3- Kelainan Darah_3.5_15.pdf

Gambaran Laboratoris PK Kelainan Darah

Wahyu Siswandari Departemen Patologi Klinik – FK Unsoed

1

Tujuan Pembelajaran • Menjelaskan gambaran patologi klinik kelainan eritrosit • Menjelaskan gambaran patologi klinik kelainan lekosit • Menjelaskan gambaran patologi klinik kelainan trombosit

2

Referensi • Lee GR, Foeserster J, Lukens J, et all. Wintrobe’s Clinical Hematology. 12th ed. Wiliams & Wilkins. Baltimore.2008. • Ciesla B. Hematology in Practice. FA Davis Comp. Philadelphia. 2007 • Hoffbrand AV, Petttit JE, Moss PAH. Kapita Selekta Hematologi. Edisi 4. EGC. Jakarta. 2002 • Theml H. Color Atlas of Hematology. 2n ed. Thieme Flexibook. 2004 • Weiss, G..Anemia of chronic disease. NEJM, 2005; 352. • Siswandari, W., Vitasari. Pengaruh kadar ureum darah terhadap kelainan bentuk eritrosit pada penderita penyakit ginjal kronik. Mandala Jurnal. 2010. • WHO Classification of tumours. Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW eds. IARC Press. Lyon. 2001

3

Parameter Pemeriksaan Metode konvensional/manual : • Hb, jumlah lekosit, hitung jenis lekosit, Laju Endap darah/LED Metode otomatik : • Hb, Ht, WBC, RBC, MVC, MCH, MCHC, PLT, diff count

KELAINAN?? 4

Parameter pemeriksaan dgn analiser

 Sel darah merah (SDM)  jumlah sel darah merah, kadar hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, RDW;  Sel darah putih (SDP)  jumlah SDP dan hitung jenis;  Trombosit  jumlah trombosit & MPV;  Jumlah retikulosit 5

Kelainan Eritrosit

6

Hb, Ht, jumlah eritrosit

anemia polisitemia

7

Eritrosit Ukuran: makrosit

Warna:

Ukuran = limfosit kecil

normosit

mikrosit

Kelainan ukuran  anisositosis

CP = 1/3 sel

CP

hipokrom

normokrom

hiperkrom

8

Bentuk Eritosit: Kelainan bentuk  poikilositosis

Sel target

fragmentosi t

Tear drop

Sel pensil

Sel burrl

Sferosit

Anulosit

9

10

Eritrosit Formasi

Benda inklusi

• Rouleaux

• Basofilik stippling

• Cincin abot

• Aglutinasi

•

Howel Jolly, Pappenheimer bodies 11

KLASIFIKASI ANEMIA 1. Berdasar morfologi - Anemia mikrositik hipokromik (MCV, MCH, MCHC  ) - Anemia normositik normokromik (MCV, MCH, MCHC N) - Anemia makrositik hiperkromik (MCV, MCH, MCHC )

2. Berdasar etiologi - kehilangan darah - aktivitas eritropoiesis  - destruksi eritrosit 

12

Indeks eritrosit MCV (Mean Corpusculum Volume) MCV = Ht / eri (juta) x 10 (fl) N : 77 – 93 fl MCH (Mean Corpusculum Hemoglobin) MCH = Hb / eri (juta) x 10 (pg) N : 27 – 32 pg MCHC (Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration) MCHC = Hb / Ht x 100% N : 31 – 35 % 13

Anemia mikrositik hipokromik 1. Defisiensi besi 2. Penyakit kronik 3. Gangguan pembentukan globin  thalasemia, hemoglobinopati 4. Gangguan metabolisme besi  anemia sideroblastik

14

Gambaran Darah Tepi Thalassemia

 mikrositik hipokromik, anulosit, sel pensil, sel target, fragmentosit, tear drop, sferosit

15

Anemia Normositik Normokromik 1. 2. 3. 4.

Anemia hemolitik Anemia krn perdarahan Anemia aplastik Anemia pd penyakit ginjal kronik

16

Perdarahan akut  > 500 mL  hipovolemia  belum tjd anemia Tubuh memulihkan volume  hemodilusi  anemia Pemeriksaan laboratorium : Fase hemodilusi - Anemia normositik normokromik - Trombositopenia & hipofibrinogenemia Fase II (regenerasi) - Polikromasi (retikulosit>), makrositosis, leukositosis, neutrofilia, trombositosis  sumsum tulang efektif 17

AIHA 18

Anemia makrositik hiperkromik

 Megaloblastik 1.Defisiensi asam folat 2.Defisiensi B12  Non megaloblastik 1.Anemia hemolitik 2.Pada penyakit hati 19

20

21

22

23

Kelainan Lekosit

24

Out line kelainan leukosit 1. Kelainan non maligna 2. Kelainan maligna

25

1. KELAINAN NON MALIGNA 1.1 Leukopeni  Jumlah SDP kurang dari 4.000/mm3 (biasanya didapatkan netropeni)  Dijumpai pada penyakit : • Infeksi usus • Obat • Anemia aplastik • Infiltrasi sumsum tulang dari sel ganas 26

1.2 Lekositosis  Jumlah SDP lebih dari 12.000/mm3  Gambaran darah tepi  peningkatan jumlah leukosit, granulasi toksik pd netrofil, vakuolisasi  Leukositosis fisiologis ditemukan pada : kerja berat emosi hamil/menyusui/haid  Limfositosis: - infeksi - Limfoproliferatif - infeksi mononukleosis

27

•

•

Conditions With Increased Neutrophils • Infections • Inflammatory response • Stress response • Malignancies Conditions With Increased Eosinophils • Skin disease • Parasitic disease • Transplant rejection • Myeloproliferative disorders

•

•

Conditions With Increased Basophils • Myeloproliferative disorders • Hypersensitivity reactions • Ulcerative colitis Conditions With Increased Monocytes • Chronic infections like tuberculosis • Malignancies • Leukemias with a strong monocytic component • Bone marrow failure

28

Sepsis awitan dini (SAD)

Sepsis awitan lanjut (SAL)

Mikroorganisme patogen

Kultur darah

Respon inflamasi akut sitemik IL-10 TNF-α, IL-1, dan IL-6

Hipotalamus

Hambat inflamasi

Hepar

Sumsum tulang IL-8

Peningkatan prostaglandin

demam

Peningkat an protein fase akut

Waktu penyimpanan cadangan neutrofil turun

Proliferasi sel granulosit meningkat

Lamanya pematangan neutrofil

Pelepasan neutrofil Neutrofil imatur

Neutrofil matur

Ekstravasasi ke jaringan

Sirkulasi darah IT Rasio

Gambar 2.2 Kerangka Teori

29

KELAINAN MALIGNA 2.1 Leukemia akut - ALL, AML, MDS 2.2 Kelainan mieloproliferatif - CML, PV, ET 2.3 Kelainan limfoproliferatif - CLL, Limfoma 2.4 Plasma cell dyscrasias - Multiple mieloma

30

2.3 Kelainan limfoproliferatif - CLL, Limfoma 2.4 Plasma cell dyscrasias - Multiple mieloma

31

Klasifikasi (kriteria WHO)  Acute Myeloid Leukemias 1. 2. 3. 4.

AML with recurrent genetic abnormalities AML with multilineage dysplasia AML and MDS, therapy related AML not otherwise categorised  ~ kriteria FAB 5. Acute leukaemia of ambiguous lineage

32

 Chronic myeloproliverative diseases 1.Chronic Myelogenous leukaemia 2.Chronic neutrophilic leukaemia 3.Chronic eosinophilic leukaemia 4.Polycythaemia vera 5.Chronic idiopathic myelofibrosis 6.Essential thrombocytaemia 7.Chronic Myeloproliferative diseases, unclassifiable 33

34

35

Klasifikasi (kriteria FAB)  AKUT ◘ Seri mieloid : AML (Acute Myeloblastic Leukemia) M0 leukemia mieloblastik akut dg diferensiasi minimal M1  leukemia mieloblastik akut tanpa maturasi M2  leukemia mieloblastik akut dg maturasi M3  leukemia promielositik akut M4  leukemia mielomonositik akut M5a  leukemia monositik akut tanpa pematangan M5b  leukemia monositik akut dg pematangan M6  eritroleukemia M7  leukemia megakariositik akut 36

◘ Seri Limfoid : ALL (Acute Lymphoblastic Leukemia) L1  blas kecil, homogen, sitoplasma sempit L2  blas besar, heterogen, sitoplasma bervariasi L3  blas besar, heterogen, sitoplasma basofilik dan bervakuola

37

 KRONIK ◘ Seri Mieloid • CML (Chronic Myelositik Leukemi) • PV (Polisitemia Vera) • ET (Essensial Thrombocythemia) ◘ Seri Limfoid • CLL (Chronic Lymphositic Leukemi) • PLL (Prolimphositic Leukemia) • HCL (Hairy Cell Leukemi) 38

Akut vs Kronik

39

CML

40

AML

41

Philadelphia chromosome • Translokasi t(9;22)(q34;q11.2)  abnormalitas kromososm 22 (Philadelphia chromosome)  fusi gen BCR‐ABL1 • Akan menyebabkan sumsum tulang memproduksi tyrosine kinase  merangsang stem cells memproduksi lekosit >> • Philadelphia chromosome tidak diturunkan dr orang tua ke anak 42

43

44

45

N Engl J Med . 2006. 355;23

The Journal of Clinical Investigation. 2010. Vol 120(7).

46

Kelainan Trombosit

47

Jumlah

trombopen ia

trombosito sis

48

Trombositosis

Trombopenia

• Trombositosis reaktif  infeksi, defisiensi besi • Perdarahan fase awal • CML • Esensial Trombositemia • Polisitemia Vera

• • • • • • •

Infeksi virus Lekemia akut Sekuestrasi Penyakit hepar kronik Proses hemolitik Proses perdarahan ITP

49

50

51