Metabolismo de carbohidratos 3. Glicólise 3.1. Etapas; produção de ATP e NADH 3.2. Regulaç 3.2. Regula Regulação ão da da razão razão NAD+/NADH NAD+/NADH •• Lactato exercí Lactato desidrogenase. desidrogenase. Importância Importância no no exerc exercício cio •• Shuttle glicerolShuttle do do glicerol glicerol-fosfato fosfato •• Shuttle malatoShuttle do do malato malato-aspartato aspartato
Síntese da glucose-6-fosfato
OHCH2 HO
OH
O
hexocinase + ATP
OH OH
glucocinase
P OCH2 HO
OH
O
+ ADP
OH OH
1
Caracteristicas da hexocinase e glucocinase Hexocinase Km = 0.1mmol/L presente na maioria das células
Glucocinase Km = 10 mmol/L presente no fígado e células β do pâncreas
Regulação da glucocinase por translocação Glucose
Glucose
+
GK activa Glucose-6-P
+ GK inactiva RP
Fructose-6-P núcleo
2
E quais as vias do metabolismo da glucose na célula........e como são reguladas ?
glucose
Glucose-6-fosfato
UDP-glucose
glicogénio
piruvato
lactato
ribose-5-fosfato
acetil-CoA
Hexocinase Glucocinase
Fosfofrutocinase I
3
6. Gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase
10. Piruvato cinase
4
Metabolismo de carbohidratos 3. Glicólise 3.1. Etapas; produç 3.1. Etapas Etapas; produ produção ão de de ATP ATP ee NADH NADH 3.2. Regulação da razão NAD+/NADH • Lactato desidrogenase. Importância no exercício • Shuttle do glicerol-fosfato • Shuttle do malato-aspartato
Produção de ATP durante o exercício físico
5
Lactate
Regulação da razão NAD+/NADH A- Função da lactato desidrogenase (LDH) Gliceraldeído-3-P
1,3-BPG
NAD+
NADH
Lactato
Piruvato LDH
Condições anaerobiose células sem mitocôndrias
Causas de acidose láctica (conc. > 5mmol/L) suave- exercício físico intenso severa- hipóxia: infarte miocárdio hemorragia extensa
6
Regulação da razão NAD+/NADH B- Shuttle do glicerol-fosfato (cérebro e músculos)
2 ATP
Regulação da razão NAD+/NADH C- Shuttle do malato-aspartato (fígado e coração)
3 ATP
7
Transaminação de amino ácidos Transferência do grupo α-amino de um amino ácido para um α-cetoácido (piruvato, OAA, α-cetoglutarato)
(aspartato)
(oxaloacetato)
PLP = piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6)
Rendimento energético da glicólise
Glicólise anaeróbica
Glicólise aeróbica
I. Energia gasta
2 ATP
I. Energia gasta
2 ATP
II. Energia produzida III. 0 NADH produzidos
4ATP 0 ATP
II. Energia produzida III. 2 NADH produzidos
4ATP 4-6 ATP
Total
2 ATP
Total
6-8 ATP
8
Metabolismo de carbohidratos 3. Glicólise 3.3. Inibidores e regulação alostérica
Inibidores da glicólise
Mercúrio (Hg) - liga-se a resíduos de cisteína do centro activo de enzimas (ex. GAPDH)
9
Inibidores da glicólise Arsénio
Não produção de ATP
Regulação da glicólise glucose HK
-
glucose-6-P frutose-6-P AMP F-2,6-BP
+
-
FFK-1
ATP citrato
frutose-1,6-biP
fosfoenolpiruvato +
PK
-
ATP alanina
piruvato
10