Paracetamol

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Dra. Gloria Beatriz Torres Garcia Medico Especilista en Urgencias Medicas IMSS Durango, Dgo. México

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • OBJETIVOS: – Identificar la farmacodinamia y farmacocinética del paracetamol. – Reconocer paciente intoxicado con paracetamol. – Conocer el tratamiento del paciente intoxicado con paracetamol.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • • • •

Años 50. Síndrome de Reye. Comercialización. 100,000 en 1991.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • • • • • •

Antitérmico y analgésico. Absorción intestina 75 - 90%. Dosis dependiente y vaciamiento gástrico. Concentración máxima 30-90 min. Concentraciones normales 5-20 mcg/ml. Fijación a proteínas 20 – 50%.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • Dosis terapéutica 10-15 mg/kg. • Volumen de distribución 0.9 a 1 l/kg. • Vida media de 2-4 horas.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Orina 5%

metabolismo

Ac. Glucorónico 90%

hepático sulfato

Mas alta en niños

Oxidasas mixtas y citocromo P-450 En niños mas regeneración

GLUTATION Menos 30% www.reeme.arizona.edu

Gpo. sulfhidrilo

N-Acetil p-Benzoquinoneimida

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS – Sulfonilureas. – Riofampicina. – Fenobarbital. – DFH. – Carbamacepina. – Alcohólicos ( glutation).

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Inducen sistema de oxidasas y P450

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • N-Acetil-Paraaminofenol • Múltiples presentaciones. • Dosis. • Patología hepática. • Desnutrición. www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL N-Acetil p-Benzoquinoneimida Proteínas intracelulares hepáticas Zona II

Zona I Zona III

• Daño hepático. • Daño renal. • SNC. www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • ETAPA 1. – Primeras 24 horas. – Síntomas inespecíficos. – Puede ser asintomático. – Resuelve en la mayoría de los casos. – Laboratorios normales. www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • ETAPA 2. – Inicio de daño hepático. – Después de 24 horas. – Nauseas, vómito. – Dolor en área hepática www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • ETAPA 2: (12-16 horas) – Alteración de AST. – Elevación de bilirrubinas. – Elevación TP. – Daño renal. – Hipoglucemia. – Acidosis metabólica.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • ETAPA 3. – 3-4 días. – Depende de gravedad. – Falla hepática fulminante. – Lesión renal 25%.

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• AST hasta mas de 10,000 UI/lt.

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • ETAPA 4. – Recuperación. – 5-7 días. – Meses. – Recuperación ÍNTEGRA.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • • • • •

Exposiciones agudas y crónicas. Momento de la ingestión. Presentación después de 24 horas. Presentaciones desconocidas. Embarazo y pediatría.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • 7.5 gr adultos. • 150 mg/kg pediatría. • Determinar concentración de paracetamol a las 4 horas.

• AST (aspartato transaminasa). www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • Nomograma de Rumack- Matthew 300 200 100

Concentración sérica de paracetamol

70 50 30 20 10 7

25%

4 2

4 www.reeme.arizona.edu

16 8 12 Horas post ingestión

20

24

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • LESIÓN HEPÁTICA: – Dolor en hipocondrio derecho. – AST elevada. – Descartar patologías previas. – Uso de NAC.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • Determinación de riesgo: – Evaluación de laboratorio: • Concentración plasmática. • Encima de Nomograma R-M = NAC. • PFH si AST.

– Tratamiento con N- Acetilcisteina: • Concentración de paracetamol más de 10 mcg/ml. (si desconoce tiempo de exposición).

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • Contraindicaciones de uso de nomograma: – Tiempo de exposición. – Más de 24 horas. – No contar con concentraciones de paracetamol. – Dosis no tóxica con AST elevada.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • TRATAMIENTO: – Carbón activado. ??? • Tiempo de absorción. • Adsorbe NAC. • Uso en medicamentos múltiples. • Intervalo de 1-2 horas.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • N- Acetilcisteína: – Solución oral 3-5%. – Dosis 140 mg/kg. – Posteriores 70 mg/kg cada 4 horas 17 TOMAS. – En caso de vómito reponer dosis. – Uso de antieméticos. – Antes de 8 horas. www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL NAC

Regenerar paracetamol CISTEINA

SUSTRATOS DE SULFATACIÓN

GLUTATION REDUCE NAPQI

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MEJORAR DAÑOS A OTROS ORGANOS por microvasculatura.

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • NAC IV: – Reacciones anafilácticas severas. – Administración lenta. – Dilución 3%. FALLA HEPÁTICA AGUDA – Mismas dosis. – Intolerancia a la vía oral. Menos vasopresores, edema cerebral y muerte. www.reeme.arizona.edu

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • EMBARAZO: – Paracetamol pasa barrera placentaria. – Dosis de NAC completas (17). – IV para concentraciones elevadas.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • PRONÓSTICO: – TP elevado al 4to día. – Ph menos 7.30. – TP mas de 100 seg. – Creatinina mas 3.4 – Encefalopatía III-IV.

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INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • CRITERIOS DE INGRESO: – Requerimiento de NAC. – Causa de intoxicación. – Falla hepática ingreso a UCI. – IC psiquiatría. – Transplante hepático.

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