Mehanizam Dejstva I Nd Lokalnih Anestetika

Mehanizam dejstva lekova 1.Nespecifican mehanizam – Nema uklapanja u Rc,svoje dejstvo ostvaruju na osnovu fizicki-hemijske osobine leka (Manitol).Manitol je osmotski diuretil ,koristi se kod edema mozga.Osmotski aktivna supstanca koja privlaci vodu iz celije ,tecnost izlazi iz IC u EC. 2.Specifican mehanizamPodrazumeva vezivanje leka za Rc, Rc u uzem smislu:Jonotropni,metabotropni,Rc sa enzimskom aktivnoscu,intracellularni Rc Rc u sirem smislu enzimi,transporteri,pumpe ,jonski kanali, Da bi se lek vezao za Rc potrebno je da postoji odredjeno preklapanje ,odnosno konformaciono preklapanje koji nemora da bude 100% jer samo endiogeni ligandi I monoklonska At imaju 100% preklapanje. Preklapanja moze da bude delimicna pa je selektivnost samog leka slabija.Kada je preklapanje apsolutnog selektivnost je velika. Da bi se lek vezao za Rc potrebno je da sa Rc uspostavi odredjenu hemijsku vezu koje mogu da budu slabe ( vodonicne veze ,Van der Walsove ) I jake ( kovalentne veze).

Veca selektivnost: 1.Bolje konformaciono preklapanje 2.Slabiju hemijsku vezu

Manja selektivnost: 1.Slabo konfoermaciono preklapanje 2.Jaka hemijska veza 3.Vise ND Mehanizam dejstva: 1.Prvi glasnik-molekuli ;leka ili endogeni ligandi 2.Ciljni molekuli- Rc ,jonski kanalai,enzimi,strukturni protein,transporteri jona. 3.Drugi glasnik –cAMP,cGMP,IP3,DAG,Ca

Svi fizioloski Rc su protein Lekovi koji deluju preko Rc u uzem smisli su agonisti ili antagonisti: Agonisti:to su lekovi koji sup o vezivanje za Rc,aktiviraju Rc Antagonist: su spstance koji privezivanje za Rc zauzimaju aktivno mesto,ne aktiviraju Rc ni deaktiviraju,blokira vezivanje endogenog liganda I tako ostavruju svoje dejstvo u organizmu. Vezivanja leka za Rc moze biti: 1.Reverzibilno 2.Irreverzibilno Primer za ireverzibilno je aspirin a za reverzibilno neki drugi NSAIL. Ali mozemo da iskoristimo primer alfa blokator Fenoksibenzamin koji se vezuje ireverzibilno dok se ne sintetise novi alfa Rc (48h) Fentolamin koji se vezuje reverzibilno za alfa adrenergicki Rc. Svi lekovi koji se vezuju ireverzibilno su prolicno neselektivni a takava veza je jaka kovalentna veza sa dosta nezeljenih dejstva. Slabe veze ( vodonicne veze,Van der Walls-ove veze) zahtevaju fino ,prcizno,uklapanje leka u Rc sto su veze finije vezivanje je selektivnije.Ako se lek specificno veze za Rc ,njegova ND su minimizirana.