Tiroide - Ineses E Joana

Glândulas da tiróide

Tiróide Trata-se de uma glândula endócrina – segrega substancias directamente na corrente sanguínea Situa-se abaixo da laringe Forma de borboleta Dois lobos laterais (um de cada lado da traqueia) Os dois lobos estão unidos na sua porção central - istmo Única glândula endócrina capaz de armazenar os produtos de secreção

A tiróide é constistuida por dois tipos celulares: Células foliculares : - hormonas tiroideias propriamente ditas (T3 e T4)

Células C: -Calcitonina – produzida pelas células para foliculares, importante no metabolismo fosfocálcio -O tecido alvo da cacitonina é o tecido ósseo, levando ao aumento da deposição óssea

Função • regular o metabolismo geral do organismo • desempenham um importante papel na regulação do metabolismo celular e no crescimento e maturação dos órgãos (dentes, ossos, cabelo, etc).

Curiosidade: uma exposição a agentes agressivos leva a libertação desta hormona libertadora de tirotrofina levando ao consequente aumento de TSH. Sendo assim as hormonas tiroideias desepenham uma função na adaptação a agentes agressivos.

Hormonas da Tiróide •triiodotironina (T3) •tetraiodotironina (T4 tiroxina)

• Têm variada importância na regulação do metabolismo geral, no desenvolvimento e na diferenciação tecidular. • requerem iodo para sua elaboração. • A tiróide sintetiza tironina - obtida da tiroxina pela remoção total do iodo, esta síntese dá-se na tiroglobulina. • É da tironina que derivam as hormonas tiroideias.

Tiroglobulina • Mais importante glicoproteina coloide folicular • Massa molecular 660 kDa • Composta por duas subunidades, 8-10% de glúcidos e 0,2-1% iodo • Contem 115 resíduos de tirosina e cada um é um potencial local de iodação • Depósito de iodo • Apresenta os residuos iodados da tirosina necessários para a formaçao de hormonas tiroideias • 70% do iodo na tiroglobulina existe na forma de percursores inactivos, monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT) • 30% encontra-se nos resíduos iodotironila, T4 e T3. • Apresenta uma reserva de T3 e T4 durante um curto período de tempo, assegurando a existência de hormonas tiroideias mesmo que o iodo não esteja presente na dieta

• Tiroglobulina é uma pró-hormona • Sintetizada na porção basal da célula • Move-se para o lúmen onde é armazenada no coloide extracelular • Entra de novo na célula movendo-se em direcção apical durante a sua hidrolise nas hormonas activas T4 e T3. • Estas etapas são estimuladas pelo TSH, e esta hormona bem como o cAMP aumentam a transcrição do gene para a tiroglobulina. • Quando a tiroglobulina é hidrolizada e o iodo é captado por uma desiodase.

Síntese das hormonas tiroideias

TRH – Hormona libertadora de TSH - Hormona

1-captação / concentração do iodo Esta dá-se pela bomba bomba Na+, K+ ATPase e TSH dependente, por transporte activo. A captação de iodeto processa-se nessa mesma forma, sendo esta incapaz de se ligar à tiroglobulina. A ligação do iodeto à tiroglobulina só é possivel pela activação por parte da TSH O transportador de iodeto é inibido por duas classes de moléculas, grupo de perclorato (ClO4) perrenato (ReO4-) e pertecnetato (TcO4-).

2 - Oxidação do iodeto a iodo

• A tiróide é o único tecido capaz de oxidar o I- para um estado de valência mais elevado • Etapa obrigatória na organização do I- e biossintese das hormonas tiroideias • Este processo envolve a oxidase tiroideia (thOx) e a tiroperoxidase (TPO) • Ocorre na superfície luminal da célula folicular • Alguns processos inibem a oxidação de I- e subsequentemente a sua incorporação em MIT e DIT. • Do ponto de vista clínico são os fármacos anti-tiroideus que actuam como inibidores, devido à sua capacidade de impedirem a biossintese das hormonas tiroideias

3- iodinação da tirosina • O iodeto oxidado reage com os resíduos tirosina da tiroglobulina •A posição 3 do anel aromático é iodada inicialmente e a seguir a posição 5, para formar MIT e DIT respectivamente. • Estas reacções são denominadas de organização e ocorrem na tiroglobulina luminal • A tirosina livre pode ser iodada, mas não é incorporada em proteínas(nenhum tRNA reconhece tirosina iodada)

4-acomplamento das iodotironinas • Ocorre no interior da molécula de tiroglobulina • Assume-se que seja uma tioperoxidase que catalise esta reacção •DIT + DIT =T4 •DIT + MIT = T3 • As hormonas tiroideias formadas permanecem como partes integrais da tiroglobulina até que esta seja degradada. •A hidrólise da tiroglobulina é estimulada por TSH, mas é inibida por I-.

Sintese da tiroxina (T4)

Síntese da triiodotironina (T3)

Secreção das hormonas tiroideias •estimulação pela TSH através da activação da adenilato ciclase ou pelo AMPc (esta estimulação provoca um aumento das microvilosidades na membrana apical) , •as células sofrem a pinocitose inversa e fagocitose, na membrana apical. •Os fagossomas fundem-se com lisossomas •Formação dos fagolisossomos, nos quais existem várias proteases ácidas e peptidases que hidrolizam a tiroglobulina em aminoácidos, incluindo as iodotironinas, •T4 e T3 são descarregados na porção basal da célula para o sangue. •Se um terço do iodo da tiroglobulina sai (na forma de T3 e T4), dois terços disponíveis para a biossintese originam-se das desiodações de MIT e DIT no interior da tiróide. • A tirosina iodetada que não vai para o sangue fornece o iodo que é clivado pela desiodinase, permitindo a regeneração do iodo e por consequencia o aumento de produção de hormonas tiroideias.

Transporte e circulação das hormonas tiroideias •No sangue, circulam acopladas a proteinas transportadoras: •TBG – globulina ligadora de tiroxina (produzida pelo figado e estimulada por esterogénio) •TBA- pré-albumina ligadora de tiroxina •a quantidade plasmática livre da T3 e T4 é semelhante • Cerca de 80% do T4 circulante é convertido na periferia a T3 ou T3 reverso (rT3) por um processo designado por deiododinação uma vez que T3 tem maior afinidade com o receptor do que T4 •No interior da célula T3 e T4 ligam-se a proteinas celulares •Propiltiouracil e propanolol diminuem a conversão de T4 em T3

Feedback negativo da hormona sobre a secreção de TSH Os feedback negativos mantém a secreção regular de quase todas as hormonas. O aumento da concentração hormonal nos líquidos corporais diminui a secreção pela hipófise. Quando atinge cerca de 1.75 vezes do normal a secreção é quase nula.

O aumento ou diminuição de TSH levam ao aumento ou diminuição de T3 e T4. A secreção de TSH é iniciada pela hormona libertadora de tirotrofina.

Disfunções: •A desregulação hormonal relacionada com a tiróide provoca um aumento da taxa metabólica e da temperatura corporal. •produção em excesso provoca tendência para manifestações de irritabilidade, nervosismo e perda de peso. •Quando a produção é escassa produz manifestações de cansaço. •Disfunções da hormona - Insuficiência do funcionamento – nas crianças, pode provocar o cretinismo, caracterizado por um crescimento raquítico e um atraso mental. •Hiperfuncionamento – nos adultos pode provocar aumentos de peso, letargia e sensação permanente de fadiga.