Farmacologia I

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES • Interfieren con el mecanismo de la transmicion entre la terminacion nerviosa motora y el musculo estriado. (receptor colinergico nicotinico). Se clasifican en : 1. No despolarizantes: antagonismo competitivo con la acetilcolina , no permiten la despolarizacion. 2. Despolarizantes NO DESPOLARIZANTES 1. Tubocuronio (se une a los canales ionicos) 2. Pancuronio 3. Vencuronio 4. Atracuronio 5. Roncuronio 6. Mivacuronio Relajacion muscular de los musculos faciales, orofaringe, MI, MS, intercostales y diafragma. A otro nivel: • Ganglionar: 1. • Liberan histamina: 1, 2, 4. • Bloqueo Vagal: 2, 6. • Metabolismo: o Colinesterasa: 4, 6 o Hepatico: 1, 2 ,3 ,5 • Eliminacion Orina: Todos USOS: Relajantes musculares en anestesia general. Para facilitar la intubacion endotraqueal, terapia electroconvulsiva.

DESPOLARIZANTES • Succinilcolina: Agonista parcial. Inicial / hay contraccion pero no hay permanencia del efecto, agota la despolarizacion. 1. Fasciculaciones 2. Relajacion muscular -Libera histamina -Es estimulante Vagal. -Tiene metabolismo por la colinesterasa, y se elimina por la orina. -Contraindicaciones: Sindrome. Miastenico. Preferible/ Rocuronico. USOS: Relajante en intubacion endotraqueal, endoscopia y laringoscopia, en anestesia general y como relajante en terapia anticonvulsiva.

ANTIPSICOTICOS Clasificaciòn: 1. FENOTIAZINAS: • ALIFATICAS: Poca potencia anitpsicotica y pocos efectos extra piramidales. Muy sedantes con fuertes efectos autonomos (bloqueantes alfa y anticolinergicos). -Clorpromazina -Levomepromazina -Trifluopromazina • PIPERIDINICAS: Mediana potencia y muy pocos efectos extra piramidales. Fuertes efectos sedantes y moderados efectos cardio vasculares. -Mesoridazina -Tioridazina - Pipotiazian - Periciazina • PIPERAZINICAS: Muy potentes, muchos efectos extrapiramidales. Muy poco sedantes, con muy pocos efectos cardio vasculares. -Perfenazina -Tioproperazina -Trifluoperazina -Flufenazina -Proclorperazina 2. TIOXANTENOS: No existe en el mercado Colombiano. -Clorprotixeno -Flupentixol -Tiotixeno -Clapetixol

3. BUTIROFENONAS: Potentes, con fuertes efectos extra piramidales y minimo sedantes y cardiovasculares. -Haloperidol -Espiperona -Droperidol -Trifluoperidol 4. DIFENILBUTILPIPERIDINAS: Son potentes, similar a butirofenonas, peor con efecto màs prolongado (diàs o semanas). -Pimozida -Penfluridol -Fluspirileno -Trizamida. 5. DIBENZODIAZEPINAS: Minimos efectos extra piramidales, considerable sedaciòn, y efectos autonomicos, reisgo de toxocidad hematológica. -Clozapina (Esquizofrenia resistente al trataminento). 6. DIBENZOXAZEPINAS: Moderados efectos autonomicos, efectos sedantes intermedios, fuertes efectos extrapiramidales. -Loxapina 7. OTROS: Molindona y Risperidona (Efecto igual o superior al Haloperodol con menos efectos extrapiramidales.

ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Afinidad por los receptores de la dopamina en areas mesolimbicas y mesocorticales. • Bloquea los receptores de dopamina (D2-D3-D4-D5) en la via nigroestriatal (extrapiramidalismo), via

• • • • • •

tuberoinfundibular (endocrinos) y area potrmama (antihemetico). Potencia el efecto de otros analgesicos y anestesicos. Disminuyen el umbral convulsivo, pueden producir hipotermia e hipertemia. Via oral – intramuscular ( Pacientes agudos) - Intravenosa Pasan la barrera placentaria. Se metabolizan en el higado ( Hidroxilación, oxidaxión y conjugación). Se escretan por bilis y riño.

RAM • SNA: *Acetil colina  Cicloplejia – Xerostomia – Retención urinaria – Estreñimiento. *Alfa 1 Hipotensión – Dificultad eyaculación Impotencia. •

SNC (Dopamina) Parkinson – Acatisia (inquietud motora) – Distonias agudas (Espasmos) – Discinescias tardia Extrapiramidalismo .

• SISTEMA ENDOCRINO  Hiperprolactinemia • OTROS  Cardiovascular (Fenotiazinas) - Leucopenia y Agranulocitosis (Clozepina) – Ictericia Colestatica – Erucciones cuatanes – Sindrome oral (estomatitis, queilosis, transtornos de la lengua y dientes). USOS • Problemas del comportamiento en niños • Esquizofrenia • Psicosis Senil • Psicosis Involutiva

• Fase maniaca de la enfermedad bipolar • Autismo • Antiemeticos • S. de alcoholicos

• Psicosis Toxica • S. Guilles de la Tourettes ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS

BENZODIAZEPINAS Sedantes – Hipnóticos : Brotizolam, Diazepam, Estazolam, Flunitrazepam, Flurazepam, Lormetazepam, Medazepam, Midazolam, Nitrzepam, Triazolam. Ansioliticos : Alprazolam, Bromazepam, Clobazam, Clorazepato, Clordiazepoxido, Cloxazolam, Diazepam, Halazepam, Ketazolam, Lorazepam, Oxazepam, Prazepam, Temazepam. ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Refuerzan la acción inhibidora del GABA. • La activación del receptor del GABA produce la apetura de canales de Cl, lo que hiperpolariza e inhibe la neurona postsinaptica. • Moderan la acción y calman  SEDANTES • Diminuye exitación y tensión  TRANQUILIZANTES • Deterioran memoria recienteAMNESIA ANTEROGRADA • Relajación muscular sin deterioro de la actividad locomotora. • Activida anticonvulsivante: Diazepam – Clonazepam Clobazeopam - Lorazepam. • Reduce la duración de la etapa del sueño profundo. • Via oral. • Metebolismo Hepático.

• • • • •

VIDAS MEDIAS DE LAS BENZODIAZEPINAS LARGA MEDIA BREVE Diazepam • Lormatazepam • Estazolam Flunitrazepam • Midazolam • Triazolam Flurazepam • Bromazepam • Alprazolam Medazepam • Lorazepam Nitrazepam • Oxazepam

• Cloabazam • Temazepam RAM • Somlonencia – Fatiga – Ataxia – Mareo  + • Confusión – Vertigo – Ideas suicidas – Agitación – Agresividad – Exitación –Alucinación – Demencia  PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES • Diazepam IV Apnea – Hipotensión – Bradicardia – Falla Cardiaca (EPOC). • • Intoxicación aguda  Hipotermia – Hipotensión Hipòreflexia – Confusión Depresión respiratoria. USOS • Ansiedad  Aguda – Ataques de panico – Generalizada. • Fobia Social. • Insomnio. • Terrores nocturnos y Sonambulismo. • Sindrome de abstinencia. • Convulsiones. • Espasmos musculares y espasticidad. • Estados Espasticos Lesion de motoneurona superior E.M- Lesion medular - Tetanos • Anestesia.

BUSPIRONA ZOLPIDEM ZOLPICLONA

ANTIDEPRESIVOS

PRIMERA GENERACIÓN: TRICICLICOS  Amitriptilina Imipramina Nortriptilina Desipromina ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Bloqueo de la recaptación de noradrenalina y serotonina  Aumento de la [ ] en la hendidura sináptica y bloqueo de receptores Alfa 1, 5-HT1 y 5HT2 Reducción de sintesis, liberación y recambio noradrenalina y serotonina. • Se metabolizan enle higado y se excretan por el riñon y la bilis. RAM • Efectos anticolinergicos: Xerostomia – estreñimiento – retención urinaria – visión borrosa – glaucoma. • SNC: Somnolencia – fatiga – letargo –agitación – exitación – insomnio – altereaciones de la memoria – confusión alusinaciones. • Cardiovasculares: Hipotensión postural – taquicardia sinusal. USOS • Depresión mayor – Fase depresiva de le Enf. Maniaco depresiva – Transtornos distimicos – Ciclotimia – Estado de depresión dela esquizofrenia – depresión con rasgos psicoticos – Ansiedad Psiconeurotica – Alcoholismo – Fobias Panico – Bulimia nerviosa.

INHIBIDORES Tranilcipromina

IRREVERSIBLES

DE

LA

MAO

Fenelzina Madobemida ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Producen en el SNC un aumneto de aminas biogenas por el bloqueo de su desaminación oxidativa. • Aumenta [ ] de serotonina y norepinefrina en le cerebro. RAM • Crisis hipertensiva

SEGUNDA GENERACIÓN  Fluoxetina Sertralina Trazodone Maprotilina FLUOXETINA • Inhibe la recaptación de serotonina. • Efectos estimulantes sobre el SN  Cefalea – Ansiedad Insomnio – Nerviosismo – Nauseas – Vomito – Diarrea Rash. USOS • Desordenes obsesivo compulsivo y panico. SERTALINA • Inhibe la recaptación de serotonina. • Transtornos GI • Incrementa el TPT (Warfarina). USOS • Desordenes obsesivo compulsivo. TRAZODONE

• Bloquea la recaptación de serotonina por la membrana de la neurona presinaptica. • Efecto sedante, ansiolitico. • Causa  Cefalea – Ansiedad - Somnolencia – Nauseas. • Taquicardia y Hipotensión PRECAUCIONES Todo paciente con problemas hepaticos, renales, cardiovasculares, epilepticos y con tendencias suicidas.

ANTIDEPRESIVO TICICLICOS • Amitriptilina • Imipramina • Nortriptilina • Desipromina HETEROCICLICOS • Trazodone • Moprotilina INH. DE RECEP SHT • Fluoxetina • Sertralina INH. MAO • Fenalacina • Tranilcipramina • Madobemida

SEDACIÓN

EFECT. ACh

+++ + ++ +

+++

+++ ++

0

+ +

0

MEDICAMENTOS ESTABILIZADORES DEL AFECTO • Carbonato de Litio • Acido Valproico • Clonazepam

ANTICONVULSIVANTES

• Carbamazepina

LITIO ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Intecambio Na – Na • A nivel de los neurotrasmisores, disminuye el efecto de noradrenalina y aumenta acetil colina. • Interactua con segundo mensajeros y disminuye la activiadad del trifosfato de inositol y diacilglicerol. RAM • SNC Letargia , fatiga, debilidad cefalea, confusión, ataxia. • Riñon Diabetes insipida nefrogenica.

muscular,tremor,

USOS • Mania • Profilaxis de la enfermedad bipolar y de la depresión.

FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA • Sistemas de NT implicados en la genesis de las crisis: -Disminucion de la actividad de mecanismos inhibitorios (GABA) -Sobreactivacion de mecanismos excitatorios, principal/ el Glutamato que activa los receptores de NMDA (N-metil-D-Aspartato). • Los medicamentos Antiepilepticos modifican la actividad de los canales ionicosbien porue modulan o semejan la accion del GABA o antagonizan al Glutamato, o porque bloquean directa/ canales de Na y Ca.

Tipo de Convulsion I. Convulsiones Parciales o Focales A. Parcial Simple (sin Conciencia) B. Parcial Compleja (Conciencia) C. Parcial Secundaria/ General

II. Convulsines Generalizadas A. Tonico-Clonicas B. Ausencia

Farmaco Util Fenitoina, carbamazepina, Fenobarbital, Primodona, Valproato, Gabapentin, Felbamato, Lamotrignina, Vigabatrin, Oxcarbazepina. Igual que a las parciales Valproato, Atosuximida,Clonazepam, Lamotrignina.

FENITOINA Aspectos Farmacologico • Estabiliza las membranas celulares al conservar los canales de Na inactivos. • Metabolismo Hepatico, Excreta por el higado y el 10% inalterado por la orina. RAM • Nauseas, sedacion, elentecimiento Cognoscitivo, tremor, nistagmus, diplopia, perdida de la coordinacion motora. • Hiperplasia Gingival , Hirtusismo,Rash (se suspende su uso * S.Stevens-Jhonson)  Alt en l Met del Colageno • Raquitismo, Osteomalacia, anemia Megaloblastica Alt en el Met de la Vit K. • Sobredosis Arritmias Cardiacas, Colapso Cardiovascular, depresion del SNC. • TERATOGENICO USOS • Epilepsia Tonico-Clonica, Generalizadas y Paciales

• Status Epileptico Crisis continua de mas de 30 min o mas sin recuperacion de la conciencia. (status Tonico-Clonicos). Eleccion las Benzodiacepinas. Fenitoina IV • Coadyuvante Analgesico Neuralgia del Trigemino CARBAMAZEPINA Aspectos Farmacologicos • Bloquea la recuperacion de los canales de Na desde el estado inactivo. • Absorcion GI, Metabolismo Hepatico, Excresion Renal. RAM • Uso Cronico  Vision Borrosa o Doble, Nistagmus, Tremor, Ataxia, nauseas y letargia. • Intoxicacion Aguda Excitabilidad, Convulsiones, Depresion Respiratoria. • Hepatotoxicidad ictericia y hepatitis • Discrasias Sanguineas- Granulocitopenia • Mejora la funcion cognoscitiva, concentracion,capacidad de resolver problemas y funcion motora, que tenia Fenitoina. Precauciones • Control periodico del cuadro hematico y funcion hepatica. USOS • Epilepsia • Coadyuvante analgesico • Enfermedad Maniaco-Depresiva

OXCARBAZEPINA Aspectos Farmacologicos • Absorcion GI, Met Hepatico se inactiva por conjugacion y se excreta por la orina. USOS

• Epilepsia • Coadyuvante analgesico • Enfermedad Bipolar ACIDO VALPROICO Y DIVALPROATO Aspectos Farmacologicos • Bloquea la recuperacion de los canales de Na. • Aumenta las [ ] cerebrales de GABA. • Bloque de canales T de Ca en el talamo Antiausencia. • Absorcion GI, Met Hepatico, Excresion por la Orina. RAM • • • •

Anorexia y Vomito despues de alimentos Aumento de peso y de apetito Agresividad e hiperactividad niños. Somnolencia , tremor, trombocitopenia e inhibicion de la agregacion plaquetaria. • Rash , Alopecia, hepatopatia.

Precauciones • Control periodico derecuento hepatica y tiempo de sangrado.

de

plaquetas,

funcion

USOS • Epilepsia Eleccion de en el tratamiento profilactico de las epilepsias focales, tonico-clonicas, generalizadas y ausencias. Epilepsias mixtas. • Enfermedad Bipolar • Discinesias Tardia BARBITURICOS: FENOBARBITAL Y PRIMIDONA Aspectos Farmacologicos • Incrementan la repuesta del GABA en el SNC. • Fenobarbital: Se absorbe TGI, metabolismo Hepatico, Excresion via Renal. Tiempo de vida media 100 horas

• Primidona: se absorbe en el TGI, Metaboliza en el Higado Lentamenta a fenobarbital , se excreta por la orina como PEMA (fenoxi-etil-malonil-amida). RAM • Desordenes del comportamiento, hiperactividad, irritabilidad y transtornos del sueño,memoria y comprension Niños. Confusion mental Ancianos. Depresion Adolescentes. • Nistagmus,ataxia, mareos, vision borrosa, nauseas mas comunes. • Primidona S.de intoxicacion: Transtornos GI, letragia, ataxia, alucinaciones. • Anemia Megaloblastica, hipovitaminosis K, osteomalacia. USOS • Epilepsias:Recurrencias de convulsiones febriles, Tonicoclonicas, generalizadas, crisis parciales simples y complejas. Crisis mioclonicas y atonicas • Status epileptico  desplazado por la fenitoina y benzodiacepinas. • Temblor escencial  Primidona

ETOSUXIMIDA Aspectos Farmacologicos • Antiausencia , bloquean los canales T de Ca de las neuronas Talamicas . • Se absorve en el TGI, metaboliza en el Higado, se excreta por la orina en forma inalterada y como metabolitos. RAM • GI anorecia, hipo, nauseas, diarrea y colicos. • Sedacion, Cefalea, Fatiga, Mareos, ataxia, Euforia o depresion,irritabilidad, panicos nocturnos.

USOS • Epilepsia: Eleccion en las ausencias. BENZODIAZEPINAS Aspectos Farmacologicos • El reeptor benzodiazepinico es un componente del complejo receptor GABA y que las benzodiazepinas facilitan la transmision GABA-ergica. Diazepam • Via IV – Via Rectal de la solucion parenteral. • Control inicial de las crisis convulsivas • Tiempo de vida media prolongado, duracion de accion corta • Profilaxis de convulsion febril en niños. Via Rectal • Ram: Depresion cardiorepiratoria, hipotension A. Lorazepam • Via IV. • Duracion de accion prolongada. • Control inicial de las crisis convulsivas, status epileptico.

de eleccion en

Midazolam • Accion rapida y prolongada. • Via IV - IM Clorazepam • Absorcion GI, metaboliza en el higadom se excreta por la orina. • Ram: Sedacion,confusion ,ataxia , hipotonia, disartria, alt. Conducta (agresividad e hipercinesia), sialorrea, rinorrea,aumento de secreciones broncopulmonares, transtornos GI, eneuresis, Rx alergicas. • Dependencia fisica y psiquica.

• Evaluacion periodica de funcion hepatica y cuadro hematico. • Usos: Ausecias (alternativa), Crisis epileptica (IV), profilaxis de crisis mioclonicas y atonicas. Clobazam • Tiene alta eficacia con una baja tasa de Ram. • Usos: Coadyuvante nocturno de convulsiones intratables o para cubrir los cambios de medicamentos antiepilepticos. GABAPENTIN Aspectos Farmacologicos • Aminoacido analogo del GABA que se une a la proteina de transporte de aminoacidos en la membrana presinaptica y de este modo incrementa la cantidad de GABA disponible para su neuro transmision. • Absorcion oral, Tiempo de vida media de 6 horas, no se metaboliza y se excreta inalterado por el Riñon. RAM • GI vomito, nauseas. • SNC Somnolencia, mareos, ataxia, cefalea, tremor. • Teratogeno USOS • Epilepsia Parcial Refractaria con o sin generalizacion secundaria. FELBAMATO • Mecanismo de accion: 1. Bloqueante de respuestas mediadas por el receptor NMDA del glutamato. 2. Potenciador de las respuestas GABA-ergicas. • Se absorbe por Via Oral, Metabolismo Hepatico y excresion renal.

• Ram: Perdida de peso, cambios en el patron del sueño, Anemia Aplasica ( retirado del mercado Colombiano) • USOS: Pacientes intratables con epilepsia parcial o tonicoclonicas. VIGABATRIN • Inhibidor sicida de la transaminasa del GABA. Efectos inductores e inhibidores no enzimaticos. • Absorcion oral, no sufre metabolismo, se excreta inalterado por la orina. • Usos: Epilepsia parcial simple y compleja, Tonico-clonica primaria y secundaria generalizada. • Ram: Somnolencia, fatiga , mareo, aumento de peso , transtornos del afecto( depresion). LAMOTRIGNINA • No disponible en Colombia. • Bloqueo de Canales de Na o inhibicion de la liberacion de glutamato. • Via oral, metaboliza en el higado, excrecion por la orina. • Ram: Somnolencia , mareo, cefaleas, vomito, ataxia, rash, dermatologicas. • Usos: Epilepsia Focal simple y compleja, Tonico-Clonicas primarias y secundariamente generalizadas, ausencias. SULFATO DE MAGNESIO • Mecanismo de accion: VD reduce la isquemia cerebral o evita el daño provocado por la isquemia. • Via IV. • Ram: Inhibe la liberacion de acetilcolina en la placa motora (reflejos osteotendinosos), transtornos de conduccion cardiaca. • Usos: Prevencion y control de lsa convulsiones en pacientes con pre-eclampsia grave o Eclampsia.( eleccion)

ANTIPARKINSONIANOS Parkinson: • Destrucción progresiva y alta/ selectiva de las neuronas Dopaminégicas de la vía nigro-estriada. • Los mecanismos encargados de controlar el estrés oxidativo funciona en forma deficiente y causa degeneración neuronal. • Predomina los receptores D-2 inhibitorios de la dopamina. • Síntomas Motores se dan por un desequilibrio de los neurotransmisores  Déficit de Dopamina en el cuerpo estriado. Sobre activación de las vías glutamatérgicas. Excitación del sistema colonérgico interneuronal del cuerpo estriado.

1. Estimulantes del sistema dopaminérgico central: a. Por estimulación del receptor como lo hacen : Bromocriptina, Pergolida. b. Por aumento de dopamina disponible para la neurotransmision, como lo hacen: Levodopa, Selegilina. 2. Inhibidores del sistema colinergico central: Trihexifenidilo.

Bipirideno,

3.Inhibidores de la actividad del Glutamato en el Cuerpo Estriado : Amantadina. LEVODOPA Aspectos Farmacológicos • Aumento de dopamina neurotransmision.

disponible

para

la

RAM • SNC Mov coreiformes, disquinesias, bradiquinesias. Fenómeno de On-Off, depresión , hipomania, aumento de la Libido, • GI Anorexia- Vomito. • CV Hipotension ortostatica- arritmias. USOS • Parkinsonismo Idiopático, Postencefalico, sintomático posterior por intoxicación con CO, Mn y aterosclerosis.

ANTIPARKINSONIANOS ANTICOLINERGICOS • Trihexifenidilo, Biperideno. Inhibidor Colinérgico Central ( Cuerpo Estriado). • Ram: Xerostomía, visión borrosa, midriasis, fotofobia, Taquicardia, euforia, desorientación. • Usos: Parkinsonismo inducido por medicamentos (elección) AMANTADINA • Inhibidor del Glutamato en el Cuerpo Estriado. • Ram: Vomito, mareo , transtornos del sueño. • Usos: Tereapia inicial de la forma leve de la enf. Parkinson. SELEGILINA • Inhibidor suicida y selectivo de la MAO-B.

ESTIMULANTES DEL SNC • Estimulantes Selectivos Algunos centros. ( Anfetaminas y Xantinas) • Estimulantes Generales  SNC.

ANFETAMINAS • Estimulantes selectivos del SNC, con actividad adrenergica Alfa y Beta , por liberación de Norepinefrina, St, Dp. • Drogas de abuso Dextroanfetamina- Metilfenidato Aspectos Farmacológicos • Mejorar la asociación de ideas, euforia, locuacidad, mejoran el desempeño y rendimiento motor, prolongan la vigilia. • Estimula la corteza cerebral y SRA. • Estimula centro respiratorio, disminuyen el apetito. RAM • Nerviosismo, irritabilidad, insomnio, temblor , inquietud motora, excitación, hipertermia. • Convulsiones, paro respiratorio (dosis mayores). • CV Palidez, HT, cefalea, taquiarritmias, Angina, colapso respiratorio. • Toxicidad hepática y hemática. • Adictivo Precauciones • Cuadros hemáticos y recuentos de plaquetas. • Glaucoma. USOS • Narcolepsia. • Síndrome de hiperactividad y déficit de atención en el niño. • Coadyuvante en el tratamiento diabético  disminuye requerimientos de insulina.

METILXANTINAS • Cafeína, Teofilina, Teobromina. • Son de origen natural.

Cafeína Efectos Farmacológicos • Estimulantes selectivos sobre el SNC. • Mejora el flujo de pensamiento y coordinación motora. • Antagonista de los receptores de la Adenosina. • Sensibilizan el mecanismo de liberación del Ca del RSP. • Inhibe competitiva/ la fosfodiesterasa aumenta AMPc. • Estimula el centro respiratorio, aumentado la frecuencia , la profundidad de los movimientos respiratorios. • VD periférico , disminuye flujo cerebral. (migraña y cefaleas). • Estimulación cardiaca, relajación de músculo liso bronquial, • Estimulación de la secreción gástrica de ácido y pepsina. • Aumenta flujo sanguíneo renal moderado efecto diurético. • Analgésico. RAM • Irritabilidad, nerviosismo, diuresis, insomnio, Arritmias cardiacas, excitación, delirio, convulsiones, gastritis, Ulcera péptica, Alt. en TGI. USOS • Antijaquecosos, anestésicos, cefalea, hipotensión postpandrial y en S. Déficit de atención del niño.

DOXAPRAM • Analépticos • Via IV • Estimulante selectivo sobre el centro respiratorio. • No se utiliza mucho por su alta toxicidad.