Teorico 1 - Clase Inaugural

CONCEPTO DE VIRUS, ESTRUCTURA VIRAL Y MÉTODOS DE ESTUDIO

PROPIEDADES DE LOS VIRUS • Tamaño pequeño (30-300nm) • Estructura simple: 1 tipo de ácido nucleico (ADN o ARN) 1 cubierta proteica (cápside) Parasitismo intracelular genético

CONCEPTOS • Virus - Virión • Virusoide • Viroide • Prión www.mancia.com.ar

Un poco de historia... Primer jeroglífico en Egipto (3600 AC) con probable evidencia de poliomielitis paralítica

Edward Jenner vacunando para viruela a James Pipps (1796)

Momia del faraón Ramsés V con probables lesiones por virus viruela en su rostro

Louis Pasteur (1822-1895)

D. Iwanowski (1864-1920)

M. Beijerinick (1851-1931)

Postulados de Koch Cómo saber que un agente infeccioso es responsable de una enfermedad determinada?

i.El agente debe estar presente en todos los casos de la enfermedad. ii.El agente debe ser aislado desde el huésped y crecer in vitro. iii.La enfermedad debe ser reproducida cuando desde un cultivo puro del agente se inocule a un huésped susceptible. iv.El mismo agente debe ser recuperado una vez más desde el huésped experimentalmente infectado.

DESARROLLO DEL CONCEPTO DE VIRUS 1840

Henle

1879 1887

Mayer y Beijerinck Ivanofsky

1934

Schlesinger

1962

Caspar y Klug

Existencia de agentes inf. pequeños Mosaico del tabaco (agente “soluble”). Agentes “filtrables” Filtro de Chamberland. Composición de TMV: proteínas y AN Principios de auto armado (self-assembly)

INVESTIGACIÓN EN VIRUS HUMANOS Y ANIMALES (1898-1965) 1898

F. Loeffler

Virus Aftosa

1901

Reed et al

Fiebre amarilla

1908

Ellerman y Bang

Primera demostración de virus de leucemia

1908

Landsteiner, Popper

Poliovirus

1911

Rous

Primera demostración de virus de tumor: sarcoma

1933

Shope

Virus influenza humano

1936

Rous

Virus papiloma humano

1948

Sandford, Enders, et al

Tecnología de cultivo de tejidos

1952-65

Dulbecco

Ensayo de placas

INVESTIGACIÓN EN VIRUS (1970-2006) Regulación de expresión génica Tecnología recombinante Oncología: Epstein-Barr, VHB, papiloma Vacunas: Salk y Sabin, viruela Desarrollo de drogas antivirales e interferón Avances epidemiológicos Patogenia viral: papel del aparato inmune

TINCIÓN NEGATIVA

SIMETRÍA ICOSAÉDRICA

ADENOVIRUS

VIRUS PAPILOMA

HERPESVIRUS

PICORNAVIRUS

ROTAVIRUS Cápside interna

ROTAVIRUS Cápside externa

VIRUS DE HEPATITIS B

SIMETRÍA HELICOIDAL

VIRUS INFLUENZA

PARAMIXOVIRUS

• Géneros

-virus

• Subfamilias

-virinae

• Familias

-viridae

• Orden

-virales.

CLASIFICACIÓN DE VIRUS CON ADN ADN doble cadena Adenoviridae Papilomaviridae Herpesviridae Poxviridae

Simetría

Envoltura

Genoma

Icosaédrico Icosaédrico Icosaédrico Compleja

No No Sí Sí

linear circular linear linear

Icosaédrico

No

linear

Icosaédrico

Sí

circular

ADN cadena simple Parvoviridae

ADN doble cadena TR Hepadnaviridae

CLASIFICACIÓN DE VIRUS CON ARN ARN Positivo CS

Simetría

Envoltura

Genoma

Astroviridae Caliciviridae Coronaviridae Enteroviridae Togaviridae Flaviviridae

Icosaédrico Icosaédrico Helicoidal Icosaédrico Icosaédrico Icosaédrico

No No Sí No Sí Sí

linear linear linear linear linear linear

ARN Positivo CS TR Retroviridae ARN Negativo CS

Icosaédrico

Sí

inear dímero

Helicoidal Helicoidal Helicoidal Helicoidal

Sí Sí Sí Sí

linear 8 linear linear linear

Icosaédrico

No

10-12 linear

Filoviridae Orthomixoviridae Paramixoviridae Rhabdoviridae

ARN DC Reoviridae

Membrana corioalantoidea Infectada con virus viruela

Coloreada con azul de tetrazolio

PROPIEDADES DE CULTIVOS Cultivo primario • Euploidismo

Línea celular continua • Aneuploidismo

• Crecimiento limitado • Crecimiento ilimitado

Línea continua epitelioide: A549 (carcinoma humano de pulmón)

Línea continua fibroblástica: BHK (baby hamster kidney)

BSC40 Control

(Mono verde africano) Infectadas (Vaccinia m.o.i. 0.01 ufp/cél.)

BSC40 Control

(Mono verde africano) Infectadas (Vaccinia m.o.i. 10 ufp/cél.)

A549 Control

Infectadas (Sarampión)

Membrana corioalantoidea Infectada con virus viruela

Coloreada con azul de tetrazolio

CONTROL

Ensayo de Formación de focos cél. NIH3T3

INFECTADAS

Conteo directo de partículas virales con el M/E

ENSAYO DE HEMAGLUTINACIÓN (virus influenza)

Inmunofluorescencia para hantavirus

TEORÍAS DE ORIGEN DE LOS VIRUS 1.- Remanentes de un mundo precelular primordial. 2.- Disminución en complejidad de bacterias. 3.- Elementos celulares genéticos que han “escapado”.