Farmacocinetica Mia De Cos

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE ANTIBIOTICOS

JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&H MEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA MEDICINA TROPICAL

FARMACOCINETICA Disposición

de los medicamentos en el

organismo      

ABSORCION BIODISPONIBILIDAD DISTRIBUCION UNION A PROTEINAS METABOLISMO ELIMINACION

Objetivo Microbiológico Erradicación 

bacteriana

AJUSTE DE DOSIS  

Máximo efecto Mínima toxicidad o o o o o o

MICROORGANISMO INFECTANTE SUSCEPTIBILIDAD SITIO DE INFECCION FACTORES LOCALES FACTORES DEL HUESPED POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

ABSORCION ENDOVENOSA:

Rápida y completa ORAL, IM: Lenta, errática o irregular  

Retardo para alcanzar concentración pico Menor concentración  Tolerancia

a vía oral  Integridad del tracto gastrointestinal  pH gástrico  Administración concomitante de medicamentos  Administración concomitante con alimentos

ABSORCION PRIMER

PASO: Metabolismo antes de alcanzar la circulación sistémica   

Ocurre en el hígado Disminuye la biodisponibilidad Eliminación

BIODISPONIBILIDAD Proporción

de medicamento que alcanza el torrente sanguíneo 

100% IV  Fluconazol  Metronidazol  Trimetoprim

Sulfametoxazol

 Quinolonas  Linezolid  Cloramfenicol

DISTRIBUCION en lípidos ⇔ concentración tisular Unión a proteínas Flujo sanguíneo a los tejidos pH Cambios en los compartimientos corporales Pérdida de las barreras o inflamación Concentración en diferentes tejidos Solubilidad

DISTRIBUCION VOLUMEN

DE DISTRIBUCION: Tamaño (virtual) de un compartimiento necesario para contener el medicamento a una concentración similar a la plasmática. 

Vd=

dosis Concentración plasmática

DISTRIBUCION Vd:

Indica extensión de distribución tisular pero no dónde ocurre.     

LCR Próstata Tracto urinario Infección intracelular Suplencia vascular al tejido

METABOLISMO Y ELIMINACION Clearance:

Volumen de sangre aclarada de fármaco por unidad de tiempo Permanece constante cuando la distribución es completa La cantidad de fármaco removido es mayor cuando la concentración es más alta Clearance renal y no renal

RESUMEN

METABOLISMO Y ELIMINACION RENAL  

FILTRACION GLOMERULAR SECRECION TUBULAR  AJUSTE o o o o

A FUNCION RENAL

Disminución de dosis Alargamiento de los intervalos Ecuación de Cockcroft y Gault Depuración= (140-edad)(peso) 72 x creatinina sérica

METABOLISMO Y ELIMINACION NO 

RENAL

HEPATICO   

Citocromo P-450 Interacciones medicamentosas Niveles séricos? o

o

FASE 1 • Oxidación • Reducción • Hidrólisis FASE 2 • Glucuronización • Acetilación

METABOLISMO Y ELIMINACION 

INTESTINAL  Azitromicina



PULMONAR/CUTANEO  Alcohol

VIDA

MEDIA: Tiempo necesario para disminuir los niveles séricos del fármaco a la mitad  

Estado estable Intervalo de dosis

Estado estable

FARMACODINAMIA Interacción

entre la concentración del fármaco en el sitio de infección y su efecto antimicrobiano 

CIM, CBM  In

  

vitro Vs In vivo

AUC, AUC:CIM Cmax:CIM T >CIM

CONCEPTOS CIM:

Mínima concentración de un antibiótico necesaria para inhibir el crecimiento bacteriano (turbidez) tras un periodo de incubación de 16 a 20 horas a una temperatura de 35º CBM: Mínima concentración de un antibiótico necesaria para destruir el 99.9% de la población bacteriana tras un periodo de incubación de 16 a 20 horas a una temperatura de 35º

ANTAGONISMO, SINERGIA, INDIFERENCIA

ANTAGONISMO, SINERGIA, INDIFERENCIA

ACTIVIDAD BACTERICIDA ACTIVIDAD

CONCENTRACION DEPENDIENTE ACTIVIDAD TIEMPO DEPENDIENTE Efecto Post-antibiótico Efecto Post-antibiótico Leucocitario Efecto Post-antibiótico sub-CIM

CONCENTRACION DEPENDIENTE Aminoglucósidos,  

metronidazol, quinolonas

Cmax:CIM 10:1; AUC:CIM 50:1 ó 120:1 Menor número de dosis diarias

CONCENTRACION DEPENDIENTE

TIEMPO DEPENDIENTE Betalactámicos, 

glucopéptidos

Concentración 4CIM >60% del intervalo de dosis

TIEMPO DEPENDIENTE Intervalos

cortos de administración Infusión continua Dispositivos de liberación retardada

CONCENTRACION PREVENTIVA DE MUTACION

En el laboratorio….

Qué vas a ser cuando seas grande?

Lo usual… dividirme, multiplicarme, infectar, matar!!!