81014512-farmacologia-aparatului-digestiv.ppt

1. ANTIULCEROASE 2. ANTIVOMITIVE 3. SPASMOLITICE

1. ANTIULCEROASE I. II. III.

IV.

Sunt medicamente folosite în tratamentul ulcerului gastric şi duodenal Se clasifică în 4 clase principale: Inhibitoare ale secreţiei sucului gastric Antiacide Protectoare ale mucoasei gastrice şi duodenale Medicamente folosite pentru eradicarea infecţiei cu H.pylori

I. Inhibitoare ale secreţiei sucului gastric. l.1. Inhibitoare ale receptorilor histaminergici H 2 1. CIMETIDINA (Cimetidina +, Histodil®, Tagamet®) cp 200 mg, Doza: 800 mg/zi, seara la culcare. - Este un derivat de imidazol, antagonist al receptorilor H2 şI care inhibă puternic secreţia gastrica, mediată de histamină. - Scade atât secreţie bazală, cât şi cea stimulata. Parţial, este inhibată şi secreţia indusă prin mecanism vagal (colinergic) şi gastrinic. Are o biodisponibilitate după administrarea orala de cca. 62%, concentraţia plasmatică maximă se obţine după 1-2 ore.

Indicatii terapeutice • • • •

Ulcerul gastric şi duodenal Sindromul Zollinger-Ellison Esofagita de reflux Profilaxia ulcerului în caz de tratament cu AINS • Ulceraţiile şi hemoragiile provocate de stres

Efecte adverse: diaree, greaţă, vomă, cefalee, erupţii cutanate, prurit + ginecomastie la barbati, tulburari nervos-centrale la persoanele in varsta

2. RANITIDINA (Ranitidină +,Ulcoran®, Zantac®) – cps 150 mg; Doza:300 mg/zi, în priză unică, seara la culcare + preparate injectabile de 150 mg/ fiolă. - Este mai puternică decat Cimetidina, o doză de 300 mg de ranitidină scade secreţia gastrică acidă cu 75% la 24 de ore comparativ cu 50%, după 800 mg de cimetidina. • mai bine suportată, efectele adverse sunt similare, dar cu o frecvenţă mai redusă. • Asupra citocromului P 450 are un efect redus. 3. FAMOTIDINA (Famotidin +, Quamatel®)- cp de 20 mg şi 40 mg , fiole cu pulbere liofilizată pentru injecţii, de 20 mg; 40 mg/zi - Are proprietăţi asemănătoare cimetidinei şi ranitidinei, dar cu o potentă mai mare.

4. NIZATIDINA (Axid®) cp 150 mg şi 300 mg şi fiole 400 mg - Este un antihistaminic H 2 cu potentă similară ranitidinei, cu o biodisponibilitate superioară (cca. 90%). 5. ROXATIDINA (Roxane® 75,150). Se administrează pe cale orală în doze de 150 mg/zi în 1-2 prize, în tratamentul ulcerului activ. Se prezintă sub formă de capsule de 75 mg şi 150 mg.

I.2. Anticolinergice.

• Sunt medicamente care inhibă secreţia bazală de acid clorhidric • Efectul acestor medicamente este mai intens asupra volumului secreţiei, aciditatea fiind mai puţin influenţată. • sunt mai puţin utilizate în tratamentul ulcerului - atropină scade aciditatea numai la doze mari, toxice

1. -

2. -

PROPANTELINA (Propantelina+, Neopepulsan®) – dj. 15 mg; Doza: 60 mg/zi, fracţionată în 4 prize. anticolinergic cu structură de amoniu cuaternar Efectele inhibitorii asupra secreţiei gastrice şi asupra motilităţii gastro-intestinale se datoresc acţiunii antimuscarinice selective şi ganglioplegice la nivelul plexurilor intramurale PIRENZEPINA (GASTROZEPIN®) cp 25 mg; Doza: 50 mg de 2 ori pe zi, în ulcerul activ şi 150-200 mg/zi, în tratamentul sindromului Zollinger-Ellison. compus de sinteză cu structură asemănătoare cu a antidepresivelor triciclice şi cu efect anticolinergic selectiv, asupra receptorilor muscarinici M1; scade aciditatea gastrică cu 24% şi volumul secreţiei cu până la 50%, în 24 de ore Absorţia digestivă este mai redusă (cca. 20-30%), trece puţin prin bariera hemato-encefalică şi este lipsită de efecte nervos — centrale; are un T1/2 de cea. 11 ore, fiind suficiente 2 administrări pe zi.

Indicatii terapeutice: • Este indicată, în afară de ulcer şi în esofagita de reflux şi în sindromul Zollinger-Ellison (în doze mai mari) • Este contraindicată în caz de glaucom cu unghi închis şi adenom de prostată. Efectele adverse de tip atropinic sunt prezente, dar mai puţin intense decât în cazul altor anticolinergice.

I.3. Inhibitoare ale anhidrazei carbonice

1. ACETAZOLAMIDA - Sulfamidă heterociclică cu proprietăţi antiulceroase, efect diuretic slab, efect antiglaucomatos şi antiepileptic. - Preparatul comercial Ulcosivanil® conţine 400 mg Acetazolamidă împreună cu bicarbonat de sodiu şi de potasiu şi citrat de sodiu. - Efecte adverse: parestezii ale extremităţilor, astenie şi somnolenţă, rareori reacţii alergice.

I.4. Inhibitoare ale pompei de protoni (ATP-aza H+/K+ dependentă) 1. OMEPRAZOLUL (OMERAN®, LOSEC®) - cps eneterosolubile de 20 mg; Doza: 20 mg/zi, timp de 4 săptămâni in ulcerul duodenal si timp de 4-6 saptamani in ulcerul gastric. - Este un derivat de benzimidazol cu efect inhibitor marcat asupra secreţiei gastrice acide. - Acţionează prin inhibiţia pompei de protoni, enzimă din celulele parietale gastrice care asigură efluxul de H+ în lumenul gastric şi influxul ionilor de K+ în interiorul celulelor. - În doză de 20 mg/zi poate reduce aciditatea gastrică cu până la 100%, după 4 zile de tratament

Indicatii terapeutice • formele de ulcer datorate agresiunii clorhidropeptice, cum este ulcerul duodenal • esofagita de reflux • sindromul Zollinger-Ellison Efecte adverse: - secreţie crescută de gastrină (prin reducerea acidului clorhidric din stomac) - diminuarea metabolizării unor medicamente (inhibiţia citocromului P 450)

2. LANSOPRAZOLUL (LANZAP®) cps enterosolubile - Doza: 30 mg în doză unică pe zi şi 120 mg/zi în sindromul Zollinger-Ellison. - Proprietati asemanatoare Omeprazolului - Este indicat în ulcerul gastric şi duodenal - mai ales formele rezistente la antihistaminice H2, în esofagita de reflux şi în sindromul ZollingerEllison 3. PANTOPMZOLUL (CONTROLOC ®). Este un inhibitor al pompei de protoni cu proprietăţi asemănătoare omeprazolului. Este indicat în tratamentul ulcerului gastric şi duodenal şi în esofagita de reflux.

II. ANTIACIDELE • Sunt medicamente care neutralizează aciditatea sucului gastric şi sunt indicate ca adjuvante în tratamentul ulcerului gastric şi duodenal • 2 clase: neutralizante (nesistemice) si alcalinizante (sistemice) • Unele antiacide au efect laxativ — aşa sunt compuşii pe bază de magneziu, iar altele au efect constipant - astfel sunt compuşii pe bază de aluminiu. • Se folosesc de regulă, asociate între ele, sub formă de comprimate, pulberi sau suspensii

1. HIDROXIDUL DE ALUMINIU - Antiacid nesistemic cu acţiune slaba si lenta - Are efect de neutraliazare şi asupra acizilor biliari din bila care refuleaza din duoden în stomac Efecte adverse: Tratamentul îndelungat poate fi cauză de deficit fosfatic cu osteoporoză, creşterea calciului urinar şi litiază renala 2. HIDROXIDUL DE MAGNEZIU - Antiacid cu acţiune intensă, rapida si de scurta durata. Are efect laxativ, scade biodisponibilitatea digoxinei si a tetraciclinei. 3. OXIDUL DE MAGNEZIU - Se mai numeşte magnesia usta, se administreaza in doze de 250 mg-1g/zi.

4. TRISILICATUL DE MAGNEZIU - Are un efect antiacid mai slab, dar de durata mai lunga. Se administrează 0,5-2 g odată. 5. CARBONATUL DE CALCIU - Antiacid cu efect puternic şi de durata. În doze mari, de peste 8 g/zi, produce hipercalcemie. Se administrează în doze de 1-2 g/zi. 6. BICARBONATUL DE SODIU - Produce alcaloză metabolică în cazul folosirii timp îndelungat. Produce alcalinizarea urinii. - Datorită conţinutului în sodiu este contraindicat la hipertensivi, la cei cu insuficienţă cardiacă şi cu insuficienta renala. - Indicat pentru combaterea acidităţii gastrice, în situaţii acute, pe perioade de tratament. Dozele sunt de 0,5-4 g odată.

III. PROTECTOARE ALE MUCOASEI GASTRICE ŞI DUODENALE. III.1.SUCRALFATUL (SUCRALIN®) cp 1g Doza: de 4 ori pe zi, cu 1/2 oră înaintea meselor - compus care contine în structură zaharoză sulfatată şi conjugată cu hidioxid de aluminiu - Formează un gel protector la nivelul mucoasei gastrice şi duodenale, atenuează inflamaţia şi favorizează vindecarea leziunilor ulceroase - Produce destul de frecvent constipaţie III. 2. SĂRURILE DE BISMUT - Administrate timp îndelungat, provoacă o encefalopatie toxică bismutică manifestată prin mioclonii, confuzie mintală, tulburări de mers. SUBCITRATUL DE BISMUT COLOIDAL (DE-NOL ®) cp 300 mg; Doza: 600 mg de 2 ori pe zi. - Acţionează şi prin stimularea producerii de prostaglandine şi prin îmbunătăţirea funcţiei protectoare a mucusului

III.3. ANALOGI AI PROSTAGLANDINELOR: 1. MISOPROSTOLUL (CYTOTEC®) - Derivat de sinteză al PGE1 - Actioneaza prin scăderea secreţiei acide şi printr-un efect citoprotector - indicat în tratamentul ulcerului gastric şi duodenal şi la cei cu leziuni gasrto-duodenale produse de antiinflamatoarele nesteroidiene - Se administrează pe cale orală, în doze de 0,2 mg de 4 ori pe zi. - Produce foarte frecvent diaree 2. ENPROSTILUL - Derivat de sinteză al PGE2 cu proprietăţi asemănătoare misoprostolului,

IV. MEDICAMENTE FOLOSITE PENTRU COMBATEREA INFECŢIEI CU H.PYLORI.

- Helicobacter pylori este un bacii gramnegativ prezent în mucusul gastric şi care este incriminat în patogenia bolii ulceroase şi a adenocarcinomului gastric - Tratamentul actual al ulcerului gastric şi duodenal presupune obligatoriu câteva asociaţii chimioterapice, cu scopul de a eradica bacilul H.pylori şi a grăbi astfel vindecarea bolii ulceroase.

Scheme de tratament: A) PEPTOBISMOL (o sare de bismut) (600 mg x 3/zi) + METRONIDAZOL (3 x 250 mg/zi) + TETRACICLINĂ (4 x 500 mg/zi) - asigură o sterilizare în proporţie de 90% din cazuri, după o săptămână de tratament; B) RANITIDINĂ (2 x 150 mg/zi) + METRONIDAZOL (3 x 250 mg/zi) + AMOXICILINĂ (2 x 750 mg/zi) - asigură o sterilizare în 89% din cazuri după 2 săptămâni de tratament; C) OMEPRAZOL (40 mg/zi) sau LANSOPRAZOL (30 mg/zi) + AMOXICILINĂ (2 x 1000 mg/zi) sau CLARITROMICINĂ (2 x 500 mg/zi) -asigură o dispariţie a bacteriei în 90% din cazuri, după o săptămână de tratament; D) AMOXICILINĂ (2 x 1000 mg/zi) + CLARITROMICINĂ (2 x 500 mg/zi) + METRONIDAZOL (2 x 250 mg/zi) + OMEPRAZOL (40 mg/zi) - asigură un succes de 95-98% în eradicarea H.pylori, după o săptămână de tratament.

2. ANTIVOMITIVE

- Împiedică vărsăturile de diverse cauze cum ar fi: vărsăturile postoperatorii şi postanestezice, cele din gastroenterite, din boala de iradiere şi cele cauzate de diferite medicamente (morfina şi alte opioide, citostatice, digitoxină, tetracicline etc.

1.

CLORPROMAZINA (CLORDELAZIN®, LARGACTIL®)

- Este indicată ca antivomitiv pe cale orală, în doze de 10-50 mg de 3 ori/z sau pe cale intrarectală, sub formă de supozitoare, în doze de 25-100 mg de 2 ori/zi. Acţionează prin blocarea receptorilor dopaminergici D2 de la nivelul trigger-ului vomei din bulb.

2. 3.

PROCLORPERAZINA (EMETIRAL®). TIETILPERAZINA (TORECAN®). Este folosită exclusiv ca şi

antiemetic, în doze de 10 mg de 3 ori pe zi, pe cale orală sau sub formă de supozitoare, în aceleaşi doze. 4. HALOPERIDOLUL Este un neuroleptic butirofenonic activ ca antiemetic, inclusiv în vărsăturile provocate de citostatice. 5. METOCLOPRAMIDA (CERUCAT®, METOCLOPRAMID®). cp 10 mg şi fiole de 10 mg/2 ml; Doza:de 5-10 mg de 3 ori/zi - derivat de benzamidă cu structură asemănătoare cu a procainei Are un - acţionează atât la nivel central - la nivelul trigger-ului vomei - cât şi periferic, prin stimularea motilităţii gastro-intestinale.

Indicaţii terapeutice: voma din boala de iradiere, din uremie, gastrită, ulcer, neoplasme gastrice şi intestinale, voma post anestezică sau provocată de diverse medicamente. Efecte adverse: somnolenţă, nervozitate şi unele reacţii distonicereversibile. 6. DOMPERIDONA (MOTILIUM®), cp 10 mg; Doza: 10-20 mg de 3-4 ori pe zi. - Derivat de benzimidazol cu proprietăţi antiemetice şi prokinetice asemănătoare metoclopramidei. - Acţionează prin inhibarea receptorilor dopaminergici de la nivelul triggerului vomei. - Este activă în vomele provocate de levodopa (antiparkinsonian) şi în cele provocate de unele anticanceroase - mai slab 7. ONDANSETRONUL (ZOFRAN®) cp 4 mg şi 8 mg şi fiole de 4 mg/1 ml şi 8 mg/2 ml. Doza: iv lent, 8-10 mg înaintea administrării citostaticelor. Se poate administra şi pe cale orală, pentru profilaxia vomelor postoperatorii, în doze de 8 mg, cu 2 ore înaintea operaţiei (anesteziei). - Antagonist selectiv al receptorilor serotoninergici 5-HT3 - Are şi efecte anxiolitice şi antipsihotice.

3. SPASMOLITICE - medicamente care combat spasmului musculaturii netede de la nivelul tractului gastro-intestinal, al căilor biliare, urinare şi de la nivelul aparatului genital feminin.

1. ATROPINA - Alcaloid natural care se extrage din Atropa belladona şi care a fost tratat pe larg la capitolul M-colinolitice. Este indicată ca şi spamolitic în diverse colici abdominale, în injecţii subcutanate, în doze de 0,5-1 mg (0,5-1 ml din soluţia 1‰).

2. BUTILSCOPOLAMINA (BUSCOPAN®, SCOBUTIL+) - Derivat de semisinteză al scopolaminei cu structură de amoniu cuaternar, indicat ca spasmolitic în diverse afecţiuni spastice gastrointestinale şi în dismenoree. - Lipsit de efectele centrale ale scopolaminei iar efectele periferice sunt asemănătoare cu ale atropinei. În colicile intense se poate administra sub forma preparatului Scobutil compus*, care conţine 20 mg bromură de butilscopolamină + 2,5 g metamizol sodic (algocalmin), în injecţii im sau iv.

3.PAPAVERINA (PAPAVERINA+) cp 50 mg şi fiole 40 mg/1ml (fiole 4%, de 1 ml). Doza: Pe cale orală :100 mg de 3 ori pe zi, iar în caz de urgenţă se poate administra IM, 40 mg, o data, maxim de 23 ori/zi. - Alcaloid cu structură benzilizochinolinică obţinut din opiu, cu proprietăţi relaxante asupra musculaturii netede şi efect vasodilatator. - Are şi un efect blocant asupra canalelor de calciu (nespecific). - Spasmolitic relativ slab, se foloseşte totuşi, în tratamentul spasmelor şi colicilor intestinale, biliare şi ureterale şi în dismenoree Efecte adverse: congestia feţei, tahicardie, somnolenţă. În administrare intravenoasă poate produce aritmii şi bloc atrioventricular. 4. DROTAVERINA (NO-SPA) cp 40 mg şi fiole de 40mg/2 ml - Spasmolitic musculotrop, are şi efect vasodilatator; este indicată în afecţiuni spastice digestive şi biliare şi în boli vasculare spastice.