Antidepressivos

ANTIDEPRESSIVOS FÁRMACOS UTILIZADOS PARA O TRATAMENTO DAS DIFERENTES FORMAS DE DEPRESSÃO

DEPRESSÃO MENOR (DISTIMIA)  PRINCIPAIS SINTOMAS:  baixo desempenho na escola/trabalho.  anti-social e timidez.  irritabilidade e hostilidade  conflitos com

a família / amigos  baixa auto-estima ,dificuldade decisória  alterações do sono , pouca concentração

TRATAMENTOS DA DISTIMIA  Terapia cognitiva.  Terapia comportamental.  Antidepressivos:  Tofranil (tricíclico) e Fluoxetina (IRS)  resposta : 60%

placebo : 30%

CICLOTIMIA      

auto-estima inflada. diminuição da necessidade de sono. Loquacidade. fuga de idéias. aumento da libido. envolvimento em atividades prazeirosas.

CICLOTIMIA  Comportamento hipomaníaco e

depressivo.  Caracteriza-se por >2 anos de episódios hipomaniaco com humor elevado,humor expansivo ou humor irritado.  Melhoras nunca mais longas que 2 meses.

OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS 

TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO (TOC)



FOBIAS ( altura, insetos, clausura) PÂNICO (agorafobia a ambientes públicos)



TOC  Obsessão caracteriza-se por :  persistentes pensamentos, impulsos ou

imagens que causam ansiedade.  não são simplesmente mêdos sobre problemas reais.  as pessoas tentam neutraliza-los ,através de outras ações  geralmente reconhecem que são inerentes.

TOC  Compulsão caracteriza-se por:  comportamentos repetitivos (lavar) ou

atos mentais (repetir palavras)que as pessoas executam em resposta a obsessão e para aliviar mal estar.  não conectados de uma maneira crítica com a realidade , e excessivos .

AGORAFOBIA  CONCEITO : Medo de ir a lugares

públicos  nas formas leves os indivíduos evitam algumas situações, porém nas graves (pânico) os indivíduos tornam-se reclusos.  TRATAMENTO : Antidepressivos e

terapia simultaneamente

HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO 

deficiência funcional - NE e 5-HT 

Evidências: • Reserpina - ↓ NE e 5-HT - depressão • Anti-depressivos - tricíclicos e inibidores da MAO ↑ NE e 5-HT

FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS CLASSIFICAÇÃO

ANTIDEPRESSIVOS

Classificação



antidepressivos tricíclicos (inibidores da recaptação de NE / 5-HT)



inibidores da monoaminoxidase



inibidores seletivos da recaptação de 5-HT



inibidores da recaptação de NE



antidepressivos com outros mecanismos

EFEITO AGUDO X CRÔNICO    

eficácia clínica tem uma latência de 2 a 3 semanas os efeitos bioquímicos ocorrem agudamente aumento das concentrações de NE e/ou 5-HT tratamento prolongado - diminuição dos receptores beta-adrenérgicos no sistema nervoso central

Sem tratamento

Antidepressivo tratamento agudo

Antidepressivo tratamento crônico

NT βAR

βAR

 antidepressivos tricíclicos    

amitriptilina - Limbitrol®, Triptanol® imipramina - Trofanil® clomipramina - Anafranil mapritrilina-ludiomil

ATCs - Usos Clínicos Depressão endógena pacientes apáticos pacientes agitados e ansiosos  Ataques de pânico  Estados fóbicos e obsessivos  Dor neuropática  Incontinência urinária infantil  Ejaculação precoce 

Depressão em idosos  Componente crônico ou psicótico

prejudica resposta aos tricíclicos isoladamente.  Associação de um tricíclico com um antipsicótico é recomendável.  Amoxapina ,fármaco de escolha, pois apresenta efeitos mistos (antipsicótico e antidepressivo).

DEPRESSÃO NOS IDOSOS  Dados epidemiológicos dos EUA:  25% dos idosos sofrem

de distúrbios

mentais.  5% dos idosos sofrem de depressão.  20% dos casos de suicídio são de idosos.  12% da população americana são idosos

DEPRESSÃO NOS IDOSOS  atinge o dobro de idosos que sofrem de

algum tipo de demência  diagnóstico depressão confunde-se com a expectativa de comportamento dos idosos.  os idosos brancos recebem 3 vezes mais tratamento que os idosos pretos.  a incidência em mulheres negras é superior a de mulheres brancas.

ATCs – Efeitos Adversos 

sedação (bloqueio H1)



hipotensão postural (bloqueio β) boca seca, visão embaraçada e constipação (bloqueio muscarínico) ganho de peso mania e convulsão superdosagem/suicídio: delírio + convulsão, coma, depressão respiratória ,arritmias cardíacas

   

Efeitos Adversos Nos Idosos  Comuns:  tontura.  hipotensão postural  constipação intestinal  dificuldade de micção e ejaculação  edema  tremores

ATCs - Interações Medicamentosas 

aspirina e fenilbutazona - ↑ efeito ATCs (competição albumina plasmática)



neurolépticos e alguns esteróides - inibem a metabolização hepática ATCs



ATCs potencializa efeitos do álcool - interação pode induzir depressão respiratória fatal



anti-hipertensivos + ATCs - excessivo ↑ ou ↓ PA

 Inibidores da MAO Fenelzina - Nardil®  Tranilcipromina - Parnate®  Seleginina - Deprilan®  Moclobemida - Aurorix® 

iMAO – Usos Clínicos  depressão:

quando outros tratamentos são ineficientes  depressão com características histéricas  fobias  pânico

iMAO - Efeitos Colaterais  hipotensão

postural  ganho de peso  efeitos anticolinérgicos , especialmente ATCs  toxicidade hepática  estimulação central - pode produzir tremores, excitação e insônia Superdosagem: convulsões e mania

Interações Medicamentosas  iMAO

+ tiramina - crises hipertensivas e hemorragia intracraniana.

 ATC

+ iMAO - episódios hipertensivos.

 Meperidina

- hipertermia e hipotensão.

 inibidores seletivos da recaptação de

5-HT (ISRS) 

fluoxetina - Prozac®



citalopram - Cipramil®



sertralina - Zoloft®



venlafaxina - Efexor®



-paroxetina- Aropax

inibidores seletivos da recaptação de 5-HT (ISRS)

 Usos clínicos    

Depressão Transtorno obsessivo compulsivo Bulimia nervosa Percepção alterada do corpo

inibidores seletivos da recaptação de 5-HT (ISRS)  Efeitos adversos     

náusea cefaléia agitação e inquietação distúrbios do sono disfunção sexual • inibição da ejaculação • inibição do orgasmo (mulheres)

inibidores seletivos da recaptação de 5-HT (ISRS)

Desvantagens dos ISRS :  custo

elevado  náusea, anorexia e distúrbios do sono  + iMAO - síndrome 5-HT: tremor, hipertermia e colapso cardiovascular maioria dos casos: morte  ↑ agressão, violência, suicídio (fluoxetina)

inibidores seletivos da recaptação de 5HT (ISRS) Vantagens ISR S X ATCs ou iMAO:  ausência de efeitos anticolinérgicos e

cardiovasculares  baixa toxicidade  não apresentam reações com alimentos como iMAOs

ANTIDEPRESSIVOS COM OUTROS MECANISMOS  Grupo

quimicamente heterogêneo com mecanismo de ação variável  bupropiona - inibe a recaptação de DA  nafazodona - antagonista 5-HT2A (pequena ação sobre a recaptação de 5HT e NE)  mirtazepina - antagonista alfa2, 5-HT 2A e 5-HT3

ABSORÇÀO,DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÀO  Bem

absorvidos por via oral.  Ligados a proteinas plasmáticas.  Metabolisados por enzimas microssomais hepáticos ( sistema P450).  Meia-vida de eliminação geralmente longa.  Processos lentificados nos idosos

DEPRESSÃO ANSIOSA  Ansiedade comumente associada a

depressão e especialmente a distimias (depressão crônica moderada).  Em pacientes idosos recomenda-se a associação do AD com oxazepam ou lorazepam em doses fracionadas

DESORDEM BIPOLAR  CLASSIFICAÇÃO ( SEGUNDO A

PREDOMINÂNCIA ) :  MISTA  MANÍACA  DEPRESSIVA

DESORDEM BIPOLAR  EPISÓDIOS MANÍACOS:  Alta auto-estima

,grandiosidade,inflação,  diminui necessidade de sono,  fuga de idéias ,  aumento de atividade e agitação.

DESORDEM BIPOLAR  EPISÓDIOS DEPRESSIVOS:  Persistente apatia e falta de interesse,  insônia ou hipersonia ,  sentimentos de culpa e desvalia,  falta de concentração e memória,  pensamentos de morte e suicídio

TRATAMENTO DA PMD  Carbamazepina e Ácido valpróico  Antipsicóticos + BDZ ↓ mania (mais

rápidos e seguros) - primeira escolha

 Lítio controla

a fase de mania da doença bipolar (profilático)

LÍTIO  Mec. de ação:  Substitui o Na+ na geração do PA.  Diminui o turnover da NE  Diminui os níveis dos segundos

mensageiros DAG e IP3  Inibe adenilciclase sensível a NE

LÍTIO  Monitorização do tratamento : obter

efeito terapêutico s/ complicações  10 a 12 horas após a última dose , 5 dias

após início do tratamento  Ajuste da dose nova = dose atual x nível desejado / nível atual

LÍTIO : EFEITOS ADVERSOS  Neuropsiquiátricos : tremor , confusão

mental , ataxia .  Tireóide : diminui função tireoideana  Edema : retenção de sódio  Cardíacos : inibe nódulo sinoatrial  Gravidez : risco teratogênico baixo  Sangue : leucocitose