Receptores De Reconocimiento Celular Antigenico. Inmunologia

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS CATEDRA INMUNOLOGIA

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR ANTIGÉNICO.

M.V. EDDY GARCIA.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR ANTIGÉNICO 

Células del Sistema Inmunitario.

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Linfocitos T. Respuesta celular. Linfocitos en sangre periférica: 60 a 70%. Localización: ganglios linfáticos: paracortical; bazo: vaina periarteriolar. Programación genética para reconocer un solo antígeno, recombinaciones = diversidad. Receptor de antígeno: 95% heterodímero , cadenas alfa/beta con región variable y región constante. Receptor gama/delta, localizada en áreas epiteliales. El receptor se une a un complejo molecular CD3, CD4, CD8 Moléculas accesorias. CD2, CD11a, CD28, CD40 ligandos

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CD (cluster designation) CD3 , CD4 60%, HLA clase II, citocinas. Th1: IL2; Th2: IL4 CD8 30%, HLA clase I.

RECEPTORES DE LINFOCITOS B (BCR) 

Linfocitos B

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Inmunidad humoral. Sangre Periférica 10-20% Localización: folículos linfoides ganglios linfáticos en corteza superficial bazo en la pulpa blanca médula ósea, tracto gastrointestinal, amígdalas Inmunoglobulinas de superficie Célula plasmáticas, secreción de inmunoglobulinas Receptor antígeno: Igs de superficie proteína transmembrana no-polimórfica,Igα, Ιg β

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RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO B

RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO T (TCR)

Reconoci mie nto

Señal

El TCR se compone de unidad de reconocimiento (heterodímero alfa/beta) asociado a un complejo denominado CD3. Mientras que el heterodímero interactúa con el péptido antigénico presentado por HLA de clase I o II, la función del complejo CD3 es mediar la expresión del heterodímero en la superficie y trasnducir señales de activación celular.

Antígenos de Histocompatibilidad. 

Antígenos de Histocompatibilidad.

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Presentación de antígenos a linfocitos T antígeno-específicos. Cromosoma 6. MHC, HLA. Elevado polimorfismo. Clase I, Clase II: codifican proteína de superficie. Clase III: codifican componentes del complemento.

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Antígenos Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Presentes en todas las células nucleadas. Cadena polimórfica α (44 kD), péptido no polimórfico β2 microglobulina (12kD) tres dominios, surco entre lo dominios alfa 1 y alfa 2, sitio de unión del péptido, péptido de proteínas sintetizadas dentro de las células (antígenos virales), transportados al retículo endoplásmico donde se unen al surco de la molécula de Clase I que se está sintetizando, luego se une a la B2-microglobulina y es transportada a la superficie para presentarlo a linfocitos CD8+

FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Molécula de clase I

Antígenos de Histocompatibilidad. 

Antígenos Clase II: HLA-DQ (DP, DQ, DR).Presentes en células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B).

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Heterodímero de dos cadenas, alfa y beta, polimórficas,cada subregión codifica 2 o más cadenas alfa o beta. El segmento extra celular tiene dos dominios; el surco para la unión de los antígenos se forma entre las dos cadenas y ésta es la región de diversidad.

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Las moléculas de Clase II presentan antígenos exógenos que se internalizan y se procesan en los endosomas y lisosomas, los péptidos se asocian en el retículo endoplásmico, se transportan cada superficie celular y son reconocidos por células CD4+ (restricción de clase II). Las moléculas de clase II se puede inducir en otros tipos de células por IFN-g.

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Mecanismo de regulación de la respuesta inmune: Las moléculas clase II tienen diferente actividad de acuerdo con el gen codificador Los linfocitos T en su maduración reconoce los auto antígenos y solamente las que los toleran pasan la sangre periférica

FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Molécula de clase II

Receptores Toll (TLR) • Reconocen bacterias, hongos y virus • Reconocimiento de motivos altamente conservados: patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS) • 11 receptores Toll hasta ahora descritos (TLR1-11) • Dominio extracelular rico en leucina • Dominio intracitoplasmático similar al receptor de IL-1 (TIR) • Señalización a través de: MyD88, kinasa asociada al receptor de IL-1 (IRAK), factor asociado al receptor del TNF (TRAF), Map

Receptores Toll (TLR)

Señalización vía receptores Toll •Diferencias en señales, generan diferentes respuestas biológicas • TLR4 induce la producción de IL1β, IFN- γ, IL-12 p40, MCP-5 y óxido nítrico •TLR2 liberan más IL-4 e IL-5, menos TNF-α y no IL-1β, degranulación y