Clase Inaugural, Resumen Embrio Y Genetica

Embriología y Genética Clase Inaugural Dra. Gioconda Manassero Médico Pediatra - Genetista

EMBRIOLOGIA Y GENETICA



Genética Básica



Embriología General



Embriología Especial

Genética  



GEN significa “llegar a ser” Ciencia que estudia la herencia biológica Examina todas las características que el hombre hereda: físicas, mentales, tanto normales como anormales.

Historia 

  

 

Gregor Mendel: 1865 publicó diseños experimentales F. Galton: herencia en gemelos 1900: Landsteiner: ABO 1902: A. Garrod: Alcaptonuria (EIM) 1909: Johannsen: “gen” 1953: James Watson y Francis Crick: estructura de doble hélice del ADN

Historia 1956: 46 cromosomas  1959: Lejeune: Trisomía 21  HUGO: 1991 - 2005: Mapeo del genoma humano.  Crom 22 (12/99): 33.4 x 106 bp 

Genes     

Unidad básica de la herencia Se transmiten de padres a hijos Constituídos por ADN Ser humano aprox. 35,000 genes C/ célula somática contiene 46 cromosomas (23 pares):  

22 pares homólogos (autosomas) 1 par de cromosomas sexuales

Enrollamiento del DNA 





Alrededor de núcleo protéico (histona) formando un nucleosoma. 6 nucleosomas forman 1 solenoide Los solenoides forman asas de cromatina (c/u = 100,000 bp ó

Enfermedades Genéticas  

 

Alteraciones cromosómicas >1000 Herencia Monogénica o Mendeliana>9000: catálogo del Dr Victor Mc Kusic: OMIM (On Line Inheritance in Man)  Dominante  Recesiva  Ligada a los cromosomas sexuales Herencia poligénica (Multifactorial) Herencia atípica (no tradicional)

Enfermedades cromosómicas  

 

S. Down S. Klinefelter varones S. Turner Trisomía 18

1/600 RN 1/1000 1/500 mujeres 1/12,000 RN

Síndrome de Klinefelter

Síndrome de Edwards

Frecuencia de anomalías cromosómicas Caso 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Recién nacidos vivos Recién nacidos malformados Personas con retardo mental Población normal Pareja con aborto recurrente Producto abortado Anomalías fetales Higroma quístico de nuca Retardo de crecimiento intrauterino Polihidramnios

%

0.7 20.0 30.0 0.1 9.0 60.0 20.0 70.0 7.0 4.0

Herencia Mendeliana 

Herencia Dominante: basta con un alelo afectado, afección de varones y mujeres. Riesgo 50%



Herencia recesiva: ambos alelos afectados. Riesgo 25% Herencia ligada a los cromosomas sexuales: X , Y



Enfermedades monogénicas  

  

Fenilcetonuria 1/10,000 Distrofia de Duchenne 1/3,000varones Neurofibromatosis 1/3,000 Acondroplasia 1/15,000 S. de Marfan 1/10,000

Acondroplasia

Neurofibromatosis 1

Síndrome de Marfan

Fenilcetonurea

MPS IV A : S. Morquio

H. ligada a cromosomas sexuales 

Genes cuyos loci están ligados al cromosoma X:  



HRX HDX

Genes cuyos loci están ligados al cromosoma Y: Herencia holándrica

Herencia recesiva ligada a X:   

Mujeres portadoras Hijos varones afectados en un 50% Ejemplos:   

Hemofilia Distrofia muscular de Duchenne ALD

Distrofia muscular de Duchenne

Herencia no tradicional:     

Impronta genómica Disomía uniparental ADN mitocondrial Amplificación de tripletes repetid Mosaicismo gonadal

Síndrome de Angelman

Síndrome de Prader Willi

Herencia mitocondrial 





El ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr, 22ARNt, y 13 polipéptidos de cadena respiratoria. Transmisión por línea materna: citoplasma del óvulo Causantes de enfermedades reconocibles por la genealogía: NOHL, MELAS, MERF

Herencia Poligénica o Multifactorial   

Múltiples genes Factores ambientales Muchas enfermedades, vg:      

Defectos de cierre del tubo neural Fisura labiopalatina Pie equino varo Obesidad HTA Talla corta

Enfermedades multifactoriales 







Defectos de cierre del tubo neural 1/900 Cardiopatías congénitas 1/100 Displasia congénita de cadera 1/1,000 Fisura labio palatina 1/1,200

Defectos de cierre del tubo neural

Mielomeningoce le

Pie equino-varo

Etiología de las enfermedades congénitas



Anomalías genéticas 85%   



Cromosómicas Monogénicas Multifactoriales

Teratógenos 15%

25% 10% 50%

(factores ambientales)

Síndrome de Alcohol fetal

Riesgo aumentado de descendencia con defecto genético o congénito Gestante mayor de 35 años 2 Pareja consanguínea 3 Aborto recurrente 4 Natimuerto o malformado en gestación anterior 5 Esterilidad de causa inexplicada 6 Hijo o pariente cercano con retardo mental 7 Hijo o pariente cercano con anomalía congénita 8 Alteración cromosómica de alguno de los cónyuges 9 Exposición a teratógenos 1

Pruebas diagnósticas 



ESTUDIOS CROMOSOMICOS  Cariotipo  FISH ANALISIS BIOQUIMICOS, ENZIMATICOS Y DE ADN  Triple screening en la gestante  Tamizaje de EIM en el neonato  PCR para enfermedades monogénicas

Estudio del líquido amniótico   

14-16 semanas de embarazo 10-20 cm. Riesgo mínimo

EXAMENES:  Cariotipo: 3 semanas  Alfa feto proteína  Estudios bioquímicos y enzimáticos  Genética molecular: PCR

Diagnóstico prenatal molecular      

  

Hemofilia Hemoglobinopatías Fibrosis quística Distrofia muscular de Duchenne/Becker Distrofia miotónica Atrofia muscular espinal (WerdnigHoffmann) X frágil Corea de Huntington Hiperplasia suprarrenal congénita

Genética Medica   

  

Diagnóstico correcto Identificar del riesgo genético Informar sobre la forma de herencia Informar el riesgo de recurrencia Informar acerca del pronóstico Procedimientos de prevención, si los hubiera y alternativas en cada

Acido fólico y DTN

Tratamiento 

Rehabilitación   



Terapia física Terapia de lenguaje Terapia ocupacional

Terapia génica 



Clonación del gen de la FQ Vectores Virales

RECORDAR 



No toda anomalía congénita se debe a una alteración genética. Es importante el diagnóstico del paciente, cada caso es diferente, y la decisión no es del médico.