Antidepressivos

ANTIDEPRESSIVOS Profa. Carlota Rangel Yagui [email protected]

ANTIDEPRESSIVOS


Alívio clínico dos sintomas da depressão




Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)

HISTÓRICO:
Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”




1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO) antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos sais de lítio




1970 – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina) “novos antidepressivos”




Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética

FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO •

Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)

•

Vida urbana

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Desemprego

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Doença física

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Estress emocional, adolescência

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Histórico familiar

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Medicamentos, drogas, álcool

Distúrbios psíquicos e neurotransmisssores OH HO

HO

NH2

NH2

HO

HO

NH2 HO N H

ANTIDEPRESSIVOS - CLASSES


Sais de Lítio




Inibidores da MAO




Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos




Novos Antidepressivos:

• • • •

Inibidores da recaptura de dopanina Inibidores da recaptura de norepinefrina Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina Inibidores da recaptura de serotonina

SAIS DE LÍTIO


Impedem oscilações do humor, independentemente da etiologia




Mec. de ação (hipótese): modulação do balanço entre atividades excitatórias e inibitórias – neuroproteção




acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio




Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar




Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade)




Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns

INIBIDORES DA MAO


Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores




Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)




Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão diversos medicamentos




Uso como última opção em tratamento de depressão




Inibidores reversíveis de MAO-A
mais seguros




Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos

INIBIDORES DA MAO

fenelzina isocarboxazida

iproniazida

moclobemida Inib. reversível MAO-A 3a geração

COMPOSTOS TRICÍCLICOS


Quimicamente semelhantes aos antipsicóticos fenotiazínicos




Inibem recaptura de NOR, DO e SER Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor

i

clorpromazina

COMPOSTOS TRICÍCLICOS Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR

COMPOSTOS TETRACÍCLICOS

mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)

Efeitos colaterais – tricíclicos e tetracíclicos: (exceção: mirtazapina)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)


Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares




Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.




Uso de serotonina – não atravessa a BHE utiliza-se suplementos alimentares de triptofano e 5HTP (precurssores da serotonina)




Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência.




Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoniné serotoninérgica

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

menor incidência de efeitos colaterais

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO


Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina) bupropiona (Zyban®, Wellbutrin®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR




Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática




Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.

venlafaxina

duloxetina (Cymbalta®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR


Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática




Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

reboxetin (Edronax®)

atomoxetin (Strattera®) Uso em TDAH

AGENTES SEROTONINÉRGICOS


Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e póssinápticos) e 5HT2




Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos




Arilpiperazinas de cadeia longa

AGENTES SEROTONINÉRGICOS N







R-(CH2)4

Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-sinápticos. Uso como ansiolíticos (pirimidinilbutilpiperazinas)

N

N

N

R O

buspirona

N O




Também apresentam antidepressiva

atividade

O N O

CH3

gempirona

CH3

O N O

ipsapirona