Metabolismo de carbohidratos 4. Gluconeogénese 4.1. Substratos e etapas 4.2. Ciclo de Cori 4.3. Regulação alostérica
Gluconeogénese: substractos precursores de glucose
Lactato
Piruvato
Aspartato
Oxaloacetato
Glicerol
Triose-fosfato
Alanina
Glucose
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Ciclo de Cori (Músculos - Fígado)
Lactato desidrogenase
NADH + H+ NAD+
2
Transaminação de amino ácidos Transferência do grupo α-amino de um amino ácido para um α-cetoácido (piruvato, OAA, α-cetoglutarato)
(alanina)
(piruvato)
PLP = piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6)
Gluconeogenese (2) lactato 2 NAD+ 2 NADH
(2) piruvato PC
(2) alanina
2 ATP + 2 CO2 2 ADP + 2 Pi
(2) oxaloacetato 2 GTP
PEPCK 2 GDP + 2 CO2
(2) fosfoenolpiruvato 2 ATP + 2 NADH 2 ADP + 2 NAD+ + 2 Pi
Frutose-1,6-bifosfato
3
Vias alternativas na conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato
glutamato α-KG
alanina
Gluconeogenese (2) lactato
(2) TG
2 NAD+
(2) glicerol + (6) AG
2 NADH
(2) piruvato PC
(2) alanina
2 ATP + 2 CO2 2 ADP + 2 Pi
(2) oxaloacetato 2 GTP
PEPCK 2 GDP + 2 CO2
(2) fosfoenolpiruvato
glicerol cinase
ATP ADP
(2) glicerol-3-P NAD+ glicerol-3-P desidrogenase
NADH
(2) dihidroxiacetona-P
2 ATP + 2 NADH 2 ADP + 2 NAD+ + 2 Pi
Frutose-1,6-bifosfato
Frutose-1,6-bifosfato
4
Gluconeogenese Frutose-1,6-bifosfato F1,6biPase
Pi
Frutose-6-P Glucose-6-P
Ret.endopl.
Glucose
G6Pase
Glucose-6-fosfato
Glucose + Pi
Regulação da gluconeogenese
ácidos gordos
Frutose-1,6-bifosfato
(2) lactato (2) piruvato
acetil CoA +
PC
alanina
AMP F1,6biPase - F-2,6-BP
Frutose-6-P
(2) oxaloacetato Glucose-6-P
(2) fosfoenolpiruvato
Glucose
Frutose-1,6-bifosfato
5
6
Metabolismo de carbohidratos 5. Síntese e degradação de glicogénio 5.1. Estrutura do glicogénio 5.2. Etapas 5.3. Importância no fígado e nos músculos
glucose
Glucose-6-fosfato
piruvato
lactato acetil acetil--CoA
glucose-UDP
ribose ribose--5-P
glicogénio
Ácidos gordos
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Microscopia electrónica de fígado de rato (grânulos de glicogénio)
Rato alimentado
Rato em jejum 24 h
Estrutura do glicogénio
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Vantagens no armazenamento de glucose sob a forma de glicogénio
[glicogénio]=0.01 µM [glucose]=400 mM
não exerce pressão osmótica
ramificação
elevado nº de extremidades
rápida degradação do glicogénio aumenta a solubilidade
Síntese de glicogénio glucose-6-P
glucose-1-P UTP pirofosfatase
PPi
2Pi
UDP glucose
Glc-6-P
+
glicogénio sintetase
(glucose)n (glucose)n+1
UDP
UTP ATP
ADP
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Síntese de glicogénio
Glicogenina: auto-glicosilação “primer” para sintese de glicogénio
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Degradação de glicogénio
Degradação de glicogénio (glucose)n Glicogénio fosforilase
Pi (glucose)n-1
Glucose-1-P
Glucose-6-P fígado Glucose
músculos Glicólise
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