Hormonaspancreáticas

HORMONAS PANCREÁTICAS Trabalho realizado por: Ana Sofia Santos Marta Oliveira Vanessa Proença

PÂNCREAS •Duas porções: *endocrina (ilheus de Langherans) *exocrina (acinos) – secreta no lúmen do duodeno enzimas e iões utilizados no processo digestivo •Os ilheus de Langherans produzem as hormonas pancreáticas: *Insulina *Glucagon *Somatostatina *Polipéptido Pancreático •Estas hormonas são libertadas na veia pancreática e posteriormente na veia porta

INSULINA •1ª proteína a ser estudada •Teramérica •2subunidade A e 2subunidades B ligadas por 2pontes dissulfito •Existe ainda 1 3ªponte dissulfito intercatenárias ao nível da cadeia A •Existem regiões que se mantêm conservadas: *posições das 3pontes dissulfito *resíduos hidrofóbicos do carbono terminal da cadeia B *regiões de N e C terminal da cadeia A

INSULINA – Síntese e Metabolismo •Sintetizada como uma pré-pró-hormona •Possui uma sequência líder responsável pela remoção da molécula das cisternas do RE  pró-insulina •Pró-insulina é sintetizada no RER, havendo a remoção da sequência líder •Transportada para o aparelho de Golgi, onde se inicia a proteólise e empacotamento no interior dos grânulos secretores •95% da pró-insulina é convertido em Insulina Insulina + Péptido C libertados por exocitose •Liberta-se alguma pró-insulina com a insulina (semi-vida maior que a insulina)

INSULINA – Síntese e Metabolismo •Pâncreas secreta 15-25% da insulina armazenada •Os principais órgãos envolvidos no metabolismo são: *Fígado *Rins *Placenta •Cerca de 50% é removida pelo fígado •Metabolismo envolve 2sistemas enzimáticos: *Protease *Glutationa-insulina transhidrogenase hepática

INSULINA – Síntese e Metabolismo •Principal manifestação do Diabetes Melitus é hiperglicémia que resulta: *Diminuição da entrada de glicose nas células *Diminuição da utilização da glicose pelos tecidos *Aumento da produção de glicose pelo fígado •Principal quadro clínico da Diabetes: *Poliúria – Urina em abundância *Polidipsia – Beber muita água *Polifagia – Comer muito e não engordar Porquê? •Nível de glicose plasmática não excede o 120mg dL no homem normal •Em indivíduos com deficiência encontra-se em níveis muito elevados •Atingindo os 120mg Dl, o nível de absorção e os níveis de açúcar na urina aumentam •O volume de urina aumenta pela diurese osmótica e a translucação

INSULINA – Síntese e Metabolismo •Não promove a difusão da glicose a nível hepático •Tem acção indirecta no aumento da sua entrada, convertendo a glicose a glicose-6-fosfato, permitindo manter os seus níveis •Favorece a entrada de aa nas células pelo movimento de cálcio, potássio, nucleósidos e fosfato inorgânico •Possui um receptor glicoproteico com duas subunidades α e β, ligadas por pontes dissulfito •O receptor é sintetizado como um péptido de cadeia curta no RER e glicosilado no aparelho de Golgi •Ao ligar-se à Insulina é autofosforilado

INSULINA – Síntese e Metabolismo •Efeitos da Insulina: *Intervem na utilização intracelular da glicose *aumenta a glicose a nível hepático *estimula a lipogénese no tecido adiposo *intervem no metabolismo lipídico *estimula a síntese proteica *retarda a degradação proteica *intervem na proliferação celular na tradução e expressão de genes *Possui efeito inibitório na nucleoneogénese *Diminui a concentração de glucose sanguínea

INSULINA – Síntese e Metabolismo

INSULINA – Síntese e Metabolismo

GLUCAGON •Acção antagónica da Insulina •Sintetizado principalmente nas células A dos ilhéus de Langerhans, sob a forma de pró-glucagon •Secretado no plasma na forma livre, tendo uma semivida muito curta (5min), uma vez que não tem transportador •Inactivo no fígado devido a 1enzima que remove os 2aa da porção terminal por clivagem entre o Ser2 e Gln2 •O nível de glucagon é muito maior na veia porta que na circulação periférica

GLUCAGON •No fígado, liga-se a receptores específicos dos hepatócitos onde activa a Adenilato Ciclase, convertendo o ATP em AMPc •AMPc activa a fosforilase, aumentando a degradação de glicogénio em glicose •O AMPc elevado estimula a conversão de aa em glicose por indução de enzimas envolvidas na gliconeogénese, uma vez que aumenta a velocidade de transcrição em mRNA do gene PEPCK (enquanto que a insulina diminui esta velocidade)

•Agente lipolítico potente pois aumenta o nível de AMPc dos adipócitos e activa a lipase sensível à hormona •Os AG aumentados podem ser metabolizados para conversão em energia ou corpos cetónicos acetoacetato

SOMATOSTATINA •1ª a ser isolada do hipotálamo como factor de inibição da secreção da hormona de crescimento •Inibe localmente a secreção de Insulina e Glucagon e o transporte de nutrientes na circulação •Péptido cíclico sintetizado como pró-hormona nas células D dos ilhéus de Langerhans •Velocidade de transcrição do gene de Somatostatina é muito aumentado pelo AMPc •Pró-hormona é a 1ª a ser processada para um péptido de 28aa e depois para uma molécula de maior PM com 14aa •Todas as formas têm actividade biológica

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO •Péptido com 32aa •Produzido pelas células pancreáticas F •Secreção aumenta após uma refeição proteica, jejum, exercício e hipoglicémia •Diminui com a secreção de Somatostatina e Glicose intravenosa •Função desconhecida