Status Epilepticus

TCA Najefikasniji ali najtiksicniji Mehanizam dejstva: Inhibiraju reuptake NA I 5HT iz sinapticke pukotine,5HT se zadrzava u sinaptickoj pukotini. 1.Prvi efekti TCA su sedacija 2.Nakon 3-4 nedelja nastupa antidepresivni efekat Kako I Zasto nastaje antidepresivni efekat? 3.Anti depresivni efekat nastaje usled nishodne regulacije: 1.Zbog nishodne regulacije: Presinaptickih (alfa2 I 5HT1)Rc : jer NA I 5HT su prisutni u sinaptickoj pukotini duzi period u velikoj kolicini. 2.Zbog nishodne regulacije :Postsinaptickih (beta I 5HT2)Rc Mehanizam nije poznat.

4.TCA povecaava sintezu cAMP u mozgu =>>>>>Povecava se aktivnost PKA u mozgu. =>>>>PKA (povecava se aktivnost TF) Kontrolise odredjene tanskripcione faktore koji izazivaju remodelizaciju neurona,granjanje neurona, =>>>>>>>>Pravimo siru neuronsku mrezu I kompenzujemo neurone koje su izumrli u hipokampus I prefrontalni kortex.

ND: TCA imaju malu bezbednost jer su neselktivni odnsno prljavi lekovi: TCA deluju na HRc I izazivaju sedaciju. TCA deluju na alfaRc I izazivaju Hipotenziju. TCA deluju na MRc (O,X,M,RU). Kod dece koje pate od enuresis nocturne ,TCA koji ima anti-muskarinsko ND(RU) ,u ovom slucaju je pozeljno dejstvo. Starije populacije kojinemogu da kontrolisu mokrenje,anti-muskarinski ND (RU), u ovom slucaju je pozeljno dejstvo.

Zasto je sedacija bitna? 1.Ako imamo pacijenta koji se nalazi u teskoj endogenoj depresiji,svima prica kako ima suicidne ideje I hoce da se ubije,kada dobije kao terapiju TCA kao najefikasniji antidepresiv. Prvi efekat koji se javja je sedativni efekat TCA usled neselektivno dejstvo na HRc.Sedacijom smo samo unirili paciijenta,on vise ne preti da hoce da se ubije, on I dalje ima suicidalne ideje,sam TCA je sredstvo za suicide. 2.Anti depresivnijefekat se javlja tek nakon (3-4) nedelja kod starih antidepresiva a kod novih antidepresiva se javlja nakon (2-4) nedelje. 3.Idealno je da pacijent sa endo genom depresijom I suicidalnim idejama da se hospitalizuje I da mu se daje terapija na dnevnom nivou a ne da bude kutija sa TCA kod njega. 4.Ako nema mesta u bolnicana ,savetu je se porodica da brine o njemu I da mu se daje terapija: TCA ali da kupija nebude kod pacijenta jer TCA je idealan lek za suicid I ga vode kod psihjatra na razgovor. Indikacije: 1.Depresija 2.Enuiresis nocturna kod dece ,kod starijih osobe koje nemogu da zadrze urin slab sfinkter. 3.Profilaksa migrene :amitriptilin 4.Neuropatska oboljenja: ( Amitriptilin +tramadol).

Predstavnici: 1.Amitriptilin 2.Nortriptilin 3.Imipramin 4.Klomipramin 5.Lofepramin 6.Mianserin 7.Maprotilin 8.Desipramin 9.Amoksapin

Agitativni: 1.Amitriptilin 2.Klomipramin 3.Mianserin 4.Maprotilin

Apaticni: 1.Nortriptilin 2.Lofepramin 3.Imipramin 4.Amiksapin

Kod agitiranih pacijenata treba da se daju sedativniji TCA

Kod apaticnih treba da se daju manje sedativnih TCA

1.Uzimaju se per os 2.Imaju brzu resorpciju 3.Metabolise se u jetri ( kod starijih pacijenata treba smanjiti dozu leka zbog slabe funkcije jetre) 4.Vezuje se za albumin plazme ( interakcija na nivou distribucije). 5.Primenjuju se u jedno dnevnoj dozi uvece zbog sedacije da se poklopi sa snom.

ND: 1.Sedacija zbog dejstvo na HRc 2.Hipotenzija zbog dejstvo na AlfaRc 3.(X,O,M,RU) zbog anti-muskarinski efekat, usled dejstvno na MRc. 4.Povecanje telesne mase usled dejstva na DRc u mali put u meduli. 5.Relativna hepatotoksicnost

Zasto je jedna kutija TCA je dovoljna za letalnu dozu? 1.Pacijent koji se predozira sa TCA,nastaje blokada K+kanala,k+ ne izalazi iz celije nastaje hipokalijemija dolazi do produzenje QT-intervala =>>>>Fatalne aritmije Terapija kod predoziranje sa TCA je (iv) Lidokain 2.TCA skracuje prag za okidanje neurona =>>>Sto moze da uzrokuje (Epi-napad): 1.Kod pacijenata koji nemaju epilepsiju nece doci do epi napada osim ako se ne uzumaju velike doze TCA. 2,Kod pacijenta koji imaju epilepsiju ,oprez pri doziranja TCA. Kontrolisano doziranje. Kod njih nije kontraindikovana primena TCA. 3.Maprotilin: je jedin TCA koji je kontraindikovan kod pacijenata sa epilepsijom.

Da li TCA mogu da se koriste kao sredstvo za poboljsanje raspolozenje? TCA nemogu da se zloupotrebe I da se koriste za izazivanje euforije I poboljsanje raspolozenje ,vec su indikovani samo kod osobe koji imaju nedostatak monoamina: NA I 5HT.

Interakcije sa drugim lekovima: 1.Ne smeju da se koriste sa alkoholom 2.Ne smeju da se koriste sa drugim antidepresivima,pravilo uvek je monoterapija. 3.MAOi+TCA nastaje hipertenzivna kriza jer I jedna I drugi povecaaju NA u sinapsi. 4.Produzavaju QT –interval :ne kmbinovati sa: Antiaritmicima Antpsihoticima Antihistaminicima Sok od grap

Komeptitivno vezivanje za protein plazme: Nikako kombinovati sa aspirinom,jer tu nastaaje kompeticija na nivou albumine plazme ,pacijent postaje predoziran jer dejsvo TCA potice od slobodne frakcije. Kada aspirin istiskuje TCA sa PP ostaje Slobodan I to prestavlja dodatna doza prema inicjalnu dozu =>>>Pacient je predoziran.