Paracetamol

PARACETAMOL o ACETAMINOFENO

Mirta Elena Ryczel Médica Toxicóloga Septiembre 2005

PARACETAMOL o ACETAMINOFENO DERIVADOS DE LA FENACETINA (ANILINA) AINE  ANTIFEBRIL – ANALGENSICO Dosis terapeuticas 50 a 70 mgkgdía

INTENCIONAL (SUICIDA)

AGUDA (mayor frecuencia)

ACCIDENTAL (NIÑOS)

CRONICA: DISNIMUCION DE GLUTATHION ALCOHOLICOS CRONICOS TRAT. CON ANTICONCEPTIVOS INSUFICIENCIA HEPATICA ALTAS DOSIS

PARACETAMOL • • • •

VIA ORAL  PICO A LOS 30´ A 2 HS VIDA MEDIA: 30´A 2 HORAS EN SOBREDOSIS: 4 HORAS VOL DIST: 0,9 LKG

PARACETAMOL SULFOCONJUGADOS 35 %

GLUCURONOCONJUGADOS 60 %

POR OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA CITOCROMO P 450

METABOLITOS TOXICOS 5 % (ALTAMENTE OXIDANTES) NAPQ = PARABENCENO INDOQUININA O N-ACETIL PARABENCENO INDOQUINONA (se une a los grupos Sulfidrilos del glutathion  conjugados de mercapturáto y cisteina

NAPQ + GLUTATHION AC. MERCAPTURICO + CISTEINA

LIPOPEROXIDACION

(-) GLUTATHION SE UNE A LOS GRUPOS TIOLES DE LAS C’S HEPATICAS

NECROSIS HEPÁTICA (CENTRO LOBULILLAR)

ELIMINACI{ON RENAL: GLUCURONOCONJUGADOS SULFOCONJUGADOS AC. MERCAPT{URICO

SOBREDOSIS: Ingesta superior a 140 mg / kg o desconocida • Ingesta reciente: • Menor d 2 horas  • VP / LG – CA- PS

• Ingesta mayor a 4 horas • LG  CA – PS más • N-ACETIL CISTEINA

En ambos casos de realizará dosaje de Paracetamol en sangre a las 4 horas de la ingesta – se confeccionará el nomograma De Rumack – Matheu (Nos muestra la correlación entre la concentración en sangre y el tiempo (horas)

C O N T R A C I O N

NOMOGRAMA DE RUMACK - MATHEW

200

PROBABLE TOXICIDAD HEPATICA

100

S A N G R E Ug / ml

CONC. NO TOXICA

4

24 HORAS TRANSCURRIDAS DESDE LA INGESTA

CLINICA SOBREDOSIS: tiene cuatro fases 1) Entre 12 a 24 horas:

2) Entre 24 a 48 hs: Dolor

Asintomático o com malestar gral c/ nausea, vómitos, dolor abdom, dolor lumbar, sudoración

hipocondrio derecho, aumento hepatico, transaminasas, Bilir, T. Prot, Oliguria, pancreatitis, rush

3) 3ro al 4to día: Lesión

4) Del 7mo al 14avo día: si no

hepatica franca: ictericia, > muere en la etapa anterior  aumento transam. yGamma recuperación ad integrum, tanto GT, Insuf. Hepática  coma  renal como hepática encefalopatía, hipoglucemia. Fallo ranal secundario – Necrosis miocárdica . Fallo cardíaco secundario

Laboratorio • Diagnóstico de certeza: dosaje paracetamol en sangre • Inespecífico: • Hepatograma: BI, Transaminasas y Gamma GT X 4: mal • • • • • • • •

pronóstico Amilasa Pancreática Tpo. De Coagulación Tpo. Protombina: aumkento X 2 del control: mal pronóstico Función renal (sangre y orina) Glucemia EAB Fosfatemia (disminuida) ECG

TRATAMIENTO • N-ACETIL CISTEINA al 10 o 20 % • METIONINA (Diodorles®)  dosis 200 mg/kg/día dividido en 4 dosis – MAXIMO: 2,5 gramos al día

N-ACETIL CISTEINA • Se utiliza cuando la ingesta es superior a 140 mg/kg en los niños, y superior a 7 gramos en los adultos • O si el dosaje en sangre es superior a 200 ug/ml – Según los Americanos, si el dosaje a las 24 horas en mayor a 30 ug/ml  N-Acetil Cisteina • Dosis: • 140 mg/kg/peso, lueg pasa a 70 mg/kg/peso cada 4 horas hasta un dosaje inferior a 20 ug/ml en sangre, o UN MAXIMO DE 17 DOSIS (72 HORAS )

N ACETIL CISTEINA • LO IDEAL ES DARLA ANTES DE LAS 8 • • • •

HORAS SIGUIENTES A LA INGESTA SI EL PACIENTE LLEGA TARDIAMENTE  HASTA 24 HORAS AUMENTO DE TRANSAMINASAS PARACETAMOL POR ENCIMA DE LA ESCALA (NOMOGRAMA)

PARACETAMOL Y NIÑOS • MENOR TOXICIDAD PORQUE: • MAYOR SULFOCONJUGACIÓN  ¿PROTECCIÓN HEPATICA? • MENOR ACTIVIDAD DE LA CITOCROMO P 450 • MAYOR CAPACIDAD DE REGENERACIÓN DEL GLUTATHION

MAL PRONOSTICO • • • • •

TRATAMIENTO TARDÍO ACIDOSIS METABOLICA SEVERA TP > 100’’ CREATININA SERICA > 3,4 MG/ML ENCEFALOPATÍA GRAVE

TRATAMIENTO DE SOSTEN • • • •

PLASMA FRESCO LACTULOSA EVENTUALMENTE CIMETIDINA FALLA HEPATICA CON TP QUE SE PROLONGA MÁS, LUEGO DEL 4TO DÍA  TRANSPLANTE • HEMODIALISIS • HEMOPERFUSIÓN

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL • AMANITA PHALLOIDES • TETRACLORURO DE CARBONO • EN AMBOS CASOS HAY FALLA GRAVE HEPATICA