan ekspresi protein   

31

Modifikasi tempat sasaran : dihidrofolat reduktase untuk trimethoprime Penurunan akumulasi (tetrasiklin dan primakuin) Inaktivasi enzim : betalaktamase terhadap penisilin

32

Profilaksis Antibiotik

33

Komplikasi terapi antibiotik

  

37

Hipersensitif Toksisitas secara langsung : aminoglikosida menyebabkan ototoksik Superinfeksi

Penggunaan antibiotik (khusus/tambahan) 

obat obat yang merupakan drug of choice untuk penyakit pada manusia penggunaannya dibatasi pada keadaaan yang sangat urgen contohnya kloramfenicol untuktyphoid pada manusia



Obat untuk kuratif tidak dipakai untuk keperluan lainnya

38

Bagian Farmakologi FKH-IPB

Terima Kasih

39

Sudah seberapa jauhkah ilmu biomedis ? Lesson from Scientific American*) (*nature publishing group-npg

Lesson from Down Syndrom Penderita down syndrome  extra-copy kromosom 21  kesalahan program pembelahan sel pada masa embrional 



Akumulasi zat oxidative stress pada buluh syaraf otak dan jaringan jantung pada trimester I, antioxidant muncul pada trimester II  tidak tertangani



Cacat permanen



Apa yang dapat diambil hikmah yang tersembunyi dari cobaan-NYA?

Ternyata… 

Penderita DS jarang sekali terkena kanker malignan



Salah satu dari 233 genom pada kromosom ekstrakopi 21 tersebut dapat menghambat pertumbuhan tumor pada manusia & hewan



MoA: blokade pertumbuhan pembuluh darah tumor (anti-angiogenesis)

 blokade protein calcineurin  protein yang diperlukan untuk pertumbuhan vaskuler tumor ganas 

Temuan ini  Target/ capaian baru!! untuk pengobatan antikanker- gene therapy (Charle Q Coi, SciAm, August 2009)