Penicilinas

ANTIBIOTICOS

El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming 1928 estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación correcta de lo que vió: que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum), denominó al producto penicilina.

ATB es: Según Waskman: Sustancia quimica derivada por microorganismos, hongos, plantas y o animales, con capacidad de inhibir el crecimiento o de matar bacterias o a otros microorganismos. Según los postulados de Erlich un Antimocrobiano debe ser:  Muy activo frente a microorganismos.  Fácilmente absorbible por el organismo humano.  Activo en presencia de tejido o fluidos corporales.  Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.  No inducir desarrollo de resistencias.

ANTIBIOTICO

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS PENICILINAS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA, CELULAR PENICILINAS y CEFALOSPORINAS GERALIDADES • Comparten estructura y mecanismos de accion similares. • Tienen accion bactericida. • Inhiben la sintesis de la pared de peptidoglucanod e la bacteria • Existen enzimas bacterianas que inhiben la accion de las penicilinas.

PENICILINAS Caracteristicas • Es el grupo de antibioticos mas importante. • Origen, sustancia producida por un hongo del genero PENECILLUN • Se divide en penicilina G y V • Se obtienen antibioticos derivados del nucleo penicilinico. • Generalmente usado para tratar enfermedades infecciosas. • Se pueden administrar Via Oral y Parenteral • VO se debe consumir 30 min antes de comer o 2 Hrs despues. • CLAVULANATO, amplia espectro de accion sobre bacterias resistentes.

PENICILINAS Propiedad quimica • Presenta: – Un anillo de Tiazolina (A) – Un anillo beta-lactamico (B) – Una cadena lateral (R), rige caracteristicas antibacterianas y farmacologicas.

Enlace Peptidico, entre R y B

• Nucleo, elemento fundamental y estructural de la actividad biologica.

INHIBIDORES DE LA PARED Mecanismo de Acción. •

• •

Cumple su acción bactericida cuando interfieren en la ruta normal de síntesis de la pared celular bacteriana, impidiendo que la bacteria disponga del mejor protector de la difusión de líquidos intercelular. Al carecer de pared celular la membrana celular se destruye y consecuentemente la bacteria muere. Es importante destacar que actúan sobre paredes en formación, no sobre las ya existentes, de tal manera que las bacterias deben estar multiplicándose para que se manifieste su acción bactericida. De aquí, la aplicación clínica de no administrar, simultáneamente con la penicilina un bacteriostático (ejemplo: cloramfenicol), ya que éste al detener el crecimiento bacteriano, puede antagonizar los efectos mortales de la penicilina.

PENICILINAS Mecanismos de resistencia Pueden darse en: • Produccion de betalactamasa • Alteracion de la PBP, proteina ligadora a la penicilina, disminuyendo: – Pentracion activa del antibiotico – Salida activa de la misma – La alta poblacion bacteriana

PENICILINAS Clasificacion

Por su Origen • Penicilinas Naturales • Penicilinas Biosinteticas • Penicilinas Semisintenticas

PENICILINAS Clasificacion •

• Penicilinas Naturales – P. G – P. G Na – P. G K – P. G Benzatinica • Penicilinas Biosinteticas – Acido Resistente • P. V (Fenoximetilp.. ) • P. V K

Penicilinas Semisinteticas – Penicilinasa Resistente • Metilcilina Na • Nafcilina • Oxacilina • Dicloxacilina Na – Espectro Ampliado • Ampicilina • Amoxicilina • Metampicilina • Bacampicilina • Ciclacilina • Carbenicilina • Ticarcilina – Ureidopenicilinas • Mezlocilina • Pipercilina

PENICILINAS Clasificacion •

Bencilpenicilina – Penicilina G

•

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– – – – –

Fenoxipenicilina – Penicilina V

•

Aminopenicilinas – – – – – – – – –

•

Ampicilina Amoxicilina Acampicilina Ciclacilina Epicilina Hetacilina Metampicilina Pivampicilina Talampicilina

Amidinopenicilinas – Mecilinam

Carboxipenicilina

•

Isoxacilpenicilina – – – –

•

Carbenicilina Sulbenicilina Ticarcilina Temocilina Ticar c/ac. clavulanico Cloxacilina Nafcilina Dicloxacilina Oxacilina

Ureido penicilinas – Azlocilina – Mezlocilina – Pipercilina

PENICILINAS Clasificacion Por su Origen Penicilinas Simples

Penicilina G sódica Penicilina G potásica

Penicilinas de Depósito

Penicilina G procaínica Penicilina G benzatínica

PENICILINAS NATURALES

La penicilina G es un antibiótico de corto espectro de acción, activo principalmente contra gérmenes Gram positivos, aunque algunos Gram negativos son susceptibles también. Entre los principales microorganismos sensibles tenemos:

- Estreptococos

-Treponema pallidum - Clostridios - Corynebacterium diphteriae - Bacillus anthracis

- Estafilococos - Neumococos - Meningococos - Gonococos También es efectivo contra el virus de la Psitacosis y, a dosis altas, contra varios bacilos Gram negativos.

PENICILINA G y V APLICACIONES TERAPEUTICA

PENICILINAS Semisinteticas Penilinasa Resistentes Isoxacilpenicilinas METICILINA, OXACILINA, CLOXAXILINA, DICLOXACILINA, NAFCILINA

• Solo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis no resistentes a la metacilina. • Carecen de actividad contra: – Listeria Monocytogenes – Enterecoccus. – Son menos eficaces contra microorganismos sensibles a penicilina G y no son utiles contra bacterias Gramnegativas

PENICILINAS Semisinteticas Espectro ampliado Aminopenicilinas AMPICILINA Y AMOXICILINA • Espectro: extiende el de la penicilina uncluyendo cepas sensibles de enterobacterias como ser: – – – – – –

E. Coli. Hlicobacter Pylori. Salmonella Shiguela. Proteus Mirabilis. H. Influenzae

INDICACIONES TERAPEUTICA • Infecciones de las vias respiratorias superiores (S.pyogenes,S.pneumoniae,H .influenza) -

Sinusitis otitis media (amoxicilina desde 40-45 hasta 80-90mg/kg dia en niños) exacerbaciones agudas de bronquitis cronica epiglotitis

• Infecciones de vias urinarias (E.coli) • Meningitis (S.pneumoniae N.meningitidis L.monocytogenes ) •

Trat. Combinado ampicilina y vancomicina +una cefalosporina de 3 generacion

• Infecciones por salmonella Ampicilina a dosis altas 12 g /dia en el adulto

PENICILINAS Semisinteticas Espectro Ampliado Carboxipenicilinas CABERNICILINA y TICARCILINA • Espectro: menos activo que la penicilina contra: – – – – – –

Streptococcus. Enterococcus Feacalis. Klebsiella. Listeria Monocytogenes. Pseudomona Aeuroginosa Carbenicilina interfiere en la funcion plaquetaria puede producir hemorragia

INDICACIONES TERAPEUTICAS • Son medicamentos para tratar infecciones graves por Gram(-) • Bacteriemia • Neumonias • Infecciones post quemaduras • Infecciones de vias urinarias resistente a penicilina G y ampicilina • Las infecciones por pseudomonas es comun en pacientes neutropenicos

PENICILINAS Semisinteticas Espectro ampliado UreidoPenicilinas MEZLOCILINA • Espectro: Muy activo ante la Pseudomona Aeuroginosa enterococcus faecalies PIPERCILINA • Espectro: Mas amplio comparado con la penicilina al incluir Pseudomona Aeuroginosa, L. Monocytogenos,enterobacteriaceae,bacteroides

PENICILINAS Propiedades Farmacologicas Generales • Despues de ser ingeridas las penicilinas • Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo • Se alcanzan concentraciones terapeuticas en tejidos y en secreciones como: – Liq. Sinovial, pleural, pericardico – Bilis. • Pequenas cantidades en secrecciones prostaticas, tejido encefalico y liq. Intraocular.

• Eliminados con rapidez por filtracion glomerular y secrecion tubular renal • Vida media en el organismo es breve de 30 a 90 min.

PENICILINAS Efectos Adversos •

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Alergia – Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). – La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección intramuscular Disbacteriosis – Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal Sobrecrecimeintos – De algunas bacterais oportunistas u hongos Resistencias – Administracion repetida contra enfermendades menores favorece la aparicion de.. Toxicidad – Pueden dañar riñones, Higado, SN, y producir alteraciones en los GR • Anemia, neutropenia y trombopenia • Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y tónicoclónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal

PENICILINAS TTx en Alergicos • Prueba Cutanea: Participa la Ig E • Prueba de RADIOALERGOSORBENTES RAST – Determinantes contra Peniciloil Ig E

• Desensibilizacion: Adm del ATB en dosis cada vez mas altas. (ITU) • Antihistaminicos corticoesteroideos, cuando haya erupciones cutaneas.

PENICILINAS • • • • •

Bibliografia Diccionario Medico Mosby, Editorial Oceano, Barcelona España 5ª Edicion. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica, Goodman y Gilman, 10ª Edicion. Manual de Litter, compendio de Farmacologia, Editorial el Ateneo, 5ª Edicion. Farmacologia Basica y Clinica, Bertram G. Katzung, Editorial Manual Moderno, 9ª Edicion. Internet, Web 2.0, www.google.com.bo, Apuntes de Farmacologia, Antibioticos, Beta-Lacatamicos, Antimicrobianos.

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