Vitamin Larut Air: B Kompleks & C

VITAMIN LARUT AIR B KOMPLEKS & C

Dian mulawarmanti

Vitamin B  



8 macam Fungsi utama  ko ensim- jalur metabolisme * Penting produksi ATP !! Penting fungsi tambahan lain

Peran vitamin B 





Vitamin B teroksidasi tidak langsung menghasilkan energi Ko E menghasilkan energi dari KH, lemak, protein Beberapa membantu pembelahan sel, cth sel darah merah, sel lapisan GIT

Tiamin ( Vitamin B1) C reaktif 

1

N

NH2 C 6 C

H C

CH2

N3

2

4

C

C

H3C

1

5

C 2

S C

CH2

CH2

OH

4

CH3 N 3

4-METIL-5-HIDROKSI- TILTIAZOLE

2,5 DIMETIL-6-AMINOPIRIMIDIN

Tdd pirimidin tersubstitusi dihubungkan Jembatan metilen ke tiazol tersubstitusi

Sifat

     

   

Kristal putih Larut air, < larut alkohol Bau, rasa spt ragi Mdh dioksidir tiokrom Bl direduksi sinar uv inaktif Stabil asam & pemanasan kering smp 100c, basah destruksi lambat Aktif : tiamin difosfat/tiamin pirofosfat DI ALAM : TIAMIN-HCl Tiaminase (ikan mentah) tdk tahan panas . tiamin tdk aktif

Metabolisme 

   



dpt disintesa tumbuhan & jasad renik, bakteri usus mns, ( ttp krg berarti ok btk terikat) Btk bebas mdh diabsorpsi usus Tdk dpt disimpan dlm tbh dlm jml > Klbhan ekskresi urin Absorpsi usus, di otak & hati mengalami fosforilasi btk aktif Tiamin piro phosphat /TPP Ensim tiamin pirofosfotransferase Ensim fosfatase dlm makanan, sal pencernaan, jar.Mns dpt melepaskan pirophosphat dari tiamin

MEKANISME KERJA 

TIAMIN KoEA

TPP

DERIVAT

ASIL

Α. α-keto

NAD+ CO2

2 ASIL

TIAMIN PP

ASIL RESEPTOR

reaksi dekarboksilasi oksidatif asam keto

ASIL KoA

Fungsi Terutama pada metabolisme karbohidrat sbgi koensim bentuk TDP = tiamin di phosphat TPP = tiamin piro phosphat 1. Dekarboksilasi-oksidatif a. Piruvat Fgs TPP  transfer ggs asetaldehid

2. Transketolase Fgs TPP  koE mentransfer ggs glikoaldehid 3. Dekarboksilasi oksidatif dari asam ketoglutarat suksinat + koA + co2

Sumber Vitamin   





tumbuhan hewan padi-padian : kulit ari hati, daging diperkaya vit.b1 : tepung-tepungan, mentega, jagung, makaroni

Kebutuhan 

1.

2. 3. 4. 5.

6.

dewasa : 0,5 mg/1000kal umur aktifitas besar tubuh kehamilan , laktasi diet lemak & protein kbthan vit.b1 < diet kh >> kbthan B1 >> demam kbthan B1 >>

Akibat klinis defisiensi

1. 2.

3. 4.

ggg ptbhan hewan muda polineuritis pada manusia, dapat + cv & oedema, gejala : a. ssn syaraf : dry beri-beri b. oedema : wet beri-beri c. jantung : acut pernicious beri-beri ggg sal. penc.makanan nafsu makan <, obstipasi TPP↓ penumpukan subtrat.mis: piruvat,pentosa, ketoglutarat

Defisiensi : • diet ↓ • ggg GIT/ kerusakan organ • konsumsi ikan mentah (tiaminase)

Riboflavin = laktoflavin = vitamin B2       

Kristal kuning orange Larut air Berfluorescensi kuning kehijauan Tdk mdh teroksidasi Stabil pemanasan & asam, peka thd sinar uv Tdd struktur heterosiklik terikat ribitol Di alam sbg pigmen bebas riboflavin fosfat atau sbg penyusun flavoprotein

O

RIBOFLAVIN

O-P-OH O

C H CH2 2 HC OH

HC

D-RIBITOL

H3C

H3C

OH

HC OH HC

OH

O H

OH

HC H N

N

N

O

O

FLAVIN

Metabolisme 

Absorpsi mukosa usus

Fosfat

flavokinase

Riboflavin fosfat/riboflavin nukleotida Absorpsi lanjut

• Tdpt : hati, ginjal >>

• mrpk koE:

FMN : Dibentuk dg reaksi fosforilasi riboflavin ATP +ATP FAD : dibentuk dari FMN + AMP dari ATP lain Ekskresi : fases ( >>>) urin Dlm btk bebas <

btk esterfosfat

Fungsi vit B2



 



Komponen KoE FMN & FAD Sbg ggs prostetik e reaksi redoks pd Rantai respirasi FLAVO ENSIM Tranpor elektron Riboflavin berperan pd metab.Protein FAD mrp btk aktif dlm reaksi yg berkaitan dg : * aa, * a.Lemak * Kh Riboflavin FMN FAD ATP ATP

Riboflvin bebas tdk mel plasenta, ttp hewan hamil :

Estrogen menginduksi pembentukan Protein

riboflavin

Transpor plasenta

Darah bayi Flavoprotein tdd 1/> logam

Metaloflavoprotein

pembuluh

Defisiensi 

Pd manusia - Fisura pd sdt mulut

- Glositis - Perlukaan kulit - Vaskularisasi kornea, fotofobi, Mata kering & merah



Dpt tjd : -diet KH >>,protein <<,sbr nabati << - ggg sal pencernaam / peny.Kronis nafsu makan << - penyembuhan luka :operasi,trauma - Masa pertumbuhan, kehamilan,menyusui

Sumber riboflavin 

Susu, daging, hati, ginjal, jantung, ikan telur, pigmen susu laktoflavin



Dpt disintesa tumbuhan & mikroorganisme tetapi tdk dpt diosintesa hewan tingkat tinggi



Buah-buahan

Niasin = vitamin B3  



Pellagra Preventive (PP) factor Niasiamid : amida dari niasin Niasin : nama umum asam nikotinat, mdh berubah nikotin amida,yaitu Komponen tdk beracun dr.Alkaloid Nikotin tembakau yg toksik Kristal putih btk jarum Larut air Stabil panas

COOH

N

ASAM NIKOTINAT

Struktur kimia

CONH2 N

NIKOTIN AMIDA

Metabolisme  

Absorpsi di usus halus (nikotinat) Dlm sitosol sel : nikotinat FOSFORILASI

Nikotinat mono nukleotida (NMN) GLUTAMIN

ATP

Ko e NAD+ FOSFORILASI

NADP+

•Dpt disintesa dr triptofan di hati, ginjal dibthkan piridoksal fosfat

60 mg triptofan Ekskresi : urin

1 mg niasin

BIOSINTESA DAN PEMECAHAN NAD

Fungsi 

NAD+ & NADP+ FGS : KoE pd reaksi oks-red, pd transfer elektron (H) fgs FMN,FAD & dehidrogenase

Fungsi REDUCED SUBSTRAT

NAD+

FADH2

Dehidrogenase

OXIDIZED SUBSTRAT

NADH(H+)

FAD

MRPK Ko E pd ENSIM OKSIDOREDUKTASE

•Hipervitaminosis kulit kemerahan, gatal, ggg saluran pencernaan, kolesterol darah

• sumber :

daging,hati,ikan,telur, tumbuhan gandum, ragi, kulit ari beras,kacang2an Buah, sayur <<

Hewan dan tumbuhan dpt mensintesa niasin + triptofan

Defisiensi



 

 

Pellagra (dermatitis) Dpt ok triptofan Ggg syaraf Lidah kemerahan Diare Kemunduran mental

Kebutuhan niasin

  

Anak : 5-16 mg/hari Dewasa : 12-20 mg/hari Wanita hamil/ menyusui : 

• dipengaruhi jumlah protein ( triptofan ) dalam diet

Asam pantotenat O 

O

HO- CH2 - C- CH – C – N - CH2 - CH2 – C - OH PANTOIC (ACID)

PANTOTHENIC ACID

ß-ALANIN

Sifat fisik Asam pantotenat

     

MRP AMIDA DR A PANTOAT + ß- ALANI N Kristal putih Larut air Stabil lar netral Stabil pemanasan basah, oksidasi & reduksi, Tp mdh rusak pemanasan kering pd media asam basa

Metabolisme

Asam pantotenat

Absorpsi usus, kmd mengalami :

- Phosphorilasi ATP -

Penambahan sistein Dekarboksilasi Adenilasi ATP Fosforilasi lg + ATP pd ribosa

Ko-E A 2 gugus adenin + thiol

Fungsi asam pantotenat KoA, berfgs dlm bbr jalur metab. KH,lemak,protein.  

   

Aktivasi a asetat dr KH,L,aa siklus Krebs Aktivasi a lemak lipogenesis, oksidasi a lemak & penyediaan energi Aktivasi aa utk berbagai reaksi Aktivasi a asetat utk prekursor kolesterol Pembentukan hormon steroid Aktivasi a asetat utk kombinasi + sulfonamid ekskresi mudah

Defisiensi Asam pantotenat





Dpt ok antagonis Vit B5 yaitu a.tiopanat, gejala : * sakit kepala, mudah lelah, depresi mental * ggg cv & pencernaan * parestesia/anesthesia * kaki terasa terbakar Pd hewan : * ggg ptbhan reproduksi * rambut/bulu abu-abu * ggg kulit, mukosa, kornea Defisiensi p.u dg def.vit.B lain

Sumber :

Asam pantotenat

Hati, telur,susu,mentega, kacang Padi-padian,kentang manis,ragi

Kentang putih,tomat,sekam,gandum

Piridoksin = vitamin B6 TURUNAN PIRIDIN,TDD 3 BTK : PIRIDOKSIN AKTIVITAS = PIRIDOKSAL PRAZAT PIRIDOKSAL PIRIDOKSAMIN FOSFAT



1. 2. 3.

CH2OH •CH2OH

HO H 3C

N

CH2NH2

C = O H HO

H3C

CH2OH N

HO H3C

CH2OH N

Sifat piridoksin

    

Larut air, alkohol < Larut lemak Peka sinar uv & alkali Tahan panas (piridoksin) Keracunan tak ada

Fungsi piridoksin

1.

Piridoksin Reaksi transsulfurasi

2.

Piridoksal fosfat = Sintesa niasin dr triptofan = Transport aktif dlm absorpsi aa = sintesa HB, penggab.aa heme

sel

3. Piridoksal fosfat + piridoksamin fosfat metab protein sbg koE :

-Transaminasi & dekarboksilasi aa

-Deaminasi, pemindahan gugus amino dr serin & threonin 4. Reaksi pemecahan rantai cabang Mis : pbtkan glisin Pbtkan pemecahan sistationin dlm Degradasi metionin

Metabolisme vit B6 piridoksin





Absorpsi di usus Dlm sitoplasma ke3 –fosforilasi ester fosfat (piridoksal kinase)

1. Piridoksin fosfat 2. Piridoksal fosfat plasma 3. Piridoksamin fosfat

btk utama vit.B6

Piridoksal fosfat C =O H HO

CH23OH

H3C

Piridoksal kinase C C= O

O

NH ATP

H CH2O—P--OH

HO

O

H3C

NH

ADP

Defisiensi vit B6 1. Tuberculose + Tx jangka lama INH (Iso Nicotinic Acid Hidrasid), Intake vit.B6 ↓ ok : INH + piridoksal piridoksal hidrazonyg cpt diekskresi

2. Pellagra, Sintesa niasin dr.triptofan diperlukan piridoksal fosfat

3. Bayi Pd pemanasan susu piridoksal & piridoksamin rusak timbul gejala : muntah, diare,perut >, kejang Yg disusui ibu + kontrasepsi oral >>

4. Orang dewasa + kehamilan Dpt tjd Hb + leukosit ↓ 5. Alkoholic

Vitamin B6 Mencegah dermatitis Pada manusia ; - lesi kulit basah ( seborrheic), disertai : anemia mikrositik (sel kecil) hipokromik (pucat) lemah irritabilitas Nervous imsonia Bayi ; konvulsi

Dewasa : (urea) urin 

Sumber : kuning telur, daging, ikan, susu, hati, Pisang Kacang2an, gandum, padi, kubis, alpukat Piridoksin dpt diproduksi bakteri usus, piridoksin

Kebutuhan : dws makan protein 100 gr/hr Perlu piridoksin 2 mg/hr ANAK 0,3 -1,2 mg/HR Wanita hamil & menyusui : 2,5 mg/ hr

Hipervitaminosis Dosis 10-25 mg/hari Toksik thd syraf

Vit.B6 --- obat 1. utk tx anemia sideroblastik yg tdk mempan dg Fe, vit B12 atau folacin 2. tx distonia (perub tonus otot) pd parkinson 3. tx konvulsi pd bayi

4. + Vit B1 - chinese restaurant syndroma -mono sodium glutamat diatur dg pr.Transaminasi

piridoksin

Biotin = vitamin B7

      

Turunan imidazol > makanan Kristal putih btk jarum panjang Larut air alkohol HN Tak larut eter/kloroform Stabil panas HC Tdk keracunan Sbg > disintesa H3C bakteri usus

O

C N-H

C-H CH-(CH2)COOH

S

BIOTIN

Metabolisme Dlm makanan bebas Terikat- mdh dipecah ensim proteolitik Absorpsi : usus Sintesa flora usus >> - biotin Makanan berbeda: Jagung & kedelai – semua Gandum - hpr tak diabsorpsi Ekskresi : urin , feses

Fungsi 1.Ko ensim n- karboksi biotinil lisin yaitu komponen spesifik dr sub unit multi ensim yg mengkatalisa r/ karboksilase Mis: PIRUVAT KARBOKSILASE Mengubah glukosa (glukoneogenesis) yg mempeng. Oksaloasetat pd sikl.A sitrat ASETIL-KOA KARBOKSILASE Dg asetat pd sintesa a lemak mbtk malonil koa

PROPIONIL KARBOKSILASE Mengubah propionat ke siklus a.Sitrat ß-METIL KROTONIL KOA KARBOKSILASE Katabolisme leusin seny.Isoprenoid

2. KoE pada proses deaminasi gugus amino dari asam amino ttt Mis : asam aspartat Serin Threonin

Defisiensi 1. Pemberian obat2an antibiotika yang membunuh flora usus 2. Pemberian putih telur yg >>> putih telur – avidin ( labil panas) dapat berikatan dg biotin

biotin tak dpt diabsorpsi

Gejala : • Depresi • Dermatitis • Ggg pertumbuhan • Nyeri otot- kehilangan kontrol • Botak Sumber biotin • Bakteri usus >>> • tomat • Kuning telur • • Hati, ginjal • Susu • Ragi Kebutuhan : 150-300 g/hr

Asam folat    

= Folacin =Asam pteroil glutamat = pga = Vitamin m = Vitamin b9HN

Kristal kuning Larut air Stabil pemanasan suasana netral & alkali Peka thdp oksidasi ( hrs dilindungi Seny.Pereduksi)

1 1

N

8N

2

HN

4

OH

5

N

9

PTERIDIN

CH2 COOH HN

CH2

1

C PABA

O

PTEROIL (A.PTEROAT) ASAM FOLAT

H N

CH2 CH COOH A.GLUTAMAT

Metabolisme a folat Diet a folat

1. Hewan tdk sintesa paba

2. Tumbuhan : btk poliglutamat –

USUS :

absorpsi skr

Poliglutamat Pteroil monoglutamat NADPH+H+

Folat reduktase Vit C

NADP+ Dihydrofolic acid NADPH + H+

NADP

+

Folat reduktase Vit C

Tetra hydrofolic acid (H4 folat) metilasi

N5 metil H4 folat

Fungsi a.Folat 1. Pembawa atom c tunggal dlm btk tereduksi H4 folat Ggs metil Metilen Metenil Formil Formimino

Prazat sintesa dna

2. Menyediakan gugus metil pada deoksi uridilat mbtk timidilat 3. Pembawa atom c tunggal pd pbtkan heme 4. Pbtkan sel darah merah

Di hati Sbg > btk terkonjugasi + pentaglutamil Dalam glomerulus ginjal hanya sbg < direabsorpsi oleh tubulus ginjal Ekskresi

Urin dan empedu Asam folinat N5 formil H4 rolat) Btk H4 folat yg stabil Dpt per oral/parenteral Dlm usus, seblm absorpsi sbg > ggs formil

• Intake ↓ : hamil, alkohol • Ggg absorpsi • metabolisme tak normal

Defisiensi a folat

• Anemia megaloblastik • Glossitis • Ggg sal nafas

Sumber • • • • • • •

Tumbuh-tumbuhan Ragi Hati Ginjal Daging, gandum, umbi-umbian Tomat, pisang Nasi, jagung

Kebutuhan • Dws 400ug/hr • Hamil/menyusui >> • min pertumbuhan 50 ug/hr

KOBALAMIN VITAMIN PERNICIOUS ANEMIA FACTOR EKSTRINSIK DARI CASTLE

C68H88O14N14PCo VITAMIN B12 a = sianokobalamin pd Co tdpt CN VITAMIN B12 b = hidroksokobalamin pd Co tdpt hidroksil VITAMIN B12 C = Nitrito kobalamin pd Co tdpt nitrit

CH2-CH2-CONH

CH3

C NH2CO-CH2 H3C

A

N

CN N

CH2CONH2

B

CH2-CH2-CONH2 CH

Co NH2CO-CH

C

D CH2

C-CH3

C68H88O14N14PpCo SIANOKOBALAMIN

O=R CINCIN CORRIN

CH3

CH2-CH2-CONH2

CH2

C=O CH-CH2 O O P O O

NH

N

HO-CH2 O H

N CH3 CH3

5,6 DIMETIL BENZIMIDAZOL

R=CN=SIANOKOBALAMIN R=OH=HIDROKSI KOBALAMIN R=CH3=METIL KOBALAMIN

•Tdd: • • • •

cincin tetra pirol dr porfirin dg Co di tengah 5,6 dimetil benzimidazol ribosa fosfat

• Di sintesa mikro organisme, ≠ tanaman Kecuali jk ada kontaminasi dg organisme • Vit B12 b & c akan berubah ada sianida

• Sianokobalamin : kristal≠ berasa, berbau stabil panas larut air

Vitamin B12a bila

PENGARUH BIKIMIAWI VIT. B12 DEFISIENSI – (VIT B12) SERUM <100 mg/ml, Kecuali : PENYAKIT HATI BERAT YG MHSLKAN PROTEIN >> TERIKAT VIT.B12 DLM SIRKULASI DARAH. MENAHAN VIT. B12 KE JARINGAN VIT.B12 DARAH N/  VIT.B12 JAR ↓

Px def.vit.B12 di jaringan , ttp serum N

METABOLISME ABSORPSI USUS + FAKTOR INTRINSIK CASTLE ( GLIKOPROTEIN YG DISEKRESI SEL PARIETAL MUKOSA LAMBUNG ) PROTEIN

PLASMA FAKTOR INTRINSIK CASTLE

TRANSKOBALAMIN II

HATI TRANSKOBALAMIN I

JARINGAN

SEKRESI : EMPEDU IKUT SIKLUS ENTERO HEPATIK BTK DLM SIRKULASI METIL KOBALAMIN >> HIDROKSO KOBALAMIN << SEL : TRANSSKOBALAMIN MELEPAS KOBALAMIN HIDROKSOKOBLAMIN (SITOSOL) MEYTILKOBALAMIN (MITOKH) 5 DEOKSI ADENOSIL KOBALAMIN

KoE VITAMIN B12 AKTIF : • METIL KOBALAMIN • HIDROKSI KOBALAMIN

FUNGSI 1. KoE metilasi hemosiderin di sitoplasma • homosiderin

metionin

kobalamin

metil N5 metil H4 folat H4 folat (sbr metil)

• isomerisasi metil malonil KoA --- Suksinil KoA ensim : L metil malonil KoA mutase KoE : 5-deoksi adenosil kobalamin

2. Hematopoiesis berperan ≠ lgs pd pembentukan sel darah mel. aktivasi KoE a folat 3. Anemia Pernisiosa kekurangan faktor intrinsik castle ( gastrektomi)

KEBUTUHAN Dewasa : 3 ug/hari Menyusui : 4 ug/hari Vit C dosis 

kebthan vitt B12 >>

sumber

• vit B12 alam dibtk mikroba tanaman yg terkontaminasi mikroorganisme • daging & produk • Kerang, tiram, kepiting, ikan • Keju

VITAMIN C ASAM ASKORBAT

C=O

C=O HO-C-H

HO-CH

≠ E PRIMATA, GUINEA PIG

O

CH2OH

HO-C-OH

O

(2H)

HC

H-C HO-CH

HO-C-OH

GULONOLAKTON

HO-C

A.ASKORBAT

CH2OH C=O C=O C=O

O

HC HOC-H CH2OH

A.DEHIDROASKORBAT

Metabolisme Absorpsi ;

usus jmlh < --- langsung Jmlh > --- sistem transport aktif

Cadangan ( hati,ginjal,limpa,pankreas) 1,5 gr a askorbat - 3-4% tiap hari Jenuh kelbhan dimetab/ekskresi : urin : a askorbat A dehidroaskorbat A oksalat A diketogulonat Askorbat-2-sulfat Metil askorbat

Dpt diubah jadi oksalat Garam kalsium oksalat tak larut Mengendap batu ginjal / kandung kencing

Tidak disimpan di jaringan Di distribusi di sel tubuh pd jar ttt Kel adrenal, pankreas, otak, ginjal, Hati, limpa,timus

Fungsi 1.

Antioksidan  Sebagai pereduksi /antioksidan, mengoksidasi donor e dan ion H Fe3+ + askorbat (AH-) Fe2+ dehidroaskorbat radikal (A-)  Radikal bebas + ROS ( H2O2, OH-, dll) –N  RB menginduksi LDL (resiko CVD) dan oksidasi RBC (hemolisis)

2.

Sintesa kolagen hidroksilasi aa, utama prolin dan lisin.  ≠ Scurvy

Fungsi 3. Sintesa tirosin  tirosin disintesa dr penilalanin, hidroksilasi mel. Ensim monooksigenase. vit C dan a folat dibutuhkan pd reaksi ini  fgs Vit C lain hidroksilasi pada metabolisme tirosin dibthkan utk dependent p-hydroxyphenyl pyruvat hydroxylase

Fungsi 4. Sintesa carnitin  penting metabolisme lemak

Fungsi 5. Sintesa neurotransmitter  terlibat aktivitas Cu 2+ pada ensim : ♥ dopamine monooxygenase dan peptidyl glycine alpha amidating mono-oxygenase ♥ vit c mempertahankan ensim tsbt dlm keadaan tereduksi

Fungsi .

Fungsi 6. Degradasi kolesterol untuk sintesa empedu ♥ hidroksilasi inti steroid kolesterol oleh cholesterol 7 α-hydroxylase mengurangi defisiensi vit C 7. Fungsi lain : ♥ terapi demam ♥ pencegahan kanker ♥ pencegahan CVD ~ HDL ↑ ♥ interaksi dengan nutrien lain vit A, vit E, folat, ♥ interaksi dengan Fe, nitrat (perokok)

Digunakan 1. Penyembuhan luka, Operasi, luka bakar 2. Keadaan panas, infeksi Dosis > mencegah common cold 3. Reaksi stress : patah tulang, sakit berat, shock 4. Pertumbuhan

Defisiensi vitamin C sariawan • • • • • •

perdarahan gingiva Bintik merah kecil di kulit Kulit kasar Gangguan penyembuhan luka Gigi dan tulang rapuh Anemia dan infeksi

Defisiensi • Intake < • tjd ggg pbtkan jar.Kolagen & ddg

kapiler • Mdh perdrhan + anemia • Pdrahan kulit & gingiva, subperisteal • Kelainan perkembangan tulang anak

Kebutuhan >>

1. Perokok 2. Iklim dingin , suhu , stress vit .C 200 mg/hr 3. Penggunaan pil anti hamil blm jls 4. Orang tua 5. Kehamilan

Dewasa Anak

45 mg/hari 35 mg/hari

Hamil, menyusui : 60 mg/hari Sariawan dapat dicegah 10 mg/hari Utk mencapai kejenuhan jaringan Yg terbaik : rda 45 mg/hr anak 60 mg/hr dws

Ketergantungan vit.C

Masukan  sariawan bayi - ibu hamil 400mg/hr selama kehamilan Ditemukan dewasa Individu yg konsumsi vit. >> ------ Kebiasaan ┼ bertahap

Sumber • Buah-buahan: jeruk,tomat, • Sayuran hijau, famili kubis • Dpt disintesa tumbuhan, kecuali primata marmut tdk ada ensim merubah L-gulonat  asam askorbat

Konsumsi >>

Problema

1. Produksi a.Oksalat 

ca oksalat ginjal/ sist.urogenital

2. Pd pend. Antikoagulan ( dicoumarol)

Gg absorpsi / Metab.Cu

3. Kesukaran analisa vit.B12 4. Kesukaran penentuan kbthan insulin pd Penderita yg

tgt test glukosa-urin

5. Perberhentian dosis > (mega dosis) tiba2 (Vit c) & leukosit serum ↓ 6. Masukan 

Ibu hamil 400 mg/hr

Penyakit mirip sariawan

Sariawan

SELAMAT BELAJAR