Respuesta Inmunitaria Frente A Bacterias Y Virus2009

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS Y VIRUS

Robert Valeris, MSc Enfermedades Infecciosas FCV-LUZ

FUNCIÓN DE LOS MACRÓFAGOS

TOLL-LIKE RECEPTOR

METABOLITOS REACTIVOS DE OXÍGENO Y NITRÓGENO H

ONOO

L-Arginine

NOS

+

HNO3

NO3+

-H

NO2•

HOCl

NO• e

OH• M PO

e-

O2 ∆1Ο 2

NADP Glutathione Reductase

Glutathione Peroxidase

XO

Σ1Ο2

GSH

+

H

al

id

Xanthine

NADPH Oxidase

GSSG

-

e-

O2

e-

H2O2

OH

NADPH

•

e-

H2 O

Superoxide Dismutase

Fe2+

Fe3+

OClCATALASE

Singlet Oxygen

Oxygen Xanthine L-Arginine

Superoxide

Hydrogen Peroxide

Hydroxyl Radical

Purdue University Cancer Center and Purdue University Cytometry Laboratories

Water

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

COMPLEMENTO

EVOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

COOPERACIÓN LINFOCÍTICA EN LA INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995)

Componentes Constitutivos

Transferrina en plasma, LCR y sudor Lactoferrina en lágrimas, secreción nasal, saliva, secreción bronquial, secreción gastrointestinal, bilis, Moco vaginal, plasma seminal, leche y gránulos de Neutrófilos.

Ferritina en las células del hospedador

SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995) Componentes Inducidos por Invasión de Patógenos Supresión de la absorción del ≤ 80% del hierro en la dieta Supresión de la liberación del hierro producido por la digestión de los eritrocitos senescentes por parte de los macrófagos Reducción de ≤ 70% del hierro plasmático Aumento de la síntesis de ferritina para almacenar el hierro Salida de los neutrófilos de la médula ósea hacia la circulación periférica y marginación en los sitios de infección. Liberación de apolactoferrina a partir de los gránulos de neutrofilos Quelación del hierro en los sitios de infección

SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995)

Componentes Inducidos por Invasión de Patógenos Los macrófagos recolectan la lactoferrina unida al hierro en los sitios de infección. El higado libera haptoglobina y hemopexina para unir la hemoglobina y la hemina extravasadas. Síntesis de óxido nítrico por parte de los macrófagos para que haya Un eflujo de hierro no-hemo desde las bacterias. Supresión del crecimiento de las células bacterianas dentro de los fagosomas de los macrófagos al inhibir la expresión de los receptores de transferrina del macrófago. Inducción de la producción de anticuerpos que se unen a proteínas que unen hemo, transferrina unida a hierro o Sideroforos unidos a hierro.

MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNITARIA BACTERIAS EXTRACELULARES Variación Antigénica Inhibición de la activación del complemento Resistencia a la fagocitosis Eliminación de los intermediarios reactivos del oxígeno BACTERIAS INTRACELULARES Inhibición de la formación del fagolisosoma Eliminación de los intermediarios reactivos del oxígeno Ruptura de la membrana del fagosoma y escape hacia el citoplasma

Mecanismos moleculares de patogenicidad de Mycoplasma mycoides subespecie mycoides colonias pequeñas

Pilo et al. The Veterinary Journal (2007)

Evasión de la inmunidad innata y adaptativa en humanos por un homólogo bacteriano del CD11b que inhibe la opsonofagocitosis

Lei et al. Nature Medicine (2001)

La inducción por parte de patógenos de la coasociación de CXCR4 y TLR 2 disminuye la respuesta inmunitaria del hospedador

Porphyromonas gingivalis

Hajishengallis et al. PNAS (2008)

Evasión de la presentación antigénica de péptidos pero no de lípidos a través de la maduración de las células dendríticas inducida por los patógenos 1h 4h

48h

Hava et al. PNAS (2008)

COMPARACIÓN DE 3 VACUNAS DIFERENTES CONTRA LEPTOSPIRA EN LA INDUCCIÓN DE UNA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA Leptospira borgpetersenii serovar hardjo

Brown et al. Vaccine (2003)

Monovalent 1: L. borgpetersenii serovar hardjo Monovalent 2: L. interrogans serovar hardjo Pentavalent: L. hardjo, L. canicola, L. pomona, L. grippotyphosa y L. icterohaemorrhagiae A: 1 semana antes de la vacunación B: 4 meses post vacunación C: 4 meses post vacunación

Títulos de anticuerpos contra el serovar hardjo en MAT

GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ANTIVIRALES ¿QUÉ MECANISMOS INMUNITARIOS SE ACTIVAN TRAS UNA INFECCIÓN VIRAL? ¿CÓMO SE ACTIVA LA INMUNIDAD ADAPTATIVA TRAS LA ENTRADA DE UN VIRUS AL ORGANISMO?

Hancioglu et al. Journal of Theoretical Biology (2007)

Alcami et al. EMBO reports (2002)

ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CD8+ PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA PROTEÍNA VIRAL + MOLÉCULA MHC I ¿LOS LINFOCITOS T CD8+ SOLO PUEDEN SER ACTIVADOS POR CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS INFECTADAS ? ¿Y QUÉ OCURRE CON LOS VIRUS CUYO TROPISMO NO INCLUYA LAS CPA?

PRESENTACIÓN CRUZADA

MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTIVIRAL

Alcami et al. EMBO reports (2002)

Alcami et al. EMBO reports (2002)

INMUNIDAD INTRACELULAR

Zheng et al. Retrovirology (2005)

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL Y CELULAR CONTRA UNA VACUNA BIVALENTE DE DVB EN GANADO DE CARNE

Platt et al. Veterinary Immunology and Immunopathology (2008)

Incremento en células CD25+

Producción de IFN gamma in vitro

Títulos seroneutralizantes contra DVB

DEFENSA INMUNITARIA BRONCOALVEOLAR EN BOVINOS EXPUESTOS A UN DESAFÍO PRIMARIO Y SECUNDARIO CON DVB

Silflow et al. Veterinary Immunology and Immunopathology (2005)

Copias de ARN viral en el lavado broncoalveolar

1er desafío: 2 x 105 TCID50 2do desafío: 1 x 106 TCID50

Títulos de IgA/IgG específicos de DVB en el lavado broncoalveolar

Títulos de IgG específica de DVB en suero

CONCLUSIONES