Antidepressivos

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  • Words: 931
  • Pages: 28
Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas Farmacologia

Antidepressivos

Daniela Martí Barros

Depressão A depressão é uma doença que afeta:  o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de apetite.  o bem estar mental provocando alterações de ânimo, no pensamento e no comportamento.

Sintomas Psicológicos da Depressão • Baixo Astral • Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar • Ansiedade • Embotamento emocional • Problemas de concentração e de memória • Delírios • Alucinações • Impulsos suicidas

Sintomas Físicos da Depressão • Problemas com sono • Lentidão mental e física • Aumento ou falta de apetite • Aumento ou perda da peso • Perda de interesse no sexo • Cansaço • Constipação • Irregularidades na menstruaçãp

Principais “Gatilhos da Depressão” • Morte de um cônjuge • Divórcio • Separação conjugal • Aprisionamento • Morte de um amigo muito chegado • Lesões ou doenças • Casamento • Perda do emprego • Aposentadoria

Doenças relacionadas com a depressão • Alcoolismo • Alterações na neurotransmissão cerebral • Doença de Parkinson • Doença de Addison • Síndrome de Cushing • Problemas cardíacos • Esclerose Múltipla • Diabetes • Hipotereoidismo • Hipopituitarismo

Tipos de depressão

• Depressão leve – mudanças de vida • Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico • Depressão grave – urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)

Teoria da Monoamina da Depressão • Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de NA e 5HT no SNC • Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica. • Drogas como a reserpina causam depressão. • Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteróide exógeno (teste da supressão da dexametasona), podendo refletir o def de transmissão do hipotálamo. • Algumas evidências farmacológicas não apoiam a hipótese da monoamina.

Neurotransmissão Normal

Organon

Alterações Neuroquímicas da Depressão

Organon

Agentes antidepressivos

• Antidepressivos tricíclicos (TCA)

• Inibidores da captação da 5HT • Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) • Antidepressivos “atípicos”

Antidepressivos Tricíclicos

• Imipramina • Desipramina • Amitriptilina • Clomipramina • Protriptilina

Duração de ação 1-3 dias Aparecimento do Efeito

2-4 semanas

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

Antidepressivos Tricíclicos

• Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT. • Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas. • São amplamente utilizados como antidepressivos. • A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos • Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas. • Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.

Antidepressivos Tricíclicos Efeitos Colaterais

• Sedação (bloqueio H1) • Hipotensão postural (bloqueio α adrenérgico) • Boca seca • Visão Turva

Bloqueio muscarínico

• Constipação • Mania e convulsões - ocasionalmente

Inibidores da Captação de 5 HT – SSRI ISRS: inibidores seletivos da recapitação de serotonina. • SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram • Menor toxicidade que os IMAO e os ADT • Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual. • “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular • Antidepressivos mais prescritos • Interferem muito pouco com outros sistemas

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• CITALOPRAM – Cipramil Parmil • FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina • NEFAZODONA – Serzone • PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin • SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

ISRS

Organon

Inibidores da MAO monoamina oxidase inibe a enzima que destroi o neurotransmissor • Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT • A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva. • Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida. • Ação prolongada  inibição irreversível da MAO • A inibição da moclobemida é reversível

Inibidores da MAO

• Efeitos colaterais: -hipotensão postural (bloqueio simpático) -efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT) - aumento do peso corporal - estimulação do SNC - inquetação, insônia - convulsões com superdosagem - resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”

Inibidores da MAO

• TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar • MOCLOBEMIDA – Moclobemida • SELEGILINA – Elepril, Jumexil

Antidepressivos Atípicos

• Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona • Não têm nenhum mecanismo de ação comum. • Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina • Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO • Ação curta • Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

Antidepressivos Atípicos

• MAPROTILINA – inibidor seletivo da captação de NA -efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina - sedação - convulsões - erupções alérgicas - toxicidade aguda semelhante aos ADT

Antidepressivos Atípicos • TRAZODONA -bloqueador fraco da captação de 5 HT - bloqueia os receptores 5 HT2 e α2 - sedação, confusão, hipotensão - disritmias cardíacas • MIANSERINA -bloqueio dos receptores α2, 5 HT2 e H1 - nenhum efeito sobre a captação de monoamina - sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade - ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

Antidepressivos Atípicos • BUPROPIONA -aumento da liberação de NA - vertigem, ansiedade e convulsões - segura em superdosagens

• VENLAFAXINA -inibidor fraco da captação de 5 HT - náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)

ATÍPICOS

Organon

Estabilizadores do Humor • íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio • Provável mecanismo de ação: -interferência na formação de IP3 - interferência na formação de cAMP • Controla a fase de mania, bem como a depressão • Profilaxia do transtorno bipolar • Meia vida plasmática longa • Janela terapêutica pequena

Estabilizadores do Humor

• Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese. • OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA

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