2 Farmacocinetica Si Caile De Administrare.docx

NOTIUNI DE FARMACOCINETICA Farmacocinetica este ramura farmacologiei care studiaza miscarea (cinetica) medicamentului in organism : -

Administrarea Absorbtia Distributia Metabolizarea Eliminarea

Caile de administrare , forme farmaceutice si absorbtia Exista 2 cai principale de administrare a medicamentelor : - Enterala – provine din greaca veche unde “enteron”=intestin – deci este calea de administrare care implica tubul digestiv : se refera in principiu la cea orala (per os), care este cea mai comuna, dar tot enterale sunt si cea bucala, sublinguala, rectala - Parenterala – “para enteron”=in afara intestinului : se refera la cea injectabila (iv, im, sc, ia, id), dar tot parenterale sunt si : inhalatorie, intranasal, intratecal, topic, transdermic. Alta clasificare a cailor de administrare : - Intern : oral, inj, sublingual, rectal, inhalator, etc. - Extern : topic , oftalmic , etc. Clasificare in functie de nivelul de invazivitate : - Naturale (deloc invazive) – orala, sublinguala, intrarectala, inhalatorie, ocular, cutanata, intravaginala - Artificiale (invazive) – injectabile :  Intravasculare : iv, ia (intraarterial)  Extravasculare : sc, im, id (intradermic)  Intra-seroase : intraventricular, intraosos, intraperitoneal, intrapleural, intrapericardic, intrarahidian, intraraticular. Clasificare in functie de tipul de efect produs :

- General (sistemic) + local : intrarectal - Local : ocular, intranasal, intravaginal, intrapleural etc - Sistemic : oral, inj, sublingual, sc, im Tipurile de medicamente (formele farmaceutice) : -

Solide : cpr, cps, pulb, draj, supoz, ovule Semisolide : crème, unguente, geluri, plasturi Lichide : solutii, suspensii, emulsii, siropuri, tincturi, uleiuri Gazoase : aerosoli

1. Calea orala : - Sediul absorbtiei pe cale orala este intestinul subtire. - Absorbtia medicamentelor este procesul prin care un medicament trece din tractul intestinal in sange. Absorbtia este influentata de mai multi factori : forma farmaceutica, particularitati ale organismului uman, stari patologice, etc. - Formele farmaceutice care se adminstreaza oral :  comprimate (cpr), cpr filmate, drajeuri – comprimatele filmate sunt acoperite de o pelicula protectoare (film protector gastro-rezitent sau enterosolubil) ce le protejeaza de actiunea sucurilor gastrice sau protejeaza stomacul de actiunea medicamentelor. Drajeurile sunt acoperite de asemenea de un film protector care este alcatuit din zahar. Ex: ibuprofen – este iritant pentru mucoasa gastrica si de aceea este formulat ca si cpr filmat. Penicilina V este o substanta care se inactiveaza in stomac din cauza pH-ului acid si de asemenea este cpr film; cpr efervescente, cpr masticabile etc  Capsule , capsule gelatinoase – in capsule (tari, forma clasica) se gaseste substanta activa sub forma solida, particule de dimensiuni mici (ex: ampicilina, amoxicilina) ; capsulele gelatinoase, moi au inauntrul lor substanta activa active sub forma lichida sau semilichida (ex: vitamina E, Espumisan®)

 Fiole buvabile – este singurul tip de fiola care se poate administra oral; sunt ascutite (efilate) la ambele capete (ex: Magne B6®, Sargenor®)  Siropuri, solutii, suspensii, infuzii – Solutia reprezinta forma farmaceutica in care substanta activa este dizolvata complet in vehicul (apa, ulei etc.), suspensia, spre deosebire de solutie, presupune o dizolvare incompleta a substantei active in vehicul, ceea ce duce la existenta unor particule solide de substanta activa dispersate (suspendate) in vehicul. Suspensiile se agita inainte de utilizare. - Absorbtia din intestinul subtire este favorizata de dizolvarea sau suspendarea medicamentului in apa. - Absorbtia este scazuta de existenta in stomac a alimentelor, de diaree si de administrarea altor medicamente. - Administrarea orala este contraindicata in caz de varsaturi, hemoragii digestive, coma. Variatia absorbtiei : Solide < semisolide < lichide Comprimate < capsule < suspensii, siropuri < emulsii < solutii 2. Calea injectabila (parenterala) : - i.v. (intravenos), i.m. (intramuscular), s.c. (subcutanat), i.d. (intradermic), i.a. (intraarterial), i.c. (intracardiac) etc. - Formele farmaceutice care se administreaza injectabil :  Pulbere pentru solutii injectabile (ex: penicilinele , cefalosporinele injectabile)  Pen-uri cu solutie injectabila (ex: insulina)  i.v. – solutii apoase; daca se administreaza solutii uleioase , sau suspensii apoase sau uleioase, se produce embolie; se pot administra substante iritante pentru tesuturi, deoarece insertia acului se realizeaza direct in circuitul sangvin, in vasul de sange; solutiile trebuie sa fie sterile. Foarte rar se adminstreaza emulsii de tip ulei in apa.  i.m. – se pot administra solutii apoase, uleioase, suspensii apoase sau uleioase; nu se administreaza substante iritante

pentru tesuturi; Anticoagulantele nu se administreaza i.m. deoarece provoaca abcese , flegmoane, necroze.  S.c. – administrarea se realizeaza in tesutul conjunctiv, deci nu se adminsitreaza substante iritante pentru tesuturi; se admin solutii izotone, suspensii foarte fine, implanturi subcutanate. Vascularizatia este foarte scazuta la acest nivel, deci absorbtia se realizeaza mai greu; In schimb, este o zona foarte bine inervata , deci este dureroasa. 3. Calea intrarectala : - Forme farmaceutice :  Supozitoare, creme, geluri, clisme - Zona intrarectala este bine vascularizata si se pot crea doua tipuri de efecte : local si sistemic; pentru efect local (ex: supozitoare cu glicerina pentru efectul laxativ, supozitoare sau creme antihemoroidale) ; pentru effect sistemic (ex: supozitoare cu antiinflamator sau antipiretic: Paracetamol, diclofenac etc.) - Administrarea intrarectala este contraindicata in diaree sau leziuni ano-rectale. 4. Calea intravaginala : - Forme farmaceutice :  Comprimate vaginale (ex: Clotrimazol) sunt formulate diferit fata de comprimatele clasice, pentru a putea fi dezagregate si dizolvate mai usor la locul administrarii.  Ovule, solutii, creme, capsule gelatinoase - Tipul de efect obtinut prin administrarea intravaginala este doar local. 5. Calea sublinguala : - Forme farmaceutice:  Comprimate sublinguale – sunt formulate diferit fata de comprimatele care administreaza oral pentru a putea fi usor absorbite in circulatia sistemica (ex: Nitroglicerina)  Spray-uri sublinguale - Particularitatea acestei cai de administrare este ca aceste comprimate nu se inghit. Ele se tin sub limba pana se dizolva complet. La acest nivel vascularizatia este foarte mare si substanta activa se va absorbi direct in circulatia sistemica.

- Aceasta cale de administrare se foloseste in caz de urgenta (ex: nitroglicerina se administreaza sublingual in caz de angina pectorala) 6. Calea topic cutanata : - Topic = extern, local - Forme farmaceutice :  Unguente, crème , geluri – unguentele au putina apa in compozitie si sunt alcatuite din substante grase, astfel formeaza o pelicula la suprafata pielii si absorbtia are loc mai greu. Efectul apare mai tarziu, dar dureaza mai mult timp. Cremele au in compozitie mai multa apa decat unguentele, absorbtia lor in piele are loc mai repede si deci efectul se instaleaza mai repede, dar se termina de asemenea mai repede. Gelurile au cea mai mare compozitie de apa si absorbtia la nivelul pielii este aproape instantanee, cu debutul efectului terapeutic aproape imediat.  Plasturi (sisteme terapeutice transdermice) – nitroglicerina TTS, nicotina  Solutii , suspensii , emulsii – Emulsiile sunt acele forme farmaceutice in care exista particule de substanta lichida (picaturi) dispersate in vehicul.  Pulbere, pudre – In cadrul pudrelor particulele de substanta activa sunt mult mai mici, mai fine, decat in cazul pulberilor.  La nivelul pielii se pot realiza doua tipuri de efecte : local si sistemic; Efectul local se realizeaza in tratamentul afectiunilor pielii (iritatii, dermatite, taieturi, intepaturi), iar efectul local se realizeaza de exemplu in tratamentul afectiunilor reumatismale (diclofenac, ketoprofen – antiinflamatoare). 7. Alte cai topice : - Intranazal – solutii (picaturi) , aerosoli (spray-uri), geluri. Actiunea este locala (ex: decongestionante nazale care se administreaza in rinite). Exista un singur medicament care are actiune sistemica : adiuretina (hormone antidiuretic retrohipofizar). - Auricular – solutii otice (picaturi), aerosoli (spray-uri). Flaconul cu solutie otica trebuie incalzit la temperature corpului inainte de a fi administrata.

- Ocular – solutii oftalmice (picaturi), spray-uri, unguente oftalmice; Se folosesc unguente si nu crème din cauza compozitiei unguentelor si a texturii lor mai grase pentru a putea ramane mai mult timp la locul de administrare. 8. Calea inhalatorie : - Forme farmaceutice :  Aerosoli, gaze pentru anestezie 9. Calea intrarahidiana – (intratecala) : se administreaza anestezice pentru anestezie regionala.

Farmacologia opereaza cu doi parametri : - Disponibilitate farmaceutica (cantitatea de substanta activa administrata) - Biodisponibilitate (cantitatea de substanta activa absorbita in sange si care ajunge la locul de actiune).

Biodisponibilitatea medicamentelor (conform OMS) cantitatea de substanta activa absorbabila (potential). Definitia FDA (Food and Drug Administration) : biodisponibilitatea reprezinta cantitatea de substanta activa eliberata, absorbita si care ajunge la locul de actiune, unde isi manifesta efectul terapeutic. Factori care influenteaza biodisponibilitatea 1. Legati de medicament : - Solubilitatea : Membrana unei celule este alcatuita dintr-un strat dublu fosfo-lipidic si este prevazuta cu pori. In functie de solubilitate, medicamentele trec diferit prin membrana. Medicamentele liposolubile trec prin memmbrana pe la nivelul lipidelor. Medicamentele hidrosolubile trec prin membrana pe la nivelul porilor. - Dizolvarea : Absorbtia si respectiv biodisponibilitatea sunt favorizate de dizolvarea substantei active. Cu cat particulele de substanta sunt mai mici , cu atat absorbtia si biodisponibilitatea sunt mai mari.

- Asocierea cu alimente sau alte medicamente : Biodisponibilitatea poate fi influentata de asocierea medicamentelor cu unele alimente : tetraciclina nu se asociaza cu laptele, deoarece formeaza cu ionii de Calciu (Ca2+) substante complexe (chelati) insolubili. Acesti chelati fiind insolubili, nu pot traversa membrane culalra si deci nu se pot absorbi. In concluzie, eficacitatea tetraciclinei scade ajungand chiar la 0. 2. Legati de organism : - Suprafata membranei : (lungimea membranei) – cu cat suprafata membrane este mai mare, cu atat absorbtia si biodisponibilitatea sunt mai mari - Grosimea membranei : cu cat grosimea unei membrane creste, cu atat absorbtia scade. - Vascularizatia : daca vascularizatia este crescuta, atunci si absrobtia este crescuta (intestine subtire, sublingual). Daca vascularizatia este scazuta, absorbtia este scazuta (subcutanat). - Varsta pacientului : varstnicii au motilitate gastro-intestinala scazuta → absorbtia este scazuta, deoarece creste timpul de golire a stomacului. - Starea fiziologica : in sarcina, motilitatea gastro-intestinala este scazuta → absorbtia este scazuta - Anumite boli gastro-intestinale : sdr. de malabsorbtie (absorbtia medicamentelor este alterata). In diaree, motilitatea gastroinstestinala este crescuta → absorbtia este scazuta, deoarece medicamentul traverseaza prea repede tubul digestive, iar timpul necesar absorbtiei din intestinal subtire este mic. - Efectul de prim pasaj : Primul pasaj reprezinta procesul prin care substanta activa sufera o transformare (epurare) intre momentul administrarii si momentul ajungerii la locul de actiune. Sunt considerate filtre prin care trece medicamentul , in urma carora concentratia (cantitatea) lui scade. Exista trei efecte de prim pasaj : instestinal, hepatic, pulmonar. Prin adminstrare orala, medicamentul trece prin toate cele 3 pasaje. Calea intra arteriala este calea de referinta, deoarece nu presupune trecerea prin niciun pasaj. Calea intra venoasa impune primul pasaj pulmonar. Calea sublinguala impune doar primul pasaj pulmonary deoarece la acest nivel, medicamentul

de absoarbe direct in circulatia sistemica, ocolind filtrul intestinal si hepatic. Calea intra rectala impune primul pasaj pulmonar, deoarece la acest nivel, medciamentele se absorb in circulatia sangvina, dar in functie de locul absorbtiei, este posibil ca medicamentul sa se absoarba in vena rectala superioara, care dreneaza sangele la ficat, implicand astfel si primul pasaj hepatic.