Penatalaksanaan Basillus Calmette Guerin Oesteomyelities. Mrs.docx

PENATALAKSANAAN BASILLUS CALMETTE GUERIN OESTEOMYELITIES/OSTEITIS PADA ANAK YANG IMUNOKOMPETEN

Wen-Li Lin, Nan-Chang Chiu, Pin-Hui Lee, Angela Song-En Huang, Fu-Yuan Huang, Hsin Chi, Daniel Tsung-Ning Huang, Pei-Chun Chan

1. Latar Belakang Bacillus Calmette-Guérin (BCG) adalah vaksin yang dilemahkan hidup, yang terutama mencegah TB yang disebarluaskan (TB) pada anak muda. Osteomielitis / osteitis adalah komplikasi imunisasi BCG yang jarang terjadi namun serius, bahkan pada anak-anak yang imunokompeten. Karena vaksin TB baru di saluran pipa belum ditunjukkan Hasil yang menjanjikan dalam percobaan manusia sejauh ini, memahami bagaimana caranya komplikasi BCG terbaik adalah sangat penting. Osteomielitis BCG / osteitis, biasanya muncul pada anak-anak 1-2 tahun setelah inokulasi BCG yang mengembangkan gejala / tanda klinis yang tidak jelas meskipun terdapat temuan radiologis yang sangat besar. Lesi ini biasanya menunjukkan lesi osteolitik pada radiologi, seperti lesi dingin pada pemindaian tulang, dan kemajuan klinis lesi ini lambat dengan respon yang buruk terhadap antibiotik tradisional. Histologi dari Biopsi menunjukkan reaksi granulomatosa dengan nekrosis. Itu Diagnosisnya menantang tapi prognosis untuk anak-anak yang imunokompeten umumnya baik dengan pengobatan antituberkulosis yang adekuat. Karena insiden rendah, saat ini tidak ada uji coba terkontrol acak (RCT) atau studi kontrol kasus yang tersedia yang membahas strategi manajemen. Oleh karena itu, kami meninjau ulang literatur yang menyarankan intervensi medis dan bedah untuk mengobati BCG osteomyelitis / osteitis, dan membandingkan hasilnya dan prognosis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeskripsikan dan meringkas jalur klinis dan prognosis BCG osteomyelitis / osteitis pada anak-anak dan menyarankan rencana pengobatan yang tepat untuk klinis praktek.

2. Metode Penelitian Bahan-bahan dan metode-metode 2.1. Jenis penelitian Kami termasuk studi observasional (yaitu, studi kohort), studi kasus kontrol, dan laporan kasus yang terkait dengan BCG osteomyeli- Tis / osteitis pada anak usia 18 tahun ke atas. 2.2. Kriteria inklusi dan eksklusi Studi didaftarkan jika mereka memiliki catatan inokulasi BCG dan osteomyelitis / osteitis yang dikembangkan dengan lokasi lesi yang terdefinisi dengan baik. Definisi diagnosis BCG adalah: budaya dan biokimia - metode ical atau

polymerase chain reaction (PCR) yang mengkonfirmasikan Mycobacterium bovis atau histologi yang menunjukkan jaringan granulasi dengan nekrosis caseous tanpa riwayat kontak dengan TB. Studi dikeluarkan, jika vaksin BCG secara tidak sengaja diberikan kepada pasien dengan immunodeficiencies atau digunakan untuk pengobatan urogeni-kanker tal. Studi juga dikecualikan, jika informasinya tidak tersedia baik untuk jenis eksposur atau jenis hasil tindakan yang disebutkan di atas. Kami juga mengecualikan publiksi dan abstrak konferensi, yang rincian studi tidak bisa didapat. 2.3. Jenis ukuran hasil Hasil yang buruk didefinisikan sebagai skoliosis, kelainan bentuk anggota tubuh, residual cacat, seperti kelemahan motorik, kelumpuhan, sakit kronis, terbatas rentang gerak, atau kematian. Hasil yang baik didefinisikan sebagai sur- vival dan lenyapnya tanda dan gejala yang jelas dengan tidak ada sisa kecacatan. 2.4. Pencarian elektronik dan pemilihan studi Kami menelusuri PubMed (sampai 15 April 2014) dan EMBASE (1947 sampai 15 April 2014) untuk studi primer. Penelusuran terbatas pada Inggris, Cina, dan Jepang. Strategi pencarian untuk PubMed adalah: ("Bacillus Calmette-Guérin" ATAU "Vaksin BCG" [Mesh]) DAN ("Osteomyelitis" [Mesh] ATAU "osteitis" [Mesh] ATAU "infeksi tulang"). Strategi pencarian untuk EMBASE adalah: ("BCG" DAN "osteomyeli- tis ") ATAU (" BCG "DAN" osteitis ") ATAU (BCG "DAN" infeksi tulang "). Studi yang diidentifikasi oleh strategi pencarian ditinjau untuk eligibil- ity berdasarkan judul dan abstrak oleh peneliti. Teks lengkap dari kertas yang diidentifikasi melalui skrining diperiksa untuk con- pertimbangan berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Jika belajar dilaporkan di lebih dari satu kertas, kami hanya memasukkannya dengan informasi studi yang paling rinci. Peneliti memutuskan ketidakpastian dengan konsensus dengan peneliti kedua. 2.5. Ekstraksi data dan manajemen Artikel lengkap ditinjau oleh dua peneliti jika mencapai dengan sebuah konsensus diperlukan, peneliti independen ketiga terdaftar. Untuk setiap studi yang memenuhi syarat, informasi rinci tentang karakteristik dan hasil penelitian yang penting menggunakan data standar koleksi dikumpulkan. Data yang diekstrak termasuk informasi berikut: usia diagnosis dan vaksinasi, lokasi diagnosis, definisi untuk identifikasi BCG, antimikroba ther-rejimen dan durasi kambuhan, pembedahan dan hasil.

3. Hasil Dari 34 studi yang layak diperoleh dari skrining 804 database mengidentifikasi artikel, 331 kasus ditinjau dan iden-disamakan dengan BCG osteomyelitis / osteitis untuk analisis. Itu diagnosis dikonfirmasi oleh PCR dalam 28 kasus (8,5%), sedangkan M. bovis diidentifikasi oleh budaya pada 138 kasus (41,7%). Yang lain 165 kasus (49,8%) dikonfirmasi oleh histopatologi dan ful- memenuhi kriteria berikut: mereka menerima vaksinasi BCG, tidak ada riwayat kontak tuberkulosis, dan telah dilaporkan histopatologi baik noda asam bupillus cepat atau khas nekrosis perubahan. Sebagian besar kasus dikonfirmasi oleh budaya atau histopatologi tanpa diagnosis molekuler karena di masa lalu (khususnya pada 1960-an-1980an), metode seperti PCR

tidak tersedia. Mengenai lokasi lesi, 184 kasus (55,6%) terlibat tungkai bawah termasuk femur, tibia, fibula, kalkaneus, dan talus, sedangkan 51 kasus (15,4%) melibatkan tungkai atas. Sebanyak 86 kasus (26,0%) melibatkan lesi kerangka aksial: tulang dada, tulang rusuk, klavikula, skapula, ilium, pinggul, dan tulang belakang. Sepuluh kasus (3,0%) terlibat beberapa tulang Di antara 224 pasien yang diimunisasi di kiri daerah gluteal atau deltoid, 119 mengembangkan lesi sisi kiri, sementara dua pasien diimunisasi di daerah deltoid kanan dikembangkan lesi sisi kanan. Situs administrasi BCG bukan sig-secara signifikan berhubungan dengan sisi tulang yang terkena (p = 0,2323 dengan Uji pasti Fisher). Tulang di bawah inokulasi tidak memiliki a Risiko lebih tinggi terkena osteitis (data tidak ditunjukkan). 4. Pembahasan Studi kami menunjukkan bahwa BCG osteomyelitis / osteitis di antaranya anak-anak yang imunokompeten umumnya memiliki hasil yang baik. Berbasis pada data terbatas yang ditemukan dalam tinjauan sistematis mengenai kemoterapi-kera tampaknya seperti rejimen isoniazid dan rifampisin selama 6 bulan mungkin cukup untuk mengobati osteomielitis / osteitis terkait BCG pada anak-anak yang imunokompeten. Intervensi bedah untuk diag- Tujuan nostik sangat membantu; Namun, proporsi yang signifikan dari pasien yang menerima operasi intervensi sebagai bagian pengobatan untuk BCG osteomyelitis / osteitis memiliki komplikasi permanen pasca-Operasi, oleh karena itu, yang terakhir tidak disarankan. Keterlibatan sendi bantalan beban, pelat pertumbuhan, atau kenaikan vertebra risiko sekuele Keterlibatan vertebra jarang terjadi, tapi terjadi kadang-kadang. BCG osteomyelitis / osteitis di antara mereka yang divaksinasi setelah usia 5 tahun jarang terjadi, tapi memang terjadi. BCG osteomyeli-Tis / osteitis harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding osteomielitis kronis / osteitis dengan lesi dingin dan respon yang buruk untuk pengobatan antibiotik pada anak-anak. Uji coba vaksin TB yang paling menjanjikan - prima MVA-85 A booster-gagal menunjukkan efek perlindungan bagi bayi, memaksa kita untuk memeriksa kembali BCG. Kejadian osteomyelitis / osteitis setelah vaksinasi BCG bervariasi dari 0,01 per juta di Jepang menjadi 300 per juta di Finlandia. Hal ini terkait dengan beberapa faktor: rute pengiriman, strain vaksin, dosis, usia saat itu vaksinasi, status sistem kekebalan pasien, dan strategi surveilans Dalam review kami, inokulasi dengan BCG Vaksin pada masa kanak-kanak bahkan masa kanak-kanak nampaknya tidak bisa dicegah semua BCG osteomyelitis / osteitis. Gejala awal nonspesifik dan temuan laboratorium BCG osteomyelitis / osteitis tertunda diag-nosis. Sinar-X yang khas akan menunjukkan lesi osteolitik dengan reaksi periosteal ringan dan pemindaian tulang negatif. Misdiagno-Sis sering menghambat pengobatan sampai mendapat respon yang buruk terhadap konvensional antibiotik memaksa dokter untuk mempertimbangkan kemungkinan BCG tidak ada pedoman pengobatan terkait untuk BCG efek samping untuk anak-anak yang imunokompeten. Untuk terinfeksi HIV atau anak yang immunocompromised, penyakit terkait BCG menyebar lebih banyak mudah dari lokal ke tempat yang jauh dan memiliki tingkat mortal-ity. Hesseling dkk. menyarankan rejimen 4-obat selama paling sedikit 9 bulan untuk membatasi penyebaran dan mencapai hasil yang lebih baik. Sampai sekarang, tidak ada RCT untuk BCG osteomyelitis / osteitis comdikupas ke review Cochrane tentang RCT untuk limfadenitis BCG . Kita menemukan hasil yang baik setelah kemoterapi.

Kurang dari 20% dari publikasi yang kami ulas memiliki informasi yang cukup rinci untuk memungkinkan rejimen rasional yang meyakinkan. Meski begitu, hampir semua pasien kekurangan data regimen kemoterapi yang rinci menerima semacam kemoterapi. 6 sampai 12 bulan isoni-Terapi kombinasi azid plus rifampisin dapat disarankan sebagai pilihan pengobatan awal untuk BCG osteomyelitis / osteitis. Berbeda-ent dari M. tuberculosis, M. bovis BCG kurang ganas dan resisten ke pirazinamida . Strain Kopenhagen dicatat memiliki a resistensi tingkat rendah terhadap isoniazid . Ada penggunaan yang terlalu lama isoniazid diamati di Finlandia, sebuah negara di mana Kopenhagen strain menyumbang 40% vaksinasi BCG. Sementara itu, 3-obat regimen termasuk streptomisin disukai di Finlandia dan Swedia. Oleh karena itu, sulit untuk menyimpulkan bahwa BCG terkait Resistensi isoniazid memiliki pengaruh terhadap pilihan pengobatan rejimen. Pendekatan bedah mungkin berguna untuk diagnosis; namun, Pengangkatan lesi tulang bisa berbahaya. Penderita lebih tinggi Risiko komplikasi biasanya memiliki lesi pada bantalan beban sendi, pelat pertumbuhan, atau vertebra. Analisis subkelompok kami terungkap bahwa pasien hanya menerima prosedur diagnostik saja, dibandingkan dengan Pasien yang menerima intervensi bedah, secara signifikan dihindari Komplikasi utama dan pasien pada kelompok yang terakhir tidak mendapat manfaat kursus lebih pendek Karena mereka yang memiliki manifestasi parah lebih banyak Kemungkinan untuk menerima operasi, kami menyarankan agar operasi dilakukan dilakukan seminimal mungkin untuk BCG osteomyelitis / osteitis. Bertentangan dengan asumsi lama bahwa osteomieli-Tis / osteitis tidak pernah melibatkan vertebra, tujuh kasus melibatkan tulang belakang (termasuk satu dengan lesi multi fokal) telah dilaporkan BCG digunakan untuk terapi intravesikal di antara pasien Dengan karsinoma kandung kemih juga menunjukkan bahwa M. bovis spondylodiscitis memang terjadi. Keterbatasan utama kami adalah bias publikasi. Karena kelangkaan ini Penyakit, sulit untuk melakukan RCT. Karena itu, artikelnya Yang terdaftar dalam penelitian kami adalah semua laporan kasus dan rangkaian kasus. Kasus dengan perawatan yang berhasil dan hasil yang baik lebih mungkin terjadi diterbitkan dibandingkan dengan hasil yang buruk. Nomor kecil dari kasus yang tersedia untuk analisis subkelompok rejimen dan pengobatan-durasi ment mungkin membatasi akurasi. Sebuah seri 222 kasus, memberikan kontribusi dari National Registry dari kedua kompensasi vaksin dan laboratorium di Finlandia, tidak memiliki informasi individual untuk regimen, durasi pengobatan atau intervensi bedah. Durasi rata-rata pengobatan adalah 12 bulan dalam penelitian tersebut, sedangkan 62% kasus dalam analisis subkelompok kami yang diterima pengobatan selama 6 bulan saja. Namun, karena tidak ada analisis serupa ada, tinjauan kami dapat mendorong pelaporan dan analisis lebih lanjut. Metode diagnostik untuk BCG osteomyelitis / osteitis menimbulkan gejala lain keterbatasan utama Diagnosis pasti penyakit BCG hampir tidak pernah ada ditemukan untuk dilaporkan Laporan sebelumnya seringkali tidak memiliki diagnosis pasti dan banyak artikel hanya melaporkan rincian yang tidak memadai (terutama di berkaitan dengan tindak lanjut klinis). Kendala pada kesehatan-sumber daya perawatan berbeda di seluruh dunia. Untuk tempat di mana BCG Tingkat vaksinasi masih tinggi, penyakit terkait BCG kurang Timated karena kesulitan dalam membedakan BCG dari M. bovis atau bahkan M. tuberculosis complex. Di tempat yang pasti Diagnosis BCG dapat dilakukan, kelangkaan BCG osteomyelitis mengarah ke laporan kasus saja.

Penelitian lebih lanjut tentang M. bovis osteitis / osteomyelitis dapat membantu kita memahami lebih banyak tentang tingkat osteoporosis / osteomielitis BCG yang sebenarnya dan juga kemungkinan memperoleh M. bovis dari lingkungan atau melalui susu consump- antara anak-anak. 5. Kesimpulannya, Alasan untuk pengobatan BCG osteomyeli- Tis / osteitis pada anak yang imunokompeten sangat subjektif. Namun, pasien yang menerima prosedur diagnostik bukan sur- Intervensi gical dapat menghindari komplikasi utama. Karena hanya a Beberapa dari publikasi tersebut memiliki informasi perawatan terperinci lebih jauh Diperlukan penelitian untuk mengidentifikasi perawatan yang tepat saat bayi BCG vaksinasi masih digunakan.