Seminario 4

SEMINARIO 4 Patogenia a nivel orgánico II:

Vías de entrada gastrointestinal, genital y transplacentaria

Infeccione s gastrointestinales

Localizadas Diseminadas

Rotavirus Enterovirus

Infeccione s gastrointestinales localizadas

RO TAVIRUS

Infección gastrointestinal localizada: Modelo Rotavirus

Ciclo de replicación de Rotavirus

Patogénesis

Patogénesis A. Vellosidades del intestino delgado proxim al tras infección por Rotavirus con acortam iento y achatam iento B. Idem por m icroscopia electrónica por scanning C. y D. Vellosidades norm ales con células vacuolada s del intestino delgad o distal.

Patogénesis a nivel celular

•Destrucción de microvellosidades (uniones estrechas, microfilamentos) •Interferencia en procesos funcionales •Inducción de respuesta inflamatoria •Disbalance osmótico celular (Toxina) •Inducción del Sistema Nervioso Autónomo

M ecanism o de acción de la proteína NSP4 de Rotavirus

H 2O

Estim ulación nerviosa

receptor

NSP4 Transducción de señales

Receptor para toxina (# del R para el virus) Ca++ 

Infeccione s gastrointestinale s (II)

Localizadas Diseminadas

Rotavirus Enterovirus

ENTEROVIRUS Tipos antigénicos y rango de posibles hospedadores para los enterovirus

Síndromes clínicos producidos por picornavirus

Patogénesis de los Enterovirus

DISEM INACIÓ N por vía hem ática

Acceso a SNC por la vía hemática

Puerta de entrada genital Modelo Papilomavirus

PAPO VA VIRIDAE • PA PILOMA (HPV) • PO LYOMA (JC, BK) • VA CUOLANTE SIMIANO (SV-40)

Virus Papilom a (HPV)

LESIONES EPITELIALES HIPERPLASICAS • • • •

Verrugas comunes, planas y plantares Papilomas laríngeos Verrugas anogenitales (condiloma acuminado) Carcinoma cervical

Virus Papiloma P artícula de 55 nm D esnu da D N A circular de do ble caden a cerrado > 70 tipos

72 capsómeros organizados con simetría icosaédrica. Cada uno es un péntámero de la proteína estructural L1

HPV y cancer cervical • HPV DNA en 100 % de las lesiones • E6-E7 de subtipos 16, 18 y 31 (no otros) inmortalizan queratinocitos cervicales • “In vitro” forman tejido semejante a CIN 3 • DNA HPV se integra al genoma celular en lesiones neoplásicas • Factores de riesgo para Ca = infeccion HPV • Persistencia de lesiones y carga viral en las lesiones (HPV DNA) se asocia con riesgo de Ca • Riesgo relativo de tipos oncogénicos 200 x versus tipos E Lennette, 3rd Ed., 1999 no oncogénicos

Precursores del carcinoma escamoso cervical

Diferenciación del epitelio cutáneo escamoso normal en parelelo con las actividades virales del HPV en lesiones benignas productivas

Probable evolución de la infección por HPV tras infectar al queratinocito inmaduro

Lesiones por HPV

INFECC IO NES TRA NSPLA CENTA RIA S

Diagrama de un corte longitudinal en la interfase materno fetal

Transmisión viral madre-hijo • Frecuencia • Mecanismos de infección – Prenatal (intraútero) – Natal (periparto) – Post-natal (lactancia)

• • • •

Consecuencias para el neonato Diagnóstico de infección en el adulto Diagnóstico de infección en el neonato Prevención

M odelo: Virus R ubéola Familia: Togaviridae Género: Rubivirus

Mecanismo de replicación del virus Rubéola

Patogenia de la infección congénita •

Virem ia m aterna

•

Al inicio de la gestación

•

•

– Necrosis de celulas del cito y sinciciotrofoblasto Al final de la gestación – Infiltrado m ononuclear m ultifocal de la placenta, cordon y decidua + vasculitis – Hipoplasia placentaria Infección fetal disem inada (daño funcional, anatóm ico y autoinm une)

Niño con Rubéola congénita

Patogenia de la infección congénita ¿ Capacidad teratogénica del virus ? 1. Debe ser aún dilucidada de modo concluyente. 2. Durante la temprana gestación no habría daño inmune-mediado; en etapa media ya existe respuesta humoral y celular específica, además de NK y,  interferón (rol patogénico?). 3. Impacto de la replicación viral en en el normal funcionamiento celular, anormalidades mitocondriales y disrrupción del citoesqueleto (despolimerización de los filamentos de actina). 4. Capacidad de inducir apoptosis. Necesitaría de replicación viral activa. Se le podría adjudicar a la acción de proteínas no estructurales y la presencia de RNAdc capaces de inducir la síntesis de IFNs.

Cambios mitocondriales en células infectadas por virus Rubéola. El contenido de las zonas electrón densas se desconoce.

Patogenia de la infección congénita Virem ia m aterna

Infección placentaria

Acción citopática directa (mitocondria, apoptosis ?)

Inhibición de la multiplicación celular inducida por el virus (afectación a nivel de actina; anormalidades en mitocondria?)

Disem inación al feto

Daño celular

Infección persistente crónica

Am plia distribución del virus con discretos focos de infección

El feto puede infectarse aún después del tercer trimestre aunque tras las 18-20 semanas de gestación es menos probable hallar defectos congénitos (organogénesis prácticamente completa y respuesta inmune más madura)

Rubéola: diagnóstico de infección congénita • INDIRECTO: detección de anticuerpos específicos – IgM, IgG – Nt, HAI – ELISA • DIRECTO: aislamiento viral o detección de sus productos – Cultivo viral – RT-PCR

Rubéola: diagnóstico directo • Infección post natal : cultivo de virus desde orofaringe en los 6 dias previos y posteriores al exantema • Infección intraútero: RT-PCR desde líquido amniótico, cordocentesis, biopsia de vellosidades. • Infección congénita: cultivo de virus desde orofaringe, orina, materia fecal y LCR del neonato

Rubéola: prevención • Vacuna a virus atenuado: RA27/3 • Anticuerpos neutralizante s: 95 % • Efectos adversos: 30 % • Indicación: adolescentes seronegativas • Reinfección: 10 %