Virologia Hepatites

Virologia Hepatites Elaborado por: Cátia Taibo

Hepatites Virais • São causadas por seis virus, designados de A a E, e um virus G recém descoberto. • O homem e o único reservatório com importância epidemiológica. • Estes virús tem: – tropismo pelo fígado; – Com deferentes características epidemiológicas, de evolução clínica, iminológicas e laboratoriais.

Hepatites‫ ׃‬agente etiológico virus

A

B

C

D

E

Família

Picorna viridae

Hepad navirid ae

Flaviviri Deltavir Caliciviri Flavivir dae idae dae idae

Tamanho 27nm

42nm 30 a 60nm

35nm 27 a 34nm

Envelope não

sim

sim

Ac. nucleíco

DNA RNA RNA RNA

RNA

sim

não

G

Sim RNA

Hepatites‫ ׃‬modo de transmissão • Os virús das Hepatites B, C, D e G são transmitidos por via parenteral. • O virus da Hepatite B podem ter transmissão sexual e vertical. • As hepatites A e E a transmissão e fecal oral.

Hepatites/cronicidade • Evolução para a cronicidade – A hepatite A e E não evoluem para a cronicidade; – A hepatite B torna se crónica em menos de 10% dos casos, podem desenvolver doença hepática grave como cirrose e Ca do fígado; – A hepatite C torna se crónica em 80% dos casos; – A hepatite D raramente evolui para a cronicidade.

Hepatites A • Pertence à família dos Picornavirus; • É um virus RNA de filamento único sentido positivo; • Não envelopado; • Simetria ecosaédrica • Encontra –se nas fezes das pessoas infectadas; • Período de incubação dura entre 15 e 50 dias.

Vírus da Hepatite A

Hepatites A • Aparece na infância ou nos adultos jovens; • Cura-se ao fim de 3 a 4 semanas; • Não evolui para doenca crónica; • Não exige internamento hospitalar; • Nao é fatal; • Transmissão através de água e alimentos contaminados com fezes.

Hepatites A • No inicío é semelhante a uma gripe com febre, mialgias e mal estar; • Depois, aparece a icterícia, vómitos e anorexia.

Hepatite A: diagnóstico • Presença de ac HAV IgM – É compativel com infecção recente; – Confirma o diagnóstico de hepatite aguda A; – Este marcador surge precocemente na fase aguda, declina após a segunda semana,desaparecendo após 3 meses.

• Dosagem das aminotransferases – ALT e AST que indicam lesão do parênquima hepático.

Hepatite A • Tratamento: – Não ha medicamento específico; – Tratamento sintomático; – Repouso moderado até normalização das aminotransferases; – Alimentação deve ser rica em proteínas e baixa em gordura; – Restrição de alcool.

Hepatite A • Prevenção – Lavar as mãos após a utilização da casa de banho, antes de cozinhar ou comer, depois de mudar uma fralda; – Evitar o consumo de mariscos ou peixe crú; – Lavar bem os vegetais e frutas; – Ferver e água para consumo.

• Vacina existe desde 1991, vacina de vírus morto.

Hepatite B • • • •

Pertence a família dos Hepadnavirús; É um virús DNA circular, envelopado; O virião é chamado de partícula de Dane; As particulas podem ser esféricas ou filamentosas • Periodo de incubação longo de 45 a 160 dias; • Encontra-se no homem doente e no portador.

Vírus da hepatite B

Vírus da hepatite B proteína do core HBcAg

DNA

DNA polimerase

proteínas do envelope HBsAg

Hepatite B • É a mais perigosa das hepatites, é uma das doenças mais graves do mundo; • Pode levar a doença hepática grave como cirrose ou carcinoma do fígado; • Nos paises subdesenvolvidos as crianças são as mais afectadas,e nos industrializados o virus é transmitido sobretudo aos jovens adultos por contacto sexual e partilha de seringas.

Hepatite B • Transmissão – Contacto com sangue contaminado • • • •

Transfusões de sangue e seus derivados; Tatuagens e piercings: Acunpunctura: Drogas intravenosas;

– Contacto sexual; – Transmissão materno fetal.

Hepatite B: sintomas • Pode ser fatal; • Em 90% dos casos esta hepatite cursa sem sintomas; • 10% leva à cronicidade; • Os primeiros sintomas são febre, mal estar, desconforto , dores abdominais; • Mais tarde surge icterícia, urina escura e fezes claras.

Hepatite B : diagnóstico • HbsAg – É o primeiro marcador a surgir após a infeção pole HBV,em torno de 30 a 45 dias e pode permanecer detectável até 120 dias; – Está presente nas infeções agudas e crónicas.

• Anti HBc – Indica contacto prévio como virus; – Permanece detectável por toda a vida.

Curso Sorológico da hepatite B aguda Curso Sorológico Típico Sintomas HBeAg

anti-HBe

anti-HBcTotal

Título HBsAg

0

4

8

anti-HBs

IgManti-HBc

12 16 20 24 28 32 36

52

Semanas após a exposição

100

Curso Sorológico da Infecção Crônica pelo HBV

Curso Sorológico Típico Aguda (6 meses)

Crônica (anos) HBeAg

anti-HBe

Título

HBsAg anti-HBcTotal

IgManti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Semanas após a Exposição

anos

Interpretação dos Marcadores Sorológicos da Hepatite B Interpretação

HBsAg

Anti-HBc

Anti-HBc IgM

Anti-HBS

Fase de incubação

+

-

-

-

Fase aguda

+

+

+

-

Fase crônica

+

+

-

-

Infecção passada

-

+ +

-

+

Resposta vacinal

-

-

-

+

Significado dos marcadores virais: • HBsAg + anti-HBc IgM: infecção aguda • anti-HBc + anti-HBs: infecção pregressa • anti-HBs: imunidade pós-vacina

Significado dos marcadores virais:

• HBsAg + anti-HBc: infecção crônica  HBeAg:

replicante

( > 6 meses)

 anti-HBe: não-replicante

Hepatite B : tratamento • A hepatite aguda é tratada com repouso; • Na hepatite crónica usa-se interferon ou interferon perguilado durante seis a doze meses; • O tratamento com análogos nucleosídicos como lamivodina tambem são utilizados; • O tratamento temuma eficácia de 15 a 45%.

Hepatite B • Prevenção: – Evitar contacto com sangue infectado; – Não partilhar objectos cortantes e perfurantes; – Uso do preservativo; – Vacinação!!!!.

• Vacina existe desde 1981, tem uma eficácia de 95% (HBsAg recombinante)

Hepatite C • • • •

É um virús RNA da família dos Flavivirús; Tem envelope; Periodo de incubação de 14 a 180 dias; Este virus tem seis genotipos diferentes e uma grande capacidade de produzir mutacões, o que dificulta a produção de uma vacina;

Hepatite C • 80% dos casos evolui para a cronicidade; • Os principais atingidos são pessoas transfundidas, hemodialisados, e consumidores de drogas injectáveis; • Pode evoluir para uma doenca hepatica grave, e em alguns paises e a principal causa de CA hepatico • Pode ser fatal.

Hepatite C • Transmissão: – Através de sangue ou produtos sanguineos contaminados; – Por via sexual é rara mas existe; – Risco de 6% na transmissão vertical; – Através do uso de drogas endovenosas; – Tatuagens e piercings; – Acunpunctura ???

Hepatite C: sintomas • 75% dos casos infectados nao apresentam sintomas; • Pode ocorrer letargia, mal estar geral e intestinal, febre, anorexia, intolerância ao alcool, dores no hipocondrio direito e MUITO RARAMENTE ICTERICIA; • Na infecção cronica o dt pode não apresentar qualquer sintoma mas estar a desenvolver uma cirrose ou Ca do figado.

Hepatite C : diagnóstico • Anti - HCV – E o marcador de triagem para a hepatite C – Indica contacto previo com o virus, mas nao define se a infecção e aguda, cronica ou curada – O diagnostico so pode ser feito se o dt era Anti - HCV negativo e torna-se positivo.

• HCV - RNA – Quando associado ao Anti - HCV positico indica infecção – E utilizado para confirmar a infecção em casos cronicos, monitorizar o tratamento e confirmar resultados indeterminados como pacientes imunodeprimidos.

MARCADORES VIRAIS UTILIZADOS PARA DIAGNOSTICO DA HEPATITE C

Marcador

Anti-HCV

Hepatite Viral C - Define o contato prévio com o vírus C; - Só torna positivo após 8 a 12 semanas da infecção;

HCV-RNA

- Se positivo afirma a presença do vírus C

Hepatite C : tratamento • Faz - se com peginterferao para impedir a multiplicação do virus e estimular a destruição das celulas afectadas; • Usa - se tambem ribavirina associada ao interferon pergilado, permite melhores respostas ao tratamento; • Na doenca hepatica avancada e necessario fazer transplante de figado, ( risco de recidiva e de 90 a 100%).

Hepatite C • Prevenção: – Não usar escova de dentes, lâminas, tesouras k possam ter estado em contacto com sangue contaminado; – Não partilhar seringas; – Tratar das feridas e cobri-las com penso ou ligaduras; – Usar preservativo.

• Vacina: ainda não existe.

Hepatite D • • • • •

Também chamado de virus Delta; É da família dos Deltavirus; É um RNA virus; Contem envelope; Só se multiplica em presenca de vírus da hepatice B; • Periodo de incubação de 15 a 64 dias; • Transmissão através de sangue e fluídos sexuais

Hepatite D • Pode ocorrer co-infecção ou superinfecção com hepatite B; • Na co-infecção a hepatite pode ser grave e mesmo fulminante mas raramente evoluí para a forma crónica; • Na superinfecção, o VHD provoca uma hepatite aguda grave e evoluí para hepatite crónica em 80% dos casos, podendo evoluir para cirrose; • A evolução para cirrose demora entre 5 a 10 anos, mas pode surgir 24 meses após a infecção.

Hepatite D: sintomas • Na co-infecção – Fadiga, letargia, nauseas durante 3 a 7 dias após o periodo de incubação; – Depois surge ictericia, urina escura e fezes claras.

• Na superinfecção – Na fase aguda são idênticos; – Na fase crónica são semelhantes mas menos intensos.

• A hepatite D fulminante é rara – Caracteriza -se por encefalopatia hepática, mudancas de personalidade, desturbios no sono, confusão mental e posteriormente em coma.

Hepatite D: diagnóstico e tratamento • Anti - HDV – o marcador serologico mais usado

• Ate agora não existe um tratamento 100% eficaz • O interferão tem permitido obter alguns resultados positivos • A doenca geralmente recidiva quando se interrompe o tratamento

Hepatite D • Prevenção – Evitar uso de objectos contaminados com sangue; – Vacina contra hepatite B (tem uma eficácia de 95%);

• Vacina não existe.

Hepatite E • • • •

É um vírus RNA da família dos Calicivírus; Não envelopado; Simetria Tem um periodo do incubação de 15 a 50 dias; • É mais comum nos climas quentes, com condicões de hegiene e saneamento precárias.

Hepatite E • A transmissão se faz través de agua e alimentos contaminados por matérias fecais; • A doenca em geral não é grave; • Pode ocorrer hepatite fulminante nas mulheres gravidas se o virus for contraído durante o terceiro trimestre da gravidez; • Esta hepatite não se torna crónica.

Hepatite E: sintomas • Os jovens e adultos entre os 15 e os 45 qnos apresentam: – Nauseas, vomitos anorexia – Febre, dor abdominal – Mal estar geral, hepatomegalia – Icterícia.

• As criancas em geral não apresentam sintomas.

Hepatite E : diagnóstico e tratamento • Diagnostico – Anti VHE IgM

• Tratamento – as infeccões geralmente são limitadas; – A recuperação acontece em pouco tempo; – Não é necessaria hospitalização excepto em caso de hepatite fulminante.

Hepatite G • É um vírus RNA da família dos Flavivirus; • Envelopados; • Tal como o virus da hepatite C também apresenta diferentes genotipos; • A infecção pode ocorrer em simultâneo com a infecção pelo VHC.

Hepatite G • A infecção geralmente é suave e temporária; • 90 a 100% dos infectados tornam-se portadores crónicos, mas podem nunca vir a desenvolver uma doenca hepática; • Foi descoberta recentemente em 1995 • Não provoca lesões hepáticas????

Hepatite G • Sintomas – As pessoas infectadas com o virus G não apresentam sintomas.

• Diagnóstico – RNA viral ( PCR )

• Tratamento – Não existe tratamento específico.

Bibliografia • Microbiologia Medica, Patrick R. Murray e outros, 4ª Edição, Guanabara Koogan; • Microbiologia Medica, Jawetz e outros, 20ª Edição, Um livro medico Lange; • Essentials of Medical Microbiology, Volk e outros, 4ª Edição, Lippincott; • Medical Microbiology, David Greenwood e outros, 14ª Edição, Churchill Livingstone

Cont. Bibliografia • Medical Microbiology, Cedric Mins e outros, 3ª Edição, Wakelin Zuckerman; • Immunology, Roitt e outros, 5ª Edição, Wakelin Zuckerman; • Virulogy, James F. Bale e outros, a Scope Publication, Upjohn;