Grossesse Et Cannabis Dr Weil

Grossesse et cannabis

Michèle WEIL JUIN 2009

Le cannabis continue de se banaliser en France…..  

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Rapport OFDT 2007 (internet : ofdt.fr) 4M de consommateurs dont 1,2 M réguliers et 550000 usagers quotidiens Le prix moyen du cannabis a baissé de 30% en 10 ans (4euros le gramme) Nombre de tués sur la route 230/ans Révélation de troubles psychotiques(schizophrénies)

Prévalence de la consommation de cannabis pendant la grossesse De 3% à 27% dans 6 études déclaratives  Chiffre d’environ 10% à 20% généralement admis 

Sur les hormones et la fécondité ? Pourquoi s’intéresser à ce problème: Existence de récepteurs au THC de type CB1 présents _ au niveau du cerveau chez les rats et les humains _ ovaires,endomètre,testicules, canaux déférents,vessie

1. Cannabinoid receptor localisation in brain Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87(1990)1932-36 M.Herkenham,AB Lynn,MD Little 3 Marijuana and Medicine:the endocrine effects of cannabis Alter. Ther.Women’s Health 1 (1999)

Marijuana et fécondité Baisse réversible des taux de FSH et LH (étude de l’OMS 1997)  Taux de testostérone plus faibles et diminution de la mobilité des spermatozoïdes si >20 joints/jour 

Mendelsohn JH, Ellingboe J, Kuenle JC Pharmacol Ther 1978;207:611-17 Effects of chronic marihuana use on integrated plasma testosterone and LH levels Kolodny Rc, Masters WH,Kolodner RM N Engl J Med 1974;290:872-4 Depression of plasma testosterone levels after chronic intensive marijuana use

Grossesse et Cannabis 

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Sujet foisonnant recoupant les champs des neurosciences,de la biologie du développement, de la neuroendocrinologie. Nombreux articles dont certains très récents (septembre 2007) Effets certains mais difficiles à chiffrer en clinique humaine Etudes souvent contradictoires toujours pessimistes… Difficile de correler les séries avec des doses variées Merci à E. Mazurier (GEGA)

Passage transplacentaire du THC………. OUI   

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Bonne solubilité lipidique des cannabinoïdes Passage facile de la barrière placentaire Présence de récepteurs CB1 au niveau du placenta Présent en quelques minutes chez le fœtus Taux extrêmement variables selon les auteurs de 10% à 100%

Abrams 1985, Bailey 1987,Hutchings 1989

Les endocannabinoïdes

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Présence de récepteurs CB1 dès le début de la grossesse dans le cerveau fœtal Rôle très important et très fin d’inhibition de l’excitation neuronale Inhibe l’action du Gaba

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Si trop de cannabis, frein important au developpement

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cérébral Altering Canabinoid signaling during developpement disrupts neuronal activity C. Bernard, H Gozlan Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 2005,Vol102,n°26

Malformations congénitales   

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Pas d’augmentation des malformations détectables à la naissance pour de nombreuses séries Augmentation du risque de gastroschisis (usage des 2 parents) Aumentation risque cardiopathies congénitales (ventricule unique RX2 père) et communications interventriculaires mère et père Influence des comorbidités ++++ tabac , alcool

*Zuckerman and all Effects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth N Engl J Med 1989;320:762-768 *Fried and all Marijuana use during pregnancy and perinatal risk factors Am J Obstet and Gynecol 1984;150:23-27 *Boram Park and all Cannabis, Cannabinoids and reproduction Prostaglandins, Leucotrienes and Essentian Fatty Acids 2004;70:189-197 * Rapport OFDT 2007:Cannabis

Cannabis et retard de croissance in utero    

Etudes controversées Effet du tabac difficile à séparer … Pas de différence avec les non exposés pour Fried, Witter, English étude récente de Bada Discrète diminution des poids de naissance sans aller à l’hypotrophie pour Fergusson et Zuckerman

*Zuckerman and all N Engl J Med 1989;320:762-768 Effects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth *EnglishDR,Hulse GK, Milne E and all Addiction 1997;92:1553-60 Maternal cannabis use and birth weight : a meta analysis *Bada HS, Das A, Bauer CR and all J Perinatol 2005, August 18 Low Birth Weight and Preterm Birth attibutable to Prenatal Drug Exposure

Cannabis et timing de l’exposition….  

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Sur 519 enfants exposés: Diminution faible mais significative de la taille néonatale pour exposition du premier trimestre Etude sur des avortements tardifs montrent diminution taille fœtus exposés à 20 sem Augmentation discrète mais significative du poids fœtal pour exposition fin de grossesse; *Day N, Sambamoorthi U, Taylor P and all Prenatal Marijuana use and neonatal outcome Neurotoxicol teratol 1991;13(3):329-34 *Hurd YL,Wang X,AndersonV and all Marijuana impairs growth in mid-gestation fetuses NeurotoxicolTeratol 2005;27:221-9

Cannabis et accouchement @ Pas d’augmentation nette de la prématurité si facteurs socioéconomiques identiques @ Effet du cannabis sur le muscle lisse étude de 41 femmes sur une population de 313  Plus de travail dystocique 43% versus 35%  Plus de travail précipité: 13% versus 8% *Drug Alcohol Depend 1983;11:359-66 Greenland S and all effect of marijuana use during pregnancy  PlusThe de liquide méconiaux:17% versus :a study in a low risk delivering population *Neurobehav Toxicol Teratol 1982;4:447-50 Greenland S and all 13% Effects of Marijuana on human pregnancy,labor, delivery

Le nouveau-né    

Pas de véritable syndrome de sevrage mais Augmentation des trémulations et de l’irritabilité Troubles du sommeil:augmentation des réveils Troubles pouvant persister un mois: trémulations,pleurs faibles, diminution de la réponse visuelle au stimuli lumineux

*Scher MS,Richardson GA, Coble PA Pediatr Res 1988;24:101-5 The effect of prenatal alcoholand marijuana exposure:disturbances in neonatal Sleep cycling and arousal *Fried PA Drug Alcohol Depend 1980;6:415-24 Marijuana use by Pregnant women:neurobehavioural effects in neonate

L’allaitement maternel Présence de THC dans le lait maternel (liposoluble)  Peu de données dans la littérature  Taux variables selon la quantité et surtout le moment de l’inhalation par rapport à la tétée  Pas de contrindication mais l’allaitement utilisé pour diminution des doses!! 

Alimentation du nouveau-né et endocannabinoïdes.  

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Présence d’endocannabinoïdes dans le lait maternel et le cerveau du nouveau né Rôle dans la mise en place du réflexe de succion et la régulation de l’apport énergétique au niveau du système limbique ( plaisir ), de l’hypothalamus et du tronc cérébral(intégration), de l’intestin et du tissu adipeux. Peut-être piste thérapeutique pour les enfants qui n’ont pas une croissance normale

Endocannabinoîdes and food intake:newborn suckling and appetite regulation in adulthood Fride E, Bregman T, Kirkham TC Exp Biol Med 2005;230:224-34

Cannabis et mort subite du nouveau-né Action délétère du tabac reconnue  Analyse cas - témoin en Nouvelle Zélande sur 393 cas versus 1592 témoins en tenant compte de l’ethnie et du tabac: Risque de MSN multiplié par 2,23 (OR) 95% CI entre 1,39 et 3,57 

Acta Pediatr 2001;90:57-60 Scragg RK and all Maternal Cannabis use in the sudden infant death syndrome

Croissance de l’enfant 

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Effet sur la croissance de la naissance au début de l’adolescence: pas de répercussion staturo-pondérale sauf sur la mesure du périmètre cranien qui est toujours diminué et atteint la signification statistique à 10 ans pour les expositions fortes (135 enfants, Fried) Pas de répercussion pour Day sur 593 enfants Pour Cornelius, diminution de la taille à 6ans (345 enfants) si exposition 2ème trimestre grossesse

Fried PA and all Neurotoxicol Teratol 1999;21:513-25 Growth frombirth to early adolscence in offspring prenatally exposed to cigarettes and marijuana Day NL, Richardson GA, Dena D Alcohol ClIn Exp Res 1994;18:786-94 Alcohol,Marijuana and Tobacoo effects of prenatal exposure on offspring growth and morphology at age 6 Cornelius MD,Goldschmidt L, Day NL Neurotoxicol Teratol 2002;24:703-10 Alcohol,Marijuana and tobacco use among pregnant teenagers: 6 years follow up

Troubles du comportement chez l’enfant 

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A 3 ans augmentation des épisodes de réveil nocturne et d’insomniesur 28 enfants pour Dahl Pour Hayes pas de différence à 4 et 5 ans pour 50 enfants Pour Goldschmidt augmentation de l’hyperactivité ,impulsivité et inatention chez 593 enfants défavorisés exposés

Dahl RE, Scher MS, Williamson and all Arch Pediatr Adolesc Med 1995;149:145 A longitunidal study of prenatal marijuana use on sleep at age 3. *Hayes JS, Lampart R, Dreher MC West Indian Med J 1991;40:120-3 Five year Follow up of rural Jamaican children whose mothers used marijuana During Pregnancy *Goldschmidt L, Day NL, Richardson GA Neurotoxicol Teratol 2000;22:325-36 Effects of prenatal marijuana exposure on child behaviour at 10

Troubles cognitifs chez le petit enfant Pas de différence jusqu’à 3 ans  A partir de 4 ans,chez les enfants exposés apparition de troubles de la verbalisation et de la mémoire chez des enfants d’intelligence normale:atteinte des fonctions du lobe préfrontal 

*Fried PA Arch Toxicol Suppl 1995;17:233-60 Prenatal exposure tomarijuana and tobacco:effects and an attempt at synthesis *NolandJS, Singer LT, Short EJ Neuroltoxicol teratol 2005;27:429-38 Prenatal drug exposure and selective attention in preschoolers

Developpement cognitif à 10 ans 

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Pour Fried pas d’effet sur le QI global mais abstraction visuelle et attention touchées (135 enfants) Pour Goldschmidt ,cannabis Ier trimestre:plus d’anxiété et de dépression, résultats moins bons en calcul,lecture, compréhension Pour Goldschmidt,cannabis 2ème trimestre échec scolaire multiplié par deux

*Fried PA, Smith AM Neurotoxicol teratol 2001;21:1-11 A litterature review on the consequences of prenatal marijuana exposure: Deficiency in aspects of executive fonction *Goldschmidt L, Richardson GA, Cornelius MD Neurotoxicol and teratol 2004;26:521 Prenatal marijuana and alcohol exposure and academic achievement at age 10

Et l’adolescent……. 

A 13 ans et plus diminution des performances des taches nécessitant des fonctions exécutives sur 135 enfants (Fried)

Fried PA, Watkinson B, Gray R Neurotoxicol Teratol 2003;25:427-36 Differential aspects of cognitive functionning in 13-16 prenatally expose to marijuana and cigarettes

En conclusion    

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Période néonatale peu bruyante Discrets troubles du sommeil Peu de répercussions sur la croissance Cerveau: trouble du comportement et troubles cognitifs variables selon l’intensité de l’exposition et peut-être le moment précis de la grossesse Etudes sur les endocannabinoïdes passionantes et prometteuses Problème des cotoxicomanies……

Mais encore 

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Pas de notion dans la littérature d’augmentation du risque de décompensation psychotique plus tard chez ces enfants Pas d’augmentation des addictions EN PRATIQUE à la fois rassurer et encourager le sevrage si cannabis début grossesse ne pas fumer de cannabis pendant grossesse et allaitement: principe de précaution