Mehanizam Dejstva Lekova

BND I Barbiturati Mehanizam dejstva,terapijska primena ,ND BZD I barbiturate su potencijatori GABA-minergicnu transmisiju,oni se vezuju za GABAaRc. Imaju dejstva na bazalni nivo,povecanje doze nastaje anksioliticki efekat,povecanjem doze nastupa sedativni efekat,dodatno povecanje doze nastupa hipnoticki efekat,dalje povecanje doze nastaje hirurska anestezija,ako jos povecamo dozu nastupa koma I smrt. Koji BZD izazivaju hirusku anesteziju? Lorazepam,midazoloam,diazepam:jedini koji izazivaju hirurski anesteziju. Terapijska shirina? BZD imaju vecu terapijsku sirinu od BB BZD su modulatori otvaranja Cl kanala, pomocu GABA koji se vezuje za svoje GABAaRc ,dolazi do modulacije frekvencija otvaranja Cl- kanal se otvara postepeni I po malo propusta Cl-. Ako se predozira sa BDZ ,pacijent nemoze da umre ,bice sediran,uspavan I dobro ce se nastavati,osim ako ih miksovao sa drugim lekovoma max efekat BZD je hirurska anestezija. BB imaju usku terapijsju sirinu ,opseg izmedju doza je mali, maglo orvaraju Cl kanal,produzaavaju vreme otvorenosti Cl-kanala,Cl- naglo ulazi u velikoj kolicini, mogu otvarati Cl-kanal psredstvom GABA , ali pri vecoj dozi mogu sami da otvore Cl-kanal.Potentni lekovi ,imaju vecu efikasnost,nemaju analgetsko dejstvo ,mogu izazvati letalni ishod. Posredstvom GABA koja se venzije na svoje aktivno mesto,(alfa beta ,alfa beta), pri cemu dovoljni je da bude samo jedan molekula GABA za GABAaRc da bi povecao frekvencu otvaranja Cl-kanale kod BZD, produzava interval otvaranje Cl-kanala kod BB.

BZD nemogu sami u visokoim koncentracijama da otvaraju Cl-kanale. BB mogu sami u visokim koncentracijama da otvore Cl-kanale. Smatra se da je to razlika u efikasnost gde BARB mogu dovesti do letalnog ishoda a BZD NE. Sa krive odnosa doze I efekta mozemo jasno videti koje doza BDZ izazivaju anksioliticko dejstvo,koja doza Izaziva sedaticno dejstvo I koja doza izaziva hipnoticki dejstvo,koja doza izaziva hirursku anesteziju,te doze su jasno razdvojene. Kod BB te doze su jako bliske jedne drugima.U praksi to znaci ako zelimo da koristimo BB I da dobijemo anksioliticko dejstvo cesto se desi da dobijemo sedativni efekat.Zbog uske terapijske sirine I zbog velikog rizika od trovanja BB su izgubili veliki broj indikacija za koje su se ranije koristili.

Gde se danas koriste barbiturate? I.Kod epilepsije: 1.Status epilepticus 2.Adjuvans antiepilepticima

II.Intravenska anestezija: 1.Odlican je kao iv anestetik 2.Efekat anestezije nastaje za 10-20 sec ( koristi se za uvodjenje u anesteziji). 3.Efekat anestezije traje 5-10 min (odrzavanje anestezije inhalaciono). 4.Nema analgetsko delovanje.

Sta je mana barbiturata kao anestetik? BB nemaju analgetsko dejstvo BB anestetiski efekat traje samo 5-10 min BB izaziavaju mucninu I povracenje Bb su liposolubilni nakupljaju se u masno tkivo ,imamo produze ni mamurluk. Visok procenat masnog tkiva,smanjena misicnu masu imaju starije populacije gde se talozi BARB tu nastaje produzeni mamurluk, problem sa budjenjem ,potrebno je prilagoditi dozu BB kod starijih populacija,ista prica vazi za mosobe sa ostecenom jetrom. Ranije BB su se koristili u terapiji nesanice kao hipnotici,I kod hiperbilirubinemije kod odojcad. Hiper-bilirubinemija: BB su snazni induktori enzima jetre,ka razgrade bilirubin,pa ce biti manja conc, bilirubina,manje ce ulaziti u mozak,manji je rizik za nastank kernIkterus kod novorodjencad. Kod novorodjencad kernicterus se javlja jer jetra nije dovoljno zrela da sistetise enzyme kako bi razgradili bilirubin,ostaje bilirubin u visku. Bilirubin putem cirkulacije stize do mozga I izaziva kernicterusZutica .To je rizika da se ostete neuroni.

Mana BB: 1.Uska terapijska sirina 2.Snazan inductor enzyme jetre-ona je problem zbog interakcija 3.Ne postoji antidote kod predoziranja –terapija je simptomatska.

Predstavnici BB: 1.Fenobarbiton 2.Pentobarbiton 3.Tiopental-Na Neke studije su bpokazale da Na blokira Na kanale.

BZD Pomocu jednog molekula GABA koja se vezuje za(alfa beta,alfa beta)na GABAaRc ,modulira (povecava) frekvencu otvaranje Cl-kanala. Flumazenil je antidote kod trovanja BZD. Ako se uzima sam deluje kao neutralno modulator ( a da nismo uzeli BZD) kao agonist BZD. Glavno ND kod predoziranje flumanezilo su konvulzije tu se daju BZD. U zavisnod od tipa BZD sa kojim se pacijent predozira ,da li je kratkog dejstvtva srednje dejstva I dugog dejstva ovisi koliko dugo treba davati flumazenil. Efekti BZD: 1.Efekat na bazxalni nivo 2.Anksioliticki efekat 3.Sedativni efekat 4.Hipnoticki efekat 5. Hirurska anestezija samo 3: Lorazepam,diazepam,midazolam.

BZD: 1.Izaziavaju anterogradnu amneziju ,nesmeju da se kombinuju sa alkoholom zbog potencijacije, pred ispita jer nastaju rupe u memoriji. 2.Anterogradna amnezija je korisna I pozeljna kada se rade neprijatne dijagnosticke intervencije ,kolonoskopija,gastroskopija…. 3.BZd se koriste ko rape drug, kombinuju se sa picem , sipjauu devojkama ,devojske se opuste I nesecaju sta se desilo. Takodje se daju penzionerima I tako bivaju opljackani. 4.BZD deluju kao centralni miorelaksansi ,koriste se kod razna spasticna stanja ,kada treba smanjiti tonus misica. 5.BZD izaziva gubitak koordinacije : Ataxia To se objasnjava po frakturama koji dobijaju stariji pacijenti koji uzimaju BZD a ustaju nocu iz sna da ide u wc pa onako mamurni od BZD padnu I dobijaju fracture. 6.Antikonvulzivno desjstvo :BZD se daju dok konvulzija.

BZD nemaju anti depresivno dejstvo ali SSRI imaju. Alprazolam ima blago antidepresivno dejstvo ali nije antidepresiv. Metaboliti BZD su aktivni : Nordiazepam, oksazepam. Kod pacijenata starije od 65 godina ,gde je metabolizam usporan I kod pacijenata sa insuficijencijom jetre potrebno je smanjiti doza BZD u suprotnom pacijent bice predoziran. Doza treba da se prepolovi. Pacijenti iznad 75 godina doza treba da se prepolovi 2/3. Ultra Kratki: nisu BZD to su Z-hiponotici zeoliton ,zeoleton Kratki: Midazolam ,triazolam. Srednjeg efekta (6-24h): Lorazepam, Alprazolam, Oksazepam, Bromazepam. Dugog dejstva >24h: Diazepam, Clonazepam. Razvija se Tolerancija I zavisnost ,ako se uzima nduzi period , to moze da se izbegne ako se BZD uzima svaki drugi dan max 2 nedelja. Kratko delujuci najbrze izaziavaju toleranciju. U tretman akutne anxioznosti koriste se BZD,hronicno anxiozni poremecaj se leci SSRI,OCD- se celi sa SSRI,kod panicnog poremecaja terapija izbora je BZD svaki drugi dan u period od 2 godine.

Nervoza? Optimalno (3-4) nedelje svaki drugi dan. Uzimaju se srednji I dugo deluju BZD.

Stanje duboke sedacije? Kod pacijenata koji su doziveli tesku saobracajhnu nesrecu,da se ubrza oporavak na odeljenje za intenzivnu negu, daju se BZD kako bi izazvali stanje duboke sedacije. Insomnije I Parasomnije? Inssomnija je nesanica, Parasomnia: mesecarenje,nocni terror,,nocne more. Hirurska anestezija: koriste se BZD u premedikaciji da se smiri pacijent ako je uplasen od operacije I da bi smanjili dozu anestetika kada bi se pacijent uvodio u anesteziji. Anterogradna amnezije:BZD se koristi kod sneprijatnih dijagnostickih procedura kolonoskopija I gastroskopija. Centralno miorelaksant no dejstvo: 1.Multipli skleroza da se smanji spascitet 2.Discus hernija 3.Ishijas 4.Bol u ledjima 5.Povrede kicme

Anticipatprno povracenje: Pacijenti koji sun a hemoterapiji ,pre terapja dobijaju nagon na povracenje ,BZd anticipiraju osecaj mucninu I povracenje smiruju pacijenti. Antikonvulzivno dejstvo: Anternativa za analeptike clonazepam,kod status epilepticus.

ND: 1.Frakture:jer pacijenti koji uzimaju BZD ,pogotovo starija populacija koja ima potrebu da nocu ostaje da ide u wc , ostaju mamurni od BZD I padnu I desi se fraktura kosti. 2.Triazolam: izazvao agresiju,nastala porodicna tragedija,zbog cega je povucen sa trzista I vracen u manjih dozi 0.125mg, 0.25mg 3.Tolerancija I zavisnot :fizicka I psihicka.

Trudnice; Lipofilan,prolazi HEB I palcetarnu barijeru,deluje na plod I izaziva zavisnost,ako po rodjenju majka odluci da n doji ili nema mleka,beba dobija apstinencijalni sindrom,simptomi :konvulzije. Nisu teratogeni.

Kontraindikacije: Depresija disanja Koma’ Trovanje etanolom Alergija na BZD Hepaticke insuficijencije

Sta se koristi kao anksiolitik osim BZD? SSRI- KOD HRonicne anksiozne poremecaje Buspiron- kao agonist 5HT1 aliima odlozeno dejstvo 14 dana. Beta-blokatori Klonidin-centralno antihipertenzivno dejstvo VD. Antihistaminici-prve generacije

Metaboliti BZD oksazepan I nordiazepam imaju produzeno dejstvo Triazolam je BZD ultra kratkog dejstva Svi zavisnici imaju anksiozni poremecaj