Farmacologia Aparatului Respirator

FARMACOLOGIA APARATULUI RESPIRATOR I.ANTITUSIVE II.EXPECTORANTE.MUCOLITICE III.ANTIASTMATICE ANTITUSIVE (BEHICE) - sunt medicamente care impiedica reflexul de tuse; - majoritatea inhiba centrul tusei din bulb; - sunt indicate pentru combaterea tusei uscate,neproductive si iritative; - sunt contraindicate in prezenta secretiilor in caile aeriene;

• 1.CODEINA • - este un alcaloid fenantrenic care se gaseste in opiu; • - principala actiune – actiunea antitusiva; • - deprima centrul tusei; • - are si actiune analgezica slaba; • - la doze mai mari deprima respiratia; • - efectele adverse constau in greturi,varsaturi,sedare/somnolenta,constipatie; • - se impune prudenta la copii sub 5 ani – risc de convulsii

• prin favorizarea unor reflexe medulare; • - codeina este indicata pentru combaterea tusei uscate,iritative si chinuitoare din afectiuni respiratorii (bronsite,pneumonii),insuficienta cardiaca; • - este antitusivul etalon; • - prudenta la copii sub 5 ani/se va evita; • - fosfat de codeina ,comprimate de 15 mg; • - la adulti 1-2 compr.de 4-6 ori pe zi; • - la copii 0,2-03 mg/kg de 3-4 ori/zi; • 2.CODETILINA

• • • • •

• • • •

- se mai numeste etilmorfina sau dionina; - este un compus de sinteză; - este indicata ca antitusiv; - are proprietati similare codeinei; - are un efect limfagog = in aplicare sub forma de instilatii conjunctivale atrage limfocitele la nivel ocular; 3.DEXTROMETORFANUL - compus de sinteza cu actiune antitusiva; - nu deprima respiratia si nu produce dependenta; 4.CLOFEDANOLUL (CALMOTUSIN)

• - compus de sinteza; • - are actiune mai slaba insa mai de durata decît codeina; • - dozele sunt de 25 mg de 3-4 ori pe zi sub forma de sol.interna 5 %; • 5.OXELADINA (PAXELADINE) • - este un antitusiv de sinteza cu actiune centrala; • - este lipsita de actiunile opioidelor (deprimarea respiratiei,dependenta,sedarea,constipatia); • 6.LEVOPROPOXIFENUL • - opioid de sinteza cu actiune antitusiva;

• •

•

•

•

• EXPECTORANTE.MUCOLITICE Expectorante - sunt medicamente care favorizează eliminarea secretiilor traheo-bronsice,cresc cantitatea si/sau le fluidifica; - actionează prin stimularea glandelor mucoasei respiratorii sau prin fluidificarea directa a secretiilor; - sunt indicate pentru favorizarea eliminarii secretiilor viscoase prezente in diverse afectiuni bronhopulmonare (bronsite,traheobronsite,BPOC); 1.SARURILE DE AMONIU

• - stimuleaza reflex secretiile bronsice prin actiune iritanta la nivelul mucoasei gastrice; • - favorizeaza eliminarea secretiilor din caile aeriene; • - in cantitati mari produc greta si voma; • - se administreaza pe cale orala; • - clorura de amoniu,carbonatul si acetatul de amoniu; • - clorura de amoniu este si diuretica ,are si proprietati acidifiante; • 2.IODURA DE POTASIU SI IODURA DE SODIU • - actiunea expectoranta se datoreaza unei actiuni

• Indirecte,reflexe (iritatia mucoasei gastrice) si unei actiuni directe,prin eliminrea la nivelul mucoasei bronsice (dupa absorbtia din intestin); • - sunt indicate in bronsite,bronsiectazii,astm bronsic; • - efectele adverse: tulburari ale gustului,anorexie,G,V;in administrare cronica produc fenomene de iodism (catar oculonazal,eruptii acneiforme,afectarea glandei parotide);interfereaza cu functia tiroidei; • 3.ALCALOIZII DIN IPECA • - emetina = principalul alcaloid; • - in doze mici este expectoranta,prin actiune

• - in doze mari are actiune emetica (vomitiva); • - se poate folosi ca sirop de ipeca,infuzie de ipeca sau tinctura de ipeca,pe cale orala; • - nu se foloseste alcaloidul pur ci numai in diverse combinatii expectorante,sub forma de potiuni expectorante; • 4.Plantele care contin saponine • - Poligala senega si siberica • - Althaea officinalis • - Speciile pectorale: florile de nalba,de luminarica,fructele

• Anason,radacina de licviritie; • - se folosesc sub forma de infuzii sau decoct in diverse potiuni expectorante; • - alte plante folosite in ceaiuri pectorale: frunzele de potbal (Tusilago),de patlagina(Plantaginis),florile de tei (Tiliae) si florile de soc (Sambucci); • - saponinele sunt substante tensioactive; • - in cantitati mari produc G,V,dureri abdominale,diaree; • 5.Oleurile volatile • - sunt substante insolubile in apa;

• - sunt solubile in alcool,eter sau solventi organici; • - se absorb rapid prin mucoase si prin piele; • - au actiuni expectorante,antiseptice si anestezice locale; • - au miros caracteristic,placut; • - stimuleaza secretiile gastrice,au actiuni coleretice,antispastice si diuretice; • - Oleuri eterice: camforul,oleul de anis,eucaliptolul,gomenolul,balsamul de Tolu,oleul de cimbru,creozotul;acesta din urma se se obtine din distilarea gudroanelor de fag;

• Mucolitice • - sunt medicamente care produc fluidificarea secretiilor; • - actioneaza prin ruperea/desfacerea legaturilor care asigura coeziunea macromoleculelor proteice din compozitia mucusului; • 1.ACETILCISTEINA (ACC-200,FLUIMUCIN) • - favorizeaza desfacerea legaturilor disulfhidrice din structura mucusului; • - fluidifica mucusul si scade viscozitatea secretiilor bronsice;

• - consecutiv,este stimulata expectoratia; • - este indicata ca mucolitic si expectorant in afectiuni bronhopulmonare cu secretii viscoase si aderente (bronsite cronice,BPOC,mucoivscidoza,infectii bronhopulmonare); • - favorizeaza bronhospasmul (este contraindicata in criza de astm bronsic); • - in doze mari poate inunda căile respiratorii 9prin fluidificarea excesiva a secretiilor); • - o indicatie majora - intoxicatia acuta cu paracetamol; • - N-acetilcisteina = donator de grupari SH;

• - se poate administra pe cale orala,parenterala sau sub forma de aerosoli; • 2.MESNA (MISTABRON) • - are actiune mucolitica mai intensa si mai de durata; • - este indicata in afectiuni bronhopulmonare cu secretii viscoase si aderente; • - actioneaza prin mecanism similar acetilcisteinei; • - este indicata si pentru profilaxia cistitei hemoragice sterile provocate de acroleina (metabolit al ciclofosfamidei)- functioneaza tot ca donator de grupari SH (inactiveaza acroleina);

• - pentru efectul mucolitic se administreaza sub forma de aerosoli sau instilatii pe sonda endotraheala; • - nu este indicata la pacientii anergici,care nu pot expectora (risc de inundare a cailor aeriene); • 3.BROMHEXINUL (BISOLVON) • - stimuleaza activitatea enzimelor care hidrolizeaza mucopolizaharidele din structura mucusului; • - este indicat ca mucolitic si expectorant in bronsite acute si cronice,bronsiectazii,BPOC; • 4.AMBROXOLUL (MUCOSOLVAN)

• • • •

- este un compus de sinteza; - reszulta si din metabolismul bromhexinei; - scade viscozitatea secretiilor; - stimuleaza secretia de surfactant pulmonar – este util in sindromul de detresa respiratorie la nn; • ANTIASTMATICE • - astmul bronsic – astma (ασθμα) = respiratie dificilă; • - este o afectiune caracterizata prin obstructie recurenta si reversibila a căilor respiratorii; • - exista o hiperreactivitate bronsica (sensibiliate

• la stimuli) acompaniată de fenomene inflamatorii la nivelul cailor respiratorii; • - criza de astm bronsic: wheezing (respiratia suieratoare),dispnee expiratorie (expir prelungit),senzatia de sufocare; • - exista astm extrinsec (alergic) si astm intrinsec (infectios);patogenia lor este diferita; • - in astmul alergic criza este declansata de expunerea la un alergen; • - bronhospasmul este declansat de substantele eliberate in urma conflictului alergen-Ig E;

• - IgE fixate pe mastocite determina degranularea acestora si eliberarea de histamina,cisteinilleucotriene (LTC4 si LTB4),prostaglandine (PGD2); • - obstructia bronsica este rezultanta a 3 factori: • - contractia mn bronsice (bronhospasmul); • - hipersecretia de mucus; • - edemul mucoasei; • Medicamentele antiastmatice sunt indicate in tratamentul profilactic si curativ al astmului bronsic; • I.Adrenomimetice bronhodilatatoare

• 1.ADRENALINA • - este indicata in situatii de urgenta,in criza de astm bronsic; • - nu este de prima alegere decit in starea de rau astmatic si atunci cind nu avem la indemina alte adrenomimetice beta 2 –selective; • - se poate administra pe cale injectabila sau inhalatorie; • - la copii este foarte eficace pe cale inhalatorie; • 2.IZOPRENALINA • - este o catecolamina sintetica cu actiuni beta 1 si beta 2 -

• Adrenergice; • - se poate folosi sub forma de aerosoli in criza de astm bronsic; • - produce tahicardie,palpitatii,tremor; • - agraveaza cardiopatia ischemica; • 3.ORCIPRENALINA • - are efecte similare izoprenalinei dar de durata mai lunga; • - este bine tolerata pe cale inhalatorie; • - efectele adverse cardiace sunt mai reduse; • 4.TERBUTALINA (BRICANYL)

• - este un beta 2-adrenomimetic cu eficacitate crescuta in astmul bronsic; • - se poate administra pe cale inhalatorie 1-2 puf de 0,25 mg,in criza de astm bronsic; • - se poate administra si injectabil; • 5.FENOTEROLUL (BEROTEC) • - este tot un beta 2-adrenomimetic antiastmatic; • - se foloseste pe cale inhalatorie; • 6.SALBUTAMOLUL (VENTOLIN) • - are actiune relativ lunga,de 2-4 ore;

• • • • • • •

- este un beta 2 adrenomimetic; 7.BITOLTEROLUL - se foloseste pe cale inhalatorie; 8.SALMETEROLUL (SEREVENT) - efectul se instaleaza lent si este de durata; - este indicat in tratamentul de fond al astmului; bronsic,pentru profilaxia crizelor; - aerosoli care contin 25 mcg/doza; II.Anticolinergice bronhodilatatoare 1.BROMURA DE IPROTROPIU

• - are un efect bronhodilatator moderat; • - este indicat pe cale inhalatorie in astmul bronsic,BPOC; • - se poate asocia cu fenoterolul in compusul Berodual; • - bromura de ipratropiu se gaseste sub forma de aerosoli,20 mcg/doza; • - se administreaza 1-2 pufuri de 3 ori/zi; • III.Bronhodilatatoare musculotrope • 1.TEOFILINA • - este un alcaloid derivat de metilxantina; • - are actiuni bronhodilatatoare,stimuleaza cordul

• - teofilina se combina cu etilendiamina si da nastere la aminofilina; • 2.AMINOFILINA • - efectul bronhodilatator rezulta din actiunea relaxanta asupra mn bronsice; • - inhiba fosfodiesteraza si creste AMPc; • - inhiba si receptorii pentru adenozina; • - are un IT mic,efectul terapeutic se obtine la valori plasmatice de 10 mcg/ml; • - toxicitatea se manifesta la valori de peste 20 mcg/ml;

• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond; • - in criza de astm se administreaza pe caleiv in doze de 5 mg/kg lent iv; • - toxicitatea se manifesta prin palpitatii,aritmii cardiace,insomnie,nervozitate si convulsii la doze excesive; • - folosirea pe cale iv este contraindicata in caz de IMA,epilepsie,alergie la teofilina; • IV.Glucocorticoizii in astm bronsic • - au un efect antiinflamator marcat; • - scad edemul si secretia bronsica;

• - sunt indicati in cazurile rezistente la alte medicamente; • - mecanism de actiune: favorizeaz[ sinetza de lipocortina (anexina 1),care la rindul ei inhiba fosfolipaza A2,enzima care asigura sinteza de acid arahidonic din fosfatidele membranare; • - consecutiv nu se vor mai produce prostaglandine si ,mai ales leucotriene; • Corticosteroizi pe cale orala: Prednison,Prednisolon, Metilprednisolon si Triamcinolon • -sunt indicati in formele refractare la celelalte antiastmatice;

• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond al astmului bronsic; • Corticosteroizi injectabili: Hidrocortizon sodiu hemisuccinat (hemisuccinat de hidrocortizon),Metilprednisolon (Depo-Medrol im;Solu-Medrol iv);exista preparate cu actiune retard (Triamcinolon acetonid); • Corticosteroizi inhalatori: Triamcinolon acetonid (Azmacord),Beclometazona dipropionat (Beclovent),Fluticasona (Flovent),Budesonida (Pulmicort) si Flunisolida (Aero Bid);

• Corticoizii pe cale inhalatorie sunt bine suportati,sunt indicati pentru profilaxia si evitarea exacerbarilor acute ale astmului bronsic; • Preparatele injectabile sunt foarte bine tolerate,sunt indicate in criza de astm bronsic pe cale iv; • Corticosteroizii pe cale orala,in tratament de lunga durata, conduc la multiple efecte adverse: fragilitate capilara,retentia hidrosalina,hiperglicemie,ulceratii si singerari gastroduodenale,osteoporoza,afectarea musculara,catracta subcapsulara,deprimarea functiei CSR si insuficienta CSR;

• V.Inhibitorii degranularii mastocitelor • 1.Cromoglicatul sodic (Intal) • - impiedica declansarea crizelor de astm alergic,a celor induse de frig,effort sau de substante iritante; • - imiedica degranularea mastocitelor (efect antialergic) si are si actiune antiinflamatoare; • - este indicat in profilaxia crizelor de atsm bronsic,este eficace la copii cu bronsita astmatiforma; • - impiedica eliberarea de histamina,leucotriene si PAF (factorul activator al plachetelor);

• - se administreazaa sub forma de aerosoli sau pulbere pe cale inhalatorie (cu un dispozitiv special) • 2.Ketotifenul (Zaditen) • - impiedica eliberarea de histamina si sinteza de leucotriene; • - inhiba bronhospasmul indus de PAF; • - are si actiuni antagoniste asupra receptorilor H1; • - esteficace in astmul alergic (extrinsec);in cel intrinsec si cel indus de exercitiu nu este ficace; • 3.Nedocromilul

• - este indicat pe cale inhalatorie in tratamentul astmului bronsic; • - este eficace sin in rinite si conjunctivite alergice in aplicatii locale; • VI.Antagonisti ai leucotrienelor • - au aparut prin anii 90; • - unele sunt antagoniste ale receptorilor pentru leucotriene (cisteinil-leucotriene= componente ale SRSA- Slow-Reacting Substance of Anaphylaxis);sunt cuprinse LTC4,LTD4 si LTE4 • - aceste leucotriene sunt principalele responasabile de

• Bronhospasm la om (histamina joaca un rol secundar); • - dovezi mai noi arata ca sunt implicate si in secretia de mucus si cresterea permebilitatii la nivel microvascular; • - Montelukastul (Singulair) si Zafirlukastul (Accolate) = antagonisti ai receptorilor pentru CysLT; • - Zileutonul (Zyflo) = inhibitor al 5lipoxigenazaei,enzima responsabila de sinteza de leucotriene; • - sunt indicate pe cale orala in tratemntul cronic si pentru profilaxia astmului;

• - dispepsia (zileuton),se impun precautii in cazul asocierii zileuton cu warfarina,terfenadina (cresc concentratiile plasmatice ale acestora); • - zileutonul contraindicat la cei cu afectare hepatica si cei ce consuma alcool; • - montelukastul si zafirlukastul sunt bine tolerate; • - rareori vasculita acuta,eozinofilie si agravarea simptomelor pulmonare (sindrom Churg-Strauss) dupa antagonisti ai receptorilor pentru CysLT; • Salmeterol/Fluticasona (Advair Diskus,Seretide) contine 100 mcg,250 si 500 mcg fluticasona+50 mcg salmeterol;

• Medicamente antiastmatice • SALBUTAMOL (ALBUTEROL in SUA) • - aerosol 90 mcg/puf; sol. 0,5 % pentru nebulizare; • SALBUTAMOL/IPRATORPIUM • 3 mg salbutamol + 0,5 mg ipratropium sol.pentru nebulizare; • ADRENALINA (EPINEFRINA in SUA) • 1 mg si 10 mg pe un ml,sol pentru nebulizare; • 1:10 000 (0,1 mg/ml) si 1:1000 (1 mg/mil),sol injectabila; • SALMETEROL (SEREVENT)

• • • • • • •

Aerosol 25 mcg/puf (60 si 120 de doze); MONETLUKAST (SINGULAIR) - tablete de 10 mg ZAFIRLUKAST (ACCOLATE) - tablete de 10 si 20 mg ZILEUTON (ZYFLO) - tablete de 600 mg