Solutie Cu Pilocarpina.pdf

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3328/2011/01

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

PILOCARPINĂ Rompharm 10 mg/ml picături oftalmice, soluţie

2.

COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare mililitru picături oftalmice, soluţie conţine clorhidrat de pilocarpină 10 mg. Un mililitru picături oftalmice, soluţie conţine 21 picături. pH-ul soluţiei este cuprins în intervalul 3,5-5,5. Excipient: clorură de benzalconiu 0,1 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1

3.

FORMA FARMACEUTICĂ

Picături oftalmice, soluţie Soluţie limpede sau uşor opalescentă, incoloră sau de culoare slab gălbuie, practic lipsită de impurităţi vizibile.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaţii terapeutice

Pilocarpina este un agent colinergic ce manifestă acţiune antiglaucomatoasă. PILOCARPINĂ Rompharm 10 mg/ml este indicat la pacienţii cu glaucom cronic cu unghi deschis, glaucom acut cu unghi închis şi pentru diagnosticul etiologic al midriazei. 4.2

Doze şi mod de administrare

Doze Un ml picături oftalmice, soluţie conţine 10 mg clorhidrat de pilocarpină şi 21 picături. O picătură conţine 0,48 mg clorhidrat de pilocarpină. Doza de soluţie oftalmică cu clorhidrat de pilocarpină se stabileste de către medic în funcţie de tipul de glaucom şi de valorile presiunii intraoculare. Doza uzuală este de 1 - 2 picături de 3-4 ori pe zi. Mod de administrare Pentru a nu contamina vârful picurător şi picăturile oftalmice, soluţia, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. După administrare, se recomandă închiderea uşoară a pleoapelor şi ocluzia nazolacrimală. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice. Dacă este necesară administrarea în paralel cu un alt medicament cu administrare oftalmică, se va menţine o durată de minim 15 minute între administrări.

1

4.3

Contraindicaţii. - Hipersensibilitate la clorhidratul de pilocarpină sau la oricare dintre excipienţi; -În cazurile în care constricţia pupilară este nedorită: iridociclite, irite, uveite acute, uveite anterioare, unele forme de glaucom secundar; - Inflamaţii ale segmentului anterior al ochiului; - Orice alte afecţiuni în care este contraindicată mioza; - Femei gravide sau care alăptează

4.4

Atenţionări şi precauţii speciale

PILOCARPINĂ Rompharm 10 mg/ml este un medicament destinat exclusiv administrării locale în sacul conjunctival. Nu trebuie utilizat pentru injectare peri sau intraoculară. Instilarea repetată şi/sau pentru o perioadă mai lungă de timp poate determina o absorbţie sistemică semnificativă. La pacienţii cu deteriorări corneene sau conjunctivale şi la cei cu antecedente de desprindere a retinei se va administra numai după efectuarea fundului de ochi şi examinarea retinei periferice, pilocarpina putând determina la aceştia desprinderea retinei. Se recomandă precauţie şi la pacienţii tineri, care suferă de miopie. Se recomandă precauţie în cazul intervenţiilor chirurgicale, pilocarpina putând potenţa efectul curarizantelor. Se recomandă întreruperea tratamentului cu pilocarpină înaintea intervenţiilor chirurgicale la nivel ocular, existând un risc crescut de hemoragie la nivelul camerei oculare anterioare. Dacă pacientul dezvoltă toleranţă la pilocarpină în timpul unei terapii pe termen lung, se poate înlocui pentru o perioadă agentul antiglaucomatos cu un altul, cum ar fi carbacholul. Excipienţi Medicamentul conţine clorură de benzalconiu care poate provoca iritaţie oculară; acesta se poate acumula în lentilele de contact moi şi poate produce decolorarea lor; de aceea medicamentul nu trebuie utilizat în timpul utilizării acestor lentile. Lentilele trebuie scoase înainte de aplicarea picăturilor şi nu trebuie puse mai devreme de 15 minute după aplicare. 4.5

Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

PILOCARPINĂ Rompharm 10 mg/ml poate interacţiona cu glucorticoizi administraţi topic timp îndelungat sau sistemic, anticolinergice sistemice, petidină, antidepresive triciclice, miotice, curarizante. 4.6

Sarcina şi alăptarea

Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea pilocarpinei la femeile gravide. Nu se recomandă administrarea produsului la femeile gravide. Alăptarea Nu sunt cunoscute date privind trecerea pilocarpinei în laptele matern. Acest fapt, corelat cu posibila apariţie a unor efecte colinergice la sugar, recomandă evitarea administrării la femeile care alăptează. 4.7

Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

PILOCARPINĂ Rompharm 10 mg/ml poate cauza dificultăţi de adaptare la întuneric şi, de aceea, este necesară precauţie la conducerea vehiculelor noaptea şi când sunt întreprinse sarcini periculoase în lumină slabă. Poate cauza spasme de adaptare. Pacienţii vor fi sfătuiţi să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor până când vederea nu este clară.

2

4.8

Reacţii adverse

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee Tulburări oculare Foarte frecvente: prurit ocular Frecvente: senzaţie de arsură, vedere tulbure, durere periorbitală, durere oculară, fotofobie, congestie vasculară conjunctivală. Rare: dezlipire de retină, dificultăţi de adaptare la întuneric sau la vederea de aproape cu pseudomiopie şi focalizare incorectă. Foarte rare: keratită superficială, hemoragie vitroasă şi blocaj pupilar. Frecvenţă necunoscută: hemoragii vitroase, glaucom cu unghi închis, spasm ciliar, opacitatea cristalinului, iritaţie oculară, creşterea secreţiei lacrimale. Tulburări cardiace Rare: bradicardie. Tulburări vasculare Rare: hipotensiune arterială. Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Rare: bronhospasm. Frecvenţă necunoscută: edem pulmonar. Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă Rare: vărsături, diaree, hipersecreţie salivară. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare: hiperhidroză. 4.9

Supradozaj

Cazurile de supradozaj se întâlnesc mai ales la pacienţii aflaţi sub tratament cu doze mari sau la copii. Efectele sistemice ale supradozajului sunt rare şi includ hipersecreţie salivară, sudorală şi lacrimală, tulburări gastro-intestinale (arsuri epigastrice, colici abdominale, diaree, etc.) şi bronho-pulmonare. Alte reacţii adverse datorate absorbţiei sistemice includ: constipaţie, hipertensiune arterială, paradoxală, confuzie, creşterea frecvenţei urinare. În cazul ingestiei, pot apare şi sughiţ, greaţă, vărsături, stare generală de slăbiciune şi ocazional colaps. În caz de supradozaj se recomandă tratament cu anticolinergice (atropină, 2-4 mg iv, repetat la fiecare 30-60 minute), la nevoie adrenalină pentru susţinerea cardiovasculară şi bronhopulmonară şi rehidratarea pacientului.

5.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1

Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Produse oftalmologice. Antiglaucomatoase şi miotice. Parasimpatomimetice, codul ATC : S01EB01

3

Pilocarpina este o amină terţiară, un alcaloid extras iniţial din frunzele de Pilocarpus jaborandi şi Pilocarpus microphyllus, originare din America de Sud. Pilocarpina are o acţiune parasimpatomimetică directă, colinergică, şi acţionează prin stimulare directă a receptorilor muscarinici neuronali şi musculari de la nivelul irisului şi glandelor secretorii. Este utilizată în principal pentru tratarea glaucomului, a ochiului uscat şi a gurii uscate. Aplicată topic produce mioză prin contracţia sfincterului irisului; contracţia muşchiului ciliar are ca rezultat îmbunătăţirea acomodării şi diminuarea debitului secretor ciliar şi favorizarea circulaţiei umorii apoase dinspre camera anterioară către reţeaua trabeculară, ceea ce conduce implicit la scăderea tensiunii intraoculare. De asemenea, pilocarpina influenţează procesul de acomodare şi profunzimea camerei anterioare a globului ocular, prin relaxarea zonei şi deplasarea spre anterior a cristalinului. Acţiunea miotică este mai slabă decât a eserinei, dar mai puţin iritantă. 5.2

Proprietăţi farmacocinetice

Pilocarpina atinge o concentraţie maximă la nivelul corneei şi al umorii apoase după 5 minute de la instilare. Mioza apare după aproximativ 15 minute, atinge maximul după 30 minute şi durează 4 până la 8 ore. Reducerea presiunii intra-oculare începe după aproximativ 75 minute şi durează 4 până la 14 ore. Timpul de înjumătăţire mediu al pilocarpinei este de 0,76, respectiv 1,35 ore, considerat după administrarea orală a unor doze de 5, respectiv 10 mg. Pilocarpina pare a fi inactivată la nivel plasmatic şi la nivelul sinapselor neuronale. Pilocarpina este hidrolizată de către colinesterază. Pilocarpina şi metaboliţii săi inactivi, inclusiv acidul pilocarpic, se excretă prin urină. Un studiu al volumului de distribuţie al pilocarpinei a evidenţiat un declin monoexponenţial evident al concentraţiei în umoarea apoasă, în primele 25 minute după instilare. La perioadele de timp mai îndelungate, de până la 120 minute, profilul monoexponenţial nu este foarte clar. La oameni, după administrarea orală, pilocarpina se absoarbe rapid şi se excretă parţial în salivă, concentraţia salivară şi debitul salivar variind liniar cu concentraţia plasmatică. Peste 50% din doza administrată se excretă ca atare sau sub formă metabolizată. În urma administrării unei doze orale unice de 2,5 – 20 mg, concentraţia plasmatică medie atinsă a fost de 20,5 µg/l (variind între 12,5 şi 33,2µg/l), după 1,21h (0,50 – 1,87h). În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală, concentraţia plasmatică medie a fost de 30,9 µg/l, după 0,61h (0,57 – 0,65). 5.3

Date preclinice de siguranţă

Toxicitatea după doză unică DL50 şoarece (oral) = 119 mg/kg DL50 şoarece (sc) = 90,9 mg/kg DL50 iepure (iv) = 120 mg/kg DL50 şobolan (ip) = 166 mg/kg DL50 şobolan (iv) = 85,5 mg/kg DL50 şobolan (oral) = 402 mg/kg DL50 şobolan (sc) = 366 mg/kg Toxicitatea după doze repetate Toxicitatea pilocarpinei este caracterizată printr-o exagerare a efectelor sale parasimpatomimetice. Carcinogenitatea Nu există studii pe animale care să evalueze potenţialul carcinogenic. Genotoxicitatea Nu există date care să demonstreze potenţialul genotoxic.

4

Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere Administrarea orală de pilocarpină la şobolani masculi şi femele a unei doze de 18 mg / kg / zi (de aproximativ 5 ori mai mare decât doza maximă recomandată la un om de 50 kg) a avut ca rezultat afectarea funcţiei de reproducere, inclusiv reducerea fertilităţii, scăderea motilităţii spermei şi dovezi de anormalităţi morfologice a spermei. Nu este clar dacă reducerea fertilităţii a fost din cauza efectelor pe animale de sex masculin, feminin sau ambele. La câini, expunerea la o doza de 3 mg/kg /zi de pilocarpină (aproximativ de 3 ori doza maximă recomandată la un om de 50 kg) pentru şase luni a avut ca rezultat o spermatogeneză insuficientă. Datele obţinute în aceste studii sugerează că pilocarpina poate afecta fertilitatea la bărbaţi şi femei.

6.

PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipientilor

Hipromeloza (HPMC 4000 cP) Acid citric monohidrat Citrat de sodiu Clorura de sodiu Clorură de benzalconiu Acid clorhidric 1M pentru ajustarea pH-ului Apă purificată 6.2

Incompatibilităţi

Nu este cazul. 6.3

Perioada de valabilitate

2 ani 28 zile de la prima deschidere a flaconului 6.4

Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, ferit de lumină, în ambalajul original. 6.5

Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un flacon din PEJD a 10 ml picături oftalmice, soluţie, prevăzut cu picurător din PEJD. 6.6

Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

A nu se atinge dispozitivul picurător pentru a evita contaminarea conţinutului.

7.

DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Rompharm Company S.R.L. Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni, Ilfov, România

8.

NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

3328/2011/01

5

9.

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare-Martie 2011

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2011

6